Soliget tabletkalari 5 mg №10 (blister)

1 таблетка содержит:

активное вещество: солифенацин сукцинат - 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния;

состав оболочки: Opadry White YS-1-7027 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин), тальк очищенный, вода очищенная.

Таблетки 5 мг - таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с выпуклой поверхностью, гладкие с обеих сторон.

Таблетки 10 мг - таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с отпечатком «GETZ» с одной стороны и риской с другой стороны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код ATX: G04BD08.

Фармакодинамика

Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергиновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные М3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

Эффективность препарата, изучаемая в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на первой неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови ( Cmax ) достигается через 3-8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (tmax ) не зависит от дозы препарата. Значения Cmax и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Прием пищи на значение Cmax и AUC солифенацина не влияет.

Деление

Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1 - кислым гликопротеином.

Метаболизм

Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/час, срок его полувыведения составляет 45-68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция

После однократного применения 10 мг [ 14 C-меченого]-солифенацина примерно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% в фекалиях. В моче около 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% - в виде метаболита N-оксида, 9% - в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейна.

Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых людей молодого и зрелого возраста (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t max , была несколько ниже, а конечный период полувыведения - примерно на 20% продолжительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные отличия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность

AUC и C max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Cmax составляет примерно 30%, AUC - более 100% и период полувыведения - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучали.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) значение Cmax не меняется, AUC возрастает на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучали.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Взрослые, включая пожилых людей: рекомендованная доза - 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат и применять не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда-Пью 7-9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).

Солигет принимать перорально, проглатывать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети

Не исследовали безопасность и эффективность применения препарата детям, поэтому Солигет не следует назначать этой категории пациентов.

Может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабо или умеренно. Их частота зависит от дозы препарата.

Чаще побочное явление - сухость во рту, которая наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг/сут, у 22% пациентов, получавших 10 мг/сут, у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем, лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель.

Инфекции и инвазии

• Нечасто: инфекции мочевыводящих путей, цистит.

Со стороны иммунной системы

• Неизвестно: анафилактическая реакция.

Со стороны метаболизма и пищеварения

• Неизвестно: снижение аппетита, гиперкалиемия.

Психические расстройства

• Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

• Редко: головокружение, головная боль.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

• Нечасто: сухость слизистой носовой полости.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: запор, тошнота, диспепсия, боль в животе.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

• Нечасто: затрудненное мочеиспускание.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Нечасто: повышенная утомляемость, периферический отек.

• повышенной чувствительностью к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ;
• пациенты с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний;
• при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»);
• с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»);
• пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов, наблюдались изменения психического состояния, не требовавшие госпитализации.

Лечение

В случае передозировки солифенацина сукцината пациенту необходимо принять активированный уголь. Может быть полезно промывание желудка, если оно сделано в течение 1 часа, но не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенную возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• недостаточность со стороны органов дыхания: лечение - искусственная вентиляция легких;
• тахикардия: лечение бета-блокаторами;
• задержка мочеиспускания: лечение - катетеризация;
• мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, и/или размещение пациента в темной комнате.

Как и в случаях передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, недостаточность).

Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует приступить к соответствующей антибактериальной терапии.

Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам:

• с клинически значимой обструкцией исходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или желудочно-пищеводным рефлюксом и/или одновременно принимающим лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
• вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для пациентов с повышенной активностью нейрогенного сфинктера происхождения.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или с нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, сообщали об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При отеке Квинке лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Беременность и период лактации

Нет клинических данных о женщинах, забеременевших в период применения солифенацина. Опыты на животных не проявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении препарата беременным женщинам.

Нет данных об экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую недостаточность роста у новорожденных мышей. Солигета не рекомендуется в период кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может повлечь за собой нечеткость зрения и нечасто - сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Фармакологические взаимодействия

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь более выраженные терапевтические, а также нежелательные эффекты. После прекращения применения Солигета до приема последующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может снизиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, в то время как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к повышению AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу Солигета необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтических доз других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавира, итраконазола) (см. способ применения и дозы).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющими повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазеном).

Воздействие солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств

Пероральные контрацептивы

Прием Солигета не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилестрадиол/левоноргестрел).

Варфарин

Прием препарата Солигет не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R -варфарина или S- варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин

Прием препарата Солигет не влияет на фармакокинетику дигоксина.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Хранят в сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

По рецепту.

Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан,

29-30/27, К.И.А. , Карачи - 74900.

Тел: +(92-21) 111 111 511

Факс: +(92-21) 350 575 92.