Vasivoks tabletkalari 500 mg №10 (blister)

Tarkib

Vatsivoks-500

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: Valasiklovir gidroxlorid, Valasiklovirga ekvivalent - 500 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza (101-tur), makkajo‘xori kraxmali, krossovidon, povidon (PVP K 30), mikrokristall sellyuloza (RN 102), suvsiz kolloid kremniy, magniy stearati, Instacoat SOL Blue (A04D00091) bo‘yog‘i.

Vatsivoks-1000

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: valatsiklovir gidroxlorid, valatsiklovirga ekvivalent - 1000 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza (101-tur), makkajo‘xori kraxmali, krossovidon, povidon (PVP K 30), mikrokristall sellyuloza (PH 102), suvsiz kolloid kremniy, magniy stearati, Instacoat SOL Blue (A04D00091) bo‘yog‘i.

Tavsif

500 mg dozalash uchun: ko‘k-havorang, kapsula shaklida, ikki tomonlama qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoni ajratuvchi chiziqli, ikkinchi tomoni silliq yuzali tabletkalar.

1000 mg dozalash uchun: ko‘k-havorang, kapsula shaklida, ikki tomonlama qavariq, plyonka qobig‘i bilan qoplangan, har ikki tomonida ajratuvchi chizig‘i bo‘lgan tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun virusga qarshi preparatlar. Nukleozid va nukleotidlar. ATX kodi: J05AB11.

Farmakologik ta’siri

Farmakodinamika

Valatsiklovir atsiklovirning L-valinli efiri bo‘lib, shu tariqa dori vositasi hisoblanadi. Valatsiklovir qonga so‘rilgandan so‘ng, jigardagi Valatsiklovir gidrolaza fermenti ta’sirida deyarli to‘liq atsiklovir va valinga aylanadi.

Atsiklovir in vitro sharoitida oddiy gerpes virusining (OGV) 1 va 2-turlariga, suvchechak virusiga (VZV), sitomegalovirusga (SMV), Epshteyn-Barr virusiga (EBV) va odam gerpes virusi 6 (HHV6) ga qarshi o‘ziga xos ingibirlovchi faollikka ega. Atsiklovir gerpes virusining DNK sintezini fosforillanish va atsiklovir trifosfatning faol shakliga aylanishidan so‘ng darhol ingibirlaydi.

Fosforlanishning birinchi bosqichi virusga xos fermentlarning faolligini talab qiladi, VPG, VZV va VEB holatlarida ferment virusli timidinkinaza (TK) bo‘lib, u virus bilan zararlangan hujayralarda mavjud bo‘ladi. Qisman selektivlik SMVda saqlanib qoladi va UL97 fosfotransferaza geni mahsuloti orqali vositachilik qilinadi. Atsiklovirning spetsifik virusli ferment bilan faollashishi uning selektivligini sezilarli darajada tushuntiradi.

Atsiklovirning fosforlanish jarayoni (monodan trifosfatga aylanish) hujayra kinazalari bilan yakunlanadi. Atsiklovir trifosfat virus DNK-polimerazasini raqobatli ingibirlaydi va nukleozidning analogi sifatida virus DNKsiga joylashadi, bu esa zanjirning majburiy uzilishiga, DNK sintezining to‘xtashiga va natijada virus replikatsiyasining bloklanishiga olib keladi.

Rezistentlik odatda timidinkinaza yetishmasligidan kelib chiqadi, bu esa virusning xo‘jayin organizmida haddan tashqari tarqalishiga olib keladi. Ba’zan atsiklovirga sezuvchanlikning pasayishi virus timidinkinazasi yoki DNK-polimeraza strukturasining buzilishi bilan virus shtammlarining paydo bo‘lishiga bog‘liq. Virusning bunday turlarining virulentligi uning yovvoyi shtamminikiga o‘xshaydi.

Immuniteti saqlangan bemorlarda Valasiklovirga sezuvchanligi pasaygan VPG va VZV juda kam uchraydi, lekin ba’zan immunitetining og‘ir buzilishi bo‘lgan bemorlarda, masalan, suyak iligi transplantati bilan, xavfli o‘smalar bo‘yicha kimyoterapiya olayotganlarda va OIV bilan kasallanganlarda aniqlanishi mumkin.

Farmakokinetika

So‘rish

Valatsiklovir - atsiklovirning dori vositasi. Bunda atsiklovirning biosinguvchanligi atsiklovirni ichishga nisbatan 3,3-5,5 marta yuqori bo‘ladi. Valatsiklovir ichga qabul qilingandan so‘ng MIYdan yaxshi so‘riladi, tez va to‘liq atsiklovir hamda valinga aylanadi. Bu o‘zgarish jigar fermenti valatsiklovirgidraza tomonidan katalizlanadi. Valasiklovir 250-2000 mg dozada bir marta qabul qilingandan so‘ng, buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda plazmadagi atsiklovirning o‘rtacha Spa miqdori 10-37 mkmol/l (2,2-8,3 mkg/ml) ni, o‘rtacha Tvix miqdori esa 1-2 soatni tashkil etdi.

12 nafar ko‘ngillida valatsiklovir 1000 mg dozada ichga va atsiklovir 350 mg dozada vena ichiga yuborilganda atsiklovirning mutloq biosinguvchanligi 54,5% ± 9,1% ni tashkil etdi va ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Plazmada valatsiklovir miqdori atsiklovir konsentratsiyasining atigi 4 foizini tashkil etadi, doza qabul qilingandan keyin o‘rtacha 30-100 daqiqa o‘tgach, plazmadagi valatsiklovir miqdorini aniqlash chegarasiga 3 soatdan keyin yoki undan oldinroq erishiladi. Valasiklovir va atsiklovir ichga qabul qilingandan so‘ng o‘xshash farmakokinetik ko‘rsatkichlarga ega.

Atsiklovirning maksimal konsentratsiyasi (Stax) va atsiklovirning farmakokinetik egri chizig‘i maydoni (AUC) valatsiklovir gidroxloridning 250 mg dan 1 grammgacha bo‘lgan bir martalik va ko‘p martalik dozasini (kuniga 4 marta) qabul qilgandan so‘ng kamroq dozaga mutanosib ravishda oshishi kuzatildi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan katta yoshli bemorlarda tavsiya etilgan dozalash rejimlarida valatsiklovir qabul qilingandan so‘ng atsiklovir to‘planishi kuzatilmadi.

Qiymatlar o‘rtacha qiymat va chegaralar bilan belgilangan. O‘zgarmagan valatsiklovirning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyasi atsiklovirning eng yuqori darajasidan atigi 4% ni tashkil etadi, doza kiritilgandan so‘ng o‘rtacha 30-100 daqiqa o‘tgach paydo bo‘ladi va kiritilgandan keyin 3 soat o‘tgach miqdoriy aniqlash chegarasiga yoki undan past darajaga chiqadi. Valatsiklovir va atsiklovirning farmakokinetik profillari bir martalik va takroriy qabullardan so‘ng o‘xshash. Belbog‘simon gerpes, oddiy gerpes va OIV infeksiyasi Valasiklovir ichga qabul qilingandan so‘ng, sog‘lom kattalarga nisbatan Valasiklovir va Atsiklovir farmakokinetikasini sezilarli darajada o‘zgartirmaydi. Valasiklovir 2000 mg dan kuniga 4 marta qabul qilgan transplantat retsipiyentlarida atsiklovir konsentratsiyasining darajasi xuddi shunday dozani olgan sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda bir xil yoki ko‘proq.

Taqsimlash

Valatsiklovirning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi juda past (15%). Orqa miya suyuqligiga (OMS) kirib borishi, OMS/plazma AUC nisbati bilan aniqlanadi, buyrak funksiyasiga bog‘liq emas va atsiklovir va 8-ON-ACV metaboliti uchun taxminan 25% ni, CMMG metaboliti uchun esa taxminan 2,5% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Ichga qabul qilingandan so‘ng, valatsiklovir ichak orqali birinchi o‘tish va/yoki jigar metabolizmi orqali atsiklovir va L-valinga aylanadi. Atsiklovir spirt va aldegid degidrogenaza ta’sirida 9 metilguanin (CMMG) metabolitiga va 8-gidroksiatsiklovir (8-ON-ASU) aldegid oksidaza ta’sirida oz miqdorda aylanadi. Plazmaning umumiy kombinatsiyalangan ta’sirining taxminan 88% atsiklovirga, 11% CMMG 1% 8-ON-ASV ga to‘g‘ri keladi. Valatsiklovir ham, atsiklovir ham sitoxrom R450 fermentlari tomonidan metabolizmga uchramaydi.

Chiqarish

Valasiklovir asosan atsiklovir (olingan dozaning 80% dan ortig‘i) va atsiklovirning CMMG metaboliti (olingan dozaning taxminan 14%) sifatida siydik bilan chiqariladi. 8-ON-ASV metaboliti siydikda faqat oz miqdorda (olingan dozaning <2%) aniqlanadi. Valatsiklovirning yuborilgan dozasining 1% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Buyrak funksiyasi me’yorda bo‘lgan bemorlarda valatsiklovir bir marta va ko‘p marta qo‘llangandan keyin atsiklovirning plazmadagi yarim chiqarilish davri taxminan 3 soatni tashkil etadi.

Aholining alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi

Atsiklovirning chiqarilishi buyrak funksiyasiga bog‘liq bo‘lib, buyrak yetishmovchiligida atsiklovirning chiqarilishi qiyinlashadi. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda valatsiklovir qabul qilingandan so‘ng atsiklovirning o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatni tashkil etadi, buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda esa taxminan 3 soat davom etadi.

Atsiklovir va uning metabolitlari CMMG va 8-ON-ASU ning qon plazmasi va orqa miya suyuqligida (OMS) paydo bo‘lishi buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan (kreatinin o‘rtacha klirensi 111 ml/min, diapazoni 91-144 ml/min), valatsiklovirni har 6 soatda 2000 mg qabul qilgan 6 nafar sinaluvchida va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (CLcr 26 ml/min, diapazoni 17-31 ml/min), har 12 soatda 1500 mg qabul qilgan 3 nafar bemorda baholandi. Qon plazmasida, shuningdek, orqa miya suyuqligida atsiklovir, SMMG va 8- OH-ACV konsentratsiyasi og‘ir buyrak yetishmovchiligida normal buyrak funksiyasiga nisbatan mos ravishda o‘rtacha 2, 4 va 5-6 baravar yuqori bo‘ldi.

Jigar yetishmovchiligi

Farmakokinetik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, jigar funksiyasining buzilishi Valasiklovirning atsiklovirga aylanish tezligini pasaytiradi, lekin uning darajasini pasaytirmaydi. Atsiklovirning yarim yemirilish davri o‘zgarmaydi. Jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlar uchun dozani o‘zgartirish tavsiya etilmaydi.

Homiladorlik

Homiladorlikning kechki muddatlarida Valasiklovir va Atsiklovir farmakokinetikasini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, homiladorlik Valasiklovir farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Ko‘krak sutiga kirish

Valasiklovir 500 mg dozada ichga qabul qilingandan so‘ng, ona sutida atsiklovirning eng yuqori konsentratsiyalari (Stax) ona qon zardobidagi tegishli konsentratsiyalardan 0,5-2,3 baravar yuqori bo‘ladi. Ona sutida atsiklovirning o‘rtacha konsentratsiyasi 2,24 mkg/ml (9,95 mikromol/l) ni tashkil etdi. Agar onalik dozasi 500 mg valatsiklovirni kuniga ikki marta tashkil etsa, ko‘krak suti bilan emizishda atsiklovir miqdori 0.61 mg/kg/sutka atrofida bo‘ladi. Atsiklovirning ona sutidan yarim chiqarilish davri zardobdan yarim chiqarilish davriga o‘xshash bo‘ldi. O‘zgarmagan valatsiklovir na ona qon zardobida, na ona sutida va na bola siydigida topilmadi.

Ko‘rsatmalar

Belbog‘simon temiratki suvchechak virusi:

Immunokompetent kattalarda belbog‘simon temiratki va ko‘z temiratkisini davolash.

Yengil yoki o‘rtacha immunosupressiyali katta yoshli bemorlarda belbog‘simon gerpesni davolash.

Oddiy gerpes virusi (OGV):

Teri va shilliq qavatlarning gerpetik infeksiyasini davolash va bostirish, shu jumladan.

Immunokompetent kattalar va o‘smirlarda, shuningdek immuniteti zaif kattalarda genital gerpesning birinchi epizodini davolash.

Immunokompetent kattalar va o‘smirlarda, shuningdek, immuniteti zaif kattalarda genital gerpes retsidivlarini davolash.

Immunokompetent kattalar va o‘smirlarda, shuningdek, immuniteti zaif kattalarda qaytalanuvchi genital gerpesni bostirish.

Immunokompetent kattalar va o‘smirlarda, shuningdek, zaiflashgan kattalarda infeksiyalarning qaytalanishini, ko‘z JTPGni davolash va bostirish.

Sitomegalovirus (SMV):

Kattalar va o‘smirlarda sitomegalovirus infeksiyasi va a’zolar transplantatsiyasidan keyingi kasalliklarning oldini olish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Suvchechak virusi (VZV) gerpes zoster (belbog‘simon temiratki) va ko‘z temiratkisi. Bemorlarga belbog‘simon temiratki tashxisi qo‘yilgandan so‘ng imkon qadar tezroq davolanishni boshlash tavsiya etilishi lozim. Temiratki paydo bo‘lganidan 72 soatdan keyin boshlangan davolash haqida ma’lumotlar yo‘q.

Immunokompetent kattalar

Immuniteti me’yorda bo‘lgan bemorlarda dozalar 1000 mg dan kuniga uch marta yetti kun davomida (3000 mg umumiy sutkalik doza) qabul qilinadi. Bu doza kreatinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak (buyrak yetishmovchiligiga qarang).

Immuniteti zaif kattalar

Immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda dozalar 1000 mg dan kuniga uch marta kamida yetti kun davomida (umumiy kunlik doza 3000 mg) va po‘stloq infeksiyasi yo‘qolganidan keyin 2 kun davomida qabul qilinadi. Bu doza kreatinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak (quyidagi buyrak yetishmovchiligiga qarang).

Immunitet tanqisligi bo‘lgan bemorlarda virusga qarshi davolash vezikulalar hosil bo‘lgandan keyin bir hafta davomida yoki po‘stloq zararlanishi to‘liq yo‘qolgunga qadar har qanday vaqtda tavsiya etiladi. Kattalar va o‘smirlarda (212 yosh) oddiy gerpes virusi (OGV) infeksiyasini davolash

Immunokompetent kattalar va 12 yoshli o‘smirlar uchun) doza kuniga ikki marta 500 mg Vatsivoksni tashkil etadi (umumiy sutkalik doza 1000 mg). Bu doza kreatinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak (buyrak yetishmovchiligiga qarang). Takrorlanuvchi epizodlar uchun davolanish uch-besh kun davomida bo‘lishi kerak. Og‘irroq bo‘lishi mumkin bo‘lgan dastlabki epizodlar uchun davolash kursi o‘n kungacha uzaytirilishi mumkin. Davolash iloji boricha ertaroq boshlanishi kerak. Oddiy gerpesning takroriy epizodlari uchun bu eng yaxshisi prodromal davrda yoki birinchi belgilar yoki alomatlar paydo bo‘lishi bilanoq bo‘lishi kerak. OGV qaytalanishining birinchi belgilari va alomatlarida Vatsivoksni qabul qilish zararlanish rivojlanishining oldini olishi mumkin.

Gerpes labialis

Lablardagi gerpesda (shamollash) Valasiklovirni 2000 mg dan kuniga ikki mahal, bir kun davomida buyurish kattalar va o‘smirlarda samarali davolash usuli hisoblanadi. Ikkinchi doza birinchi dozadan taxminan 12 soat o‘tgach (6 soatdan oldin emas) qabul qilinishi kerak. Bu doza kreatinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak (buyrak yetishmovchiligiga qarang). Ushbu dozalash rejimidan foydalanganda, davolash kursi bir kundan oshmasligi kerak, chunki uzoqroq qo‘llash qo‘shimcha klinik samarani ta’minlamaydi. Terapiya shamollashning eng erta belgilari (masalan, sanchish, qichishish yoki achishish) paydo bo‘lganda boshlanishi kerak.

Immuniteti zaif kattalar

Kuchsizlangan kattalardagi VPGni davolash uchun doza kuniga ikki marta 1000 mg ni tashkil etadi

bemorning klinik holati va immunitet holati og‘irligini baholaganidan so‘ng, kamida 5 kun davomida. Og‘irroq bo‘lishi mumkin bo‘lgan dastlabki epizodlar uchun davolash kursi o‘n kungacha uzaytirilishi mumkin. Dozalash iloji boricha ertaroq boshlanishi kerak. Bu doza kreatinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak (quyidagi buyrak yetishmovchiligiga qarang). Maksimal klinik samaraga erishish uchun davolash 48 soat ichida boshlanishi kerak. O‘choqlarning evolyutsiyasini qat’iy nazorat qilish tavsiya etiladi.

Kattalar va o‘smirlarda (12 yoshdan oshgan) oddiy gerpes virusi (HSV) infeksiyalarining qaytalanishini bostirish

Immunokompetent kattalar va o‘smirlar (12 yoshdan kattalar)

Vatsivoks preparatining 500 mg dozasini kuniga bir marta qabul qilish zarur. Terapiya o‘tkazilmaganda retsidivlar soni juda yuqori bo‘lgan ba’zi bemorlar uchun) kunlik 500 mg dozani ikki qabulga (250 mg dan kuniga ikki marta) bo‘lib qabul qilishdan qo‘shimcha foyda olish mumkin. Ushbu doza kreatinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak ("Buyrak yetishmovchiligi" kichik bo‘limiga qarang). Davolash natijalari 6-12 oylik davolanishdan so‘ng baholanadi.

Immuniteti zaiflashgan kattalar

Vatsivoks preparatining 500 mg dozasini kuniga ikki mahal qabul qilish zarur. Ushbu doza kreatinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak ("Buyrak yetishmovchiligi" kichik bo‘limiga qarang). Davolash natijalari 6-12 oylik davolanishdan so‘ng baholanadi.

Kattalar va o‘smirlarda (12 yoshdan oshgan) sitomegalovirus infeksiyasining (SMU) oldini olish

Preparatning 2000 mg dozasini kuniga to‘rt marta qabul qilish zarur, bunda qabulni iloji boricha transplantatsiyadan so‘ng darhol boshlash lozim. Ushbu doza kreatinin klirensiga qarab kamaytirilishi kerak ("Buyrak yetishmovchiligi" kichik bo‘limiga qarang). Davolash kursi odatda 90 kunni tashkil etadi, ammo yuqori xavf guruhidagi bemorlar uchun uzaytirilishi mumkin.

Aholining alohida guruhlari

Bolalar

12 yoshdan kichik bolalarda Vatsivoks preparatining samaradorligi baholanmagan.

Keksalar

Keksa odamlarda buyrak disfunksiyasi ehtimolini, tegishli dozani tuzatish bilan hisobga olish kerak ("Buyrak yetishmovchiligi" kichik bo‘limiga qarang). Bemorlarning suvsizlanishidan saqlanish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga Vatsivoks preparatini buyurishda ehtiyot bo‘lish kerak. Bemorlarning suvsizlanishidan saqlanish kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini 1-jadval ko‘rsatmalariga muvofiq kamaytirish zarur.

Davriy gemodializdagi bemorlarga Vatsivoks preparatini qabul qilishni gemodializ muolajasi tugagandan so‘ng amalga oshirish lozim. Kreatinin klirensini tez-tez kuzatib borish zarur, ayniqsa buyrak funksiyasi keskin o‘zgargan davrlarda, masalan, buyrak ko‘chirib o‘tkazilgandan so‘ng yoki transplantat joylashtirilgandan so‘ng. Vatsivoks dori vositasining dozasini tegishlicha tuzatish zarur.

Jigar yetishmovchiligi

Voyaga yetgan bemorlarda valatsiklovirni 1000 mg dozada qo‘llashni o‘rganish natijalari shuni ko‘rsatadiki, yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi (jigarning sintetik funksiyasi saqlanib qoladi). Og‘ir jigar sirrozi (jigarning sintetik funksiyasi buzilgan va portal tizimni shuntlash zarur) bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda farmakokinetika ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, dozani tuzatish talab etilmaydi; biroq, bemorlarning ushbu guruhi bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan.

Qo‘llash usuli

Preparat faqat ichga qabul qilinadi. Tabletkalar chaynamay yutiladi va bir qultum suv bilan ichiladi. Preparatni har kuni bir vaqtda qabul qilish kerak. Preparatni davolovchi shifokoringiz yoki farmatsevtingiz ko‘rsatmalariga muvofiq qabul qiling.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlarni tasniflash uchun quyidagi uchrash chastotasi toifalari qo‘llaniladi:

Juda tez-tez: ≥ 1/10, tez-tez: ≥ 1/100 dan <1/10 gacha, kamdan-kam hollarda: ≥ 1/1,000 dan <1/100 gacha, kamdan-kam hollarda: 2 1/10,000 dan <1/1000 gacha, juda kam hollarda: <1/10,000.

Valasiklovirni kamida bitta ko‘rsatma bo‘yicha buyurilgan bemorlarda qo‘llashning klinik tadqiqotlari natijalariga ko‘ra, eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlarga (ARs) bosh og‘rig‘i va ko‘ngil aynishi kiradi.

Trombotik purpura, gemolitik uremik sindrom, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va nevrologik buzilishlar kabi og‘irroq ARSlar bukletning boshqa bo‘limlarida batafsil muhokama qilinadi. Nojo‘ya nojo‘ya ta’sirlar tizimli-a’zo tasnifi va paydo bo‘lish chastotasiga ko‘ra quyida keltirilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik (shu jumladan atsiklovirga), suyak ko‘migi transplantatsiyasi, buyrak transplantatsiyasi.

Buyrak funksiyasining buzilishi - OIV infeksiyasining klinik ifodalangan shakllari, 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (foydalanish xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan).

Homiladorlik va laktatsiya davri.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari

O‘tkir buyrak yetishmovchiligi va nevrologik simptomlar, shu jumladan ong chalkashligi, gallyutsinatsiyalar, qo‘zg‘alish, ongning pasayishi va koma. Buyrak kanalchalarida atsiklovir cho‘kmasi to‘planishi, ko‘ngil aynishi va qusish kuzatilishi mumkin. Dozani tasodifan oshirib yuborishning oldini olish uchun ehtiyotkorlik zarur. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda va dozani tegishlicha kamaytirmaslik tufayli dozani oshirib yuboruvchi keksa bemorlarda dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilgan.

Davolash

Gemodializ (o‘tkir buyrak yetishmovchiligida va anurinda) atsiklovirning qondan chiqib ketishini ancha tezlashtiradi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Homiladorlik va laktatsiya davri

Agar terapiyaning kutilayotgan ta’siri homila uchun potensial xavfdan oshmasa, qo‘llash mumkin (homilador ayollarda qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha adekvat va qat’iy nazorat qilinadigan tadqiqotlar o‘tkazilmagan). Homiladorlikning 1-trimestrida tizimli ta’sirga ega atsiklovir qabul qilgan ayollarda homiladorlik natijasi haqidagi ma’lumotlar (atsiklovir valatsiklovirning faol metaboliti hisoblanadi) umumiy populyatsiyaga nisbatan bolalarda tug‘ma nuqsonlar sonining ko‘payishini ko‘rsatmadi. Kuzatuvga kam sonli ayollar kiritilganligi sababli, homiladorlikda valatsiklovirning xavfsizligi haqida ishonchli xulosalar chiqarish mumkin emas.

Valasiklovirning asosiy metaboliti bo‘lgan atsiklovir ko‘krak suti bilan birga chiqariladi. Valasiklovir 500 mg dozada ichishga buyurilgandan so‘ng, atsiklovirning ko‘krak sutidagi oqishi ona qonidagi tegishli konsentratsiyalardan 0,5-2,3 baravar (o‘rtacha 1,4 baravar) yuqori bo‘ldi. Emizikli onaga kuniga 2 mahal 500 mg dozada Valasiklovir buyurilganda, bolaga Atsiklovir 0,61 mg/kg/kun qabul qilingandagi kabi ta’sir ko‘rsatadi. Valatsiklovir o‘zgarmagan holda onaning qoni va ko‘krak sutida, bolaning siydigida aniqlanmaydi. Valasiklovirni emizikli ayollarga ehtiyotkorlik bilan, faqat zarurat tug‘ilgandagina buyurish kerak.

Valasiklovirni qo‘llash to‘g‘risida cheklangan miqdordagi ma’lumotlar mavjud va homiladorlik bo‘yicha reyestrlardan olingan homiladorlikda atsiklovirni qo‘llash to‘g‘risida kam miqdordagi ma’lumotlar mavjud (ularda valasiklovir yoki atsiklovirni ichga yoki vena ichiga qabul qilgan ayollarda homiladorlik natijalari to‘g‘risidagi ma’lumotlar keltirilgan (valasiklovirning faol metaboliti); 111 va 1246 homiladorlikda (mos ravishda homiladorlikning birinchi trimestrida preparatni qabul qilgan 29 va 756 ayol) va marketingdan keyingi tadqiqot natijalari rivojlanish nuqsonlari yoki embrional yoki neonatal toksiklikning yo‘qligini ko‘rsatadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar valatsiklovirning reproduktiv toksikligini aniqladi. Valasiklovir homiladorlikda faqat davolashning potensial foydasi qo‘llashning ehtimoliy xavfidan yuqori bo‘lgan taqdirdagina qo‘llanilishi mumkin.

Valasiklovirning asosiy metaboliti bo‘lgan atsiklovir ko‘krak sutiga ajraladi. Biroq, Valasiklovirning terapevtik dozalarida emizikli chaqaloqlarga nojo‘ya ta’sirlar kutilmaydi, chunki chaqaloq tomonidan qabul qilinadigan doza yangi tug‘ilgan chaqaloqlar gerpesini davolash uchun vena ichiga yuboriladigan atsiklovirning terapevtik dozasining 2% dan oshmaydi. Valasiklovir emizish davrida ehtiyotkorlik bilan va faqat klinik ko‘rsatmalar bo‘yicha tayinlanishi kerak.

Valasiklovir og‘iz orqali qabul qilinganda kalamushlarning fertilligiga ta’sir ko‘rsatmadi. Atsiklovirning yuqori parenteral dozalarida kalamushlar va itlarda moyak atrofiyasi, shuningdek spermatogenez rivojlanishi qayd etildi. Valasiklovir qo‘llanilgandan so‘ng odamlarda fertillik bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, biroq 20 nafar bemorda kunlik 400 dan 1000 mg gacha dozalarda atsiklovir qabul qilingan 6 oylik kursdan so‘ng spermatozoidlar soni, ularning harakatchanligi yoki morfologiyasida o‘zgarishlar kuzatilmaganligi haqida xabar berilgan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Valatsiklovir bilan nefrotoksik dori vositalari bilan birgalikda davolash ehtiyotkorlik bilan o‘tkazilishi kerak, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda buyrak faoliyatini muntazam nazorat qilish zarur. Bu aminoglikozidlar, platinaning organik birikmalari, kontrast moddalar, metotreksat, pentamidin, foskarnet, siklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda qo‘llashga ham tegishli.

Atsiklovir asosan o‘zgarmagan holda faol kanalchalar sekretsiyasi orqali siydik bilan chiqariladi. 1000 mg valatsiklovir yuborilgandan so‘ng, simetidin va probenesid atsiklovirning buyrak klirensini kamaytiradi va atsiklovirning AUC ko‘rsatkichini mos ravishda taxminan 25% va 45% ga oshiradi, bu esa atsiklovirning faol buyrak sekretsiyasini tormozlaydi. Simetidin va probenetsidni valatsiklovir bilan birga qo‘llashda atsiklovirning AUC ko‘rsatkichi taxminan 65% ga oshadi. Bir vaqtning o‘zida yuborilgan boshqa dori vositalari (jumladan, masalan, tenofovir) kanalchalarning faol sekretsiyasi bilan raqobatlashishi yoki unga to‘sqinlik qilishi mumkin, bu esa atsiklovir konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Xuddi shunday, valatsiklovirni tayinlash bir vaqtning o‘zida yuborilgan moddaning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Valasiklovir preparatini alkogol bilan birga qo‘llash gepatotoksiklik va ushbu kombinatsiyaning jigarga salbiy ta’siri tufayli taqiqlanadi.

Valasiklovirni yuqori dozalarda (masalan, belbog‘simon temiratki va SMV infeksiyasini davolashda) va atsiklovir bilan eliminatsiya yo‘li uchun raqobatlashadigan dori vositalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak (ikkinchisi faol kanalchalar sekretsiyasi natijasida siydik bilan o‘zgarmagan holda chiqariladi), chunki plazmada bir yoki ikkala preparat yoki ularning metabolitlari konsentratsiyasining oshishi xavfi mavjud. Atsiklovir transplantatsiyadan keyin bemorlarda qo‘llaniladigan immunodepressant mofetil mikofenolat bilan bir vaqtda qo‘llanilganda atsiklovir va nofaol metabolit mofetil mikofenolatning AUC oshishi qayd etildi.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka. 1 ta blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Blisterda 3 tabletkadan. 1 ta blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

Yorug‘lik va namlikdan himoyalangan quruq joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. °

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Oxford Laboratories Pvt. Ltd.

306 Crystal Plaza, New Link Road, Andheri (West), Mumbay 400 053, Hindiston.