Vap 20 infuzion eritma tayyorlash uchun konsentrat 20 mkg/ml, 1 ml № 10 (ampulalar)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: alprostadil;

1 ampula 20 mkg alprostadil saqlaydi;

Yordamchi moddalar: etanol 788 mg.

Dori shakli

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun konsentrat.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tiniq, rangsiz suyuqlik, o‘ziga xos etanol hidiga ega.

Farmakoterapevtik guruh

Prostaglandinlar. ATX kodi S01E A01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Alprostadil, VAP 20 preparatining faol moddasi vazodilatatorlar hisoblanadi. U arteriolalar va predkapillyar sfinkterlarni kengaytirish orqali qon oqimini kuchaytiradi. Preparat qonning mikrotsirkulyatsiyasi va reologik xususiyatlarini yaxshilaydi. Vena ichiga qo‘llangandan so‘ng eritrotsitlar elastikligining oshishi va ularning invovo agregatsiyasining susayishi kuzatiladi.Alprostadil trombotsitlarning in vitro faollashuvini samarali ravishda to‘xtatadi.Bu ta’sir trombotsitlar shaklining o‘zgarishi, agregatsiya, granulalar tarkibidagi moddalarning sekretsiyasi va agregatsiyaga yordam beruvchi tromboksan moddasining ajralishiga ham ta’sir qiladi. Preparat hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda in vivo arterial tromblar hosil bo‘lishini kamayishiga olib keladi.

Preparatni qo‘llash fibrinolizni stimullaydi va endogen fibrinolizning ma’lum ko‘rsatkichlarini (plazminogen, plazmin, to‘qima plazminogeni faollashtiruvchisi faolligi) oshiradi.

Farmakokinetika

Alprostadil - qisqa yarim chiqarilish davri T1/2 bo‘lgan tabiiy prostaglandin Ye1 ning sintetik analogi. Alprostadil 60 mkg / 2 soat dozada vena ichiga qo‘llangandan so‘ng, sog‘lom ko‘ngillilarning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi platsebo bosqichidagi maksimal konsentratsiyadan 6 pg / ml (2,4 pg / ml) yuqori bo‘ldi. Alfa fazada yarim chiqarilish davri taxminan 0,2 daqiqani (hisoblangan qiymat), beta fazada esa taxminan 8 daqiqani tashkil etadi. Shunday qilib, muvozanatli konsentratsiyaga infuziya boshlanganidan ko‘p o‘tmay erishiladi.

Alprostadil o‘pkada metabolizmga uchraydi - birinchi o‘tish paytida taxminan 80-90%. Birinchi o‘tish paytida hosil bo‘lgan birlamchi metabolitlar - 15-keto-PGE1,PGE0 (13,14-digidro-PGE1) va 15-keto-PGE0 (13,14-digidro-15-keto-PGE1), o‘z navbatida, beta-oksidlanish va omega-oksidlanish orqali yanada parchalanadi.

Metabolitlar siydik (88%) va najas (12%) bilan chiqariladi. To‘liq chiqarilishi 72 soatda amalga oshiriladi. Birlamchi metabolitlardan faqat 15-keto-PGE0 o‘pka gomogenatlari yordamida in vitro da aniqlanishi mumkin.

Sog‘lom ko‘ngillilarga alprostadil 60 mkg / 2 soat qo‘llanilganidan so‘ng, PGE0 platsebo bosqichidan (1,7 pg / ml) keyin qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi 11,8 pg / ml ga yetadi, bunda yarim chiqarilish davri alfa-fazada taxminan 2 daqiqa, beta-fazada esa taxminan 33 daqiqani tashkil etadi. Tmax ga 119 daqiqadan so‘ng erishiladi. 15-keto-PGE0 uchun tegishli qiymatlar quyidagicha: Cmax 151 pg/ml (platsebo 8 mkg/ml), t1⁄2α taxminan 2 daqiqa, t1⁄2ß 20 daqiqa va Tmax 106 daqiqa.

Alprostadil qon plazmasining makromolekulyar komponentlari bilan 93% bog‘lanadi.

Ko‘rsatmalar

Revaskulyarizatsiya o‘tkazilmaydigan yoki revaskulyarizatsiya muvaffaqiyatli bo‘lmagan katta yoshli bemorlarda (Fonteyn tasnifi bo‘yicha) III va IV bosqichdagi surunkali obliteratsiyalovchi arteriya kasalliklarini davolash.

IV bosqichdagi periferik arteriyalarning surunkali obliteratsiyalovchi kasalliklarini davolash uchun yuborish tavsiya etilmaydi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Alprostadil yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik

yurak faoliyati buzilgan bemorlarga:

Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi (NYHA) tasnifiga ko‘ra III va IV sinf dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi

yurak yetishmovchiligini noto‘g‘ri davolash

turli etiologiyali aritmiyalar, shu jumladan gemodinamik buzilishlarni keltirib chiqaradigan aritmiya;

yurak aritmiyasini noto‘g‘ri davolash

aorta va/yoki mitral klapanlarning yetishmovchiligi va/yoki stenozi;

yurakning yetarli darajada nazorat qilinmaydigan koronar kasalliklari;

yurak ishemik kasalligi;

yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti (oxirgi 6 oy ichida);

klinik yoki rentgenologik tekshiruv natijalariga ko‘ra o‘tkir / surunkali o‘pka shishiga shubha, anamnezda o‘pka shishi yoki o‘pka infiltratsiyasi;

og‘ir surunkali obstruktiv o‘pka kasalliklari, o‘pka kasalliklari trombozi;

hujjatlashtirilgan jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga, shu jumladan o‘tkir jigar yetishmovchiligi belgilari (transaminazalar yoki gamma-GT darajasining oshishi) yoki hujjatlashtirilgan og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (shu jumladan anamnezida) bo‘lgan bemorlarga;

buyrak disfunksiyasi (oligoanuriya)

qon ketishga moyillik (oshqozon va/yoki o‘n ikki barmoqli ichakning o‘tkir eroziv yoki qonaydigan yarasi, politravmalar)

oxirgi 6 oy ichida insult anamnezi

og‘ir darajali arterial gipotenziya;

infuzion terapiyaga qarshi umumiy qarshi ko‘rsatmalar (masalan, dimlangan yurak yetishmovchiligi, o‘pka yoki miya shishi va gipergidratatsiya)

homiladorlik va emizish davri

bolalik davri

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Preparat bilan davolanganda gipotenziv preparatlar, vazodilatatorlar, shuningdek, antianginal preparatlarning ta’siri kuchayishi mumkin. Ushbu preparatlarni Alprostadil bilan bir vaqtda qo‘llashda va boshqa vazodilatatorlarni qo‘llashda yurak-qon tomir tizimi holatini, shu jumladan qon bosimini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur.

Simpatomimetiklar, adrenalin, noradrenalin preparatning vazodilatator ta’sirini kamaytiradi.

Preparat va antitrombotik vositalarni (antikoagulyantlar, trombotsitlar agregatsiyasi ingibitorlari, trombolitik vositalar) bir vaqtda qo‘llash qon ketishiga moyillikni oshirishi mumkin. Alprostadilning in vitro trombotsitlar agregatsiyasiga kuchsiz ingibirlovchi ta’sirini hisobga olgan holda, antikoagulyantlarni bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Sefamandol, sefaperazon, sefatetan bilan bir vaqtda qo‘llanganda alprostadil ta’sirini kamaytiradi.

Qo‘llash xususiyatlari

Xavf guruhidagi bemorlarga preparat bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish, har bir dozani yuborish davomida bemorni diqqat bilan kuzatib borish lozim.

Yoshiga ko‘ra yurak yetishmovchiligiga moyil bemorlar va yurak ishemik kasalligi bor bemorlar davolanish to‘xtatilganda va bir kun davomida shifoxonada kuzatuvda bo‘lishlari kerak. Preparat yengil yoki o‘rtacha arterial gipotenziyada ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Gipergidratatsiya belgilari paydo bo‘lishining oldini olish uchun infuzion hajmlar sutkasiga 50-100 ml dan oshmasligi kerak (infuziya qurilmasi yordamida yuborish). Infuziya davomiyligi bo‘yicha tavsiyalarga ham amal qilish kerak. Bemorning yurak-qon tomir tizimi parametrlarini (arterial bosim va yurak urish tezligini) monitoring qilish, tana vaznini, suyuqlik muvozanatini, markaziy venoz bosimni va exokardiografiyani, qonning biokimyoviy ko‘rsatkichlarini, qon ivish qobiliyatini (qon ivish qobiliyati buzilganda yoki qon ivish tizimiga ta’sir qiluvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda) nazorat qilish zarur. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan barqaror ko‘rsatkichlar aniqlangan taqdirdagina bemorni shifoxonadan chiqarish mumkin.

Xuddi shunday sinchkov nazorat (suyuqlik muvozanati va buyrak faoliyati ko‘rsatkichlarini nazorat qilish) periferik shishlar yoki buyrak disfunksiyasi (qon zardobidagi kreatinin darajasi > 1,5 mg/dl yoki koptokchalar filtratsiyasi tezligi 90 ml/min) bo‘lgan bemorlarda ham talab etiladi.

Gemodializda bo‘lgan bemorlarga (davolash dializdan keyingi davrda o‘tkazilishi kerak), I turdagi qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga, ayniqsa qon tomirlari sezilarli darajada shikastlanganda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Alprostadil faqat periferik arteriyalarning obliteratsiyalovchi kasalliklarini davolash tajribasiga ega bo‘lgan, yurak-qon tomir tizimi ko‘rsatkichlarini doimiy nazorat qilishning zamonaviy usullari bilan tanish bo‘lgan va buning uchun tegishli uskunalarga ega bo‘lgan shifokorlarga yuborilishi kerak. Alprostadilni qo‘llash uchun vena ichiga bolyus yuborish tavsiya etilmaydi.

Flebit (yuborish joyidan proksimal) odatda davolashni to‘xtatish uchun sabab bo‘lmaydi, yallig‘lanish belgilari infuziya to‘xtatilgandan yoki yuborish joyi o‘zgartirilganidan keyin bir necha soat o‘tgach yo‘qoladi, bunday hollarda maxsus davolash talab etilmaydi. Markaziy venani kateterlash ushbu nojo‘ya reaksiyaning namoyon bo‘lish chastotasini kamaytirish imkonini beradi.

Gipotenziv preparatlar, vazodilatatorlar va antianginal preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda, yurak-qon tomir tizimi ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Preparatni faqat quyidagi hollarda puxta shifokor nazorati ostida qo‘llash mumkin:

Trombotsitoz (trombotsitlar soni 4x106/ ml dan kam), periferik neyropatiya, anamnezda o‘t-tosh kasalligi, anamnezda oshqozon yarasi yoki glaukoma trofik yaralari, epilepsiya.

Infuzion eritmaga boshqa dori vositalarini qo‘shish mumkin emas. Agar bemorga yana boshqa dorilar buyurilgan bo‘lsa, ularni boshqa venaga yuborish, agar buning iloji bo‘lmasa, boshqa yo‘l bilan yuborish kerak.

Preparat 1 ml da 788 mg etanol saqlaydi. Buni preparatni alkogolizm bilan og‘rigan bemorlarga va yuqori xavf guruhidagi bemorlarga (jigar kasalliklari, epilepsiya) buyurishda hisobga olish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik davridagi ayollarga preparat qo‘llash mumkin emas. Preparatni qo‘llash zarur bo‘lganda emizishni to‘xtatish kerak.

Reproduktiv yoshdagi ayollar preparatni qo‘llash vaqtida homiladorlikning oldini olish uchun samarali kontratseptiv vositalarni qo‘llashlari lozim.

Klinik oldi fertillik tadqiqotlari ma’lumotlari dori vositasining terapevtik dozalarini qo‘llashda preparatning fertillikka ta’sirini ko‘rsatmaydi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni

Yurak-qon tomir tizimiga ta’sir qiluvchi barcha dorilar singari (sistolik qon bosimining pasayishiga olib kelishi mumkin), preparat transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin, ayniqsa davolashning boshida, dozani oshirish, preparatni qabul qilishni to‘xtatish, spirtli ichimliklarni iste’mol qilish sistolik qon bosimining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bemorlarga transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lish kerakligi haqida xabar berish lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat faqat vena ichiga yoki arteriya ichiga, agar shifokor angiologiyada ish tajribasiga ega bo‘lsa, yurak-qon tomir tizimi ko‘rsatkichlarini doimiy nazorat qilishning zamonaviy usullari bilan tanish bo‘lsa va buning uchun tegishli uskunalarga ega bo‘lsa, yuboriladi. Preparatni vena ichiga bolyus qilib yuborish mumkin emas.

IV bosqichdagi periferik arteriyalarning surunkali obliteratsiyalovchi kasalliklarini davolash uchun yuborish tavsiya etilmaydi.

Vena ichiga III bosqich terapiyasi.

Vena ichiga davolash quyidagi sxema bo‘yicha amalga oshiriladi.

2 ampula (40 mkg alprostadil) preparatining tarkibi 0,9% li 50-250 ml natriy xlorid eritmasida eritiladi. Olingan eritma 2 soat davomida yuboriladi. Bu doza kuniga ikki marta qo‘llaniladi. Muqobil ravishda: kuniga 1 marta infuziya 3 soat davomida 3 ampula (60 mkg alprostadil), ularning tarkibini 50-250 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida eritish kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (kreatinin qiymati > 1,5 mg/dl bo‘lganda buyrak yetishmovchiligi) preparatni vena ichiga qo‘llashni 1 ampuladan sutkada 2 marta (2 x 20 mkg alprostadil) boshlash kerak, har bir infuziya 2 soat davom etadi. Umumiy klinik ko‘rinishga qarab, 2-3 kun davomida dozani yuqorida keltirilgan normal dozagacha oshirish mumkin.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan va yurak faoliyati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarga infuziya hajmini sutkasiga 50-100 ml dan cheklash va albatta infuziya qurilmasi yordamida yuborish lozim.

III va IV bosqichdagi arteriya ichi terapiyasi.

Arterial terapiya quyidagi sxema bo‘yicha o‘tkaziladi.

1 ampula (20 mkg alprostadil) tarkibi 50 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida eritiladi.

Olingan eritma hajmi preparatning yarim ampulasi miqdoriga mos keladi (25 ml eritma 10 mkg alprostadil saqlaydi),

Infuziya qurilmasi yordamida 60-120 daqiqa. Qoniqarli o‘zlashtirishda dozani 1 ampulagacha (20 mkg alprostadil) oshirish mumkin, ayniqsa nekrozlar mavjud bo‘lganda. Odatda sutkada 1 marta infuziya qo‘llaniladi.

Agar infuziyalar kiritilgan kateter orqali o‘tkazilsa, u holda preparatni ko‘tara olish va kasallikning og‘irligiga qarab 0,1-0,6 ng / kg / min doza tavsiya etiladi (1⁄4-11⁄2 ampula preparat miqdoriga to‘g‘ri keladi); infuziya uchun moslamani qo‘llagan holda infuziya 12 soat davom etadi.

Uch haftalik davolash kursidan so‘ng preparatni keyinchalik qo‘llashning maqsadga muvofiqligi masalasini ko‘rib chiqish kerak. Bemorda terapevtik samara bo‘lmagan taqdirda, davolashni to‘xtatish lozim. Davolash kursi 4 haftadan oshmasligi kerak.

Bolalar.

Bolalarni davolash bo‘yicha mavjud klinik ma’lumotlar yo‘q. Bu toifadagi bemorlarga preparat qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari. Preparatning dozasini oshirib yuborish qon tomirlarini kengaytirish ta’siri tufayli qon bosimining pasayishiga va reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. Boshqa ehtimoliy alomatlar: rangparlik bilan vazovagus sinkope, ko‘p terlash, ko‘ngil aynishi, qusish, miokard ishemiyasi, yurak yetishmovchiligi. Mahalliy reaksiyalar: infuziya o‘tkazilayotgan qo‘l-oyoqning og‘rishi, shishishi va qizarishi, yuqori sezuvchanlik belgilari kuzatilishi mumkin.

Davolash Simptomatik. Maxsus antidot yo‘q. Doza oshirib yuborilgan hollarda (kuchli og‘riq, qon bosimining pasayishi) infuziya yuborishni kamaytirish yoki darhol to‘xtatish kerak. Qon bosimi pasayganda, avvalo, bemorni chalqancha yotqizib, oyoqlarini ko‘tarib qo‘yish kerak. Agar alomatlar yo‘qolmasa, yurak-qon tomir tizimi ko‘rsatkichlarini tekshirish/nazorat qilish lozim. Zarurat tug‘ilganda simpatomimetiklarni qo‘llash mumkin.

Salbiy ta’sirlar

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha quyidagicha tasniflanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez

(≥ 1/100, <1/10), kamdan-kam hollarda (≥ 1/1000, <1/100), kamdan-kam hollarda (≥ 1/10000, <1/1000), juda kam hollarda

(<1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha baholanishi mumkin emas).

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, manipulyatsiya o‘tkazilgan oyoq-qo‘llarning paresteziyasi; kamdan kam hollarda - ongning chalkashishi, serebral tutqanoqlar, chastotasi noma’lum - insult, bosh aylanishi, psixoz.

Ovqat hazm qilish trakti tomonidan: kamdan-kam hollarda - oshqozon-ichak kasalliklari, shu jumladan diareya, ko‘ngil aynishi, qusish va ichak peristaltikasining tezlashishi (diareya, ko‘ngil aynishi, qusish), bu alprostadilning xususiyati hisoblanadi, noma’lum - anoreksiya, jig‘ildon qaynashi, oshqozonda og‘riq.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - arterial bosimning pasayishi, taxikardiya, stenokardiya kamdan kam hollarda - aritmiyalar, umumiy yurak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin bo‘lgan o‘tkir o‘pka shishi holatlari bilan yurak yetishmovchiligi, noaniq chastota - miokard infarkti, blokada.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - jigar fermentlari darajasining buzilishi.

Nafas olish tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - o‘pka shishi; chastotasi noma’lum - hansirash.

Qon tomonidan: kamdan-kam hollarda - leykopeniya, leykotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya.

Tekshirish: kam hollarda - jigar funksional ko‘rsatkichlarining oshishi (transaminazalar), haroratning ko‘tarilishi; SRO (S-reaktiv oqsil) ko‘rsatkichining o‘zgarishi, davolash tugagandan so‘ng tezda me’yorga kelishi.

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: ko‘pincha - qizarish, shish, toshmalar.

Preparat yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: ko‘pincha - isish hissi, shishish hissi, yuborilgan joyda shish, paresteziyalar, infuziya yuborilgan joyda venalarning qizarishi; kamdan-kam hollarda - ko‘p terlash, qaltirash, isitma, noaniq chastota - yuborilgan joyda flebit, kateter yuborilgan joyda tromboz, mahalliy qon ketishlar, lohaslik, teri va shilliq qavatlar sezuvchanligining buzilishi.

Immun tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - allergik reaksiyalar (teridagi yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan teri toshmalari, shish hissi, bo‘g‘imlarda noqulaylik, febril reaksiya, terlash, titroq) juda kam hollarda - anafilaktik yoki anafilaktoid reaksiyalar; noma’lum - anafilaktik shok.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bo‘g‘imlardagi alomatlar, shu jumladan og‘riq juda kam hollarda - preparatni 4 haftadan ortiq ishlatgandan so‘ng uzun naysimon suyaklarning qaytar giperostozi.

Boshqa: Noma’lum chastota - ortostatik gipotenziya, tez charchash, umumiy holsizlik, buyrak yetishmovchiligi, anuriya, vazalgiya.

Yaroqlilik muddati

1 yil.

Saqlash shartlari

2 dan 8 °C gacha haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Nomuvofiqlik

Preparatni "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limida ko‘rsatilganlardan tashqari boshqa dori vositalari bilan bir idishda aralashtirmaslik kerak.

Qadoq

1 ml dan jigarrang neytral shishali ampulalarda (I tip Rh. YEUR.) Oq rangli uzuk bilan.

Maxsus ampula ushlagichli karton o‘ramda 5 yoki 10 ta ampula.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Drem Farma GmbX

(seriyani chiqarish uchun mas’ul ishlab chiqaruvchi).

Manzil

Xiyatsinger Xauptstrasse, 37/2, 1130 Vena, Avstriya.