Tenof plyonka bilan qoplangan planshetlar 300 mg №30 (idish)

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

действующее вещество: 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила;

вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, Opadry II light blue (краситель бриллиантовый синий (Е 133), гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, миндалевидной формы, с надписью "H" с одной стороны и "123" - с другой.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код ATX: J05AF07.

Фармакодинамика

Тенофовира дизопроксила фумарат - это соль фумаровой кислоты и сложного эфира бис-изопропоксикарбонилоксиметила, производное тенофовира.В естественных условиях тенофовир дизопроксила фумарат превращается в тенофовир, нециклический фосфонатный нуклеозид (нуклеотид) - аналог аденозин-5'-монофосфата. Тенофовир оказывает ингибирующее действие на ВИЧ-1 обратную транскриптазу.

Механизм деяния. Тенофовира дизопроксила фумарат для превращения в тенофовир требует предварительного гидролиза диэфира и последующего фосфорилирования клеточными ферментами до образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат подавляет активность обратной транскриптазы HIV-1, конкурируя с натуральным субстратом деоксиаденозин-5'трифосфатом, и после слияния с ДНК прерывает ее цепочку. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором a-, b-полимеразы ДНК млекопитающих и митохондриальной g-полимеразы ДНК.

Противовирусная активность. В комбинированных исследованиях препаратов тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (делавирдин, ифавирензин, инвирапин, невирапин ритонавир, саквинавир) наблюдается дополнительный синергический эффект. Тенофовир проявляет противовирусную активность по культуре клеток против подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F, G и О (ЭК)50в пределах 0,5-2,2 мкмоль) и выборочную активность по штаммам ВИЧ-2 (ЭК)50 в пределах от 1,6 до 4,9 мкмоль).

Резистентность. Из клеточной культуры были выделены штаммы ВИЧ-1 с уменьшенной чувствительностью к тенофовиру. Эти вирусы проявили мутацию K65R в обратной транскриптазе и 2-4-кратное уменьшение чувствительности к тенофовиру.

Перекрестная резистентность. Перекрестная резистентность в отношении некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (абакавир, диданозин, зальцитабин, эмтрицитабин, ламивудин) возможна у пациентов, инфицированных вирусами с мутацией K65R.

Вирусологический ответ на Теноф не снижался у пациентов с ВИЧ-1, которые выявили резистентность к абакавиру/эмтрицитабину/ламивудину, ассоциированному с мутацией M184V. Пациенты, получавшие Теноф, ВИЧ-1 у которых проявил 3 или более мутаций, ассоциированных с резистентностью к зидовудину, включавших M41L или L210W мутации обратной транскриптазы, продемонстрировали пониженный ответ на терапию Тенофом.

Фармакокинетика

Абсорбция. Теноф - водорастворимый диэфир активного вещества тенофовира. При пероральном применении биодоступность натощак составляет примерно 25%. После перорального применения натощак разовой дозы 300 мг ВИЧ-1-инфицированными пациентами максимальная концентрация в крови (CМакс) достигалась через 1,0±0,4 часа. Значение CМакс и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляли 296±90 нг/мл и 2287±685 нг/ч/мл соответственно.

Фармакокинетика тенофовира дозозависима в пределах доз от 75 до 600 мг, многократное применение не влияет на фармакокинетику.

Воздействие пищи на абсорбцию при пероральном приеме. Применение Тенофа после еды с высоким содержанием жиров (700-1000 Ккал, содержит 40-50% жиров) повышает пероральную биодоступность с одновременным повышением AUC0‑¥ тенофовира примерно на 40% и CМакс - примерно на 14%. Однако применение с низкокалорийной пищей не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тенофовира по сравнению с приемом натощак. Еда замедляет достижениеМакс тенофовира примерно на 1 час. CМакс и AUC тенофовира составляет 326±119 нг/мл и 3324±1370 нг/ч/мл после многократного приема 300 мг Тенофа 1 раз в сутки после еды, когда содержание пищи не контролировалось.

Деление. In vitro связывание тенофовира с плазмой или сывороточными белками крови составляет менее 0,7 и 7,2% соответственно в пределах концентрации тенофовира 0,01-25 мг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 1,3±0,6 л/кг и 1,2±0,4 л/кг после внутривенного введения тенофовира 1,0 мг/кг и 3,0 мг/кг.

Метаболизм и выведение. исследованиеin vitro показали, что ни тенофовира дизопроксил, ни тенофовир не являются субстратами фермента CYP450.

После введения тенофовира приблизительно 70-80% дозы обнаруживается в моче как неизмененный тенофовир в течение 72 часов после применения. После перорального приема препарата терминальный период полувыведения тенофовира составляет примерно 17 часов. После многократного приема 300 мг 1 раз в сутки (после еды) 32±10% принятой дозы оказывается в моче в течение 24 часов.

Тенофовир элиминируется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Возможна конкуренция за выведение с другими веществами, тоже выводимыми почками.

Особые группы.Фармакокинетика тенофовира подобна женщинам и мужчинам.

Фармакокинетические исследования не проводились с участием детей (младше 18 лет) или пожилых людей (старше 65 лет).

Нет значительных изменений в фармакокинетике тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению с пациентами без таких нарушений. Пациентам с нарушенной функцией печени нет необходимости изменять дозу.

У пациентов с нарушенной функцией почек изменяется фармакокинетика тенофовира. У пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), требующей диализа, CМакс и AUC0‑¥ тенофовира растет. Рекомендуется корректировать интервал дозирования для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующих диализа.

Лечение ВИЧ-1 инфекции в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

Лечение должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, принимаемая перорально с пищей.

Взрослые. Выбор Тенофа для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, уже применявших антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и (или) истории лечения.

При пролонгированном лечении рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость выбранной терапии для пациента.

Если пациент пропустил прием очередной дозы Тенофа, и с момента надлежащего приема не прошло 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять препарат с пищей, затем соблюдать обычный режим приема препарата. Если пациент пропустил прием очередной дозы препарата Теноф, и с момента должного приема прошло более 12 часов, то есть почти пора принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто продлить прием препарата в обычном режиме.

Если в течение 1 ч после приема Тенофа у пациента возникла рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла у пациента более чем через 1 час после приема Тенофа, принимать еще одну таблетку нет необходимости.

Пациенты пожилого возраста. На сегодняшний день нет данных, на основе которых можно дать рекомендации по дозировке для пациентов старше 65 лет.

Почечная недостаточность. Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией испытывают повышенное влияние тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности при незначительных почечных нарушениях (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается превосходящей риск. Корректировка интервала дозировки рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.

Незначительные почечные нарушения (клиренс креатинина 50-80 мл/мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу применения для пациентов с незначительными почечными нарушениями тенофовира дизопроксила фумарата один раз в сутки.

Умеренные почечные нарушения (клиренс креатинина 30-49 мл/мин). Прием 1 таблетки Тенофа каждые 48 часов рекомендуется на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов с разными степенями почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности, нуждавшихся в гемодиализе. однако такая дозировка не была подтверждена в рамках исследований. В результате клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно контролировать.

Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе.Соответствующая корректировка дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим количеством действующего вещества, поэтому применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить удлиненные интервалы введения следующим образом:

• при тяжелых почечных нарушениях: по 1 таблетке Тенофа принимать каждые 72-96 часов (дважды в неделю);
• пациентам, находящимся на гемодиализе: по 1 таблетке Тенофа каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа*.

* Введение 1 раз в неделю, предполагая 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью примерно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Указанные коррекции доз не были подтверждены в рамках исследований. Моделирование позволяет предположить, что длительный интервал дозировки не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек следует контролировать

Нельзя дать рекомендаций по дозировке для пациентов, не применяющих гемодиализ и клиренса которых < 10 мл/мин.

Печеночные нарушения. Для пациентов с печеночными нарушениями нет необходимости в коррекции дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тенофовира детям (до 18 лет) не были установлены, поэтому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Краткие данные о профиле безопасности

Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), что иногда приводили к костным аномалиям (редко - к переломам) у пациентов, принимавших тенофовиру дизопроксила фумарат. Для пациентов, принимающих Теноф, рекомендуется наблюдение почечной функции.

Побочные реакции лечения тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться приблизительно у одной трети пациентов. Это обычно явления в пищеварительном тракте от незначительной до средней степени. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром дизопроксила фумаратом, прекратили лечение из-за явлений в пищеварительном тракте.

С тенофовиром дизопроксила фумаратом связаны такие явления, как лактоацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций. Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.

Краткие данные о побочных реакциях.Оценка побочных реакций на тенофовира дизопроксила фумарат основывается на данных безопасности, полученных в ходе исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны ниже.

Со стороны метаболизма:гипофосфатемия, гипокалиемия, лактоацидоз.

Со стороны нервной системы:головокружение, головные боли.

Со стороны пищеварительного тракта:диарея, рвота, тошнота, боли в животе, вздутие живота, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:повышенный уровень трансаминазы, жировая дегенерация печени, гепатит.

Со стороны кожи: сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы:рабдомиолиз, мышечная слабость, остеомаляция (проявляется как боль в костях и редко является одной из причин переломов), миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы:повышенный уровень креатинина, ОПН, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения:астения, утомляемость.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени.

Профиль безопасности тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время исследования, в рамках которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксила фумаратом или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат или энтекавиром.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9% пациентов наблюдалось подтвержденное повышение уровня креатинина в сыворотке крови ≥ 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке крови < 2 мг/дл до 48. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. Сообщалось, что субъекты с высоким показателем CPT (по классификации Чайлд-Пью) на начальном уровне имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций.

Злокачественная гепатома была диагностирована у 3 пациентов группы приема тенофовира дизопроксила фумарата. В течение исследования 2 пациента группы приема тенофовира дизопроксила фумарата умерли.

Описание отдельных побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку препарат Теноф может привести к нарушению почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек.

Взаимодействие с диданозином. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60% влияния действия диданозина на системы, что увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения.Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме ВИЧ пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутрибрюшного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейном участке (бычий).

Исследование с участием пациентов, ранее не лечившихся антиретровирусными средствами, проводившееся для сравнения тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавиренцом, наблюдалось, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира дизопроксила был меньше. Группа приема тенофовира дизопроксила фумарата также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак по сравнению с другой группой.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью во время введения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены.

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с общеопределенными факторами риска, развитыми ВИЧ-заболеванием или длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Частота возникновения указанного явления неизвестна.

Лактат-ацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. О лактат-ацидозе, обычно связанном с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Лечение аналогами нуклеозида следует прекратить при симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно возрастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; совместное применение с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат; детский возраст.

В случае передозировки следует наблюдать для выявления признаков токсичности (см. раздел «Побочные реакции»), если необходимо, следует применять стандартное поддерживающее лечение.

Тенофовир может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Выведение тенофовира с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Пациентам следует проинформировать, что тенофовира дизопроксила фумарат не предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или через кровь. Следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Теноф содержит моногидрат лактозы. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение глюкозо-галактозного всасывания, не должны получать этот лекарственный препарат.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

Теноф не рекомендуется применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат.

Теноф не рекомендуется применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышения системной экспозиции диданозина, что увеличивает риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг/сут было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, из-за межклеточного взаимодействия, повышающего фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенная дозировка (250 мг) диданозина, применяемого вместе с тенофовиром дизопроксила фумаратом, была связана с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и дибунозином с частотой введения 1 раз.

Функция почек. Тенофовир главным образом выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочные реакции»).

Безопасность тенофовира для почек исследовалась только у пациентов с клиренсом креатинина менее 80 мл/мин.

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила фумаратом и проверка функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке крови) каждые 4 недели в течение первого года, а затем каждые 3 месяца. Для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, включая пациентов, у которых ранее наблюдались побочные реакции со стороны почек на адефовиру дипивоксил, следует рассмотреть необходимость проведения более частых проверок функции почек.

Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, в том числе пациенты, нуждающиеся в гемодиализе. Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовир дизопроксила фумарат следует применять, только если потенциальная польза лечения считается преобладающей над риском. Применение тенофовира дизопроксила фумарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, нуждающимся в гемодиализе, не рекомендуется. Если альтернативное лечение недоступно, следует корректировать интервал дозировки и внимательно наблюдать за функцией почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина уменьшен до < 50 мл/мин, у пациентов, получающих тенофовира дизопроксила фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели , включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочные реакции», проксимальная тубулопатия). Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксила фумаратом для пациентов с уменьшением клиренса креатинина до < 50 мл/мин или уменьшением уровня фосфата в сыворотке крови до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л).

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Не было проведено клинических оценок тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, которые выводятся тем же путем - почками, включая транспортные белки транспортеров органических ионов человека (human organic anion transporter-hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например цидофовир - известный нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, выводимых тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться при одновременном введении. Если только нет необходимости, одновременное применение лекарственных средств, выводимых тем же почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности пациентам с сопутствующим инфицированием ВИЧ/HBV тенофовира дизопроксила фумарат следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть доказательства ухудшения болезни печени у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения.

Лактоацидоз. О лактатоацидозе, обычно связанном с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактоацидоза, эффекта влияния класса аналогов нуклеозида, для тенофовира дизопроксила фумарата низкий. Однако поскольку тенофовир структурно близок к аналогам нуклеозида, этот риск нельзя исключить. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны пищеварительной системы (тошноту, рвоту и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы ( слабость). Лактоацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Вообще лактоацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при симптоматической гиперлактемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно возрастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Следует соблюдать осторожность при введении аналогов нуклеозидов любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени. Лечение альфа-интерфероном и рибавирином пациентов, сопутствующих инфицированию гепатитом C, имеет особый риск.

За пациентами с повышенным риском следует внимательно наблюдать.

Липодистрофия. У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Последствия этих явлений на сегодняшний день неизвестны. Повышенный риск липодистрофии был обусловлен, в частности, пожилым возрастом пациентов и связан с большей продолжительностью антиретровирусного лечения и с этими нарушениями метаболизма. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушение метаболизма липидов (см. «Побочные реакции»).

Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозидов, следовательно, риск липодистрофии исключить нельзя. Однако данные исследований с участием ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не лечившихся антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии при применении тенофовира дизопроксила фумарата был меньше, чем при применении ставудина, если он вводился вместе с ламивудином и эфавиренцем.

Нарушение митохондриальной функции. Было показаноin vitro даживой,что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий разной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов.в утробе и (или) в постнатальный период. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто кратковременны. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (артериальная гипертениза, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся влиянию аналогов нуклеозидов и нуклеотидовв утробе, даже ВИЧ-негативная, должно пройти клиническое и лабораторное обследование, а в случае появления соответствующих симптомов - полное обследование для выявления возможного нарушения митохондриальной функции. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекроза наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) продолжительным влиянием CART терапии. Пациентам следует обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью в случае проведения комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Типично, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев от начала CART. Подходящими примерами являются цитомегаловирусный ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония.Пневмоцистис джировеци. Любые воспалительные симптомы следует оценивать и при необходимости назначать лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Небольшое количество данных о применении препарата беременными указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовиром дизопроксила фумаратом. По результатам исследований на животных, не было выявлено токсического воздействия на репродуктивную функцию. В период беременности возможно применение тенофовира дизопроксила фумарата только по жизненным показаниям, когда польза от применения превышает риск для плода.

Кормление грудью

Было обнаружено, что тенофовир проникает в грудное молоко человека. Существует недостаточное количество информации о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев. Поэтому Теноф не следует применять при кормлении грудью.

В целом, как правило, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ-инфекции ребенку.

Фертильность

Количество клинических данных о влиянии тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность ограничено. По результатам исследования на животных, неблагоприятного влияния тенофовира дизопроксила фумарата на фертильность обнаружено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не были проведены исследования относительно влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациентам необходимо проинформировать, что при лечении тенофовира дизопроксила фумаратом возможно головокружение.

Исследование взаимодействия проведено только у взрослых.

Учитывая результаты экспериментовin vitro и известный путь вывода тенофовира, можно сделать вывод, что вероятность взаимодействий, опосредуемых CYP450, с участием тенофовира и других лекарственных средств низка.

Не рекомендуется одновременное применение.Теноф не рекомендуется применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат.

Теноф не рекомендуется применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. таблицу ниже).

Лекарственные средства, выводимые почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными средствами, уменьшающими почечную фильтрацию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию с участием транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например с цидофовиром) тенофовира и (или) лекарственных средств, применяемых одновременно.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата следует избегать одновременного или недавнего применения нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2.

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особое наблюдение, если он применяется с тенофовиром дизопроксила фумаратом.

Остальные взаимодействия.Взаимодействие между тенофовиром дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлено ниже в таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔», 2 раза в сутки - «b. » и 1 раз в сутки - «q.d.»).

Взаимодействия между тенофовиром дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

2 года.

Хранить в плотно закрытом контейнере при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 или 100 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛИМИТЕД.

Адрес: Юнит-III, Формулейшнз Забор № 22-110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад 500 055, (Андра Прадеш), Индия.