Tadal plyonka bilan qoplangan planshetlar 20 mg + 60 mg №4 (1 blister)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

Faol modda: tadalafil 20 mg, dapoksetinga ekvivalent dapoksetin gidroxlorid 60 mg;

Tavsif

Tabletkalar.

Farmakologik ta’siri

Ereksiya buzilishlarini davolash uchun preparat. Tadalafil ereksiyani va muvaffaqiyatli jinsiy aloqani o‘tkazish imkoniyatini yaxshilaydi. 5 (FDE5) sGMF spetsifik fosfodiesterazaning qaytar selektiv ingibitori hisoblanadi. Jinsiy qo‘zg‘alish mahalliy azot oksidi ajralib chiqishiga olib kelganda, FDE5 ning tadalafil bilan ingibirlanishi olatning kavernoz tanasida sGMF darajasining oshishiga olib keladi. Buning natijasida arteriyalarning silliq mushaklari bo‘shashadi va jinsiy olat to‘qimalariga qon oqib keladi, bu esa ereksiyani keltirib chiqaradi. Tadalafil jinsiy qo‘zg‘alish bo‘lmaganda samara bermaydi. Preparat 36 soat davomida ta’sir ko‘rsatadi. Ta’siri preparatni qabul qilgandan keyin 16 daqiqa o‘tgach, jinsiy qo‘zg‘alish mavjud bo‘lganda namoyon bo‘ladi. Tadalafil sog‘lom shaxslarda yotoq holatida (o‘rtacha maksimal pasayish mos ravishda 1,6/0,8 mm sim. ust.) va tik turganda (o‘rtacha maksimal pasayish mos ravishda 0,2/4,6 mm sim. ust.) platseboga nisbatan sistolik va diastolik bosimda sezilarli o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi. Yurak qisqarishlari sonini (YUQS) sezilarli darajada o‘zgartirmaydi. Taxminlarga ko‘ra, muddatidan oldin eyakulyatsiyada dapoksetinning ta’sir mexanizmi neyronlar tomonidan serotoninni qayta qamrab olishning tormozlanishi bilan bog‘liq bo‘lib, keyinchalik neyromediatorning presinaptik va postsinaptik retseptorlarga ta’sirini kuchaytiradi. Eyakulyatsiya mexanizmi asosan simpatik nerv tizimi tomonidan boshqariladi. Postganglionar simpatik nerv tolalari urug‘ pufakchalari, urug‘ yo‘li, prostata bezi, uretra mushaklari va qovuq bo‘yinchasini innervatsiya qilib, eyakulyatsiyaga erishish uchun ularning muvofiqlashtirilgan qisqarishini keltirib chiqaradi. Dapoksetin eyakulyatsiya refleksiga ta’sir ko‘rsatib, latent davrni uzaytiradi va oraliq gangliylari motoneyronlarining reflektor impulsatsiyasi davomiyligini kamaytiradi. Eyakulyatsiyani qo‘zg‘atuvchi stimul orqa miya reflektor markazida hosil bo‘ladi, u miya ustuni orqali bir nechta miya yadrolari, shu jumladan preoptik va paraventrikulyar yadrolar tomonidan nazorat qilinadi.

Farmakokinetika

Ichga qabul qilingandan so‘ng tadalafil tez so‘riladi. Maksimal konsentratsiyaga (Smax) o‘rtacha 2 soatdan keyin erishiladi. So‘rilish tezligi va darajasi ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. 2,5 mg dan 20 mg gacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida "konsentratsiya-vaqt" (AUC) egri chizig‘i ostidagi maydon dozaga proporsional ravishda ortadi. Plazmada muvozanat konsentratsiyasiga (Sss) preparat kuniga 1 marta qabul qilinganda 5 kun davomida erishiladi.

Tadalafil organizm to‘qimalarida tarqaladi. Taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 63 l ni tashkil etadi. 94% terapevtik konsentratsiyalarda tadalafil plazma oqsillari bilan bog‘lanadi.

CYP3A4 izofermenti ishtirokida metabolizmga uchraydi. Asosiy metaboliti metilkatexolglyukuroniddir.

Sog‘lom odamlarda tadalafilning o‘rtacha klirensi ichga qabul qilinganda 2,5 l/soat, o‘rtacha yarim chiqarilish davri (T1⁄2) esa 17,5 soatni tashkil etadi. U faol bo‘lmagan metabolitlar ko‘rinishida, asosan najas bilan (taxminan 61%) va kamroq darajada siydik bilan (taxminan 36%) chiqariladi.

Maxsus klinik vaziyatlarda farmakokinetika - yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 51 dan 80 ml/min gacha) yoki o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30 dan 50 ml/min gacha) bo‘lgan bemorlarda AUC sog‘lom shaxslarga qaraganda yuqori. Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash o‘rganilmagan.

Jigar funksiyasining kuchsiz yoki o‘rtacha ifodalangan buzilishlari bo‘lgan bemorlarda tadalafil farmakokinetikasi sog‘lom shaxslarnikiga o‘xshash.

Dozani faqat yoshga qarab tartibga solish asosli emas. Shunga qaramay, ba’zi keksa odamlarda dori vositalariga yuqori sezuvchanlik mavjudligini hisobga olish kerak.

Qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda dozani tartibga solish asoslanmagan. Dapoksetin tez so‘riladi va qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (Smax) preparat qabul qilingandan 1-2 soat o‘tgach erishiladi. Mutlaq biosinguvchanligi 42% ga teng (diapazoni 15-76%). Dapoksetin och qoringa 30 mg va 60 mg dozalarda bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, moddaning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi mos ravishda 297 ng/ml (1,01 soatdan keyin) va 498 ng/ml (1,27 soatdan keyin) ni tashkil etadi. Yog‘li ovqat qabul qilish dapoksetinning Cmax miqdorini o‘rtacha darajada (10% ga) kamaytiradi va AUC ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon) va qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga erishish vaqtini 12% ga oshiradi. Ammo dapoksetinning so‘rilish darajasi o‘zgarmaydi. Bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatga ega emas. Tadal preparatini ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Dapoksetinning 99% dan ortig‘i plazma oqsillari bilan in vitro bog‘lanadi.

Faol metabolit - dezmetildapoksetin qon plazmasi oqsillari bilan 98,5% bog‘lanadi.

Dapoksetin o‘rtacha muvozanatli taqsimlanish hajmi 162 l bilan organizmga tez tarqaladi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatadiki, dapoksetin jigar va buyrakning ko‘plab fermentlari, ayniqsa CYP2D6, CYP3A4 va buyrakning flavin saqlovchi monooksigenazasi (FM01) tomonidan metabolizmga uchraydi. 14S-dapoksetin metabolizmi o‘rganilgan klinik tadqiqotda dapoksetin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng asosan N-oksidlanish, N-demetillanish, nafto guruhining gidroksillanishi, glyukuronlanish va sulfoguruhning birikishi orqali faol metabolizmga uchradi. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, jigarda tizimli metabolizm belgilari aniqlandi. Qon plazmasida aylanib yuruvchi asosiy komponentlar intakt dapoksetin va dapoksetin-N-oksidi edi. In vitro tadqiqotlarda dapoksetin-N-oksid faol emasligi aniqlangan. Dapoksetin metabolitlari asosan konyugatlar holida siydik bilan chiqariladi. Siydikda o‘zgarmagan faol modda aniqlanmaydi. Dapoksetin tezda chiqariladi, dozani qabul qilgandan 24 soat o‘tgach, moddaning qon plazmasidagi past konsentratsiyasi (maksimaldan 5% dan kam) shundan dalolat beradi. Har kuni qabul qilinganda organizmda moddaning to‘planishi minimal bo‘ladi. Og‘iz orqali qabul qilinganda oxirgi yarim chiqarilish davri taxminan 19 soatni tashkil etadi.

Ko‘rsatmalar

Ereksiya buzilishlari qoniqarli jinsiy aloqa uchun yetarli bo‘lgan jinsiy olat ereksiyasiga erisha olmaslik yoki saqlay olmaslik bilan tavsiflanadi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichkariga.

O‘rta yoshdagi erkaklarga preparatni 20 mg/60 mg dozada, ovqatlanishdan qat’i nazar, mo‘ljallangan jinsiy faollikdan kamida 30 daqiqa oldin qabul qilish tavsiya etiladi.

Bemorlar preparatni qabul qilgandan so‘ng 36 soat ichida istalgan vaqtda jinsiy aloqa qilishga urinishlari mumkin. Maksimal tavsiya etilgan qabul chastotasi - kuniga 1 marta.

Keksa erkaklar va buyrak (KK >30 ml/min) hamda jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun maxsus dozani tanlash talab etilmaydi.

Preparatni o‘rta yoshdagi erkaklar uchun qabul qilish bo‘yicha tavsiyalar keksa bemorlar uchun ham amal qiladi.

Nojo‘ya ta’siri

Tadalafil tufayli yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar:

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i, dispepsiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: jigar funksiyasi tahlillaridagi o‘zgarishlar, og‘iz qurishi, disfagiya, ezofagit, gastrit, GGTP oshishi, tez-tez suyuq ich kelishi, ko‘ngil aynishi, qorin bo‘shlig‘ining yuqori qismida og‘riq, qusish.

Dapoksetin tufayli yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar:

Markaziy asab tizimi tomonidan: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; uyquchanlik, diqqatni jamlashning buzilishi, titroq, paresteziya.

Nafas olish tizimi tomonidan: burun bitishi, esnash.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: gipergidroz; qichishish, sovuq ter.

Umumiy: holsizlik, jizzakilik; asteniya, issiqlik hissi, xavotirlanish hissi, lohaslik hissi, mastlik hissi.

Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar

tadalafil, dapoksetin va preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik;

tarkibida har qanday organik nitratlar bo‘lgan preparatlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilish;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar;

jinsiy faollikni istamaydigan yurak kasalliklari bo‘lgan erkaklarga;

noarterial oldingi ishemik optik neyropatiya (NAPION) tufayli bir ko‘zida ko‘rish qobiliyati yo‘qolgan bemorlarga, bu epizod bog‘liq yoki bog‘liq emasligidan qat’i nazar;

FDE-5 ingibitorining oldingi ta’siri bilan FDE-5 ingibitorlarini, shu jumladan tadalafilni, riotsiguat kabi guanilatsiklaza stimulyatorlari bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas, chunki bu potentsial ravishda simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Umuman olganda, SIOZS dozasini oshirib yuborish belgilari serotoninergik reaksiyalarni, shu jumladan uyquchanlik, oshqozon-ichak buzilishlari (ko‘ngil aynishi, qusish), taxikardiya, titroq, qo‘zg‘alish va bosh aylanishini o‘z ichiga oladi.

Doza oshirib yuborilganda, zarurat tug‘ilganda, standart qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani o‘tkazish lozim. Preparatning qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanishi va dapoksetin gidroxloridning katta hajmda taqsimlanishi tufayli tezlashtirilgan diurez, dializ, gemoperfuziya va qon quyish samarali bo‘lmasligi mumkin.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

CYP3A4 selektiv ingibitori ketokonazol AUC ni 107% ga oshiradi, rifampitsin esa uni 88% ga kamaytiradi.

Maxsus o‘zaro ta’sirlar o‘rganilmagan bo‘lsa-da, ritonavir va sakvinavir kabi proteaza ingibitorlari, shuningdek, eritromitsin va itrakonazol kabi CYP3A4 ingibitorlari tadalafil faolligini oshiradi deb taxmin qilish mumkin.

Antatsid (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) bilan bir vaqtda qabul qilinganda, tadalafilning so‘rilish tezligi uning AUC ni o‘zgartirmasdan pasayadi.

Tadalafil nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi. Bu nitratlar va tadalafilning azot oksidi va sGMF metabolizmiga additiv ta’siri natijasida sodir bo‘ladi. Shuning uchun preparatni nitratlarni qo‘llash fonida buyurish mumkin emas.

Tadalafil sitoxrom R450 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlarning klirensiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Protrombin vaqtiga nisbatan varfarinning ta’siriga ta’sir qilmaydi va atsetilsalitsil kislotasi ta’siri fonida qon ketish davomiyligini oshirmaydi.

Tadalafil antigipertenziv dori vositalari, jumladan kalsiy kanallari blokatorlari (amlodipin), angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari (enalapril), beta-adrenoblokatorlar (metoprolol), alfa-adrenoblokatorlar, tiazidli diuretiklar (bendoflyuazid), angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan klinik jihatdan ahamiyatli o‘zaro ta’sir ko‘rsatmaydi.

Preparatni antigipertenziv dori vositalari bilan birga yoki ularsiz qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlar bo‘yicha farqlar aniqlanmadi.

Preparatni bir marta qabul qilishning qondagi etanol konsentratsiyasiga, etanolning kognitiv funksiyaga va arterial bosimga (AB) ta’siri aniqlanmagan. Bundan tashqari, tadalafilni etanol bilan birgalikda qabul qilgandan 3 soat o‘tgach, uning qondagi konsentratsiyasi darajasida o‘zgarish kuzatilmadi.

Tadalafil klinik jihatdan teofillinning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

SIOZS va monoaminoksidaza ingibitorini bir vaqtning o‘zida qabul qilgan bemorlarda jiddiy, ba’zan o‘limga olib keladigan reaksiyalar, jumladan, gipertermiya, rigidlik, mioklonus, hayotiy funksiyalar ko‘rsatkichlarining tez o‘zgarishi mumkin bo‘lgan vegetativ tizimning beqarorligi, shuningdek, ruhiy holatning o‘zgarishi, jumladan, deliriy va komagacha kuchayadigan kuchli qo‘zg‘alish tasvirlangan. Ushbu reaksiyalar yaqinda SIOZS qabul qilishni to‘xtatgan va MAO-I bilan davolashni boshlagan bemorlarda ham kuzatilgan. V nekotorix sluchayax simptomi podobivali opasniy neyrolepticheskiy sindrom.

Daprofeninni CYP3A4 ning faol ingibitorlari, masalan, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, sakvinavir, telitromitsin, norzodon, nelfinavir va atazanavir bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas.

O‘rtacha faol CYP3A4 ingibitorlarini, masalan, eritromitsin, klaritromitsin, flukonazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil yoki diltiazemni bir vaqtning o‘zida qabul qilish, ayniqsa CYP2D6 faolligi past bo‘lgan bemorlarda, dapoksetin va dezmetildapireninning tizimli ta’sir darajasini sezilarli darajada oshirishi mumkin.

Tadalafil ne vliyal na farmakokinetik-u dapetina.

Sildenafil dapektinning AUC va Smmax ko‘rsatkichlarini biroz oshirdi, bu esa klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi. FDE-5 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga dapektinni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim, chunki bu bemorlarda ortostatik gipotoniyaga chidamlilik pasayishi mumkin.

Bir vaqtning o‘zida etanol va dapinetin qabul qilish bosh aylanishi, uyquchanlik, reflekslarning sekinlashishi, fikrlarning o‘zgarishi kabi noxush reaksiyalarning chastotasi va og‘irligini oshiradi. Alkogolning dapoksetin bilan kombinatsiyasi ham neyrokardiogen nojo‘ya ta’sirlarni, xususan, hushdan ketish chastotasini kuchaytirishi mumkin, bu esa tasodifiy shikastlanish xavfini oshiradi. Shuning uchun bemorlarga preparat bilan davolanish davrida spirtli ichimliklarni iste’mol qilmaslik tavsiya etiladi.

Forma vipuska

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar. Blisterda 4 ta tabletka. 1 blister qo‘llanmasi bilan birga karton qutiga joylangan.

Saqlash shartlari

Original qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Srok deystviya

Ishlab chiqarilgan sanasidan boshlab 3 yil.

Otpuskoviye usloviya

Po retsept-u vracha.

Proizvoditel

Nucleus Formulation, Hindiston.