Teldipin tabletkalari 40 mg + 5 mg №28 (4 blister x 7 tabletka)

1 таблетка содержит:

действующие вещества: 40 мг тельмизартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат) или 40 мг тельмизартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат), или 80 мг тельмизартана и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат), или 80 мг тельмизартана и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат);

вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон К30, лактоза, сорбит (Е 420), железа оксид желтый (Е 172), магния стеарат, натрия стеарилфумарат, манит (E 421), кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота.

Телдипин, таблетки по 40 мг/5 мг овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны - от белого до почти белого цвета с гравировкой K3;

Телдипин, таблетки по 40 мг/10 мг овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны - от белого до почти белого цвета с гравировкой K2;

Телдипин, таблетки по 80 мг/5 мг овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны - от белого до почти белого цвета

Телдипин, таблетки по 80 мг/10 мг овальные, слегка двояковыпуклые, двухслойные таблетки, с одной стороны коричневато-желтого цвета, мраморные, с другой стороны - от белого до почти белого цвета с гравировкой K1.

Таблетки.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II, комбинации. Тельмизартан и амлодипин . Код АТХ: C09DB04.

Фармакодинамика

Телмисартан.

Тельмизартан - специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АО 1 ). Тельмизартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АО 1 , которые отвечают за активность ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет любого частичного агонистического влияния на АО 1 рецептор. Тельмизартан селективно связывает АО 1 рецептор. Связывания является долговременным. Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АО 2 и другие, менее изучены АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как неизвестно эффект их возможного «надстимулювання» ангиотензина II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Тельмизартан не ингибируется ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Тельмизартан не ингибируется АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО энзим (кининаза II), энзим, также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование побочных эффектов, опосредованных брадикинином.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванного ангиотензина II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной гипертензии

После первой дозы тельмизартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3:00. Максимальное снижение АД достигается через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Антигипертензивный эффект содержится постоянно в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4:00 перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинга артериального давления. Это было подтверждено соотношением показателей снижения артериального давления перед приемом следующей дозы и максимального снижения артериального давления, составляет более 80% после приема 40 и 80 мг тельмизартана в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная взаимосвязь дозы и времени до восстановления первоначального систолического давления крови. Аналогичные данные по диастолического давления крови противоречивы.

У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие сегодня не определен. Антигипертензивная эффективность тельмизартана сравнима с эффективностью препаратов, относящиеся к другим классам антигипертонический лекарственных средств (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения тельмизартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без синдрома отмены.

Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивные препараты, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний

В исследовании ONTARGET (текущего международного исследования применения тельмизартана самостоятельно и в комбинации с рамиприлом) сравнивали влияние телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана-рамиприл на результаты лечения сердечно-сосудистых заболеваний в 25 620 пациентов в возрасте от 55 лет, с ишемической болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атакой, заболеванием периферических артерий в анамнезе или диабетом II типа, сопровождается поражением органов-мишеней (например ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро- или микроальбуминурией). Эти пациенты принадлежали к группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациентов рандомизировали в одну из следующих трех групп лечения: телмисартана 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576), комбинация тельмизартана 80 мг и рамиприла 10 мг (n = 8502). Средняя продолжительность наблюдения составила 4,5 года.

Эффект тельмизартана был аналогичен эффекту рамиприла по снижению первичной комбинированной конечной точки относительно сердечной смерти, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Частота первичной конечной точки была подобной в группе тельмизартана (16,7%) и рамиприла (16,5%). Соотношение рисков для тельмизартана сравнению с рамиприлом составило 1,01 (97,5% CI 0,93-1,10, p (отсутствие преимуществ) = 0,0019 при предельном значении 1,13). Показатель летальности по всем причинам составил 11,6% и 11,8% соответственно для пациентов, получавших телмисартан и рамиприл.

Тельмизартан показал одинаковую с рамиприлом эффективность по предварительно определенной вторичной конечной точки (летального исхода, вызванного сердечно-сосудистым заболеваниям, инфаркту миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода) [0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08 ), p (отсутствие преимуществ) = 0,0004], первичной конечной точки в референтном исследовании HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study), которое изучало эффект рамиприла по сравнению с плацебо.

В ходе исследования TRANSCEND пациенты с непереносимостью АПФ-I были рандомизированы в группу тельмизартана 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972), причем другие критерии включения были такими же, как и в исследовании ONTARGET. Оба препарата применяли дополнительно к стандартному лечению.

Средняя продолжительность наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Не было обнаружено ни одной значимой разницы в частоте первичной комбинированной конечной точки (сердечная смерть, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) [15,7% для тельмизартана и 17% в группе плацебо, с относительным риском 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22)]. Существуют доказательства преимущества тельмизартана сравнению с плацебо по предварительно определенной вторичной комбинированной конечной точки (сердечная смерть, инфаркт миокарда без летального исхода и инсульт без летального исхода [0,87 (95% CI 0,76 - 1,00, p = 0,048)]) . Отсутствуют доказательства преимущества по показателю летальности от сердечно-сосудистых заболеваний (относительный риск 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).

О кашель и ангионевротический отек менее часто сообщали пациенты, которые принимали телмисартан, чем пациенты, которые принимали рамиприл, хотя об артериальной гипотензии более часто сообщали при приеме тельмизартана.

Сочетание тельмизартана и рамиприла не обеспечил лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом или телмисартаном, которые применяли отдельно. При комбинации препаратов летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и летальность по всем причинам были выше в количественном отражении. Кроме того, зафиксирована значительно выше частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения. Несмотря на это, для этой популяции применение комбинации тельмизартана и рамиприла не рекомендуется.

В ходе исследования «Превентивное лечение с целью эффективного предотвращения повторного инсульта» (PRoFESS) у пациентов в возрасте от 50 лет, недавно перенесших инсульт, чаще развитие сепсиса отмечали при применении тельмизартана по сравнению с плацебо, 0,70% и 0,49% соответственно [ RR 1,43 (доверительный интервал 95% 1,00-2,06)]; частота сепсиса с летальным исходом была выше у пациентов, принимавших телмисартан (0,33%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% доверительный интервал 1,14-3,76 )].

Установлен повышенный уровень частоты проявлений сепсиса на фоне приема тельмизартана может иметь случайный характер или зависеть от до сих пор не установленного механизма.

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET и VA NEPHRON-D (исследования лечения диабетической нефропатии у пациентов пожилого возраста)) изучали применение комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проведен с участием пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом II типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проведено с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не выявили мощного положительного влияния на почки и / или сердечно-сосудистую систему и уменьшения летальности, однако наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и / или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая подобные фармакодинамические свойства эти результаты также применяют и к другим ингибиторам АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (применение алискиреном пациентам с сахарным диабетом II типа с использованием конечных точек заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы) устанавливало пользу добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническими заболеваниями почек или сердечно сосудистыми заболеваниями или с наличием обоих заболеваний. Исследование было досрочно прекращено в связи с повышенным риском развития нежелательных последствий.

Летальный исход в связи с сердечно-сосудистой недостаточностью и инсультом чаще наблюдались в группе алискиреном, чем в группе плацебо, как и побочные реакции, в т.ч. и серьезные, связанные с заболеваниями (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек).

Амлодипин.

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но амлодипин уменьшает общую ишемию нагрузки благодаря таким действиям:

Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде.

Амлодипин также частично способствует расширению главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и в положении стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина один раз в день увеличивает общее время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны любые негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС)

Эффективность амлодипина в предотвращении клинических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) было оценено в независимом мультицентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1997 пациентов - CAMELOT (сравнение амлодипина и эналаприла по ограничению случаев тромбоза). В течение 2 лет 663 пациентов принимали амлодипин в дозе 5-10 мг, 673 пациенты принимали эналаприл в дозе 10-20 мг и 655 пациентов принимали плацебо в дополнение к стандартной терапии статинами, β-блокаторами, диуретиками и аспирином. Основные результаты по эффективности приведены в таблице 1. Результаты свидетельствуют о том, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и операций реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Исследование гемодинамики и клинические исследования с контролем нагрузки с участием пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс II-IV по NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению по показателям переносимости физических нагрузок, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой.

Целью плацебо-контролируемых исследованиях PRAISE было оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса III-IV по NYHA, которые принимали дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ. Исследование показало, что применение амлодипина не привел к повышению риска летальности или заболеваемости / летальности, связанных с сердечной недостаточностью.

PRAISE-2 - долгосрочное плацебоконтролируемое исследования. Цель исследования - оценить влияние амлодипина на пациентов с сердечной недостаточностью, функциональный класс III-IV по NYHA, без клинических симптомов или объективных данных, подтверждающих или лежат в основе ишемической болезни. Пациенты, которые принимали участие в исследовании, длительное время принимали ингибиторы АПФ, препараты наперстянки и диуретики. Исследование показало, что амлодипин не влияет на общую кардиоваскулярную летальность. В рамках исследования прием амлодипина ассоциировался с увеличением количества сообщений о отек легких.

Исследования ( ALLHAT ) - по оценке различных типов лечения для предупреждения сердечных приступов

Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению заболеваемости / летальности ALLHAT (антигипертензивное и гиполипидемические лечения для профилактики сердечных приступов) проводилось для сравнения современных терапевтических средств: амлодипина в дозе 2,5-10 мг / сут (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10-40 мг / сут (ингибитор АПФ) как терапии первой линии и тиазидного диуретика хлорталидону в дозе 12,5-25 мг / сут с участием пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией.

В исследовании участвовало 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет, которые наблюдались в среднем в течение 4,9 года. Пациенты имели хотя бы один дополнительный кардиоваскулярный фактор риска, в том числе: предварительный инфаркт миокарда или инсульт> 6 месяцев до включения в исследование или подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (всего 51,5%), диабет II типа (36,1% ), дислипидемии ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) <35 мг / дл (11,6%), гипертрофию левого желудочка, которая была установлена на ЭКГ или при эхокардиографии (20,9%), курение (21,9%).

Первичная конечная точка исследования была комбинированной и состояла из летальных осложнений ИБС или нелетального инфаркта миокарда. Статистически достоверной разницы в показателях первичной конечной точки между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидону не обнаружено: относительный риск 0,98 95% CI (0,90-1,07) р = 0,65. Среди вторичных конечных точек: частота возникновения сердечной недостаточности (составляющая комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была достоверно выше в группе, принимавшей амлодипин, по сравнению с группой, принимавшей хлорталидон (10,2% против 7,7%, относительный риск 1, 38, 95% CI [1,25-1,52] p <0,001). Однако не было отмечено достоверной разницы в летальности по любым причинам между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидону (относительный риск 0,96, 95% CI [0,89-1,02] р = 0,20).

Фармакокинетика

Телмикартан.

Всасывания.

Тельмизартан быстро абсорбируется, но количество препарата, абсорбируется, неодинакова. Средняя биодоступность телмисартана составляет примерно 50%. При применении тельмизартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация / время» (AUC) для тельмизартана от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3:00 после приема концентрация в плазме крови становится такой же, как и при применении тельмизартана натощак.

Линейность / нелинейность.

Считается, что незначительное уменьшение AUC не снижает терапевтическую эффективность препарата. Нет ни одного линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах выше 40 мг.

Распределение.

Тельмизартан значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99,5%), главным образом с альбуминами и альфа-1-кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vss) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л.

Метаболизм.

Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронид исходного соединения, не обладает фармакологической активностью.

Вывод.

Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) и в меньшей степени АUС растет непропорционально дозы. При применении тельмизартана в рекомендованных дозах клинически значимой кумуляции не обнаружено. Концентрация в плазме крови выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.

После приема и введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде. Кумулятивная экскреция с мочой составляет менее 1% принятой дозы. Общий клиренс из плазмы крови (Cl tot ) высокий (примерно 1000 мл / мин) по сравнению с током крови через печень (примерно 1500 мл / мин).

Особые категории пациентов.

Стать.

Наблюдалась разница в плазменных концентрациях в зависимости от пола, причем C max и AUC соответственно в 3 и 2 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами.

Пациенты пожилого возраста .

Фармакокинетика тельмизартана не отличается у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек .

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентрации тельмизартана в плазме. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, подлежащих диализа, наблюдались более низкие концентрации в плазме крови. Тельмизартан активно связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени .

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени обнаружили рост абсолютной биодоступности почти на 100%. Период полувыведения у этих пациентов не меняется.

Амлодипин

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы .

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с максимальными уровнями в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет 64-80%.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина, циркулирующей в общем кровообращения, связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм / вывода.

Терминальный период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в сутки. Амлодипин экстенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. 10% первичного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени .

Клинические данные о приеме амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается сниженный клиренс амлодипина, что приводит к увеличению периода полувыведения и увеличение значения AUC примерно на 40-60%.

Пациенты пожилого возраста .

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаков у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит в результате к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение значения AUC и удлинение периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью были на уровне ожидаемых для пациентов возрастной группы, исследовалась.

Препарат Телдипин показан как заместительная терапия для лечения пациентов с артериальной гипертензией, котрая уже лечились телмисартаном и амлодипином, предназначавшихся одновременно в той же дозе, как и в комбинации.

Дозирование

Рекомендуемая доза Телдипина составляет 1 таблетку в сутки.

Фиксированная комбинация не подходит для исходной терапии.

Прежде чем перейти на препарат Телдипин, пациенты должны достигнуть ожидаемого терапевтического эффекта при одновременном приеме стабильных доз отдельных монопрепаратов. Дозу препарата Телдипин подбирают на основе доз обоих компонентов комбинации, которые были достигнуты на момент перехода на комбинированный препарат.

Максимальная рекомендуемая доза амлодипина 10 мг/сут и максимальная рекомендованная доза телмисартана 80 мг/сут. Препарат предназначен для длительного лечения.

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься у некоторых пациентов, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функций почек. Не нужно корректировать дозы для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек. Существует ограниченный опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, проходящим сеансы гемодиализа. Таким пациентам следует применять препарат Телдипин с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартан не выводятся диализом.

Пациенты с нарушением функции печени. Препарат Телдипин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени. Доза телмисартана для таких пациентов не должна превышать 40 мг/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Препарат Телдипин можно принимать независимо от еды. Рекомендуется запивать таблетки Телдипина небольшим количеством жидкости.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Телдипин детям (возраст младше 18 лет) не исследовались. Данные отсутствуют.

Черта профиля сохранности.

Чаще побочные реакции - головокружение и периферический отек. Редко может возникнуть полная потеря сознания (менее 1 случая на 1000 пациентов).

Побочные реакции, ранее отмеченные одним из компонентов препарата (телмисартана или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями также на препарат Телдипин, даже если они не наблюдались во время клинических исследований или в течение постмаркетингового периода.

Характеристика побочных реакций.

Побочные реакции отмечены частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 < 1/100), редко (≥1/10000 < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Таблица

1 Эта побочная реакция может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна.

2 Большинство случаев нарушений функции печени/печеночные нарушения наблюдались у пациентов японской национальности. Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям.

3 Случаи интерстициальной болезни легких (преимущественно интерстициальная и эозинофильная пневмония) наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Беременность или планирование беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Билиарные обструктивные нарушения. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелая артериальная гипотензия. Шок (в том числе кардиогенный). Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, через тяжелый аортальный стеноз). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Одновременное применение препарата Телдипин с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано больным сахарным диабетом или пациентам с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/м/1,73 м2) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »,« Фармакологические »).

Во время клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов этой фиксированной комбинации.

Взаимодействия, характерные для комбинации.

Не проводилось никаких исследований по взаимодействию с другими препаратами.

Следует принять во внимание при одновременном применении.

Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата Телдипин может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств.

Лекарственные средства с потенциалом снижения артериального давления. На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Телдипин, например баклофен, амифостин. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться из-за употребления алкоголя, прием барбитуратов, наркотиков или антидепрессантов.

Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.

Взаимодействия, связанные с телмисартаном.

Одновременное применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки. Такие антагонисты рецепторов ангиотензина II, как телмисартан, ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут вызвать значительный рост концентрации калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано через документально подтвержденную гипокалиемии, их необходимо принимать с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Литий. Известны случаи обратного роста концентрации лития в сыворотке и повышение токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартана. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время сопутствующего применения следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Другие антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (вплоть к острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента (см. разделы «Особенности применения», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Одновременное применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). НПВП (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием организма или пациенты пожилого возраста с ухудшением функции почек) комбинированный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, тормозящих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно людям пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить надлежащую гидратацию; кроме того, после начала комбинированной терапии, а также периодически в дальнейшем необходимо контролировать функцию почек.

Беременность

Не следует начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ (АРАII) во время беременности. Пока длительная терапия с помощью АРАII считается необходимой, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, если имеется установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении беременности прием АРАII следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функций печени. Препарат Телдипин не следует назначать пациентам с холестазом, билиарными обструктивными нарушениями или тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»), так как телмисартан выводится главным образом с желчью. У этих пациентов ожидается снижение клиренса телмисартана в печени.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется и значение AUC увеличивается: рекомендации по дозировке для таких пациентов не установлены. Поэтому пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени препарат Телдипин следует принимать с осторожностью.

Почечная гипертензия. Существует повышенный риск тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки применяют препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приеме препарата Телдипин пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина в плазме крови. Опыта безопасного применения препарата Телдипин пациентам с недавно перенесенной почечной трансплантацией нет. Телмисартан и амлодипин не выводятся диализом.

Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным объемом жидкости и/или натрия вследствие диуретической терапии, солевых ограничений в диете, диареи или рвоты. Перед применением телмисартана такие состояния необходимо корректировать. При появлении артериальной гипотензии во время приема препарата Телдипин пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости сделать внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает почечную функцию (вплоть до острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует назначать одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или выраженной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например телмисартан, может быть связана с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или изредка с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочные реакции»).

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем блокады ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Телдипин не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и в отношении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов со стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении препарата Телдипин при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) с участием пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений об отеке легких, несмотря на отсутствие значительной разницы по частоте появления ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с применением плацебо.

Диабетические пациенты, лечащиеся инсулином или антидиабетическими лекарственными средствами

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. Следует рассмотреть необходимость соответствующего контроля уровня глюкозы в крови таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств.

Гиперкалиемия. При приеме лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия.

У лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, диабетом, у больных, которые параллельно лечатся другими лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия, и/или у больных с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением вопроса о сопутствующем применении лекарственных средств, подавляющих ренин-ангиотензиновую систему, необходимо взвесить соотношение пользы и риска.

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, на которые необходимо обратить внимание: сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст старше 70 лет; комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и/или калиевыми добавками. К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, (циклоспорин или такролимус) и триметоприм; сопутствующие заболевания, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение состояния почек (например инфекционные заболевания), клеточный лизис (например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).

Больным у группы риска необходим тщательный контроль плазменной концентрации калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этнические отличия. Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан явно менее эффективен для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Остальные. Как и при применении любого другого антигипертензивного препарата, значительное снижение артериального давления у больных с ишемической кардиопатией или у пациентов с ишемией миокарда может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Лактоза

Препарат Телдипин содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным нарушением всасывания не должны принимать этот препарат.

Сорбит. Лекарственное средство содержит в своем составе сорбит (Е 420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует применять этот препарат.

3 года.

Хранить при температуре не выше +30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Новое место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Словения.