Vasivoks tabletkalari 500 mg №10 (blister)

Вацивокс-500

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество: валацикловира гидрохлорид, эквивалентно валацикловиру - 500 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (Тип 101), крахмал кукурузный, кросповидон, повидон (PVP К 30), микрокристаллическая целлюлоза (РН 102), кремний коллоидный безводный, магния стеарат, краситель Instacoat SOL Blue (A04D00091).

Вацивокс-1000

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество: валацикловира гидрохлорид, эквивалентно валацикловиру - 1000 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (Тип 101), крахмал кукурузный, кросповидон, повидон (PVP К 30), микрокристаллическая целлюлоза (PH 102), кремний коллоидный безводный, магния стеарат, краситель Instacoat SOL Blue (A04D00091).

Для дозировки 500 мг: сине-голубого цвета в форме капсул, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, имеющие разделительную линию с одной стороны и гладкую поверхность с другой.

Для дозировки 1000 мг: сине-голубого цвета в форме капсул, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, имеющие разделительную линию с обеих сторон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Код АТХ: J05AB11.

Фармакодинамика

Валацикловир, представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь таким образом, пролекарством. После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир и валин под влиянием печеночного фермента валацикловир гидролазы.

Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, вируса ветряной оспы (VZV), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 (HHV6). Ацикловир ингибирует синтез ДНК вируса герпеса сразу после после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловир трифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов, В случае ВПГ, VZV и ВЭБ ферментом является вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (преобразование из моно в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, блокированию репликации вируса.

Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность таких разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и ВИЧ-инфицированных.

Фармакокинетика

Всасывание

Валацикловир пролекарство ацикловира. Биодоступность ацикловира в этом случае получается в 3,3-5,5 раз больше, чем при приеме внутрь ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из ЖКТ, быстро и полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом печени валацикловиргидразой. После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя Спа ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а среднее Твих 1-2 ч.

При приеме внутрь валацикловира в дозе 1000 мг и 350 мг внутривенно ацикловира у 12 добровольцев абсолютная биодоступность ацикловира составляет 54,5% ± 9,1% и не зависит от приема пищи. Стих валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира, среднее Твик 30-100 мин после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 ч либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Наблюдалось меньшее дозопропорциональное увеличение максимальной концентрации ацикловира (Стах) и площади фармакокинетической кривой ацикловира (AUC) после приема однократной и многократной дозы (4 раза в день) валацикловира гидрохлорида от 250 мг до 1 грамма. Не наблюдалось накопления ацикловира после приема валацикловира в рекомендуемых режимах дозирования у взрослых пациентов с нормальной функцией почек.

Значения обозначены среднее значение и пределы. Пик концентрация в плазме неизмененного валацикловира составляет всего около 4% от пиковых уровней ацикловира, возникает в среднем через 30- 100 мин после введения дозы, и выходит на уровень или ниже предела количественного определения через 3 ч после введения. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира сходны после однократного и повторных приемов. Опоясывающий герпес, простой герпес и ВИЧ-инфекции существенно не меняют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема внутрь валацикловира по сравнению со здоровыми взрослыми. У реципиентов трансплантата, получающих валацикловир 2000 мг 4 раза в сутки, пих концентрации ацикловира аналогичный или больше, чем у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу.

Распределение

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Проникновение в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяется соотношением СМЖ/плазма AUC, не зависит от функции почек и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-ОН- ACV, и около 2,5% для метаболита CMMG.

Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин путем первого прохода через кишечник и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в небольшой степени в метаболит 9 метилгуанин (CMMG) под действием спирта и альдегид-дегидрогеназы и 8-гидрокси-ацикловир (8-ОН-АСУ) под действием альдегид оксидазы. Приблизительно 88% от общего комбинированного воздействия плазмы присваивается ацикловиру, 11% CMMG 1% 8- ОН-АСѴ. Ни валацикловир и ацикловир не метаболизируется ферментами цитохрома Р450.

Выведение

Валацикловир выводится с мочой, главным образом, как ацикловир (более 80% от полученной дозы) и метаболита ацикловира CMMG (около 14% от полученной дозы). Метаболит 8- ОН-АСѴ обнаруживается только в небольших количествах в моче (<2% от полученной дозы). Менее 1% от введенной дозы валацикловира выводится с мочой в неизменным виде. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения из плазмы ацикловира после однократного и многократного применения валацикловира составляет около 3 часов.

Особые группы населения

Почечная недостаточность

Выведение ацикловира зависит от функции почек и выведение ацикловира будет затруднено при почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет около 14 часов, по сравнению с приблизительно 3 часами выведения у пациентов с нормальной функцией почек.

Появление ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-АСУ в плазме крови и спинномозговой жидкости (СМЖ) было оценено на 6 испытуемых с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших валацикловир 2000 мг каждые 6 часов, и 3 пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), принимающих 1500 мг каждые 12 часов. В плазме крови, а также цереброспинальной жидкости, концентрации ацикловира, СМMG и 8- OH-ACV были в среднем в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно, при тяжелой почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что нарушения функции печени снижают скорость, но не степень превращения валацикловира в ацикловир. Период полураспада ацикловира не меняется. Для пациентов с циррозом печени изменение дозировки не рекомендуется.

Беременность

Исследование фармакокинетики валацикловира и ацикловира при поздних сроках беременности свидетельствует о том, что беременность не влияет на фармакокинетику валацикловира.

Проникновение в грудное молоко

После приема валацикловира внутрь в дозе 500 мг, пиковые концентрации (Стах) ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови матери. Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составила 2,24 мкг/мл (9,95 микромолей/л). Если материнская доза составляет 500 мг валацикловира два раза в день, то уровень ацикловира в грудном молоке при грудном вскармливании составит около 0.61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока был аналогичен периоду полувыведения из сыворотки. Неизмененный валацикловир не был обнаружен ни в сыворотке крови матери, ни в грудном молоке или детской моче.

Вирус ветряной оспы опоясывающий лишай:

• Лечение герпеса зостер (опоясывающий лишай) и глазного лишая у иммунокомпетентных взрослых.
• Лечение опоясывающего герпеса у взрослых пациентов с легкой или умеренной иммуносупрессией.

Вирус простого герпеса (ВПГ):

• Лечение и подавление герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек, в том числе.
• Лечение первого эпизода генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у иммунокомпрометированных взрослых.
• Лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у иммунокомпрометированных взрослых.
• Супрессия рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у иммунокомпрометированных взрослых.
• Лечение и подавление рецидивов инфекций, глазных ВПГ, у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у ослабленных взрослых.

Цитомегаловирус (ЦМВ):

• Профилактика цитомегаловирусной инфекции и болезни после трансплантации органов у взрослых и подростков.

Вирус ветряной оспы (VZV) герпес зостер (опоясывающий лишай) и глазной лишай. Пациентам следует рекомендовать начинать лечение как можно скорее после определения диагноза опоясывающего лишая. Нет данных о лечении, началом более чем через 72 часа после появления лишая.

Иммунокомпетентные взрослые

Дозы у пациентов с нормальным иммунитетом составляет 1000 мг три раза в день в течение семи дней (3000 мг общая суточная доза). Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. почечная недостаточность).

Иммунокомпрометированные взрослые

Дозы у пациентов с иммунодефицитом составляет 1000 мг три раза в день в течение не менее семи дней (3000 мг общая суточная доза) и в течение 2 дней после исчезновения заражение коростой. Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. почечной недостаточностью ниже).

У пациентов с иммунодефицитом, противовирусное лечение рекомендуется для пациентов в течение одной недели после образования везикул или в любое время до полного исчезновения поражения коростой. Лечение вируса простого герпеса (ВПГ) инфекции у взрослых и подростков (212 лет)

Для иммунокомпетентных взрослых и подростков 12 лет) доза составляет 500 мг Вацивокса два раза в день (1000 мг общая суточная доза). Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. почечной недостаточностью). Для повторяющихся эпизодов, лечение должно быть в течение трех-пяти дней. Для начальных эпизодов, которые могут быть более тяжелыми, курс лечения может быть продлен до десяти дней. Лечение должно начинаться как можно раньше. Для повторяющихся эпизодов простого герпеса, в идеале это должно быть в продромальный период или сразу после появления первых признаков или симптомов. Прием Вацивокса при первых признаках и симптомах рецидивов ВПГ может предупредить развитие поражений.

Герпес лабиалис

При герпесе на губах (простудное воспаление) назначение валацикловира 2000 мг дважды в день в течение одного дня является эффективным методом лечения у взрослых и подростков. Вторая доза должна быть принята примерно через 12 ч (не ранее, чем через 6 ч) после первой дозы. Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. почечной недостаточностью). При использовании данного режима дозирования, курс лечения не должен превышать один день, поскольку более длительное применение не обеспечивают дополнительного клинического эффекта. Терапия должна быть начата при появления самых ранних симптомов простуды (например, покалывание, зуд или жжение).

Иммунокомпрометированные взрослые

Для лечения ВПГ у ослабленных взрослых, то дозировка составляет 1000 мг дважды в

день в течение не менее 5 дней, после оценки тяжести клинического состояния и иммунного статуса больного. Для начальных эпизодах, которые могут быть более тяжелыми, курс лечения может быть продлен до десяти дней. Дозирование должно начинаться как можно раньше. Эта доза должна быть уменьшена в зависимости от клиренса креатинина (см. почечной недостаточностью ниже). Для достижения максимального клинического эффекта, лечение должно быть начато в течение 48 часов. Строгий мониторинга эволюции очагов рекомендуется.

Подавление рецидива инфекций вируса простого герпеса (HSV) и взрослых и подростков (в возрасте старше 12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (в возрасте старше 12 лет)

Необходим прием дозы 500 мг препарата Вацивокс один раз в день. Для некоторых пациентов с очень высокой периодичностью рецидивов 10 в год в отсутствии терапии) может достигаться дополнительная польза от приема суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (по 250 мг два раза в день). Данная доза должна быть снижена в зависимости от клиренса креатинина (см. подраздел «Почечная недостаточность»). Результаты терапии оценивают через 6-12 месяцев лечения.

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Необходим прием дозы 500 мг препарата Вацивокс два раза в день. Данная доза должна быть снижена в зависимости от клиренса креатинина (см. подраздел «Почечная недостаточность»). Результаты терапии оценивают через 6-12 месяцев лечения.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (СМУ) у взрослых и подростков (в возрасте старше 12 лет)

Необходим прием дозы 2000 мг препарата четыре раза в день, причем прием необходимо начинать по возможности сразу после трансплантации. Данная доза должна быть снижена в зависимости от клиренса креатинина (см. подраздел «Почечная недостаточность»). Курс лечения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличен для пациентов из группы высоких рисков.

Особые группы населения

Дети

Эффективность препарата Вацивокс у детей младше 12 лет не оценивалась.

Пожилые люди

Следует учитывать вероятность почечной дисфункции у пожилых людей, с соответствующей коррекцией дозы (см. подраздел «Почечная недостаточность»). Необходимо избегать обезвоживания пациентов.

Почечная недостаточность

При назначении препарата Вацивокс пациентам с нарушением почечной функции следует соблюдать осторожность. Необходимо избегать обезвоживания пациентов.

Дозу препарата необходимо снизить у пациентов с нарушением почечной функции согласно указаниям Таблицы 1.

Пациентам на периодическом гемодиализе прием препарата Вацивокс следует осуществлять после завершения процедуры гемодиализа. Необходим частый мониторинг клиренса креатинина, особенно в периоды, когда происходит резкое изменение почечной функции, например, сразу после трансплантации почки или после приживления трансплантата. Необходима соответствующая коррекция дозы препарата Вацивокс.

Печеночная недостаточность

Результаты исследования применения валацикловира в дозировке 1000 мг у взрослых пациентов показывают, что коррекция дозы не требуется у пациентов с циррозом печени слабой или умеренной степени тяжести (сохраняется синтетическая функция печени). Данные по фармакокинетике у взрослых пациентов с тяжелым циррозом печени (синтетическая функция печени нарушена, и необходимо шунтирование портальной системы) показывают, что коррекция дозы не требуется; однако, клинические данные по этой группе пациентов ограничены.

Способ применения

Прием препарата только внутрь. Таблетки проглатывают не разжевывая и запивают глотком воды. Препарат необходимо принимать в одно и то же время ежедневно. Принимайте препарат согласно указаниям вашего лечащего врача или фармацевта.

Для классификации побочных эффектов применяются следующие категории частоты возникновения:

Очень часто: ≥ 1/10, часто: от≥ 1/100 до <1/10, нечасто: от ≥ 1/1,000 до <1/100, редко: от 2 1/10,000 до <1/1000, очень редко: <1/10,000.

К наиболее частым побочным эффектам (ARs), по результатам клинических исследований применения валацикловира у пациентов с назначениями по, как минимум, одному показанию, относятся головная боль и тошнота.

Такие более тяжелые ARS, как тромботическая пурпура, гемолитический уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические расстройства, подробно обсуждаются в других разделах буклета. Нежелательные побочные эффекты приведены далее согласно системно-органной классификации и по частоте возникновения.

Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру), трансплантация костного мозга, трансплантация почки.

Нарушения функции почек клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Беременность и период лактации.

Симптомы

Острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение уровня сознания и кома. Возможны отложение осадка ацикловира в почечных канальцах, тошнота и рвота. Необходима осторожность, чтобы предотвратить случайные передозировки. Зарегистрированы случаи передозировки у пациентов с почечной недостаточностью и престарелых больных, получающих передозировку, из-за отсутствия соответствующего уменьшения дозы.

Лечение

Гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурин) значительно ускоряет удаление ацикловира из крови.

Беременность и период лактации

Применение возможно, если ожидаемый эффект терапии не превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Данные об исходе беременности у женщин, принимавших ацикловир системного действия в 1 триместре, беременности (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных пороков у детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в наблюдение было включено небольшое количество женщин, достоверных выводов о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется о грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Свих ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации в крови матери. При назначении кормящей матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергается такому же воздействию ацикловира, как при приеме 0,61 мг/кг/день. Валацикловир в неизменном виде не определяется в крови и грудном молоке матери или моче ребенка. Валацикловир следует назначать кормящим женщинам с осторожностью, только в случае необходимости.

Имеется ограниченное количество информации о применении валацикловира, и небольшое количество информации о применении ацикловира при беременности, полученное из реестров по беременностям (в которых приведена информация об исходах беременности у женщин, принимавших валацикловир, или ацикловир внутрь или внутривенно (активный метаболит валацикловира); 111 и 1246 беременности (29 и 756 женщин, принимавших препарат в ходе первого триместра беременности, соответственно) и результаты постмаркетингового исследования показывают отсутствие пороков развития или эмбриональной или неонатальной токсичности. Исследования на животных ис обнаружена сена репродуктивная токсичность валацикловира. Валацикловир может быть использован при беременности только в случае, если потенциальная польза лечения превышает вероятный риск применения.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется в грудное молоко. Однако, при терапевтических дозах валацикловира не ожидается возникновения нежелательного воздействия на младенцев на грудном вскармливании, поскольку доза, поглощаемая младенцем, не превышает 2% от терапевтической дозы ацикловира внутривенно для лечения герпеса новорожденных. Валацикловир следует назначать с осторожностью в период грудного вскармливания и только по клиническим показаниям.

Валацикловир не оказывал влияния на фертильность крыс при приеме внутрь. При высоких парентеральных дозах ацикловира у крыс и собак отмечалось развитие тестикулярной атрофии, а также сперматогенеза. Исследований фертильности у людей после применения валацикловира не проводилось, но сообщалось об отсутствии изменений числа сперматозоидов, их подвижности или морфологии у 20 пациентов после 6-месячного курса ежедневного приема ацикловира в дозах от 400 до 1000 мг.

Лечение валацикловиром в сочетании с нефротоксичными лекарственными препаратами следует проводить с осторожностью, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, необходим регулярный мониторинг функции почек. Это касается и одновременного применения с аминогликозидами, органическими соединениями платины, Подсодержащими контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде с мочой посредством активной канальцевой секреции. После введения 1000 мг валацикловира, циметидин и пробенецид уменьшают почечный клиренс ацикловира и увеличивают AUC ацикловира примерно на 25% и 45%, соответственно, тормозя активную почечную секрецию ацикловира. При применении циметидина и пробенецида вместе с валацикловиром AUC ацикловира увеличивается примерно на 65%. Другие лекарственные средства (включая, например, тенофовир), введенные одновременно, могут конкурировать или препятствовать активной канальцевой секреции, что повлечет за собой возможное увеличение концентрации ацикловира. Аналогичным образом, назначение валацикловира может повысить концентрацию в плазме одновременно введенного вещества.

Запрещено использование препарата Валацикловир совместно с алкоголем ввиду потенциальной гепатотоксичности и негативного воздействия данной комбинации на печень.

Следует соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в Высоких дозах (например, при лечении опоясывающего лишая и ЦМВ инфекции) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется мочой в неизменном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила, иммунодепрессантом. используемого у пациентов после трансплантации, было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

По 10 таблеток в блистере. 1 блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную коробку.

По 3 таблетки в блистере. 1 блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную коробку.

Хранить в сухом, защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить недоступных для детей местах.

3 года.

Не применять по истечению срока годности.

По рецепту.

«Оксфорд Лабораториз Пвт. Лтд.»

В 306 Кристал Плаза, Нью Линк Роуд, Андхери (Вест), Мумбай 400 053, Индия.