Themistron tabletkalari №28 (2 blister x 14 tabletka)

1 таблетка содержит:

активные вещества: конъюгированные эстрогены - 0,625 мг;

вспомогательные вещества: сердцевина таблетки: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия цитрат, поливинилпирролидон, натрия сульфит, магния стеарат; пленочная оболочка таблетки: эудрагит RL100, эудрагит RS100, полиэтиленгликоль 1500, поливинилпирролидон, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, опадрай II, вода, этанол.

Таблетки двояковыпуклые, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой.

Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрогены конъюгированные. Код АТX: G03CA.

Эндогенные эстрогены, в большей степени, ответственны за развитие, сохранение женской репродуктивной системы и формирование женских вторичных половых признаков. Хотя эндогенные эстрогены и находятся в динамическом равновесии с промежуточно-преобразованными метаболитами, эстрадиол является основным внутриклеточным эстрогеном и более сильным в сравнении с его метаболитами: эстроном и эстриолом, которые действуют на рецепторном уровне.

Первичным источником эндогенных эстрогенов у здоровых женщин является фолликул, который выделяет от 70 до 500 мкг эстрадиола ежедневно, в зависимости от фазы менструального цикла. После менопаузы самое большое количество эндогенного эстрогена преобразуется из андростендиона, вырабатываемого корой надпочечника до эстрона периферийными тканями. Таким образом, эстрои и его сульфат-конъюгированная форма сульфат эстрона, наиболее изобилующие эндогенные эстрогены у женщин в постменопаузе.

Эстрогены действуют через связывание с ядерными рецепторами в эстроген-зависимые ткани. На сегодняшний день, были определены два рецептора эстрогена, которые изменяются пропорционально от ткани к ткани. Эндогенные эстрогены регулируют секрецию гонадотропина, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликул стимулирующего гормона (ФСГ), через механизм отрицательной обратной связи, Эстрогены уменьшают повышенный уровень гонадотропина у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Всасывание

Конъюгированные эстрогены растворимы в воде и поэтому хорошо всасываются через ЖКТ после выделения из лекарственной формы. Таблетки Фемистрон медленно выделяют активное вещество, через несколько часов. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается примерно через 6-10 часов после приема препарата. Эстрогены выводятся из организма в течение 10-20 часов.

Распределение

Распределение эстрогенов, поступивших в организм в виде лекарственного препарата, подобно эстрогенам эндогенного происхождения. Эстрогены широко распределяются в организме и, как правило, находятся в высокой концентрации в органах-мишенях, вырабатывающих половые гормоны. Эстрогены циркулируют в крови в виде соединений глобулина (SHBG) и альбумина.

Метаболизм

Эстрогены, в виде лекарственного средства, метаболизируются так же, как и эстрогены эндогенного происхождения. Циркулирующие эстрогены существуют в динамическом равновесии метаболического взаимного превращения, которое в основном происходит в печени. Эстрадиол обратимо превращается в эстрон, и оба могут быть преобразованы в эстриол, главный мочевой метаболит. Эстрогены подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции через соединение сульфата и глюкуронида в печени, далее вместе с желчной секрецией поступают в кишечник и гидролизуются в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в постменопаузе значительная часть эндогенных эстрогенов существует в виде соединений сульфатов, в большей степени в виде сульфата эстрона, который служит резервуаром для формирования более активных эстрогенов.

Выделение

Эстрадиол, эстрон и эстриол выделяются через мочу в виде глюкуронидов и сложных соединений сульфатов.

Фемистров предназначен для лечения дефицита эстрогенов у женщин в период менопаузы и постменопаузы.

Препарат назначается для:

• лечения вазомоторных расстройств разной степени тяжести, обусловленных дефицитом эстрогенов (приливы, потоотделение и т.д.);
• лечения умеренных или выраженных симптомов атрофического вульвовагинита, ассоциирующихся с периодом менопаузы;
• профилактики лечения постклимактерического остеопороза, вызванного недостаточностью выработки эстрогенов;
• лечения гиперэстрогенизма в результате гипогонадизма, при первичных нарушениях овуляции или после удаления яичников и матки;
• лечения рака молочной железы (для временного облегчения);
• лечения неоперабельного рака предстательной железы обусловленного андрогеном (и метастазирующей опухоли простаты, для временного облегчения) лечения (для временного облегчения);
• применения подростками при некоторых формах нарушений пубертатного созревания.

Назначение и дозировка препарата определяются врачом индивидуально, Комплексное назначение эстроген-прогестина уменьшает возникновение рака эндометрия.

Для женщин с удаленной маткой не требуется назначение прогестина. Назначение эстрогена отдельно или в комплексе с прогестином начинают с очень низкой эффективной дозы, учитывая длительность лечения, цели и риски для каждой женщины индивидуально.

При применении лекарственного препарата пациенты обязаны периодически проходить полное клиническое обследование (с интервалом 3-6 месяцев) и биопсию для своевременного выявления злокачественных опухолей в случаях патологических вагинальных кровотечений.

Лечение вазомоторных расстройств разной степени тяжести, обусловленных дефицитом эстрогена, начинают с низкой эффективной дозировки 0,625 мг 1 раз в день, последующая дозировка препарата периодически должна корректироваться и определяться врачом по результаты лечения и реакции организма на препарат. Фемистрон может назначаться непрерывно или в циклическом режиме (ежедневно 1 раз в день 25 дней с перерывом 5 дней).

При профилактике и лечения постклимактерического остеопороза, вызванного недостаточностью выработки эстрогенов назначение следует начинать с самых низких эффективных доз. Начальная дозировка составляет 0,625 мг 1 раз в день, последующая дозировка препарата периодически должна корректироваться и определяться врачом по результатам лечения и индивидуальной реакции организма на препарат. Фемистрон может назначаться непрерывно или в циклическом режиме (ежедневно 1 раз в день 25 дней с перерывом 5 дней) или по назначению врача.

Для лечения гиперэстрогенизма в результате гипогонадизма, при первичном нарушении овуляции или после удаления яичников и матки. Гипожтрогенизм: 0,625 мг 1 раз в день в циклическом режиме (три недели приема препарата и одна неделя перерыва). Корректировка дозирования определяется врачом и зависит от результатов лечебного эффекта, индивидуальной реакции организма на препарат и чувствительности эндометрия.

При первичном нарушении овуляции и после удаления яичников и матки: 1,25 мг 1 раз в день в циклическом режиме (три недели приема препарата и одна неделя перерыва). Корректировка дозирования определяется врачом и зависит от результатов лечебного эффекта, индивидуальной реакции организма на препарат. Эффективный контроль обеспечивается снижением дозировки.

Для лечения рака молочной железы и метастазирующей опухоли у мужчин (для временного облегчения) рекомендуемая доза 10 мг 3 раза в день минимально в течение 3-х месяцев.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы, обусловленного андрогеном (для временного облегчения) назначают от 1,25 мг до 2,5 мг 3 раза в день. Эффективность лечения оценивается количеством определяемой фосфатазы и симптоматическим улучшением.

Со стороны репродуктивной системы

• Часто встречающиеся: болезненные маточные кровотечения, бели, увеличение, чувствительность и болезненность молочных желез, выделения из груди.
• Не часто встречающиеся: изменения менструального цикла, изменения в цервикальном эктропионе и выделения.
• Редкие: дисменорея, боль в области таза, галакторея.
• Очень редкие: гиперплазия эндометрия.
• Неизученные: гинекомастия (у мужчин).

Со стороны ЖКТ

• Не часто встречающиеся: тошнота, вздутие, боли в животе.
• Редкие: рвота, панкреатит, ишемический колит.

Со стороны нервной системы

• Но часто встречающиеся: головокружение, головная боль, мигрень, нервозность.
• Редкие: инсульт, обострение приступов эпилепсии.
• Очень редкие: обострение хореи.

Со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной ткани

• Встречающиеся иногда: артралгия, судороги.

Психические расстройства

• Не часто встречающиеся: изменение либидо, перепады настроения, депрессия, слабоумие.
• Редкие: раздражительность.

Сосудистые нарушения

• Не часто встречающиеся: венозный тромбоз, эмболия сосудов легких.
• Редкие: поверхностный тромбофлебит.

Общие нарушения

• Не часто встречающиеся: отек.

Дерматологические расстройства

• Часто встречающиеся: аллопеция.
• Не часто встречающиеся: хлоазма, меланоз кожи, гирсутизм, зуд, сыпь.
• Очень редкие: полиморфная эритема, узловатая эритема.

Дисфункции печени и желчного пузыря

• Не часто встречающиеся: заболевание желчного пузыря.
• Очень редкие: холестатическая желтуха.

Инфекции и инвазии

Не часто встречающиеся: вагинит, включая вагинальный кандидоз.

Доброкачественные и злокачественные опухоли (включая кисту и полипы)

• Редкие: рак молочной железы, рак яичников, фиброзно-кистозные изменения молочных желез.
• Очень редкие: рак эндометрия, увеличение гемангиомы печени.

Нарушение иммунной системы

• Не часто встречающиеся: гиперчувствительность.
• Редкие: крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Метаболизм и нарушения пищеварения

• Редкие: непереносимость глюкозы.
• Очень редкие: обострение порфирии, гипокальциемия (у пациентов с заболеванием, провоцирующим гипокальциемию).

Нарушение зрения

• Не часто встречающиеся: непереносимость контактных линз.
• Редкие: тромбоз сосудов сетчатки глаза.

Со стороны сердца

• Редкие: инфаркт миокарда.

Респираторные, торакальные, медиастинальные заболевания

• Редкие: обострение астмы.

Общие нарушения

• Часто встречающиеся: изменения в весе (увеличение или снижение), повышение уровня триглицерида.
• Очень редкие: повышение кровяного давления.

Препарат противопоказан при следующих состояниях:

• Маточное кровотечение неустановленного генеза.
• Выявленный или удаленный рак молочной железы, за исключением пациентов лечащих метастазирующую опухоль.
• Выявленная и возможная эстрогензависящия неоплазия (новообразования, например, рак и гиперплазия эндометрия).
• Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические заболевания глубоких вен, эмболия легочной артерии.
• Перенесенный (за последний год) или острый инфаркт миокарда или инсульт.
• Острая или хроническая дисфункция или заболевания печени.
• Повышенная гиперчувствительность организма к препарату и его ингредиентам.
• Известная или ожидаемая беременность.

Передозировка эстрогена может вызвать тошноту, рвоту, боль в молочной железе, головокружение, боль в животе, сонливость и усталость у взрослых и подростков. В случае передозировки применять симптоматическое лечение, так как не имеется специальных детоксирующих средств. При передозировке внезапная отмена препарата может вызвать кровотечение «отмены».

Перед началом применения необходимо проведение общего медицинского и гинекологического обследования, включая исследование органов малого таза, молочных желез, измерение АД, цитологический анализ эндометрия. Необходимо исключить беременность.

При длительной терапии подобное обследование следует проводить каждые 6-12 мес. За 4-6 недель до планируемого хирургического вмешательства и в период длительной иммобилизации рекомендуется прервать лечение во избежание тромбообразования.

Прием препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические заболевания, значительное повышение АД, появление желтухи, появление мигренеподобной головной боли, внезапное нарушение зрения. Во время заместительной гормональной терапии у больных, страдающих гипертензией, следует регулярно контролировать АД.

В начальном периоде лечения больные сахарным диабетом требуют тщательного наблюдения из-за возможного снижения толерантности к глюкозе. Необходимо сообщить лечащему врачу об одновременном приеме барбитуратов,

фенилбутазона, рифампицина, появлении нерегулярных кровотечений или необычно обильных кровотечений в период между применением препарата, неприятных ощущениях в эпигастральной области.

В случае возникновения нерегулярных маточных кровотечений во время приема препарата следует провести цитологический анализ эндометрия.

При длительности лечения более 5 лет необходимо тщательно взвешивать положительные эффекты лечения с неблагоприятными эффектами.

Следует проявлять особую осторожность при назначении препарата женщинам, имеющим или имевшим в прошлом узловатые или фиброзно-кистозные изменения молочных желез.

В таких случаях необходимо тщательное наблюдение и регулярное проведение маммографии.

У женщин, принимающих в климактерический период эстрогенные препараты, отмечается повышенный риск возникновения желчнокаменной болезни (эстрогены повышают литогенность желчи). Препарат не является противозачаточным средством и не восстанавливает способность к оплодотворению.

Беременность и период лактации

Фемистрон противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения Фемистрома в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Дети

Лечение эстрогенами в больших и повторяющихся дозах на протяжении длительного времени может ускорять замыкание зоны роста эпифиза, который может прекратить физиологический рост, если лечение начато до завершения физиологического роста и полового созревания у здоровых подростков. Если эстрогены назначаются пациентам, чей физиологический рост не завершен, следует проводить мониторинг дальнейшего развития пациента и результаты воздействия эстрогенов на эпифизарные центры. Безопасность и эффективность препарата у подростков не установлена.

Лечение эстрогеном девочек в пубертатный период вызывает преждевременное развитие груди и вагинальное ороговение, и может вызвать вагинальное кровотечение. У мальчиков, лечение эстрогеном может изменить нормальный процесс полового созревания и вызвать гинекомастию.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не выявлены.

Данные исследований применения одинаковых доз конъюгированного эстрогена и медроксипрогестерон ацетата, показывают, что фармакокинетические свойства обоих лекарств не изменяются при совместном применении.

Других клинических исследований лекарственного взаимодействия с эстрогенами не проводилось.

In vitro и in vivo исследования показали, что эстрогены частично метаболизируются с помощью цитохрома P450 3A4 (СҮРЗА4), поэтому индукторы и ингибиторы СҮP3A4 могут влиять на метаболизм эстрогенного препарата.

Индукторы СҮРЗА4, такие как зверобой продырявленный (Нурегіcum perforatum), фенобарбитал, карбамазепин и рифампицин уменьшают концентрацию эстрогенов в плазме, что может снизить терапевтическое действие или изменить маточное кровотечение. Ингибиторы СҮРЗА4, такие как эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир и грейпфрутовый сок увеличивают концентрацию эстрогенов в плазме и могут вызвать побочные действия.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 2 контурных ячейковых упаковки, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в сухом защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Xinjiang Nuziline Bio-Pharmaceutical Co., Ltd, KHΡ.

Адрес: Синьцзянский Уйгурский автономный район, 252-ой км, 218 автомагистрали.