Tolkimado 150 mg plyonka bilan qoplangan №30 tabletkalar (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: tolperizon gidroxlorid;

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 tabletka 150 mg tolperizon gidroxloridini saqlaydi.

Boshqa tarkibiy qismlar: limon kislotasi, monogidrat; mikrokristallik sellyuloza; laktoza, monogidrat; makkajo‘xori kraxmali; suvsiz kolloid kremniy dioksidi; talk; stearin kislotasi.

Plyonkali qoplama: Opadry® white 03F180011 (gipromeloza, titan dioksidi (E 171), makrogol).

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: dumaloq, ikki tomoni qavariq, oqdan deyarli oq ranggacha bo‘lgan plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "T150" deb o‘yib yozilgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Ta’sir mexanizmi markaziy bo‘lgan miorelaksantlar. ATX kodi: M03VX04.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Qilmish mexanizmi.

Tolperizon markaziy ta’sirga ega miorelaksant hisoblanadi. Uning ta’sir mexanizmi hali to‘liq aniqlanmagan.

Tolperizon nerv to‘qimasiga nisbatan yuqori affinlikka ega bo‘lib, bosh miya ustuni, orqa miya va periferik nerv tizimida eng yuqori konsentratsiyaga erishadi.

Tolperizonning eng muhim ta’siri uning orqa miya reflektor yo‘liga tormozlovchi ta’siridir. Ehtimol, bu ta’sir pastga tushuvchi yetakchi yo‘llarga ingibirlovchi ta’sir bilan birgalikda tolperizonning terapevtik foydasini belgilaydi.

Tolperizonning kimyoviy tuzilishi lidokain tuzilishiga o‘xshash. Lidokain kabi u ham membranani barqarorlashtiruvchi ta’sir ko‘rsatadi va harakatlantiruvchi neyronlar hamda birlamchi afferent tolalarning elektr qo‘zg‘aluvchanligini pasaytiradi. Tolperizon dozaga bog‘liq holda potensial natriy kanallari faolligini tormozlaydi. Shunga mos ravishda harakat potensialining amplitudasi va chastotasi pasayadi.

Potensialga bog‘liq kalsiy kanallariga ingibirlovchi ta’siri isbotlangan. Taxminlarga ko‘ra, tolperizon o‘zining membranani barqarorlashtiruvchi ta’siriga qo‘shimcha ravishda mediatorning chiqarilishini ham tormozlashi mumkin.

Shu bilan birga, tolperizon alfa-adrenergik antagonistlarning ba’zi kuchsiz namoyon bo‘lgan xususiyatlariga ega va muskaringa qarshi ta’sir ko‘rsatadi.

Klinik samaradorligi va xavfsizligi.

Insultdan keyingi mushak spazmlarini davolashda tolperizonning samaradorligi isbotlangan.

Insultdan keyin mushaklar spazmi bo‘lgan 120 nafar bemor ishtirok etgan randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqotda, tolperizon bilan davolashda asosiy maqsadli ko‘rsatkich bo‘lgan Ashvort shkalasi bo‘yicha spastiklikning yuqori darajada sezilarli kamayishi kuzatildi. Shifokor va tadqiqotchilarning umumiy samaradorligiga ko‘ra, tolperizon platsebodan ustun keldi (p 300-450 mg/sut. Funksional testlar ko‘rsatkichlarini baholashda ham tolperizon samaradorligi platsebo samaradorligidan yuqori bo‘ldi, ammo farqlar statistik jihatdan ahamiyatsiz bo‘ldi.

Bosh miya shikastlanishi bo‘lgan 48 nafar bemor ishtirokida o‘tkazilgan randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r qiyosiy tadqiqotda tolperizonning Bartel indeksi bo‘yicha samaradorligi baklofen samaradorligi bilan taqqoslandi. Shu bilan birga, Rivermead motor baholash shkalasi (Rivermead Motor Assessment Scale, RMAS) bo‘yicha yaxshilanishda tolperizon baklofendan ustun keldi.

Insultdan keyingi mushak spazmidan tashqari tayanch-harakat tizimi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda mushak tonusining oshishida tolperizonning samaradorligi haqidagi ma’lumotlar qarama-qarshidir. Ba’zi tadqiqotlarda ba’zi testlar ko‘rsatkichlari bo‘yicha ijobiy natijalar qayd etilgan bo‘lsa, boshqa tadqiqotlarda bunday kasalliklarda tolperizonning afzalliklari aniqlanmagan.

Tolperizonning xavfsizlik profili turli xil etiologiyali mushak tonusi oshgan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga, shuningdek, nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi tasodifiy xabarlarga asoslangan.

Farmakokinetika

Absorbsiya.

Og‘iz orqali qo‘llanganda tolperizon ingichka ichak yo‘lida yaxshi so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga qabul qilingandan 0,5-1,5 soat o‘tgach erishiladi. Birinchi o‘tishning sezilarli darajada ifodalangan metabolizmi tufayli tolperizonning biosinguvchanligi taxminan 20% ni tashkil etadi. Yog‘li ovqatlar og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng biologik o‘zlashtirilishini taxminan 100% ga, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasini esa och qoringa qabul qilingan ovqatga nisbatan taxminan 45% ga oshiradi. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti taxminan 30 daqiqaga oshadi.

Metabolizm.

Tolperizon jigar va buyraklar tomonidan jadal metabolizmga uchraydi. Deyarli to‘liq buyraklar orqali (99% dan ortiq) metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Metabolitlarning farmakologik faolligi noma’lum.

Xulosa.

Tolperizonning yarim chiqarilish davri yuborilgandan keyin taxminan 1,5 soatni, ichga qabul qilingandan keyin taxminan 2,5 soatni tashkil etadi.

Klinikagacha bo‘lgan xavfsizlik ma’lumotlari.

Farmakologik xavfsizlik, takroriy qo‘llashning toksikligi, genotoksikligi, reproduktiv funksiyaga toksik ta’siri bo‘yicha klinik oldi tadqiqotlar ma’lumotlariga asoslanib, odamlar uchun o‘ziga xos xavf qayd etilmagan.

Klinikagacha bo‘lgan tadqiqotlar davomida ta’sirlar faqat inson uchun ruxsat etilgan maksimal dozalardan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan dozalarda qabul qilinganda kuzatilgan, bu esa klinik qo‘llash uchun kam ahamiyatga ega ekanligini ko‘rsatadi.

Kalamushlar va quyonlarda tolperazon 500 mg/kg tana vazniga va 250 mg/kg tana vazniga dozada peroral yuborilganda embriotoksik o‘zgarishlar qayd etildi. Biroq, bu dozalar inson uchun tavsiya etilgan terapevtik dozalardan bir necha barobar yuqori.

Ko‘rsatmalar

Insultdan keyin kattalarda mushak spazmini simptomatik davolash.

Qarshi ko‘rsatmalar

Epizonning kimyoviy tarkibi bo‘yicha unga o‘xshash bo‘lgan tolperizonga va/yoki dori vositasining boshqa yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Miasteniya gravis.

Emizish davri.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Dorilarning dekstrometorfan, CYP2D6 substrati bilan o‘zaro ta’sirining farmakokinetik tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, tolperizonni bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida asosan sitoxrom CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan vositalarning konsentratsiyasini, xususan, tioridazin, tolterodin, venlafaksin, dekstrovo, neoksetopran, dekstrovo, venlafaksin, atomok konsentratsiyasini oshiradi.

In vitro tadqiqotlarda inson jigar mikrosomalari va gepatotsitlarida CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) boshqa izofermentlarining sezilarli ingibirlanishi yoki induksiyasi aniqlanmadi.

Boshqa CYP2D6 substratlari va/yoki boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, tolperizon ta’siri oshmasligi kutilmoqda, bu esa tolperizon metabolizmi yo‘llarining xilma-xilligi bilan bog‘liq.

Tolperizon och qoringa qabul qilinganda uning biosinguvchanligi pasayadi, shuning uchun qo‘llashda ovqatlanish bilan bog‘liqligini hisobga olish tavsiya etiladi.

Tolperizon markaziy ta’sir etuvchi vosita bo‘lsa-da, uni qo‘llashda sedativ ta’sirning rivojlanish ehtimoli kam. Markaziy ta’sirga ega bo‘lgan boshqa miorelaksantlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, tolperizon dozasini kamaytirish masalasini ko‘rib chiqish zarur.

Tolperizon niflumin kislotasining ta’sirini kuchaytiradi, shuning uchun ularni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda niflumin kislotasining dozasini, boshqa YAQNDV kabi, kamaytirish kerak.

Qo‘llash xususiyatlari

O‘ta sezuvchanlik reaksiyalari xavfi.

Marketingdan keyingi davrda tolperizonni qo‘llashda yuqori sezuvchanlikning nojo‘ya ta’sirlari eng ko‘p kuzatilgan. Ularning ifodalanishi yengil teri reaksiyalaridan og‘ir tizimli reaksiyalargacha, shu jumladan anafilaktik shokgacha o‘zgarib turadi. Yuqori sezuvchanlik reaksiyalarining belgilari eritema, toshma, eshakemi, qichishish, angionevrotik shish, taxikardiya, gipotenziya yoki hansirash bo‘lishi mumkin.

Boshqa dorilarga o‘ta sezuvchanligi yoki anamnezida allergik holatlari bo‘lgan ayollarda tolperizon qabul qilinganda o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari xavfi yuqori bo‘ladi.

Dori vositasini qo‘llash vaqtida bemorlarga allergiya alomatlarini aniqlash uchun o‘z holatiga e’tiborli bo‘lish tavsiya etiladi. Bemorlar allergiya belgilari paydo bo‘lganda tolperizon qabul qilishni to‘xtatish va zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida xabardor qilinishi shart.

Tolperizonga o‘ta sezuvchanlik epizodi rivojlanganda dori vositasini qayta qo‘llash mumkin emas.

Yordamchi moddalar bo‘yicha ogohlantirishlar.

Dori vositasi tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun uni galaktozani ko‘tara olmaslikning irsiy kam uchraydigan shakllari, Lappa laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiya sindromi bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, tolperizon teratogen ta’sir ko‘rsatmaydi.

Muhim klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli, dori vositasini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Tolperizonning ona sutiga o‘tishi noma’lum bo‘lganligi sababli, emizish davrida dori vositasini qo‘llash mumkin emas.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Bosh aylanishi, uyquchanlik, diqqatning buzilishi, epilepsiya, ko‘rishning noaniqligi kabi alomatlar rivojlanishi mumkinligini hisobga olib, avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda dori vositasini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dori vositasi ichishga mo‘ljallangan.

Tabletkalarni ovqatdan keyin 1 stakan suv bilan ichish kerak. Ovqatni yetarli iste’mol qilmaslik tolperizonning biosinguvchanligini pasaytirishi mumkin.

Kattalar.

Dori vositasini individual ehtiyoj va ko‘tara olish qobiliyatiga qarab, kuniga 150-450 mg (3 marta qabul qilishda) dozada qo‘llash lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar.

Buyrak zararlanishi bo‘lgan bemorlarda tolperazonni qo‘llash tajribasi cheklangan, bunday bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi qayd etilgan. Shu munosabat bilan, buyraklarning o‘rtacha shikastlanishida bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatish va buyrak faoliyatini nazorat qilish bilan dozani individual titrlash tavsiya etiladi. Buyraklar og‘ir shikastlanganda dori vositasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar.

Jigar shikastlanishi bo‘lgan bemorlarda tolperazonni qo‘llash tajribasi cheklangan, bunday bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi qayd etilgan. Shu munosabat bilan, jigarning o‘rtacha shikastlanishida bemorning holatini sinchkovlik bilan kuzatib borish va jigar faoliyatini nazorat qilish bilan dozani individual titrlash tavsiya etiladi. Jigar og‘ir shikastlanganda dori vositasini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Bolalar.

Bolalarda tolperizondan foydalanishning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Dozani oshirib yuborish

Tolperizon dozasini oshirib yuborish bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emas.

Dozani oshirib yuborish belgilari asosan uyquchanlik, oshqozon-ichak tizimi belgilari (ko‘ngil aynishi, qusish, epigastral sohada og‘riq), taxikardiya, arterial gipertenziya, bradikineziya va bosh aylanishini o‘z ichiga olishi mumkin. Og‘ir holatlarda talvasalar va vergullar haqida xabarlar bo‘lgan.

Doza oshirib yuborilganda simptomatik davolash tavsiya etiladi. Tolperizon uchun maxsus antidot yo‘q.

Salbiy ta’sirlar

Tolperazon qo‘llanilganda ko‘pincha teri va teri osti kletchatkasi tomonidan buzilishlar, tizimli buzilishlar, asab va ovqat hazm qilish tizimlari tomonidan buzilishlar kabi nojo‘ya ta’sirlar yuzaga keldi.

Marketingdan keyingi kuzatuv ma’lumotlariga ko‘ra, tolperizonni qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning taxminan 50-60 foizini yuqori sezuvchanlik reaksiyalari tashkil etadi. Bu reaksiyalarning aksariyati jiddiy bo‘lmagan va o‘z-o‘zidan o‘tib ketgan. Hayot uchun xavfli bo‘lgan o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari kamdan kam hollarda yuzaga kelgan.

Nojo‘ya ta’sirlar MedDRA chastota ta’riflaridan foydalangan holda MedDRA tartibga solish faoliyatining tibbiy lug‘atiga muvofiq organ tizimlarining sinflari bo‘yicha keltirilgan: kamdan-kam hollarda (≥ 1/1000,

Qon va limfa tizimi tomonidan:

Juda kam hollarda - anemiya, limfadenopatiya.

Immun tizimi tomonidan:

Kamdan kam hollarda - o‘ta sezuvchanlik reaksiyasi, anafilaktik reaksiya; juda kam hollarda - anafilaktik shok.

Ovqatlanish va moddalar almashinuvi jihatidan:

Kamdan kam hollarda - anoreksiya; juda kam hollarda - polidipsiya.

Ruhiy jihatdan:

Kamdan kam hollarda - uyqusizlik, uyqu buzilishi; kamdan kam hollarda - faollikning pasayishi, depressiya; juda kam hollarda - ongning chalkashishi.

Asab tizimi tomonidan:

Kamdan kam hollarda - bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, uyquchanlik; kamdan kam hollarda - diqqatning buzilishi, tremor, talvasalar, gipesteziya, paresteziya, letargiya (yuqori uyquchanlik).

Ko‘rish a’zolari tomonidan:

Kamdan kam hollarda - ko‘rish qobiliyatining buzilishi.

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan:

Kamdan kam hollarda - quloq shang‘illashi, bosh aylanishi.

Yurak tomonidan:

Kamdan kam hollarda - stenokardiya, taxikardiya, yurak urishining tezlashishi, qon bosimining pasayishi; juda kam hollarda - bradikardiya.

Qon tomir tizimi tomonidan:

Kamdan kam hollarda - gipotoniya; kamdan kam hollarda - teri giperemiyasi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan:

Kamdan kam hollarda - nafas olishning qiyinlashuvi, burundan qon ketishi, tez-tez nafas olish.

Ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan:

Kamdan kam hollarda - qorinda noqulaylik hissi, diareya, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, dispepsiya, ko‘ngil aynishi; kamdan kam hollarda - epigastral sohada og‘riq, qabziyat, meteorizm, qusish.

Gepatobiliar tizim tomonidan:

Kamdan kam hollarda - jigarning yengil darajadagi shikastlanishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan:

Kamdan kam hollarda - allergik dermatit, gipergidroz, qichishish, eshakemi, toshma.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan:

Ko‘pincha - mushaklar kuchsizligi, mialgiya, qo‘l-oyoqlarda og‘riq; kamdan-kam hollarda - qo‘l-oyoqlarda noqulaylik hissi; juda kam hollarda - osteopeniya.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan:

Kamdan kam hollarda - enurez, proteinuriya.

Umuman organizm tomonidan va yuborilgan joydagi asoratlar:

Kamdan kam hollarda - asteniya, noqulaylik, tez charchash; kamdan kam hollarda - mastlik hissi, issiqlik hissi, asabiylashish, chanqash; juda kam hollarda - ko‘krakda noqulaylik hissi.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari bo‘yicha:

Kamdan kam hollarda - AB pasayishi, qon plazmasida bilirubin konsentratsiyasining oshishi, jigar fermentlari faolligining o‘zgarishi, trombotsitlar sonining kamayishi, leykotsitoz; juda kam hollarda - qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabarlar.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng yuzaga kelgan shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqidagi xabarlar juda muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashda foyda/xavf nisbatini doimiy kuzatish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash tizimi xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy farmakonazorat tizimi orqali xabar berishlari shart.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda, bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Qadoq

10 tadan tabletka blisterda; 3 tadan blister karton qutida.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

TIBBIYOT DUNYOSI ILACH SAN. VE TIDJ. A.Sh./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Manzil

15 Temmuz Mahallasi Jomi Yolu Jaddesi No50 Güneşli Bag‘cılar/Istanbul, Turkiya/

15 Temmuz Mahallesi Kami Yolu Kadisi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkiya.

Arizachi

WORLD MEDICINE LTD/

WORLD MEDICINE LTD.