Ursosim Mer kapsulalari №10 (1 blister)

Tarkib

faol modda: ursodeoksixol kislotasi 250 mg bir kapsulada;

yordamchi moddalar: makkajo‘xori kraxmali, prejelatinlangan makkajo‘xori kraxmali, magniy stearati, kolloid kremniy dioksidi, titan dioksidi, jelatin.

Kapsula qobig‘i: jelatin, titan dioksidi.

Dori shakli

Kapsulalar.

Farmakologik ta’siri

Gepatoprotektor preparat. Shuningdek, o‘t haydovchi, xolelitolitik, gipolipidemik, gipoxolesterinemik va immunomodullovchi ta’sir ko‘rsatadi. Yuqori qutbli xususiyatlarga ega bo‘lgan ursodezoksixol kislotasi (UDXK) gepatotsit, xolangiotsit va oshqozon-ichak trakti epiteliotsitining membranasiga kirib, uning tuzilishini barqarorlashtiradi va hujayrani zaharli o‘t kislotalari tuzlarining shikastlovchi ta’siridan himoya qiladi, shu tariqa ularning sitotoksik ta’sirini kamaytiradi.

Lipofil (zaharli) o‘t kislotalari bilan zaharli bo‘lmagan aralash mitsellalar hosil qiladi, bu esa jigarning xolestatik kasalliklari, biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagitda oshqozon reflyuktatining hujayra membranalarini shikastlash qobiliyatini pasaytiradi.

Xolestazda UDXK Sa-ga bog‘liq alfa-proteazani faollashtiradi va ekzotsitozni rag‘batlantiradi, toksik o‘t kislotalari (xenodezoksixol, litoxol, dezoksixol va boshqalar) konsentratsiyasini kamaytiradi, surunkali jigar kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda ularning konsentratsiyasi oshgan. Ularning konsentratsiyasini kamaytirib va bikarbonatlarga boy xolezni rag‘batlantirib, UDXK jigar ichi xolestazini bartaraf etishga samarali yordam beradi. Ichakda lipofil o‘t kislotalarining so‘rilishini raqobatli pasaytiradi, enterogepatik sirkulyatsiyada ularning "fraksion" aylanishini oshiradi, xolezni chaqiradi, o‘t passajini va zaharli o‘t kislotalarining ichak orqali chiqarilishini rag‘batlantiradi.

O‘tning xolesterin bilan to‘yinganligini uning ichakda so‘rilishini susaytirish, jigarda sintezini susaytirish va o‘tga sekretsiyasini pasaytirish hisobiga kamaytiradi; xolesterinli o‘t toshlarining asta-sekin parchalanishiga yordam beradi, bunga asosan xolesterin dispersiyasi va suyuq kristallar hosil bo‘lishi hisobiga erishiladi; o‘tning litogen indeksini kamaytiradi, unda o‘t kislotalari konsentratsiyasini oshiradi. Natijada xolesterinli o‘t toshlari erib, yangi toshlar hosil bo‘lishining oldi olinadi.

Me’da va pankreatik sekretsiyani kuchaytiradi, lipaza faolligini kuchaytiradi, gipoglikemik ta’sir ko‘rsatadi.

UDXKning immunomodullovchi ta’siri gepatotsitlar membranasida - HLA-1 va xolangiotsitlarda - HLA-2 gistomoslik antigenlari ekspressiyasini susaytirishi, limfotsitlarning tabiiy killer faolligini normallashtirishi, interleykin-2 hosil qilishi, eozinofillar sonini kamaytirishi, immunokompetent immunoglobulinlarni (Ig), birinchi navbatda - IgMni susaytirishi; gepatotsitlar va oshqozon-ichak trakti epiteliotsitlari apoptozini boshqarishi bilan bog‘liq. Fibroz avj olishini kechiktiradi.

Farmakodinamika

Gepatoprotektor vosita bo‘lib, o‘t haydovchi, xolelitolitik, gipolipidemik, gipoxolesterinemik va ba’zi immunomodullovchi ta’sir ham ko‘rsatadi. Ursodezoksixol kislota (UDXK) endogen uchlamchi o‘t kislotasi bo‘lib, odam o‘t suyuqligida oz miqdorda uchraydi. U jigarda xenodezoksixol kislotasining (XDXK) bakterial oksidlanish mahsuloti bo‘lgan 7-ketolitoxol kislotasidan sintezlanadi. UDXK boshqa o‘t kislotalariga qaraganda ko‘proq gidrofil bo‘lib, ularga nisbatan deyarli zaharli emas.

Peroral qabul qilinganda UDXK xolesterinning ichakda so‘rilishini ingibirlaydi, uning jigarda sintezlanishini va endogen xolesterinning o‘tga ajralishini kamaytiradi. Xolesterin toshlarining asta-sekin erishi, ehtimol, xolesterin dispersiyasi va suyuq kristallar hosil bo‘lishidan kelib chiqadi.

Ursodezoksixol kislotasining jigarning xolestatik kasalliklari va reflyuksli gastritdagi ijobiy ta’siri ekzogen UDXK kirishi va toksik bo‘lmagan aralash mitsellalar hosil bo‘lishi natijasida lipofil o‘t kislotalari va gidrofil UDXK konsentratsiyalari nisbatining o‘zgarishi bilan bog‘liq. Qutbsiz o‘t kislotasi bilan birgalikda XDXK aralash mitsellalarni hosil qiladi, ularda XDXK qutbsiz yadroni, UDXK esa qobiqni hosil qiladi. Shunday qilib, toksik XDXK mitsella ichida bloklanadi, bu esa oshqozon shirasidagi reflyuks suyuqligining toksik va membranalarni shikastlovchi ta’sirini kamaytiradi.

UDXKning qutbli tabiati tufayli, bundan tashqari, fosfolipidlarga boy hujayra membranalariga qo‘shilishi mumkin bo‘lgan molekulalar jufti hosil bo‘ladi. Bu shuni anglatadiki, hujayra membranasi barqarorlashgan va sitotoksik mitsellalarning tajovuzkor ta’siri uchun mavjud emas.

Bu ta’sir qisman UDXKning sitoprotektiv va immunologik ta’siri hisobiga ham ta’minlanadi.

UDXKning birlamchi biliar sirrozga ta’siri uchta mexanizm bilan belgilanadi:

qutbsiz o‘t kislotalarini siqib chiqarish (zaharsiz aralash mitsellalar hosil qilish);

hujayra membranasini barqarorlashtirish;

immunologik ta’sir.

Bolalar populyatsiyasi

Kistoz fibroz

Kistoz fibroz bilan bog‘liq gepatobiliar buzilishlar (CFADH) bilan og‘rigan pediatrik bemorlarda UDXKni davolash tajribasi 10-yil va undan ortiq vaqt davomida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar natijasida olingan.

UDXK terapiyasi o‘t yo‘llari proliferatsiyasini cheklash, gistologik aniqlangan shikastlanishlarning rivojlanishini oldini olish va hatto CFADHni erta bosqichlarda tayinlashda gepatobiliar o‘zgarishlarni qaytarishga qodir ekanligi tasdiqlandi.

Davolashning eng yuqori samaradorligini ta’minlash uchun CFADH tashxisi qo‘yilishi bilanoq UDXK terapiyasi tayinlanishi lozim.

Farmakokinetika

So‘rish va taqsimlash

UDXK yonbosh ichakning och va yuqori bo‘limlarida passiv diffuziya (taxminan 90%), yonbosh ichakning terminal bo‘limlarida esa faol transport orqali so‘riladi. Rezorbsiya ko‘rsatkichi odatda 60-80% ni tashkil etadi.

Ichga 50 mg UDXK Smax qabul qilinganda 30, 60, 90 daqiqadan so‘ng mos ravishda 3,8 mmol/l, 5,5 mmol/l va 3,7 mmol/l ni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi yuqori - 96-99% gacha. Yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi.

Preparat muntazam qabul qilinganda UDXK qon zardobidagi asosiy o‘t kislotasiga aylanadi.

Metabolizm va chiqarilish

Jigarda taurin va glitsin kon’yugatlariga metabolizmga uchraydi (jigar orqali "birinchi o‘tish" klirensi 60% gacha). Hosil bo‘lgan kon’yugatlar o‘tga ajraladi. Umumiy dozaning 50-70% ga yaqini o‘t bilan chiqariladi. Ingichka ichakda so‘rilmagan oz miqdordagi UDXK yo‘g‘on ichakka tushadi va u yerda bakteriyalar tomonidan parchalanadi (7-degidroksillanish); hosil bo‘lgan litoxol kislotasi yo‘g‘on ichakdan qisman so‘riladi, jigarda sulfatlanadi va sulfolitoxolilglitsin yoki sulfolitoxoliltaurin kon’yugati ko‘rinishida o‘t bilan tezda chiqariladi.

Ko‘rsatmalar

asoratlanmagan o‘t-tosh kasalligi: biliar shlak; o‘t pufagi ishlayotganda xolesterinli o‘t toshlarining erishi; xoletsistektomiyadan keyin tosh hosil bo‘lishining takrorlanishining oldini olish;

turli genezli surunkali gepatitlar (shu jumladan toksik, dori-darmonli);

turli genezli jigarning xolestatik kasalliklari, shu jumladan birlamchi biliar sirroz (dekompensatsiya belgilari bo‘lmaganda), birlamchi sklerozlovchi xolangit, kistoz fibroz (mukovissidoz);

jigarning alkogolsiz yog‘ kasalligi, shu jumladan alkogolsiz steatogepatit;

jigarning alkogol kasalligi;

surunkali virusli gepatitlar;

o‘t yo‘llari diskineziyasi;

biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagit.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqat vaqtida yoki ovqatdan keyin chaynamay, yetarli miqdorda suv bilan ichiladi.

Tavsiya etilgan dozani ta’minlash uchun tabletkani ikkiga bo‘lib, xatar bo‘yicha sindirish lozim. Noto‘g‘ri singan segmentlar ishlatilmasligi kerak. Segmentni og‘iz bo‘shlig‘ida ushlab turganda achchiq ta’m seziladi.

Xolesterinli o‘t toshlarini eritish uchun preparatning o‘rtacha sutkalik dozasi 10 mg/kg (12-15 mg/kg gacha) ni tashkil etadi. Preparatning sutkalik dozasi kechasi bir marta qabul qilinadi. Davolash kursi toshlar to‘liq erib ketgunga qadar 6-12 oy va undan ko‘proq davom etadi. Agar o‘t pufagidagi toshlar 12 oylik davolanishdan keyin ham kichraymasa, preparatni bekor qilish kerak.

Toshlarning qayta hosil bo‘lishining oldini olish uchun preparatni toshlar erigandan so‘ng bir necha oy davomida qo‘llash tavsiya etiladi.

Takroriy xolelitiazning oldini olish uchun xoletsistektomiyadan keyin 250 mg (1 kapsula yoki 1/2 tabletka) buyuriladi. Bir necha oy davomida kuniga 2 marta.

Turli genezli surunkali gepatitlarda (shu jumladan toksik, dori-darmonli), surunkali virusli gepatitlarda, jigarning noalkogol yog‘li kasalligida, shu jumladan noalkogol steatogepatitda, jigarning alkogol kasalligida o‘rtacha sutkalik doza 2-3 marta qabul qilishda 10-15 mg/kg ni tashkil qiladi. Davolashning davomiyligi 6-12 oy va undan ortiq.

Jigarning turli genezli xolestatik kasalliklarida, shu jumladan birlamchi biliar sirrozda (dekompensatsiya belgilari bo‘lmaganda), birlamchi sklerozlovchi xolangitda, kistoz fibrozda (mukovissidoz) o‘rtacha sutkalik doza 12-15 mg/kg, zarurat bo‘lganda 20-30 mg/kg ni tashkil etadi. Davolashning dastlabki 3 oyi davomida preparatning sutkalik dozasini 2-3 qabulga bo‘lish kerak. Qonning biokimyoviy ko‘rsatkichlari yaxshilangan taqdirda, preparatning sutkalik dozasi tunda bir marta qabul qilinadi. Davolash davomiyligi 6 oydan bir necha yilgacha davom etadi.

O‘t yo‘llari diskineziyasida o‘rtacha sutkalik doza 2 haftadan 2 oygacha 2 marta qabul qilishda 10 mg/kg ni tashkil etadi. Zarurat tug‘ilganda davolash kursini takrorlash tavsiya etiladi.

Biliar reflyuks-gastrit va reflyuks-ezofagitda o‘rtacha sutkalik doza 250 mg (1 kapsula yoki 1/2 tabletka) ni tashkil etadi. Kechasiga 1 marta. Davolash kursi - 2 haftadan 6 oygacha, zarurat bo‘lganda - 2 yilgacha.

Bemorning tana vazniga va 1 kg tana vazniga tavsiya etiladigan dori miqdoriga qarab kapsula va tabletkalarning kunlik miqdorini hisoblash

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasini aniqlash (holatlar soni/kuzatishlar soni): juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); kamdan-kam (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10 000 dan <1/1000 gacha); juda kam (<1/10 000), chastotani mavjud ma’lumotlar asosida hisoblab bo‘lmaydi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: klinik tadqiqotlarda ursodezoksixol kislotasi bilan davolash fonida ko‘pincha diareya yoki pastasimon najas kuzatilgan. Birlamchi biliar sirrozni davolashda qorinning yuqori qismida kuchli og‘riq juda kam kuzatilgan.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan: Ursodezoksixol kislotasi bilan davolash fonida juda kam hollarda o‘t toshlarining kalsinatsiyalanishi kuzatilgan.

Birlamchi biliar sirrozning kechki bosqichlarini davolashda juda kam hollarda jigar sirrozining dekompensatsiyasi qayd etilgan bo‘lib, u davolash to‘xtatilgandan so‘ng orqaga qaytgan.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: juda kam hollarda eshakemi kuzatilishi mumkin.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning faol va yordamchi komponentlariga yuqori sezuvchanlik;

rentgen musbat (tarkibida kalsiy miqdori yuqori bo‘lgan) o‘t toshlari;

ishlamaydigan o‘t pufagi;

o‘t pufagi, o‘t yo‘llari va ichakning o‘tkir yallig‘lanish kasalliklari;

dekompensatsiya bosqichidagi jigar sirrozi;

buyrak faoliyatining yaqqol buzilishlari;

jigar faoliyatining yaqqol buzilishlari;

oshqozon osti bezi faoliyatining yaqqol buzilishlari.

Ursodezoksixol kislotasi qo‘llashda yoshga oid cheklovlarga ega emas, biroq 3 yoshgacha bo‘lgan bolalarda preparatni ushbu dori shaklida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Doza oshirib yuborilganda ich ketishi mumkin. Dozani oshirib yuborishning boshqa alomatlari ehtimoli kam, chunki doza ortishi bilan ursodezoksixol kislotasining so‘rilishi yomonlashadi, bu esa uning najas bilan chiqarilishining oshishiga olib keladi.

Davolash: turg‘unlashgan uzoq muddatli diareyada preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak. Davolash - simptomatik.

Maxsus shartlar

O‘t toshlarini eritish maqsadida preparatni quyidagi shartlarga rioya qilgan holda qo‘llash mumkin: toshlar xolesterinli (rentgenomanfiy) bo‘lishi, ularning o‘lchami 15-20 mm dan oshmasligi, o‘t pufagi va umumiy o‘t yo‘lining o‘tkazuvchanligi saqlangan holda ishlaydigan o‘t pufagi o‘t toshlari bilan yarmidan ko‘p bo‘lmagan miqdorda to‘lgan bo‘lishi kerak.

O‘t toshlarini eritish maqsadida preparatni uzoq vaqt qo‘llashda davolashning dastlabki 3 oyida har 4 haftada, keyinchalik har 3 oyda jigar transaminazalari faolligini aniqlash uchun qonning biokimyoviy tahlilini o‘tkazish kerak. Davolash samaradorligini nazorat qilish har 6 oyda o‘t pufagi va o‘t yo‘llarining ultratovush tekshiruvi ma’lumotlari bo‘yicha amalga oshirilishi kerak.

Toshlar to‘liq erigandan so‘ng, o‘lchamlari ularni aniqlash uchun juda kichik bo‘lgan tosh qoldiqlarining erishiga yordam berish va tosh hosil bo‘lishining qaytalanishini oldini olish maqsadida preparatni 3 oy davomida qo‘llash tavsiya etiladi.

Homiladorlik va emizish davrida

Homiladorlik davrida ursodeoksixol kislotasini qo‘llash faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila yoki yangi tug‘ilgan chaqaloq uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgandagina mumkin (homilador ayollarda ursodeoksixol kislotasini qo‘llash bo‘yicha tegishli qat’iy nazorat ostidagi tadqiqotlar o‘tkazilmagan).

Reproduktiv yoshdagi ayollar Ursosan preparatini ishonchli kontratsepsiya vositalari bilan bir vaqtda qabul qilishlari kerak. Davolashni boshlashdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak.

Ursodeoksixol kislotasining ona suti bilan ajralishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Laktatsiya davrida ursodeoksixol kislotasini qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Ursosan preparatini qo‘llash diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlarini bajarishga ta’sir qilmaydi (shu jumladan, avtotransportni boshqarish qobiliyati, harakatlanuvchi mexanizmlar bilan ishlash).

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Preparatni tarkibida alyuminiy bo‘lgan antatsidlar, ion almashinuvchi smolalar (kolestiramin, kolistipol) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki ko‘rsatilgan preparatlar ursodezoksixol kislotasining so‘rilishini pasaytirishi mumkin. Zarurat tug‘ilganda, bu preparatlarni UDXK qabul qilishdan 2 soat oldin yoki 2 soat o‘tgach qabul qilish kerak.

Estrogenlar, progestogenlar (og‘iz orqali qabul qilinadigan kontratseptivlar), neomitsin, klofibrat kabi ba’zi dori vositalari xolelitiazni kuchaytirishi mumkin, bu esa ursodezoksixol kislotasining xolesterinli o‘t toshlarini eritish qobiliyatiga teskari ta’sir ko‘rsatadi.

Ursodezoksixol kislotasi siklosporinning ichakdan so‘rilishini oshirishi mumkin, bu esa qon plazmasidagi siklosporin konsentratsiyasini monitoring qilishni va zarur hollarda uning dozalash tartibini to‘g‘rilashni talab qiladi.

Ayrim hollarda ursodezoksixol kislotasi siprofloksatsinning so‘rilishini kamaytirishi mumkin.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Chiqarish shakli

Kapsulalar 250 mg N10 (1x10); N50 (5x10); N100 (10x10) (blisterlar).

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Merrymed Farm, MCHJ, O‘zbekiston.