Tizertsin (Tisercin) in'ektsiya uchun eritma 25 mg/ml, 1 ml №10 (ampula)

Действующее вещество: левомепромазин;

В 1 мл раствора содержится 25 мг левомепромазину (метотримепразин).

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, монотиоглицерин, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор с характерным запахом.

Антипсихотические средства. Левомепромазин. Код АТХ: N05AA02.

Тизерцин® - нейролептик фенотиазиновыми ряда. Левомепромазин является аналогом хлорпромазина с отчетливой угнетающее действием на психомоторную активность.

Блокируя допаминовые рецепторы в таламусе, гипоталамусе, ретикулярной и лимбической системах, левомепромазин подавляет сенсорную систему, уменьшает двигательную активность и проявляет выраженный седативный эффект; кроме того, оказывает антагонистическое действие и на другие нейромедиаторные системы (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина). Благодаря этим свойствам левомепромазин оказывает противорвотное, антигистаминное, Антиадренергические и антихолинергическим действием. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем при применении мощных нейролептиков. Левомепромазин является мощным антагонистом альфа-адренорецепторов, но его Холиноблокирующее действие незначительна. Левомепромазин увеличивает болевой порог (анальгетическое активность подобна морфина) и проявляет амнестические эффекты. Благодаря способности усиливать действие анальгетиков левомепромазин можно применять как присадка средство при интенсивном хроническом и остром боли. Максимальный анальгетический эффект после введения развивается в течение 20-40 мин и продолжается почти 4 часа.

Фармакокинетика

После внутримышечного применения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-90 мин.

Левомепромазин интенсивно метаболизируется с образованием сульфатных и конъюгатов с глюкуроновой кислотой, которые выводятся почками. Незначительное количество дозы (1%) выводится с мочой и калом в неизмененном виде. Период полувыведения - 15-30 часов.

Острые психотические состояния, сопровождающиеся психомоторным возбуждением и сильной тревогой:

• острые приступы шизофрении;
• другие тяжелые психотические состояния.

Адъювантной терапии при хронических психозах:

• хроническая шизофрения;
• хронические галлюцинаторные психозы.

• Повышенная чувствительность к активному веществу, фенотиазинов или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• одновременное применение с другими антигипертензивными средствами;
• одновременное применение с ингибиторами МАО МАО (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение антидепрессантов центральной нервной системы (ЦНС) (алкоголь, средства для общей анестезии, снотворные средства);
• глаукома;
• задержка мочи;
• болезнь Паркинсона;
• рассеянный склероз;
• астенический бульбарный паралич(myasthenia gravis),гемиплегия;
• тяжелая кардиомиопатия (циркуляторная недостаточность);
• тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• клинически значимая гипотензия;
• заболевания органов кроветворения;
• порфирия;
• кормления грудью;
• возраст до 12 лет.

При одновременном применении Тизерцина® и гипотензивных препаратов повышается риск развития тяжелой гипотензии.

Следует избегать одновременного применения препарата и антигипертензивных лекарственных средств.

При одновременном применении с ингибиторами МАО эффект Тизерцина® может удлиняться, а его побочные эффекты - усиливаться, поэтому не следует одновременно применять препарат и ингибиторы МАО.

Одновременное применение Тизерцина® с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (некоторые антиаритмические средства классов ИА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), макролидные антибиотики, некоторые азоловые противогрибковые средства, цизаприд, некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства, диуретики с гипокалиемический действием), может привести к аддитивное действие и увеличить частоту случаев аритмий.

Назначение с пропафеноном следует избегать. Пропафенон угнетает метаболизм левомепромазину через цитохром Р450 2D6. Левомепромазин является мощным ингибитором цитохрома Р450 2D6. При одновременном применении левомепромазину с другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии цитохрома Р450 2D6, возможно повышение плазменной концентрации этих лекарственных средств, увеличение или удлинение как терапевтического эффекта, так и побочных реакций этих препаратов.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении Тизерцина® с антихолинергическими средствами (трициклические антидепрессанты, Н1-антигистаминные препараты, некоторые противопаркинсонические средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин), поскольку может усиливаться антихолинергический эффект (паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При применении с скополамином возникали экстрапирамидные побочные явления.

Существует повышенный риск развития аритмий, когда нейролептики применяют с некоторыми противомикробными препаратами (спарфлоксацин, моксифлоцин и эритромицин IV), тетрациклическими антидепрессантами (например мапротилин), то нейролептиками (например фенотиазины, пимозид и сертиндол).

При совместном применении Тизерцина® с депрессантами ЦНС (наркотические средства, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативно-снотворные средства, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты) усиливается действие на ЦНС.

Тизерцин® Ослабляет действие стимуляторов ЦНС (производные амфетамина) при их одновременном применении.

Под влиянием Тизерцина® противопаркинсонический эффект леводопы резко снижается из-за антагонистическое взаимодействие, обусловленное вызванной нейролептиками блокадой допаминергических рецепторов.

При применении Тизерцина® с оральными антидиабетическими средствами эффективность последних снижается и может развиться гипергликемия.

При совместном применении Тизерцина® и дилевалолу усиливаются эффекты обоих препаратов через взаимное подавление метаболизма. В случае одновременного назначения этих препаратов дозу одного из них или обоих препаратов следует уменьшить. Такое взаимодействие не может быть исключена и при применении других бета-блокаторов.

Фотосенсибилизация может увеличиваться при одновременном применении с Тизерцином® препаратов с фотосенсибилизирующим действием.

При одновременном употреблении алкоголя во время терапии Тизерцином® может усиливать угнетающее влияние на ЦНС, увеличивает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов, поэтому не следует одновременно применять Тизерцин® и алкоголь.

При совместном применении с витамином С уменьшается авитаминоз, связанный с применением Тизерцина®.

При появлении аллергических реакций любого типа применения лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Рекомендуется менять места инъекций левомепромазину с целью профилактики местной реакции тканей на его введение.

С особой осторожностью следует применять Тизерцин® вместе с антихолинергическими средствами.

Назначение препарата больным с печеночной и / или почечной недостаточностью требует особого внимания из-за риска накопления и токсичность препарата.

Лица пожилого возраста (особенно пациенты с деменцией) более склонны к развитию постуральной гипотензии и более чувствительны к антихолинергического и седативного действия фенотиазинов. Кроме того, они также склонны к развитию экстрапирамидных побочных эффектов. Поэтому важно начинать лечение таких пациентов с низких доз и постепенно повышать их.

При применении Тизерцина® пациентам с повышенным риском возникновения инсульта нужно тщательно взвесить соотношение польза / риск.

Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией

По результатам двух крупных наблюдательных исследований, пожилые пациенты с деменцией, при лечении которых применяли нейролептики, имели повышенную смертность по сравнению с теми, кто эти антипсихотические препараты не применял. Однако имеющиеся данные не позволяют достоверно оценить степень риска и причины повышенной смертности.

Тизерцин®Не предназначен для лечения расстройств поведения, вызванных деменцией.

Во избежание развития постуральной гипотензии, пациент должен полежать в течение 30 мин после введения первой дозы. Если головокружение возникает часто после применения препарата, пациенту рекомендуется обеспечить постельный режим после введения каждой дозы.

Место введения препарата следует менять, так как возможно местное раздражение кожи или поражения прилегающих тканей.

Следует соблюдать осторожность, применяя препарат больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно больным пожилого возраста и пациентам с застойной сердечной недостаточностью или нестабильным кровообращением. Прежде чем начать лечение Тизерцином®,необходимо провести ЭКГ, чтобы исключить наличие сердечно-сосудистого заболевания, которое может быть противопоказанием для лечения. Как и при применении других фенотиазинов, при лечении Тизерцином® наблюдалось удлинение интервала QT, аритмия и очень редко - трепетание-мерцание желудочков.

Пациентам с факторами риска аритмии следует с большой осторожностью назначать Тизерцин®.Если позволяет клиническая ситуация, перед применением препарата необходимо убедиться в отсутствии нижеуказанных факторов риска аритмии: брадикардия или блокада II-III степени, метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, голодания или злоупотребления алкоголем, наличие в анамнезе удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии или torsades de pointes, наличие в семейном анамнезе удлинение интервала QT, одновременное применение нейролептиков, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут провоцировать брадикардию, нарушения баланса электролитов, уменьшение внутрижелудочковой проводимости или удлинение интервала QT.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение числа случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, что у пациентов, лечившихся нейролептиками, часто имеющиеся приобретенные факторы возникновения ВТЭ, необходимо перед и во время лечения эти факторы распознать и в дальнейшем обеспечить проведение профилактических мероприятий.

Если во время курса лечения антипсихотическими лекарственными средствами наблюдается гипертермия, всегда следует исключить возможность развития нейролептического злокачественного синдрома (НЗС). НЗС - потенциально летальная болезнь, характеризующаяся следующими симптомами: ригидностью, гипертермией, спутанностью сознания, нарушением функции вегетативной нервной системы (нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмия, повышенное потоотделение), кататонией. Результаты лабораторных исследований: повышенные уровни КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие НЗС, поэтому лечение Тизерцином® необходимо немедленно прекратить, если такие симптомы появляются. Лечение следует прекратить и при отсутствии клинических симптомов НЗС, если во время лечения Тизерцином® наблюдается гипертермия неясной этиологии. Если после реконвалесценции состояние пациента требует дальнейшего лечения антипсихотическими средствами, выбор лечения требует полного пересмотра.

Сообщалось о толерантности к седативного действия фенотиазинов и перекрестную толерантность среди антипсихотических средств. Эта толерантность может объясняться дисфункциональными симптомами, которые развиваются после внезапной отмены высоких доз после или длительного применения: тошнота, рвота, головная боль, тремор, усиленное потоотделение, тахикардия, бессонница, беспокойство. Учитывая это явление, лекарственное средство всегда следует отменять постепенно.

Многие нейролептических препаратов, включая Тизерцин®,могут уменьшать порог эпилептических судорог и вызывать изменения на ЭЭГ. Поэтому у больных эпилепсией во время титрования дозы следует обязательно осуществлять контроль клинических параметров и показателей ЭЭГ.

Холестатическая (подобная желтухи) гепатотоксическое реакция, вызванная хлорпромазином, может наблюдаться также и при применении других фенотиазинов. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациента. Реакция полностью исчезает после прекращения лечения. Поэтому во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

У некоторых пациентов, которые лечились фенотиазином, наблюдались агранулоцитоз и лейкопения, поэтому, несмотря на очень низкую частоту этих явлений, в течение длительного лечения Тизерцином® рекомендуется проводить регулярный контроль картины крови.

Поскольку сообщалось о случаях развития гипергликемии у пациентов, получавших атипичные антипсихотические средства, у лиц, страдающих диабетом или имеющих факторы риска развития диабета, в начале лечения инъекционными формами левомепромазину следует проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Во время лечения Тизерцином®,а также в течение 4-5 дней после его прекращения запрещено употребление алкогольных напитков.

Перед началом лечения и в течение всего периода терапии рекомендуется регулярный контроль следующих параметров:

• артериальное давление (особенно у больных с нестабильным кровообращением и лиц, склонных к артериальной гипотензии)
• функция печени (особенно у больных с заболеванием печени)
• анализ крови (при лихорадке, фарингите или подозрении на лейкопению или агранулоцитоз)
• уровень кальция, магния в крови.
• ЭКГ (при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста);
• уровень кальция, магния и калия в крови.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Безопасность применения в период беременности не оценивалась. В некоторых случаях у детей, матери которых в период беременности применяют фенотиазин, отмечали врожденные пороки развития, однако причинная связь с фенотиазином не установлена. Из-за отсутствия данных контролируемых клинических исследований лекарственного средства не следует применять в период беременности, если потенциальная польза от применения не превышает потенциальный риск для плода / ребенка.

Существует риск возникновения побочных реакций у новорожденных, подвергшихся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе левомепромазину) в III триместре беременности матерей, включая экстрапирамидные реакции и / или синдром отмены препарата, которые могут меняться в послеродовой период. Были отмечены ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, нарушение дыхания или нарушения питания. Следовательно, такие новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Левомепромазин выводится в грудное молоко, поэтому его применение в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В начале лечения пациенты, применяющие Тизерцин®,должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем эти ограничения зависят от индивидуальной реакции больного на лечение.

Парентеральное введение препарата показано в случаях, когда пероральное применение невозможно. Больному, который находится в постели, препарат следует вводить по 75-100 мг/сут (в 2-3 приема), контролируя артериальное давление и частоту сердечных сокращений. При в применении препарат необходимо вводить глубоко в мышцу. При внутривенном применении раствор необходимо развести и вводить медленно в виде капельной инфузии (50-100 мг Тизерцина® в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы). Лекарственное средство могут вводить только врач или медицинская сестра.

Дети. Препарат не применять детям до 12 лет.

Дети очень чувствительны к гипотензивной или седативного действия левомепромазину, поэтому им рекомендуется уменьшена доза (25-50 мг, разделенные на два приема).

Симптомы

Потеря сознания, тахикардия, изменение ЭКГ, гипотермия, дискинезия.

Изменение показателей жизненно важных функций организма (артериальная гипотензия, гипертермия), нарушения сердечной проводимости (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия / фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия(torsade de pointes),блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение ЦНС (эпилептические припадки ) и нейролептический синдром.

Лечение

Рекомендуется контроль таких параметров: кислотно-щелочной статус, водно-электролитный баланс, почечная функция, объем мочи, уровня печеночных ферментов, ЭКГ у больных с нейролептическим злокачественным синдромом, а также уровень КФК в сыворотке крови и температуру тела.

Симптоматическое лечение следует назначать в соответствии с результатами контроля основных параметров. При артериальной гипотензии - введение жидкости, положение Тренделенбурга, можно применять допамин и / или норэпинефрин (через проаритмогенный эффект Тизерцина® следует иметь наготове реанимационный набор, при применении допамина и / или норэпинефрина необходим контроль сердечной деятельности с помощью ЭКГ). Адреналин (эпинефрин) не должен применяться пациентами, которые принимают нейролептики. Необходимо избегать применения лидокаина (лигнокаину) и, насколько это возможно, антиаритмических препаратов с длительным сроком действия.

Судороги можно устранить применением диазепама или, если судороги повторяются, применением фенитоина или фенобарбиталом. Маннитол следует назначать только при развитии рабдомиолиза. Специфического антидота нет.

Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.

Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, лечение с использованием холода. Возможно применение дантролена натрия.

Следует с осторожностью применять нейролептики при необходимости их дальнейшего приема.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:тяжелой побочным действием лекарственного средства чаще всего является постуральная гипотензия, сопровождающаяся слабостью, головокружением или обмороком. Могут также наблюдаться тахикардия, синдром Адамса-Стокса, удлинение интервала QT (проаритмогенный эффект, аритмия torsade depointes)аритмия сердца, сердечные приступы, которые могут привести к внезапному летальному исходу.

Со стороны системы кроветворения:панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения венозная тромбоэмболия, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, отек гортани, периферический отек, астма.

Со стороны ЦНС:дезориентация, спутанность сознания, зрительные галлюцинации, неразборчивая речь, экстрапирамидные симптомы (дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки, повышение внутричерепного давления, реактивация психотических симптомов, кататония, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма:галакторея, менструальные нарушения, потеря массы тела. У некоторых пациентов, которые лечились фенотиазином, наблюдалась аденома гипофиза. Однако для того, чтобы установить причинную связь с препаратом, необходимы дальнейшие исследования.

Со стороны мочеполовой системы: обесцвечивание мочи, трудности при мочеиспускании, очень редко - хаотичное сокращение матки; приапизм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, что может приводить к развитию паралитической кишечной непроходимости, поражения печени (желтуха, холестаз) некротизирующий энтероколит, что может быть летальным.

Со стороны кожи: фотосенсибилизация, эритема, крапивница, пигментация, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органов зрения: помутнение хрусталика и роговицы, пигментная ретинопатия.

Реакции гиперчувствительности:отек гортани, периферический отек, анафилактоидные реакции, астма, аллергические реакции.

Другие:Тепловой удар в горячих и влажных помещениях; недостаточность витаминов; непереносимость глюкозы, гипергликемия, синдром отмены у новорожденных.

2 года.

Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 мл в ампуле из прозрачного стекла I гидролитического класса с двумя кодовыми кольцами: красным, синим и с точкой надлома; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия / EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Адрес

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия / 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary