Tokkata tabletkalari 150 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: 150 mg tolperizon gidroxlorid;

yordamchi moddalar:

yadro: laktoza, monogidrat makkajo‘xori kraxmali mikrokristall talk sellyulozasi stearin kislotasi kremniy dioksidi kolloid suvsiz limon kislotasi monogidrat

qobiq: opadry 03F181111 oq (gipromeloza, titan dioksidi (E 171), makrogol).

Tavsif

Yuzasi ikki tomonlama qavariq, oq yoki deyarli oq rangli pardali qobiq bilan qoplangan, o‘ziga xos hidli, dumaloq shakldagi tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Ta’sir mexanizmi markaziy bo‘lgan miorelaksantlar. ATX kodi: M03VX04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Tolperizon markaziy ta’sirga ega miorelaksant hisoblanadi. Tolperizonning ta’sir mexanizmi to‘liq aniqlanmagan.

U nerv to‘qimasiga nisbatan yuqori affinlikka ega bo‘lib, bosh miya stvoli, orqa miya va periferik nerv tizimida eng yuqori konsentratsiyaga erishadi.

Tolperizonning eng muhim ta’siri uning orqa miya reflektor yo‘liga tormozlovchi ta’siridir. Ehtimol, bu ta’sir pastga tushuvchi o‘tkazuvchi yo‘llarga ingibirlovchi ta’siri bilan birgalikda tolperizonning terapevtik foydasini belgilaydi.

Tolperizonning kimyoviy tuzilishi lidokain tuzilishiga o‘xshash. Lidokain kabi u ham membranani barqarorlashtiruvchi ta’sir ko‘rsatadi va harakatlantiruvchi neyronlar hamda birlamchi afferent tolalarning elektr qo‘zg‘aluvchanligini pasaytiradi. Tolperizon dozaga bog‘liq holda potensialga bog‘liq natriy kanallari faolligini tormozlaydi. Shunga ko‘ra, harakat potensialining amplitudasi va chastotasi kamayadi.

Potensialga bog‘liq kalsiy kanallariga ingibirlovchi ta’siri isbotlangan. Taxminlarga ko‘ra, tolperizon o‘zining membranani barqarorlashtiruvchi ta’siriga qo‘shimcha ravishda mediatorning chiqarilishini ham tormozlashi mumkin.

Bundan tashqari, tolperizon alfa-adrenergik antagonistlarning ba’zi kuchsiz namoyon bo‘lgan xususiyatlariga ega va muskaringa qarshi ta’sir ko‘rsatadi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Insultdan keyingi mushak spazmini davolashda tolperizonning samaradorligi isbotlangan.

Insultdan keyin mushak spazmi bo‘lgan 120 nafar bemor ishtirok etgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqotda, tolperizon bilan davolashda asosiy maqsadli ko‘rsatkich bo‘lgan Ashvort shkalasi bo‘yicha spastiklikning yuqori darajada ishonchli kamayishi kuzatildi. Shifokor va tadqiqotchilarning umumiy samaradorligiga ko‘ra, tolperizon platsebodan ustun keldi (p < 0,001). Ashvort shkalasi bo‘yicha o‘rtacha yaxshilanish davolash (intention-to-treat, ITT) tayinlangan bemorlarning umumiy populyatsiyasida 32% ni, tolperizonni kuniga 300‒450 mg dozada qabul qilgan bemorlarning kichik guruhida esa 42% ni tashkil etdi. Funksional testlar ko‘rsatkichlarini baholashda ham tolperizon samaradorligi platsebo samaradorligidan yuqori bo‘ldi, ammo farqlar statistik jihatdan ahamiyatsiz bo‘ldi.

Bosh miya shikastlanishi bo‘lgan 48 nafar bemor ishtirok etgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r qiyosiy tadqiqotda tolperizonning Bartel indeksi bo‘yicha samaradorligi baklofen samaradorligi bilan taqqoslandi. Shu bilan birga, Rivermead motor baholash shkalasi (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS) bo‘yicha yaxshilanishda tolperizon baklofendan ustun keldi.

Insultdan keyingi mushak spazmidan tashqari, tayanch-harakat tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda mushak tonusining oshishida tolperizonning samaradorligi haqidagi ma’lumotlar munozarali. Ba’zi tadqiqotlarda ba’zi testlar ko‘rsatkichlari bo‘yicha ijobiy natijalar qayd etilgan, boshqa tadqiqotlarda esa bunday kasalliklarda tolperizonning afzalliklari aniqlanmagan.

Tolperizonning xavfsizlik profili turli xil etiologiyali mushak tonusi oshgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlar haqida to‘satdan xabar berilgan ma’lumotlarga asoslangan.

Farmakokinetika

Tolperizon ichilganidan keyin ingichka ichakda yaxshi so‘riladi. Preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga qabul qilingandan keyin 0,5‒1,5 soat o‘tgach erishiladi. Birinchi o‘tishning sezilarli darajada ifodalangan metabolizmi tufayli tolperizonning biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi. Yog‘li ovqat preparatni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng uning biosinguvchanligini taxminan 100% ga, plazmadagi maksimal konsentratsiyasini esa och qoringa qabul qilinganga nisbatan taxminan 45% ga oshiradi. Bunda maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti taxminan 30 daqiqaga oshadi.

Tolperizon jigar va buyraklar tomonidan jadal metabolizmga uchraydi.

Preparat deyarli to‘liq buyraklar orqali (99% dan ortiq) metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi.

Metabolitlarning farmakologik faolligi noma’lum.

Tolperizonning yarim chiqarilish davri vena ichiga yuborilgandan keyin taxminan 1,5 soatni, ichga qabul qilingandan keyin taxminan 2,5 soatni tashkil etadi.

Klinikadan oldingi xavfsizlik ma’lumotlari

Farmakologik xavfsizlik, takroriy qo‘llashning toksikligi, genotoksikligi, reproduktiv funksiyaga toksik ta’siri bo‘yicha klinik oldi tadqiqotlar ma’lumotlariga asoslanib, odamlar uchun o‘ziga xos xavf qayd etilmagan.

Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar davomida ta’sirlar faqat inson uchun ruxsat etilgan maksimal dozalardan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan dozalarda qabul qilinganda kuzatilgan, bu esa klinik qo‘llash uchun past ahamiyatga ega ekanligini ko‘rsatadi.

Kalamushlar va quyonlarda preparat 500 mg/kg tana vazniga va 250 mg/kg tana vazniga dozada peroral yuborilganda embriotoksik o‘zgarishlar kuzatildi. Biroq, bu dozalar inson uchun tavsiya etilgan terapevtik dozalardan ko‘p marta yuqori.

Ko‘rsatmalar

Kattalarda insultdan keyingi mushak spazmini simptomatik davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparatni ovqatdan keyin 1 stakan suv bilan ichish kerak. Yetarli darajada ovqatlanmaslik tolperizonning biosinguvchanligini pasaytirishi mumkin.

Kattalar: individual ehtiyoj va chidamlilikka qarab - kuniga 150-450 mg dan 3 marta qabul qilish.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak zararlanishi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, bunday bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi qayd etilgan. Shu sababli, buyraklarning o‘rtacha shikastlanishida bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatib, buyrak faoliyatini nazorat qilgan holda dozani individual titrlash tavsiya etiladi. Buyraklar og‘ir shikastlanganda tolperizon buyurish tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan, bunday bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi qayd etilgan. Shu sababli, jigarning o‘rtacha shikastlanishida bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatib, jigar faoliyatini nazorat qilgan holda dozani individual titrlash tavsiya etiladi. Jigar og‘ir shikastlanganda tolperizon buyurish tavsiya etilmaydi.

Bolalar

Bolalarga tolperizonni qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Salbiy ta’sirlar

Tarkibida tolperizon bo‘lgan tabletkalarning xavfsizlik profili 12000 dan ortiq bemorlarning ma’lumotlariga asoslangan. Ushbu ma’lumotlarga ko‘ra, teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar, tizimli buzilishlar, asab va ovqat hazm qilish tizimlari tomonidan buzilishlar kabi nojo‘ya ta’sirlar eng ko‘p uchraydi.

Marketingdan keyingi kuzatuv ma’lumotlariga ko‘ra, tolperizon qabul qilish bilan bog‘liq bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlarning taxminan 50‒60 foizini yuqori sezuvchanlik reaksiyalari tashkil etadi. Ushbu reaksiyalarning aksariyati jiddiy bo‘lmagan va o‘z-o‘zidan o‘tib ketgan. Hayot uchun xavfli bo‘lgan o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari kamdan kam hollarda yuzaga kelgan.

Nojo‘ya ta’sirlar MedDRA chastotasi ta’rifidan foydalangan holda MedDRA tartibga solish faoliyatining tibbiy lug‘atiga muvofiq organ tizimlarining sinflari bo‘yicha keltirilgan: kam uchraydigan (&ge 1/1000, < 1/100), kam uchraydigan (&ge 1/10000, < 1/1000), kam uchraydigan (< 1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz).

Organ tizimlarining sinflari Kam uchraydigan (&ge 1/1000, < 1/100) Kam uchraydigan (&ge 1/10000, < 1/1000) Kam uchraydigan (< 1/10000)

Qon va limfa tizimi tomonidan - Anemiya. Limfadenopatiya.

Immun tizimi tomonidan - Yuqori sezuvchanlik reaksiyasi. Anafilaktik reaksiya Anafilaktik shok

Ovqatlanish va moddalar almashinuvining buzilishi Anoreksiya - Polidipsiya

Ruhiy kasalliklar Uyqusizlik. Uyquning buzilishi. Faollikning pasayishi. Depressiya. Ongning chalkashligi

Asab tizimi tomonidan Bosh og‘rig‘i. Bosh aylanishi. Uyquchanlik. Diqqatning buzilishi. Tremor. Talvasalar. Gipesteziya. Paresteziya. Letargiya (katta uyquchanlik). -

Ko‘rish a’zolari tomonidan - Ko‘rish qobiliyatining buzilishi -

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan - Quloqlarda shovqin. Vertigo. -

Yurak tomonidan - Stenokardiya. Taxikardiya. Yurak urishining tezlashishi. Qon bosimining pasayishi. Bradikardiya

Qon tomir tizimi tomonidan Gipotoniya Teri giperemiyasi -

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan - Nafas olishning qiyinlashishi. Burundan qon ketishi. Tezlashgan nafas. -

Oshqozon-ichak trakti tomonidan Qorinda noqulaylik hissi. Ich ketishi. Og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi. Dispepsiya. Ko‘ngil aynishi. Epigastral sohada og‘riq. Qabziyat. Meteorizm. Qusish. -

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan - Jigarning yengil darajadagi shikastlanishi -

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan - Allergik dermatit. Gipergidroz. Qichima. Eshakemi. Toshma. -

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Mushaklar kuchsizligi. Mialgiya. Qo‘l-oyoqlardagi og‘riq. Qo‘l-oyoqlarda noqulaylik hissi Osteopeniya

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan - Enurez. Proteinuriya. -

Umumiy buzilishlar va yuborilgan joydagi asoratlar Asteniya. Noqulaylik. Yuqori charchoq. Mastlik hissi. Issiqlik hissi. Jahldorlik. Chanqoqlik. Ko‘krak qafasidagi noqulaylik hissi

Laborator ko‘rsatkichlar - Arterial bosimning pasayishi. Qonda bilirubin konsentratsiyasining oshishi. Jigar fermentlari faolligining o‘zgarishi Trombotsitlar sonining kamayishi. Leykotsitoz. Qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi

Qarshi ko‘rsatmalar

Ta’sir etuvchi moddaga yoki kimyoviy tarkibi bo‘yicha unga o‘xshash bo‘lgan eperizonga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Miasteniya gravis.

Emizish davri.

Dozani oshirib yuborish

Tolperizon dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar yetarli emas.

Dozani oshirib yuborish belgilari asosan uyquchanlik, oshqozon-ichak tizimi belgilari (ko‘ngil aynishi, qusish, epigastral sohada og‘riq), taxikardiya, arterial gipertenziya, bradikineziya va bosh aylanishini o‘z ichiga olishi mumkin. Og‘ir holatlarda tutqanoq va koma holatlari qayd etilgan.

Tolperizon uchun maxsus antidot mavjud emas. Doza oshirib yuborilganda simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Dorilarning CYP2D6 substrati bo‘lgan dekstrometorfan bilan o‘zaro ta’sirining farmakokinetik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, tolperizonni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida asosan sitoxrom CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan dorilar konsentratsiyasini, xususan, tioridazin, tolterodin, venlafaksin, atomoksetin, dezipramin, dekstrometorfan, metoprolol, nebivolol, perfenazin konsentratsiyasini oshiradi.

In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari va gepatotsitlarida CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) boshqa izofermentlarining sezilarli ingibirlanishi yoki induksiyasi aniqlanmadi.

Boshqa CYP2D6 substratlari va/yoki boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilinganda, tolperizon ta’siri oshmasligi taxmin qilinmoqda, bu esa tolperizon metabolizmi yo‘llarining xilma-xilligi bilan bog‘liq.

Tolperizon och qoringa qabul qilinganda uning biosinguvchanligi pasayadi, shuning uchun preparatni buyurishda ovqatlanish bilan bog‘liqligini hisobga olish tavsiya etiladi.

Tolperizon markaziy ta’sirga ega preparat bo‘lsa-da, uni qo‘llashda sedativ ta’sirning rivojlanish ehtimoli kam. Markaziy ta’sirga ega bo‘lgan boshqa miorelaksantlar bilan bir vaqtda buyurilganda, tolperizon dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish zarur.

Tolperizon niflumin kislotasining ta’sirini kuchaytiradi, shuning uchun tolperizon bilan bir vaqtda qabul qilinganda, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi niflumin kislotasining dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqdir.

Qo‘llash xususiyatlari

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari

Marketingdan keyingi davrda tolperizonni qo‘llashda yuqori sezuvchanlik nojo‘ya ta’sirlari eng ko‘p kuzatilgan. Ularning ifodalanishi yengil teri reaksiyalaridan og‘ir tizimli reaksiyalargacha, shu jumladan anafilaktik shokgacha o‘zgarib turadi. O‘ta sezuvchanlik reaksiyalarining belgilari eritema, toshmalar, eshakemi, qichishish, angionevrotik shish, taxikardiya, gipotenziya yoki hansirash bo‘lishi mumkin.

Boshqa dorilarga o‘ta sezuvchanligi yoki anamnezida allergik holatlari bo‘lgan ayollarda tolperizon qabul qilinganda o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari xavfi yuqori bo‘ladi.

Bemorlarga allergiya alomatlarini aniqlash uchun o‘z holatiga e’tiborli bo‘lishni tavsiya etish lozim. Bemorlarda allergiya alomatlari paydo bo‘lganda, tolperizon qabul qilishni to‘xtatish va zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilish lozimligi haqida xabardor qilinishi shart.

Tolperizonga yuqori sezuvchanlik epizodidan so‘ng preparatni qayta buyurish mumkin emas.

Preparat tarkibida laktoza monogidrati mavjud. Laktozani ko‘tara olmaslik, saami laktazasi yetishmovchiligi (Lapp lactase deficiency) yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasida bu preparatni qo‘llash kerak emas.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, tolperizon teratogen ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ushbu preparatni qo‘llash bo‘yicha muhim klinik ma’lumotlar yo‘qligini hisobga olgan holda, Tolperizonni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Tolperizonning ona sutiga o‘tishi noma’lum bo‘lganligi sababli, emizish davrida Tokkat preparatini qo‘llash mumkin emas.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bosh aylanishi, uyquchanlik, diqqatning buzilishi, epilepsiya, ko‘rishning xiralashuvi kabi alomatlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, preparatni avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Preparatni qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qo‘llamang.

Saqlash shartlari

Preparat maxsus saqlash sharoitlarini talab qilmaydi. Asl qadoqda saqlansin.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka. Bir qutida 3 tadan blister.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Farmak, AO, Ukraina.