Vankomitsin (Vancomycin) FarmKontsept infuzion eritma uchun kukun 1000 mg (flakon)

Tarkib

Bitta flakonda quyidagilar mavjud:

Ta’sir etuvchi modda: vankomitsin gidroxlorid (vankomitsinga qayta hisoblaganda) - 513,0 mg (500,0 mg) yoki 1026,0 mg (1000,0 mg).

Tavsif

Oq yoki deyarli oq rangli, pushti yoki och jigarrang tusli kukun.

Chiqarish shakli

Infuziya uchun eritma va ichish uchun eritma tayyorlash uchun kukun 500 mg, 1000 mg.

Farmakoterapevtik guruh

Antibiotik - glikopeptid. Vankomitsin. ATX kodi: J01XA01, A07AA09.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Vankomitsin Amycolatopsis orientalisdan ajratib olingan tritsiklik glikopeptid antibiotik bo‘lib, u hujayra devorining o‘tmishdosh hujayralarining D-alanil-D-alanin uchi bilan yuqori darajada bog‘lanish orqali sezgir bakteriyalarda hujayra devori sintezini ingibirlaydi. Vankomitsinning bakteritsid ta’siri bakteriyalar hujayra devori biosintezini ingibirlash qobiliyatida namoyon bo‘ladi, bakteriyalar hujayra membranasining o‘tkazuvchanligini o‘zgartirishga va RNK sintezini o‘zgartirishga qodir.

Rezistentlik mexanizmi

Glikopeptidlarga orttirilgan chidamlilik enterokokklarda eng keng tarqalgan bo‘lib, D-alanil-D-alanin nishonini vankomitsinni yomon bog‘laydigan D-alanil-D-laktat yoki D-alanil-D-seringa o‘zgartiradigan van genining turli komplekslarini olishga asoslangan.

Vankomitsin ko‘pgina grammusbat bakteriyalarga qarshi bakteritsid preparat va Enterococcus spp. ga qarshi bakteriostatik preparatdir. Enterococcus spp. ga qarshi bakteritsid ta’sir vankomitsin va aminoglikozidlarni birgalikda qo‘llash orqali amalga oshiriladi. Ba’zi mamlakatlarda, xususan, enterokokklarda chidamlilik holatlari ko‘payib bormoqda; ayniqsa, ko‘p sonli chidamli Enterococcus faecium shtammlari xavflidir.

Vankomitsin va boshqa sinf antibiotiklari o‘rtasida o‘zaro barqarorlik mavjud emas. Teykoplanin kabi boshqa glikopeptid antibiotiklarga nisbatan o‘zaro chidamlilik mavjud. Davolash vaqtida ikkilamchi rezistentlik rivojlanishi kam uchraydi.

Vankomitsin grammusbat mikroorganizmlarga nisbatan faol: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (shu jumladan ularning geterogen metitsillinga chidamli shtammlari), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Streptococcus agalactiae va boshqalar, shu jumladan penitsillinga chidamli shtammlar), Enterococcus spp. (shu jumladan, Enterococcus faecalis), Clostridium spp. Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., ayrim shtammlari Lactobacillus spp., Rhodococcus spp., Cory neb acterium spp., Listeria monocytogenes.

In vitro sharoitida ayrim ajratilgan Enterococcus spp. va Staphylococcus spp. shtammlari vankomitsinga chidamli bo‘lishi mumkin.

Gentamitsin, tobramitsin, rifampitsin, imipenem bilan kombinatsiyada Staphylococcus aureus ga nisbatan ta’sir sinergizmi kuzatiladi. Ba’zi hollarda vankomitsin va rifampitsin kombinatsiyasida Staphylococcus spp. shtammlariga nisbatan ta’sir antagonizmi kuzatiladi, ushbu preparatlar kombinatsiyasi Streptococcus spp. ning ba’zi shtammlariga nisbatan ham ta’sir sinergizmini namoyon qiladi.

Vankomitsin in vitro sharoitida grammanfiy mikroorganizmlar, mikobakteriyalar va zamburug‘larga nisbatan faol emas.

Eng maqbul ta’sir pH 8 bo‘lganda, pH 6 gacha pasayganda ta’sir keskin kamayadi.

Davolash vaqtida stafilokokklarda rezistentlik rivojlanishi juda kam uchraydi. Ko‘pchilik antibiotikka sezgir mikroorganizmlar uchun MPK qiymati 5 mkg/ml dan kam, vankomitsinga chidamli Staphylococcus aureus shtammlari uchun MPK qiymati 10-20 mg/l ga yetadi.

Ichga qabul qilinganda minimal tizimli ta’sir ko‘rsatadi, oshqozon-ichak traktidagi (OIT) sezgir mikrofloraga (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile) mahalliy ta’sir ko‘rsatadi.

Farmakokinetika

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng, vankomitsin minimal miqdorda so‘riladi. Ichak shilliq qavatining yallig‘lanishida preparatning so‘rilishi biroz yuqori bo‘ladi. Ichak shilliq qavatining yallig‘lanishi bo‘lgan bemorlarda preparatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi har 6 soatda 500 mg qabul qilgandan so‘ng 2,4 dan 3 mg/l gacha o‘zgarib turadi.

Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga vankomitsin 500 mg dozada vena ichiga yuborilgandan so‘ng, preparatning qon plazmasidagi eng yuqori konsentratsiyasi bevosita preparat yuborilgandan so‘ng (33 mg/l) qayd etiladi, yuborilgandan bir soat o‘tgach, u 7,3 mg/l gacha pasayadi.

Vankomitsin 1000 mg dozada vena ichiga yuborilgandan so‘ng, preparatning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ikki baravar ortadi; bevosita yuborilgandan so‘ng u 50 dan 60 mkg/ml gacha; 2 soatdan so‘ng 20 dan 25 mg/l gacha; infuziyadan 11 soat o‘tgach, vankomitsinning konsentratsiyasi 5 dan 10 mg/ml gacha o‘zgarib turadi.

Taqsimlash

Taqsimlanish hajmi tana yuzasining taxminan 60 l/1,73 m2 ni tashkil etadi. Ultrafiltratsiya shuni ko‘rsatdiki, qon zardobidagi konsentratsiyasi 10 mg/l dan 100 mg/l gacha bo‘lganda, vankomitsinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 30-55% ni tashkil qiladi.

V/i yuborilgandan so‘ng, vankomitsin organizmning ko‘plab to‘qimalarida (buyrak, jigar, o‘pka, yurak, qon tomir devorlari, abssess devorlari, bo‘lmacha qulog‘i to‘qimalarida) va organizm suyuqliklarida (plevra, perikardial, assitik, peritoneal, sinovial suyuqliklarda), shuningdek, siydikda sezgir mikroorganizmlarning o‘sishini to‘xtatuvchi konsentratsiyalarda aniqlanadi. Vankomitsin orqa miya suyuqligiga sekin o‘tadi, ammo gematoensefalik to‘siq orqali o‘tish tezligi miya pardalari yallig‘langanda to‘g‘ri proporsional ravishda ortadi.

Vankomitsin yo‘ldosh to‘sig‘idan o‘tib, ko‘krak suti bilan ajraladi.

Metabolizm

Vankomitsin deyarli metabolizmga uchramaydi.

Chiqarish

Qon plazmasidan vankomitsinning yarim chiqarilish davri (T1/2) buyrak funksiyasi normal bo‘lgan katta yoshli bemorlarda o‘rtacha 4-6 soatni (3-9 soatni) tashkil etadi; chala tug‘ilgan chaqaloqlarda - 9,8 soatni; yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda - 6,7 soatni; 4 oylik bolalarda - 4 soatni; 3 yoshli bolalarda - 2,2 - 3 soatni; 7 yoshli bolalarda - 2,2 soatni tashkil etadi.

Plazma klirensi 0,058 l/kg/soat atrofida, buyrak klirensi esa 0,048 l/kg/soat atrofida bo‘ladi.

Kam miqdorda (5 foizdan kam) o‘t bilan chiqarilishi mumkin. Kam miqdorda gemodializ yoki peritoneal dializda chiqariladi.

Vankomitsin gemodializ yoki peritoneal dializ bilan samarali bartaraf etilmasa-da, gemoperfuziya va gemofiltratsiyada vankomitsin klirensining oshishi haqida xabar berilgan.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Vankomitsinning konsentratsiyasi odatda dozaning ko‘payishiga proporsional ravishda ortadi. Ko‘p martalik dozalar yuborilganda plazmadagi konsentratsiyalar bir martalik doza yuborilgandan keyingi plazmadagi konsentratsiyalarga o‘xshash bo‘ladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Buyrak funksiyasining buzilishi

Vankomitsin birinchi navbatda koptokchalar filtratsiyasi natijasida chiqariladi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda vankomitsinning oxirgi yarim chiqarilish davri uzayadi va umumiy klirens pasayadi.

Shu sababli, optimal doza dozalash bo‘yicha tavsiyalarga muvofiq hisoblanishi kerak ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda vankomitsinning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi.

Homilador ayollar

Homilador ayollarda zardobdagi terapevtik konsentratsiyalarga erishish uchun ancha yuqori doza talab qilinishi mumkin.

Ortiqcha tana vazniga ega bemorlar

Ortiqcha vaznli bemorlarda taqsimlanish hajmi, buyrak klirensi oshishi va plazma oqsillari bilan bog‘lanishining ehtimoliy o‘zgarishi tufayli vankomitsinning taqsimlanishi buzilishi mumkin. Ushbu subpopulyatsiyalarda zardobdagi vankomitsin konsentratsiyasi sog‘lom katta yoshli erkaklarda kutilganidan yuqori bo‘ldi.

Bolalar

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda vena ichiga yuborilgandan so‘ng, vankomitsinning taqsimlanish hajmi kattalarnikiga o‘xshash 0,38 dan 0,97 l/kg gacha o‘zgarib turadi, klirens esa 0,63 dan 1,4 ml/kg/daq gacha o‘zgarib turadi. Yarim chiqarilish davri 3,5 dan 10 soatgacha o‘zgarib turadi va u kattalarga qaraganda uzoqroq, bu yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda klirensning odatdagi past qiymatlarini aks ettiradi.

Chaqaloqlar va katta yoshdagi bolalarda taqsimlanish hajmi 0,26 - 1,05 l/kg ni tashkil etadi, klirens esa 0,33 - 1,87 ml/kg/min oralig‘ida o‘zgarib turadi.

Ko‘rsatmalar

Vankomitsin sezgir mikroorganizmlar, shu jumladan Staphylococcus spp. keltirib chiqargan jiddiy yoki og‘ir infeksiyalarda qo‘llaniladi. (shu jumladan penitsillinaza hosil qiluvchi va metitsillinga chidamli shtammlar), Streptococcus spp. (jumladan, penitsillinga chidamli shtammlar); penitsillinga allergik reaksiyada; boshqa antibakterial dorilarni, jumladan penitsillinlar yoki sefalosporinlarni ko‘tara olmaslikda yoki ularga javob bermaslikda; vankomitsinga sezgir, ammo boshqa mikroblarga qarshi dorilarga chidamli mikroorganizmlar keltirib chiqaradigan infeksiyalarda:

Endokardit:

Streptococcus viridans yoki Streptococcus bovis keltirib chiqargan (monoterapiya sifatida yoki aminoglikozidlar bilan birgalikda);

enterokokklar keltirib chiqaradigan, masalan, Enterococcus faecalis (faqat aminoglikozidlar bilan birgalikda);

klapan protezlangandan so‘ng Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp. keltirib chiqargan erta endokardit (rifampitsin, aminoglikozidlar yoki ikkala antibiotik bilan birgalikda);

penitsillin qatoridagi antibiotiklarga yuqori sezuvchanlik reaksiyalari bo‘lgan bemorlarda endokarditning oldini olish.

Vankomitsin, shuningdek, barcha yosh guruhlarida bakterial endokardit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda jiddiy jarrohlik aralashuvlari paytida perioperativ antibakterial profilaktika uchun qo‘llaniladi.

sepsis

markaziy asab tizimi infeksiyalari (meningit)

suyak va bo‘g‘im infeksiyalari (shu jumladan osteomiyelit)

pastki nafas yo‘llari infeksiyalari (zotiljam, o‘pka abssessi)

teri va yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infeksiyalari

Vankomitsin ichish uchun eritma shaklida ham quyidagilarni davolash uchun qo‘llaniladi:

Clostridium difficile tufayli psevdomembranoz kolit

Staphylococcus aureus keltirib chiqargan enterokolit.

Qarshi ko‘rsatmalar

Vankomitsinga, preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik, eshituv nervi nevriti, homiladorlikning I trimestri va emizish davri.

Ehtiyotkorlik bilan

Preparatni eshitish qobiliyati pasaygan (shu jumladan, anamnezida) va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (ototoksik va nefrotoksik ta’sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli), teykoplaninga allergiyasi bo‘lgan (kesishma allergiya ehtimoli) bemorlarga, homiladorlikning II va III trimestrlarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Vena ichiga infuzion yuborish va ichish uchun.

Vankomitsin preparati faqat vena ichiga tomchilab yuboriladi!

Vankomitsin preparatini mushak orasiga yoki vena ichiga bolyus (oqimli) yuborish mumkin emas!

Preparatning keyingi dozalari va yuborish oralig‘ini tanlashda buyraklar funksiyasining holatini hisobga olish zarur.

Yuborish tezligi 10 mg/min dan ko‘p emas. Kiritish davomiyligi kamida 60 daqiqa. Tavsiya etilgan konsentratsiya 5 mg/ml dan oshmaydi. Suyuqlik iste’molini cheklash ko‘rsatilgan bemorlarga 10 mg/ml gacha bo‘lgan konsentratsiya va 10 mg/min dan oshmaydigan yuborish tezligi qo‘llanilishi mumkin. Biroq, bunday konsentratsiyalar qo‘llanilgan taqdirda, infuziya bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish ehtimoli ortadi.

Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar:

Buyraklar funksiyasi me’yorida bo‘lganda preparat sutkalik dozada 2 g v/i buyuriladi (har 6 soatda 500 mg yoki har 12 soatda 1000 mg). Har bir dozani 10 mg/daqiqadan oshmaydigan tezlikda va kamida 60 daqiqa davomida yuborish lozim. Bemorning yoshi, semizligi zardobdagi vankomitsin konsentratsiyasini aniqlash asosida odatdagi dozani o‘zgartirishni talab qilishi mumkin. Maksimal bir martalik doza 1,0 g, maksimal sutkalik doza 2,0 g ni tashkil etadi.

1 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar:

Tavsiya etilgan doza kuniga tana vazniga 40 mg/kg bo‘lib, har 6 soatda individual yuborishlarga (10 mg/kg) bo‘linadi. Har bir dozani kamida 60 daqiqa davomida yuborish kerak.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun boshlang‘ich doza 15 mg/kg, keyin esa hayotining birinchi haftasi davomida har 12 soatda 10 mg/kg ni tashkil etadi. Hayotining ikkinchi haftasidan boshlab - har 8 soatda 10 mg/kg dan 1 oylik bo‘lgunga qadar. Har bir dozani kamida 60 daqiqa davomida yuborish kerak, zardobdagi vankomitsin konsentratsiyasini doimiy nazorat qilish talab etiladi.

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun maksimal bir martalik doza tana vazniga nisbatan 15 mg/kg ni tashkil etadi.

Tayyorlangan vankomitsin eritmasining konsentratsiyasi 2,5-5 mg/ml dan oshmasligi kerak.

Bola uchun maksimal sutkalik doza kattalar uchun sutkalik dozadan (2 g) oshmasligi kerak.

Barcha yosh guruhlarida bakterial endokarditning operatsiyadan oldingi profilaktikasi

Tavsiya etilgan doza - boshlang‘ich doza anesteziya o‘tkazishdan oldin 15 mg/kg. Operatsiyaning davomiyligiga qarab, vankomitsinning ikkinchi dozasi talab qilinishi mumkin.

Davolash davomiyligi

Davolashning davomiyligi infeksiyaning turi va og‘irligiga hamda individual klinik javobga bog‘liq. Tavsiya etilgan davolash davomiyligi quyidagi jadvalda keltirilgan.

Ko‘rsatma

Davolash davomiyligi

Teri va yumshoq to‘qimalarning asoratlangan infeksiyalari:

- nekrozsiz

- nekrozlovchi

- 7 kundan 14 kungacha

- 4 dan 6 haftagacha*

Suyak va bo‘g‘im infeksiyalari

4 dan 6 haftagacha**

Kasalxonadan tashqari pnevmoniya

7 kundan 14 kungacha

Shifoxona ichi pnevmoniyasi, shu jumladan O‘SV bilan bog‘liq pnevmoniya

7 kundan 14 kungacha

Infeksion endokardit

4 dan 6 haftagacha***

* Jarohatni sanatsiya qilish zarurati qolmaguncha, bemorning ahvoli klinik jihatdan yaxshilanguncha va 48-72 soat ichida isitma ko‘tarilmaguncha yuborishni davom ettiring.

** Protezlangan bo‘g‘imlar infeksiyalarini davolash uchun peroral preparat bilan uzoqroq davolash kurslarini ko‘rib chiqish lozim.

*** Kombinatsiyalangan terapiyaning davomiyligi va zarurati klapan va mikroorganizm turiga bog‘liq.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga: dozani individual tanlash kerak.

Bemorlarning ushbu guruhi uchun vankomitsin dozasini tanlash qon zardobidagi kreatinin miqdorini nazorat qilish orqali amalga oshirilishi mumkin.

Tuzatish yuborish oraliqlarini uzaytirish yoki preparatning bir martalik dozasini kamaytirish orqali amalga oshirilishi mumkin.

Kiritishlar orasidagi intervallarni uzaytirish orqali tuzatish

Kreatinin klirensi (ml/daqiqa)

Vankomitsin dozasi

Dozalar orasidagi interval

>80

500 mg yoki 1000 mg

12 soat

80-50

1000 mg

24 soat

50-10

1000 mg

3-7 kun

< 10 (anuriya)

1000 mg

7-14 kun

Keksa bemorlarda vankomitsinning klirensi pastroq, taqsimlanish hajmi esa kattaroq bo‘ladi. Ushbu toifadagi bemorlarda dozani tanlashni zardobdagi vankomitsin konsentratsiyasi asosida amalga oshirish maqsadga muvofiqdir.

Chala tug‘ilgan chaqaloqlarda va keksa yoshdagi bemorlarda buyrak faoliyatining yomonlashuvi tufayli dozani sezilarli darajada kamaytirish talab etilishi mumkin. Qon plazmasidagi vankomitsin konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish lozim. Quyidagi jadvalda kreatinin klirensiga qarab vankomitsinning dozalari ko‘rsatilgan.

Bir martalik dozani tuzatish

Kreatinin KK klirensi (ml/daqiqa)

Vankomitsin dozasi (mg/sutka)

100

1545

90

1390

80

1235

70

1080

60

925

50

770

40

620

30

465

20

310

10

155

Anuriyada ushbu jadvalni preparat dozasini aniqlashda qo‘llash mumkin emas. Anuriyada preparatni zardobda vankomitsinning terapevtik konsentratsiyasini tez hosil qilish uchun tana vazniga 15 mg/kg boshlang‘ich dozada buyurish lozim. Preparatning konsentratsiyasini barqaror ushlab turish uchun zarur bo‘lgan doza 1,9 mg/kg/sutkani tashkil etadi.

Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga qo‘llab-quvvatlovchi dozalarni 250-1000 mg bir necha kunda bir marta; KK 10-50 ml/daqiqada - 1000 mg har 3-7 kunda, KK <10 ml/daqiqada - 1000 mg har 7-14 kunda yuborish maqsadga muvofiq. Anuriyada har 7-10 kunda 1000 mg doza tavsiya etiladi.

Qon zardobidagi faqat kreatinin (KK) konsentratsiyasi ma’lum bo‘lganda, kreatinin klirensini hisoblash uchun quyidagi formuladan foydalanish mumkin:

Ayollar uchun: olingan natija 0,85 ga ko‘paytiriladi.

Gemodializ patentlari

Uzlukli gemodializda bo‘lgan bemorlarda vankomitsin yomon chiqariladi. Biroq, yuqori gidravlik o‘tkazuvchanlikka ega membranalardan foydalanish va uzluksiz o‘rinbosar buyrak terapiyasi (UOBT) vankomitsin klirensini oshiradi va ko‘pincha dozani oshirishni talab qiladi (odatda uzlukli gemodializ holatida gemodializ seansini o‘tkazishda).

Yuqori o‘tkazuvchanlikka ega membranalardan foydalanilganda boshlang‘ich doza 20-25 mg/kg ni tashkil etadi. Qo‘llab-quvvatlovchi dozalar preparatning qoldiq konsentratsiyasi 15-20 mkg/ml asosida kiritiladi. Vankomitsin yuqori o‘tkazuvchanlikka ega membranalar (masalan, polisulfon) yordamida gemodializ qilinganda samarali chiqib ketadi, ammo normal o‘tkazuvchanlikka ega membranalar qo‘llanilganda yomon chiqariladi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Homiladorlik

Homilador ayollarda zardobdagi terapevtik konsentratsiyalarga erishish uchun preparatning ancha yuqori dozasi talab qilinishi mumkin.

Semiz bemorlar

Semizligi bo‘lgan bemorlarda boshlang‘ich doza semizligi bo‘lmagan bemorlar kabi umumiy tana vazniga qarab individual hisoblanadi.

Qon zardobidagi vankomitsin konsentratsiyasini nazorat qilish

Terapevtik dori monitoringining (TLM) muntazamligi klinik vaziyat va davolanishga bo‘lgan javobga qarab, ba’zi gemodinamik beqaror bemorlarda talab qilinishi mumkin bo‘lgan kundalik tahlillardan tortib, davolanishga javob ko‘rsatayotgan barqaror bemorlarda haftasiga kamida bir marta o‘tkazilishiga qadar individual ravishda belgilanadi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda zardobdagi vankomitsin konsentratsiyasi davolashning ikkinchi kunida, bevosita keyingi dozani yuborishdan oldin nazorat qilinishi kerak.

Uzlukli gemodializ bilan og‘rigan bemorlarda vankomitsin konsentratsiyasi odatda gemodializ seansi boshlanishidan oldin aniqlanishi kerak.

Vankomitsinning qondagi minimal (qoldiq) terapevtik konsentratsiyasi infeksiya o‘chog‘i va mikroorganizmning sezuvchanligiga qarab 10-20 mg/l ni tashkil etishi kerak. Minimal ingibirlovchi konsentratsiya (MIK) ≥ 1 mg/l bo‘lgan sezgir mikroorganizmlarni yaxshiroq qamrab olish uchun klinik laboratoriyalar tomonidan odatda 15-20 mg/l minimal konsentratsiya qiymatlarini saqlab turish tavsiya etiladi ("Maxsus ko‘rsatmalar" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Preparatni dozalashga bo‘lgan individual talablarni bashorat qilishda adekvat AUCga erishish uchun modellarga asoslangan usullar foydali bo‘lishi mumkin. Modelga asoslangan yondashuv individual boshlang‘ich dozani hisoblash uchun ham, TLM natijalari asosida dozani tuzatish uchun ham qo‘llanilishi mumkin ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang).

Preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma

Qo‘llash usuli

Vena ichiga yuborish

Parenteral yo‘l bilan vankomitsinni faqat vena ichiga sekin infuziya ko‘rinishida, kamida bir soat davomida 10 mg/daqiqadan ko‘p bo‘lmagan tezlikda (qaysi biri uzoqroq bo‘lishiga qarab), yetarli darajada suyultirilgan holda (kamida 500 mg uchun 100 ml yoki 1000 mg uchun 200 ml) yuborish kerak.

Vena ichiga yuborish uchun eritmani tayyorlash qoidalari

Infuziya uchun eritma preparatni yuborishdan oldin tayyorlanadi. Buning uchun quruq, steril vankomitsin kukuni solingan flakonga kerakli hajmda inyeksiya uchun suv qo‘shiladi. 50 mg/ml konsentratsiyali eritma olish uchun 500 mg vankomitsin 10 ml inyeksiya uchun suvda suyultiriladi yoki 1000 mg vankomitsin 20 ml inyeksiya uchun suvda suyultiriladi.

Shunday tayyorlangan eritmani xona haroratida (25 °C gacha) 24 soat davomida yoki sovutgichda 2 °C dan 8 °C gacha haroratda 96 soat davomida saqlash mumkin.

Tayyorlangan eritmani yana suyultirish talab etiladi!

Vankomitsinning tayyorlangan eritmalari yuborishdan oldin 5 mg/ml dan ortiq bo‘lmagan konsentratsiyagacha suyultirilishi lozim. Yuqorida ko‘rsatilgan tarzda suyultirilgan preparatning kerakli dozasini kamida 60 daqiqa davomida vena ichiga bo‘lingan infuziyalar orqali yuborish lozim. Erituvchi sifatida inyeksiya uchun 5% li dekstroza (glyukoza) eritmasi yoki inyeksiya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasidan foydalanish mumkin: 500 mg uchun - 100 ml, 1000 mg uchun - 200 ml.

Infuziyadan oldin parenteral yuborish uchun tayyorlangan eritmani iloji boricha mexanik aralashmalar va rang o‘zgarishi bor-yo‘qligini ko‘z bilan tekshirib ko‘rish kerak.

Ichish uchun eritma tayyorlash va uni qo‘llash

Vankomitsin preparati antibiotiklarni qo‘llash natijasida Clostridium difficile qo‘zg‘atgan psevdomembranoz kolitni davolash uchun, shuningdek, stafilokokkli enterokolitni davolash uchun og‘iz orqali qo‘llanilishi mumkin. Tavsiya etilgan 500 mg miqdori 30 ml suvda eritiladi.

Suyultirilgan eritma ichish uchun berilishi yoki bemorga zond orqali yuborilishi mumkin. Eritmaning ta’mini yaxshilash uchun unga oddiy oziq-ovqat siroplarini qo‘shish mumkin.

Vankomitsin preparatini quyidagi dozalarda qo‘llash lozim:

- kattalarga 500-2000 mg dan, 3-4 qabulga bo‘lingan holda;

- bolalarga kunlik 40 mg/kg dozada, kuniga 3-4 marta.

Maksimal sutkalik doza 2,0 g dan oshmasligi kerak. Davolash davomiyligi 7 kundan 10 kungacha.

Preparatni v/i yuborish ushbu kasalliklarni davolash uchun afzalliklarga ega emas.

Vankomitsin boshqa turdagi infeksiyalarda ichga qabul qilinganda samarali emas.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon a’zolari va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: leykopeniya, qaytar neytropeniya, o‘tkinchi trombotsitopeniya, agranulotsitoz, eozinofiliya, pansitopeniya, anemiya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: anafilaktik reaksiyalar.

Yurak tomonidan buzilishlar: yurak to‘xtashi.

Tomirlar tomonidan buzilishlar: qon bosimining pasayishi, shok, vaskulit.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘ngil aynishi, psevdomembranoz kolit.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar: "jigar" transaminazalari faolligining oshishi.

Ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar: o‘tkinchi, uzoq muddatli (10 soatgacha) ko‘z yoshi oqishi.

Eshitish a’zosi tomonidan buzilishlar va labirint buzilishlar: vaqtinchalik yoki doimiy eshitish qobiliyatining yo‘qolishi, eshitish qobiliyatining pasayishi, bosh aylanishi, quloqlarda shovqin.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan buzilishlar: hansirash, nafas shovqinlari.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: toshma, qichishish, eshakemi, eksfoliativ dermatit, xavfsiz (IgA) pufakchali dermatoz, qichishadigan dermatoz, xavfli ekssudativ eritema (Stivens-Jonson sindromi), toksik epidermal nekroliz; eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar (DRESS-sindrom) bilan kechadigan dori toshmalari.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: qon zardobida kreatinin va mochevina azoti konsentratsiyasining oshishi bilan namoyon bo‘ladigan buyrak yetishmovchiligi, interstitsial nefrit, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar: flebit, tananing yuqori yarmi va yuz giperemiyasi, ko‘krak qafasi va orqa mushaklari spazmi, titroq, dori isitmasi, yuborish joyidagi og‘riq, yuborish joyidagi to‘qimalar nekrozi.

Vankomitsinning juda tez infuziyasi paytida yoki undan ko‘p o‘tmay bemorlarda anafilaktoid reaksiyalar (qon bosimining pasayishi, hatto shok va yurak to‘xtashigacha, nafas shovqinlari, hansirash, teri toshmasi, qichishish) rivojlanishi mumkin. Preparatni tez yuborish ham "qizil odam" sindromini keltirib chiqarishi mumkin (titroq, isitma, yurak urishining tezlashishi, tana va yuzning yuqori qismi giperemiyasi, ko‘krak qafasi va orqa mushaklari spazmi). Infuziya to‘xtatilgandan keyin reaksiyalar odatda 20 daqiqa ichida o‘tib ketadi, lekin ba’zan bir necha soatgacha davom etishi mumkin.

Vankomitsin qabul qilgan bir qator bemorlarda ototoksiklik belgilari kuzatilgan. Ular o‘tkinchi va doimiy bo‘lishi mumkin. Bunday holatlarning aksariyati vankomitsinning yuqori dozalarini qabul qilgan bemorlarda, anamnezida eshitish qobiliyati pastligi va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yoki bir vaqtning o‘zida ototoksiklik rivojlanishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari, masalan, aminoglikozidlar bilan davolangan bemorlarda kuzatilgan.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: dozaga bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi.

Davolash: spetsifik antidot yo‘q. Preparatni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Koptokchalar filtratsiyasini ushlab turishga qaratilgan simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Suyuqlik yuborish va vankomitsinning plazma konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Vankomitsin dializ yordamida yomon chiqariladi. Polisulfonli ion almashinuvchi smola orqali gemofiltratsiya va gemoperfuziya vankomitsin klirensining oshishiga olib kelishi haqida ma’lumotlar mavjud.

O‘zaro aloqa

Vankomitsin va anestetiklar bir vaqtda qo‘llanganda eritema va anafilaktoid reaksiyalar (shu jumladan qon bosimining pasayishi, toshma, eshakemi va qichishish) qayd etildi. Anesteziya induksiyasidan oldin vankomitsinni 60 daqiqalik infuziya shaklida yuborish ushbu reaksiyalarning yuzaga kelish ehtimolini kamaytirishi mumkin. Agar vankomitsin operatsiya vaqtida yoki undan keyin darhol, miorelaksantlar (masalan, suksametoniya yodid) bilan bir vaqtda qo‘llanilsa, u holda ularning ta’siri (nerv-mushak blokadasi) kuchayishi va uzayishi mumkin.

Boshqa potensial ototoksik va/yoki nefrotoksik preparatlarni (aminoglikozidlar, amfoteritsin V, aminosalitsil kislotasi yoki boshqa salitsilatlar, batsitratsin, kapreomitsin, karmustin, paromomitsin, siklosporin, "halqa" diuretiklar, polimiksin V, sisplatin, etakrin kislotasi) bir vaqtning o‘zida va/yoki ketma-ket tizimli yoki mahalliy qo‘llashda ushbu simptomlarning rivojlanishi mumkinligini sinchkovlik bilan nazorat qilish talab etiladi.

Kolestiramin vankomitsinning faolligini pasaytiradi (ichga qabul qilinganda).

Antigistamin vositalar, meklozin, fenotiazinlar, tioksantenlar vankomitsinning ototoksik ta’siri belgilarini (quloq shang‘illashi, bosh aylanishi) niqoblashi mumkin.

Farmatsevtik o‘zaro ta’sir

Vankomitsin eritmasi past pH ga ega bo‘lib, boshqa eritmalar bilan aralashtirilganda fizik yoki kimyoviy beqarorlikni keltirib chiqarishi mumkin. Ishqorli eritmalar bilan aralashtirishdan saqlanish kerak.

Vankomitsin eritmasini xloramfenikol, glyukokortikoidlar, metitsillin, aminofillin, sefalosporinlar va fenobarbital bilan aralashtirish yoki bir vaqtda ishlatish tavsiya etilmaydi.

Vankomitsin va beta-laktam antibiotiklari eritmalari aralashtirilganda farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi. Vankomitsin konsentratsiyasi ortishi bilan pretsipitatsiya ehtimoli ortadi. Ushbu antibiotiklarni qo‘llash oralig‘ida v/i tizimni yaxshilab yuvish kerak. Bundan tashqari, vankomitsin eritmasining konsentratsiyasini 5 mg/ml gacha va undan kamroq kamaytirish tavsiya etiladi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Vankomitsinni tez yuborish (masalan, bir necha daqiqa ichida) qon bosimining sezilarli darajada pasayishi va kamdan-kam hollarda yurakning to‘xtashi bilan kechishi mumkin. Infuziya bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlarning oldini olish uchun vankomitsinni suyultirilgan eritma shaklida kamida 60 daqiqa davomida yuborish lozim.

Ichak shilliq qavatining yallig‘lanish kasalliklari bilan og‘rigan ba’zi bemorlarda vankomitsin ichga qabul qilinganda sezilarli tizimli so‘rilish kuzatilishi mumkin, shuning uchun vankomitsinni og‘iz orqali qabul qilish bilan bog‘liq nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi mavjud.

Potensial ototoksiklik va nefrotoksiklik tufayli vankomitsinni buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim (vankomitsinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi), chunki qondagi preparatning yuqori, uzoq vaqt saqlanib turadigan konsentratsiyalarida preparatning toksik ta’siri yuzaga kelish xavfi ortishi mumkin. Maksimal konsentratsiya 40 mkg/ml dan, minimal konsentratsiya 10 mkg/ml dan oshmasligi kerak, 80 mkg/ml dan yuqori konsentratsiyalar zaharli hisoblanadi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun vankomitsin dozasini individual ravishda belgilash lozim. Vankomitsin qabul qilayotgan bemorlarga vaqti-vaqti bilan qon tahlili o‘tkazib turish va buyrak faoliyatini nazorat qilib turish kerak (siydikning umumiy tahlili, kreatinin va mochevina azoti ko‘rsatkichlari).

Vankomitsinni teykoplaninga allergiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki kesishgan allergiya holatlari qayd etilgan. Vankomitsin ta’sirlovchi modda hisoblanadi, shuning uchun erigan preparatning tomir devori orqali diffuziyasi atrofdagi to‘qimalarning nekrozini keltirib chiqarishi mumkin. Tromboflebitlar kuzatildi, garchi ularning rivojlanish ehtimolini suyultirilgan eritmalarni sekin kiritish (2,0 - 5,0 mg/ml konsentratsiya bilan) va preparatni yuborish joylarini almashtirish orqali kamaytirish mumkin.

Vankomitsinni uzoq vaqt qo‘llash bakteriyalarning chidamli shtammlari paydo bo‘lishiga va superinfeksiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Kamdan-kam hollarda vena ichiga vankomitsin qabul qilgan bemorlarda Clostridium difficile bilan bog‘liq psevdomembranoz kolit rivojlanishi haqida xabar berilgan.

Vankomitsin og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng yomon so‘riladi, shuning uchun uni faqat stafilokokkli enterokolit va Clostridium difficile keltirib chiqaradigan psevdomembranoz kolitni davolash uchun og‘iz orqali buyurish mumkin.

Pediatriyada qo‘llanishi

Yangi tug‘ilgan chaqaloqlarga (shu jumladan, chala tug‘ilgan chaqaloqlarga) buyurilganda, qon plazmasidagi vankomitsin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlikda vankomitsinni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan eksperimental tadqiqotlar natijalarini baholashda vankomitsinning embrion, homila rivojlanishi va homiladorlik kechishiga ta’siri aniqlanmadi.

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarda vankomitsin og‘ir stafilokokk infeksiyasi bo‘lgan homilador ayollarga vena ichiga yuborildi. Vankomitsin kindik qonida topilgan. Vankomitsin bilan bog‘liq neyrosensor eshitish zaifligi yoki nefrotoksiklik holatlari qayd etilmagan. Onasi homiladorlikning III trimestrida vankomitsin qabul qilgan bir nafar yangi tug‘ilgan chaqaloq konduktiv eshitish zaifligidan aziyat chekdi, bu vankomitsin qabul qilish bilan bog‘liq emas edi. Ushbu tadqiqotda bemorlar soni cheklanganligi va vankomitsin ayollarga faqat homiladorlikning II va III trimestrlarida yuborilganligi sababli, vankomitsinning homilaga ta’siri haqida aniq ma’lumotlar olinmagan. Vankomitsinni homiladorlikda faqat o‘ta zarurat tug‘ilganda, vankomitsinning homilaga toksik ta’siri xavfini kamaytirish uchun qondagi vankomitsin konsentratsiyasini nazorat qilgan holda qo‘llash lozim.

Preparat homiladorlikning I trimestrida qo‘llanilishi mumkin emas.

Homiladorlikning II va III trimestrlarida qo‘llash faqat "hayotiy" ko‘rsatmalar bo‘yicha, ona uchun terapiyaning kutilayotgan foydasi homila uchun potensial xavfdan yuqori bo‘lgan taqdirda mumkin.

Vankomitsin ko‘krak suti bilan ajraladi. Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, preparat bilan davolash davrida emizishni to‘xtatish lozim.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Vankomitsinning avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Davolash paytida kognitiv funksiyalarning pasayishi sezilishi mumkin.

Bemorlarga arterial bosimning pasayishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan bosh aylanishi haqida ma’lumot berish lozim. Ularga transport vositalarini boshqarishda yoki diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan ishlarni bajarishda ehtiyot bo‘lishni tavsiya etish lozim.

Qadoq

500 mg dan vankomitsin 10 ml sig‘imli shisha flakonlarga yoki 1000 mg dan vankomitsin 20 ml sig‘imli shisha flakonlarga 1-gidrolitik sinfga mansub rangsiz shishadan tayyorlangan, rezina tiqinlar bilan germetik berkitilgan va keyinchalik alyuminiy qalpoqchalar bilan chiniqtirilgan holda.

Har bir flakonga o‘zi yelimlanadigan materialdan etiketka yopishtiriladi.

1 flakon tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Karton pachkalar gofrlangan kartondan yasalgan yashikka joylashtiriladi.

Yashikka etiketka yoki yozuv qog‘ozidan yasalgan etiketka yoki o‘zi yelimlanadigan etiketka yopishtiriladi.

Statsionarlar uchun: 10,50,100 yoki 150 ta flakon tibbiy qo‘llash bo‘yicha teng miqdordagi yo‘riqnomalar bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Qutiga etiketka yoki yozuv qog‘ozidan tayyorlangan etiketka yoki o‘zi yelimlanadigan etiketka yopishtiriladi. Qutilar gofrlangan kartondan yasalgan yashikka joylashtiriladi. Yashikka etiketka yoki yozuv qog‘ozidan yasalgan etiketka yoki o‘zi yelimlanadigan etiketka yopishtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Utilizatsiya

Ishlatilmagan Vankomitsin preparatini yo‘q qilishda maxsus ehtiyot choralariga zarurat yo‘q.

Yaroqlilik muddati

3 yil. Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha

Ro‘yxatdan o‘tish guvohnomasi egasi

FARMKONSEPT MCHJ Rossiya

Ishlab chiqaruvchi

FARMKONSEPT MCHJ Rossiya