Viagra qoplangan planshetlar 50 mg (blister)

Tarkib

ta’sir etuvchi modda: sildenafil;

1 tabletka 35,112 mg sildenafil sitratini o‘z ichiga oladi, bu 25 mg sildenafilga teng yoki

1 tabletka 70,225 mg sildenafil sitratini o‘z ichiga oladi, bu 50 mg sildenafilga teng yoki

1 tabletka 140,450 mg sildenafil sitratini o‘z ichiga oladi, bu 100 mg sildenafilga teng;

boshqa tarkibiy qismlar: mikrokristall sellyuloza; suvsiz kalsiy gidrofosfat; natriy krosskarmeloza; magniy stearat; Opadry® moviy (OY-LS-20921): gipromeloza; laktoza, monogidrat; glitserol triatsetat; titan dioksidi (E 171); indigokarmin alyuminiy lok (E 132); Opadry® shaffof (YS-2-19114-A): gipromeloz; glitserol triatsetat.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xususiyatlari: tabletkalar moviy rangli plyonka qobig‘i bilan qoplangan, brilliant shaklida, chetlari yumaloqlangan, bir tomoniga "Pfizer" va dozasiga ko‘ra "VGR 25" yoki "VGR 50" yoki "VGR 100" deb yozilgan.

Farmakoterapevtik guruh

Erektil disfunksiyada qo‘llaniladigan vositalar. Sildenafil. ATX kodi G04B E03.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamikasi.

Qilmish mexanizmi. Sildenafil erektil disfunksiyani davolash uchun mo‘ljallangan og‘iz orqali qabul qilinadigan preparatdir. Jinsiy qo‘zg‘alishda preparat jinsiy olatga qon oqimini kuchaytirish orqali pasaygan erektil funksiyani tiklaydi.

Ereksiyani keltirib chiqaradigan fiziologik mexanizm jinsiy qo‘zg‘alish paytida kavernoz tanalarda azot oksidi (NO) ajralib chiqishini o‘z ichiga oladi. Ajralib chiqayotgan azot oksidi siklik guanozinmonofosfat (sGMF) darajasining oshishini rag‘batlantiruvchi guanilatsiklaza fermentini faollashtiradi, bu esa o‘z navbatida kavernoz tanalarning silliq mushaklarini bo‘shashtirib, qon oqimini rag‘batlantiradi.

Sildenafil kavernoz tanalarda sGMF-spetsifik fosfodiesteraza 5 (FDE5) ning kuchli va selektiv ingibitori bo‘lib, bu yerda FDE5 sGMF parchalanishi uchun javobgardir. Sildenafilning ereksiyaga ta’siri periferik xarakterga ega. Sildenafil odamning izolyatsiyalangan kavernoz tanalariga bevosita bo‘shashtiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi, ammo NO ning ushbu to‘qimaga bo‘shashtiruvchi ta’sirini kuchli kuchaytiradi. Jinsiy qo‘zg‘alish paytida sodir bo‘ladigan NO/sGMF metabolik yo‘li faollashganda, FDE5 ning sildenafil bilan ingibirlanishi kavernoz tanalarda sGMF darajasining oshishiga olib keladi. Shunday qilib, sildenafil kerakli farmakologik ta’sir ko‘rsatishi uchun jinsiy qo‘zg‘alish zarur.

Farmakodinamikaga ta’siri. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, sildenafil FDE5 ga nisbatan selektiv bo‘lib, ereksiya jarayonida faol ishtirok etadi. Sildenafilning FDE5 ga ta’siri boshqa ma’lum fosfodiesterazalarga qaraganda kuchliroqdir. Bu ta’sir to‘r pardadagi fotoo‘zgartirish jarayonlarida ishtirok etuvchi FDE6 ta’siridan 10 marta kuchliroqdir. Tavsiya etilgan maksimal dozalarda qo‘llanilganda sildenafilning FDE5 ga nisbatan selektivligi uning FDE1 ga nisbatan selektivligidan 80 marta, FDE2, FDE3, FDE4, FDE7, FDE8, FDE9, FDE10 va FDE1 ga nisbatan esa 700 marta yuqori bo‘ladi. Xususan, sildenafilning FDE5 ga nisbatan selektivligi uning yurak qisqaruvchanligini boshqarishda ishtirok etuvchi fosfodiesterazaning sAMF-spetsifik izoformasi bo‘lgan FDE3 ga nisbatan selektivligidan 4000 baravar yuqori.

Farmakokinetikasi.

Absorbsiya. Sildenafil tez so‘riladi. Preparatning plazmadagi maksimal konsentratsiyasiga nahorga peroral qo‘llangandan so‘ng 30-120 daqiqa (mediana 60 daqiqa) ichida erishiladi. Peroral qo‘llanilgandan so‘ng o‘rtacha mutlaq biosinguvchanligi 41% ni tashkil etadi (qiymatlar diapazoni 25 dan 63% gacha). Tavsiya etilgan dozalar oralig‘ida (25 dan 100 mg gacha) sildenafilning AUC va Smax qiymatlari uni og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng dozaga mutanosib ravishda oshadi.

Ovqatlanish vaqtida sildenafil qo‘llanilganda, absorbsiya darajasi Tmax ning o‘rtacha 60 daqiqagacha uzayishi va Cmax ning o‘rtacha 29% ga kamayishi bilan pasayadi.

Bo‘lish. Taqsimlanishning o‘rtacha muvozanatli hajmi (Vd) 105 litrni tashkil etadi, bu preparatning organizm to‘qimalarida taqsimlanganligidan dalolat beradi. Sildenafilni 100 mg dozada bir marta og‘iz orqali qabul qilgandan so‘ng, sildenafilning plazmadagi o‘rtacha maksimal umumiy konsentratsiyasi taxminan 440 ng/ml ni tashkil etadi (variatsiya koeffitsiyenti 40%). Sildenafil va uning asosiy N-desmetil metabolitining plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 96% ga yetgani sababli, erkin sildenafilning o‘rtacha maksimal plazma konsentratsiyasi 18 ng/ml (38 nmol) ga yetadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish darajasi sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas.

Sildenafilni bir marta 100 mg dozada qo‘llagan sog‘lom ko‘ngillilarda 90 daqiqadan so‘ng eyakulyatda qo‘llanilgan dozaning 0,0002% dan kamrog‘i (o‘rtacha 188 ng) aniqlandi.

Biotransformatsiya. Sildenafilning metabolizmi asosan jigarning mikrosomal izofermentlari CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 (ikkilamchi yo‘l) ishtirokida amalga oshadi. Asosiy aylanib yuruvchi metabolit sildenafilning N-demetillanishidan hosil bo‘ladi. Metabolitning FDE5 ga nisbatan selektivligi sildenafilning selektivligi bilan taqqoslanadi va metabolitning FDE5 ga nisbatan faolligi dastlabki modda faolligining taxminan 50% ini tashkil etadi. Ushbu metabolitning plazma konsentratsiyasi qon plazmasidagi sildenafil konsentratsiyasining taxminan 40% ni tashkil qiladi. N-demetillangan metabolit keyingi metabolizmga uchraydi va uning yarim chiqarilish davri taxminan 4 soatni tashkil etadi.

Eliminatsiya. Sildenafilning umumiy klirensi 41 l/soatni tashkil etadi, bu esa 3-5 soatlik yarim chiqarilish davriga sabab bo‘ladi. Sildenafilni peroral va vena ichiga qo‘llashdan keyin metabolitlar ko‘rinishida ekskretsiyasi asosan najas bilan (peroral dozaning taxminan 80%) va kamroq darajada siydik bilan (peroral dozaning taxminan 13%) amalga oshiriladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi sog‘lom ko‘ngillilarda (65 yoshdan yuqori) sildenafil klirensining pasayishi qayd etildi, bu esa sildenafil va uning faol N-demetillangan metabolitining plazma konsentratsiyalarini yoshroq (18-45 yosh) sog‘lom ko‘ngillilardagi tegishli konsentratsiyalarga nisbatan taxminan 90% ga oshirishga olib keldi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishdagi yosh farqlari tufayli erkin sildenafilning plazma konsentratsiyasining mos ravishda oshishi taxminan 40% ni tashkil etdi.

Buyrak yetishmovchiligi. Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak faoliyati buzilishlari (kreatinin klirensi 30-80 ml/min) bo‘lgan ko‘ngillilarda sildenafilning farmakokinetikasi 50 mg dozada bir marta og‘iz orqali qo‘llanilgandan so‘ng ham o‘zgarishsiz qoldi. N-demetillangan metabolitning o‘rtacha AUC va Cmax ko‘rsatkichlari buyrak faoliyati buzilmagan bir xil yoshdagi ko‘ngillilarnikiga nisbatan mos ravishda maksimal 126 va 73% ga oshdi. Biroq, yuqori individual o‘zgaruvchanlik tufayli bu farqlar statistik ahamiyatga ega emas edi. Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan ko‘ngillilarda (kreatinin klirensi 30 ml/daqiqadan past) sildenafil klirensi pasaydi, bu esa buyrak faoliyatining buzilishlari bo‘lmagan xuddi shu yoshdagi ko‘ngillilarga nisbatan AUC va Cmax ning mos ravishda 100% va 88% ga o‘rtacha oshishiga olib keldi. Bundan tashqari, N-demetillangan metabolitning AUC va Cmax qiymatlari mos ravishda 200% va 79% ga sezilarli darajada oshdi.

Jigar yetishmovchiligi. Yengil va o‘rtacha darajadagi jigar sirrozi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va V sinflari) bo‘lgan ko‘ngillilarda sildenafil klirensi pasaydi, bu esa xuddi shu yoshdagi jigar funksiyasi buzilmagan ko‘ngillilardagi tegishli ko‘rsatkichlarga nisbatan AUC (84%) va Cmax (47%) oshishiga olib keldi. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda sildenafil farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Ko‘rsatmalar

"Viagra®" preparatini erektil disfunksiyasi bo‘lgan erkaklarga qo‘llash tavsiya etiladi, bu esa muvaffaqiyatli jinsiy aloqa uchun zarur bo‘lgan jinsiy olat ereksiyasiga erisha olmaslik yoki uni ushlab tura olmaslik sifatida ta’riflanadi.

"Viagra®" dori vositasi samarali ta’sir ko‘rsatishi uchun jinsiy qo‘zg‘alish kerak.

Qarshi ko‘rsatmalar

- Faol moddaga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

- Azot oksidi donorlari (masalan, amilnitrit) yoki har qanday shakldagi nitratlar bilan bir vaqtda qo‘llash man etiladi, chunki sildenafil azot oksidi/siklik guanozinmonofosfat (sGMF) metabolizmi yo‘liga ta’sir ko‘rsatishi va nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi ma’lum.

- FDE5 ingibitorlarini (shu jumladan sildenafilni) riotsiguat kabi guanilatsiklaza stimulyatorlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas, chunki bu simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

- Jinsiy faollik tavsiya etilmaydigan holatlar (masalan, beqaror stenokardiya yoki og‘ir darajadagi yurak yetishmovchiligi kabi og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari).

- Ko‘ruv nervining noarterial oldingi ishemik nevropatiyasi tufayli ko‘zga ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishi, bu patologiya FDE5 ingibitorlarini oldindan qo‘llash bilan bog‘liq yoki bog‘liq emasligidan qat’i nazar.

- jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishi, arterial gipotenziya (qon bosimi 90/50 mm simob ustunidan past), yaqinda o‘tkazilgan insult yoki miokard infarkti va to‘r pardaning pigmentli retinit kabi ma’lum irsiy degenerativ kasalliklari mavjudligi (to‘r pardaning fosfodiesterazalarida biroz genetik buzilishlar mavjud), chunki sildenafilning xavfsizligi bemorlarning bunday kichik guruhlarida o‘rganilmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Sildenafilga boshqa dori vositalarining ta’siri.

In vitro tekshirish. Sildenafilning metabolizmi asosan sitoxrom R450 (CYP) ning 3A4 izoformasi (asosiy yo‘l) va 2S9 izoformasi (ikkilamchi yo‘l) ishtirokida sodir bo‘ladi. Shuning uchun bu izofermentlarning ingibitorlari sildenafil klirensini pasaytirishi, bu izofermentlarning induktorlari esa sildenafil klirensini oshirishi mumkin.

In vivo tekshirish. Klinik tadqiqotlar ma’lumotlarining populyatsion farmakokinetik tahlili sildenafilni CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin kabi) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda uning klirensi pasayishini ko‘rsatdi. Sildenafil va CYP3A4 ingibitorlarini bir vaqtda qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar chastotasining oshishi kuzatilmagan bo‘lsa-da, sildenafilning 25 mg boshlang‘ich dozasini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

OIV proteaza ingibitori ritonavir, juda kuchli R450 ingibitorini muvozanatli konsentratsiyada (500 mg sutkasiga 1 marta) va sildenafilni (bir martalik doza 100 mg) bir vaqtda qo‘llash sildenafilning Cmax 300% (4 marta) va sildenafilning 1000% (11 marta) ga oshishiga olib keldi. 24 soatdan so‘ng, sildenafilning plazma darajasi hali ham taxminan 200 ng/ml ni tashkil etdi, bu sildenafilni alohida qo‘llash uchun xos bo‘lgan taxminan 5 ng/ml darajaga nisbatan, bu ritonavirning R450 substratlarining keng doirasiga sezilarli ta’siriga mos keladi. Sildenafil ritonavir farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ushbu farmakokinetik ma’lumotlarni hisobga olgan holda, sildenafil va ritonavirni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang); har qanday holatda ham sildenafilning maksimal dozasi hech qanday holatda 48 soat ichida 25 mg dan oshmasligi kerak.

OIV proteaza ingibitori sakvinaver, CYP3A4 ingibitorini muvozanat konsentratsiyasini ta’minlaydigan dozada (kuniga uch marta 1200 mg) va sildenafilni (100 mg bir marta) bir vaqtning o‘zida qo‘llash sildenafil Cmax ning 140% ga va tizimli ekspozitsiyaning 210% ga oshishiga olib keldi. Sildenafilning sakvinavir farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmagan ("Qo‘llash usuli va dozalari"ga qarang). Ketokonazol va itrakonazol kabi kuchliroq CYP3A4 ingibitorlari kuchliroq ta’sir ko‘rsatishi taxmin qilinmoqda.

Sildenafil (100 mg bir marta) va CYP3A4 ning o‘rtacha ingibitori bo‘lgan eritromitsinni muvozanat holatida (5 kun davomida kuniga ikki marta 500 mg) qo‘llanilganda, sildenafilning tizimli ta’siri 182% ga (AUC) oshganligi kuzatildi. Sog‘lom erkak ko‘ngillilarda azitromitsinning (3 kun davomida 500 mg/sut) AUC, Smax, Tmax, eliminatsiya tezligi konstantasi va sildenafil yoki uning asosiy aylanib yuruvchi metabolitining keyingi yarim chiqarilish davriga ta’siri kuzatilmadi. Simetidin (sitoxrom R450 ingibitori va nospetsifik CYP3A4 ingibitori) 800 mg dozada sildenafil bilan bir vaqtda 50 mg dozada sog‘lom ko‘ngillilarda qo‘llanilganda, sildenafilning plazma konsentratsiyasini 56% ga oshishiga olib keldi.

Greypfrut sharbati ichak devorida CYP3A4 ning kuchsiz ingibitori bo‘lib, qon plazmasida sildenafil darajasining o‘rtacha oshishiga olib kelishi mumkin.

Antatsidlarni (magniy gidroksid/alyuminiy gidroksid) bir marta qo‘llash sildenafilning biosinguvchanligiga ta’sir qilmadi.

Barcha dori vositalari bilan o‘ziga xos o‘zaro ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan bo‘lsa-da, populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlariga ko‘ra, sildenafil farmakokinetikasi CYP2C9 ingibitorlari (talbutamid, varfarin, fenitoin), serotoninni qayta qamrab olish ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar, tiazidli va tiazidga o‘xshash diuretiklar, qovuzloqli va kaliy saqlovchi diuretiklar, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari, kalsiy antagonistlari, β-adrenoretseptorlar antagonistlari yoki induksion β-adrenoretseptorlar guruhlariga mansub dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanilganda o‘zgarmadi.

Tadqiqot davomida sog‘lom erkak ko‘ngillilar ishtirokida endotelin antagonisti bosentan (o‘rtacha CYP3A4, CYP2C9 va ehtimol CYP2C19 induktori) muvozanat holatida (kuniga ikki marta 125 mg) va muvozanat holatida sildenafilni bir vaqtning o‘zida qo‘llash sildenafilning AUC va Cmax mos ravishda 62,6% va 55,4% ga pasayishiga olib keldi. Shuning uchun rifampin kabi kuchli CYP3A4 induktorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida sildenafil konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.

Nikorandil kalsiy kanallari faollashtiruvchisi va nitratning gibrididir. Nitrat komponenti uning sildenafil bilan jiddiy o‘zaro ta’sirlashish imkoniyatini taqozo etadi.

Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta’siri.

In vitro tekshirish. Sildenafil – sitoxrom P450 ning 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izoformalarining kuchsiz ingibitori (IK50 > 150 mkmol). Sildenafilning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyalari taxminan 1 mkmolga teng bo‘lgani sababli, ushbu izofermentlar substratlarining klirensiga Viagra® preparatining ta’siri ehtimoli kam.

Sildenafil va teofillin va dipiridamol kabi nospetsifik fosfodiesteraza ingibitorlarining o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

In vivo tekshirish. Sildenafil azot oksidi/siklik guanozinmonofosfat (sGMF) metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi ma’lum bo‘lgani sababli, sildenafil nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi aniqlandi, shuning uchun uni azot oksidi donorlari yoki nitratlar bilan bir vaqtda har qanday shaklda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Riotsiguat. Klinikadan oldingi tadqiqotlar FDE5 ingibitorlarini riotsiguat bilan bir vaqtda qo‘llashda qon bosimini pasaytirishning additiv tizimli ta’sirini ko‘rsatdi. Klinik tadqiqotlar riotsiguat FDE5 ingibitorlarining gipotenziv ta’sirini kuchaytirishini ko‘rsatdi. Tadqiqotda ishtirok etgan bemorlarda FDE5 ingibitorlarini riotsiguat bilan bir vaqtda qo‘llashda ijobiy klinik samara kuzatilmadi. Riotsiguatni FDE5 ingibitorlari (shu jumladan sildenafil bilan) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Sildenafil va α-adrenoretseptorlar blokatorlarini bir vaqtda qo‘llash ba’zi moyil bemorlarda simptomatik gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiya ko‘pincha sildenafil qo‘llangandan keyin 4 soat ichida yuzaga kelgan ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Dori vositalarining o‘ziga xos o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha 3 ta tadqiqot davomida α-adrenoretseptorlar blokatorlari doksazozin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtning o‘zida prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bo‘lgan bemorlarga qo‘llanildi, ularning holatini barqarorlashtirishga doksazozinni qo‘llash orqali erishildi. Ushbu populyatsiyalarda bemor yotgan holatda qon bosimining o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi 7/7 mm simob ustuni, 9/5 mm simob ustuni va 8/4 mm simob ustuni va bemor tik turgan holatda qon bosimining o‘rtacha pasayishi mos ravishda 6/6 mm simob ustuni, 11/4 mm simob ustuni, 4/5 mm simob ustuni kuzatildi. Sildenafil va doksazozinni bir vaqtda qo‘llanganda, doksazozin qo‘llanganda barqarorlashishga erishilgan bemorlarda ba’zan simptomatik ortostatik gipotenziya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ushbu xabarlarda bosh aylanishi va hushdan ketish holatlari qayd etilgan, ammo sinkopa kuzatilmagan.

CYP2C9 bilan metabolizmga uchraydigan sildenafil (50 mg) va tolbutamid (250 mg) yoki varfarinni (40 mg) bir vaqtda qo‘llashda hech qanday sezilarli o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Sildenafil (50 mg) atsetilsalitsil kislotasini (150 mg) qo‘llash natijasida qon ketish vaqtini uzaytirishga olib kelmadi.

Sildenafil (50 mg) qondagi etanolning o‘rtacha maksimal darajasi 80 mg/dl bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda alkogolning gipotenziv ta’sirini kuchaytirmadi.

Sildenafilni qabul qilgan bemorlarda diuretiklar, β-adrenoretseptor blokatorlari, AAF ingibitorlari, angiotenzin II antagonistlari, antigipertenziv dori vositalari kabi gipotenziv dori vositalari sinflarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar profilida platseboga nisbatan hech qanday farq kuzatilmadi. , adrenergik neyronlar blokatorlari, kalsiy kanallari blokatorlari va α-adrenoretseptorlar blokatorlari Arterial gipertenziyali bemorlarda sildenafil (100 mg) va amlodipinni bir vaqtning o‘zida qo‘llashning o‘zaro ta’sirini maxsus o‘rganishda, yotgan holatda arterial sistolik bosimning qo‘shimcha 8 mm sim.ust.ga pasayishi kuzatildi.

Sildenafil 100 mg dozada CYP3A4 ning substratlari bo‘lgan OIV proteaza ingibitorlari sakvinavir va ritonavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sog‘lom erkak ko‘ngillilarda sildenafilni muvozanat holatida (kuniga uch marta 80 mg) qo‘llash bosentan AUC va Cmax (kuniga ikki marta 125 mg) mos ravishda 49,8% va 42% ga oshishiga olib keldi.

Tadqiqot davomida sog‘lom erkak ko‘ngillilar ishtirokida endotelin antagonisti bosentan (o‘rtacha CYP3A4, CYP2C9 va ehtimol CYP2C19 induktori) muvozanat holatida (kuniga ikki marta 125 mg) va muvozanat holatida sildenafilni bir vaqtning o‘zida qo‘llash sildenafilning AUC va Cmax mos ravishda 62,6% va 55,4% ga pasayishiga olib keldi. Shuning uchun rifampin kabi kuchli CYP3A4 induktorlarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasida sildenafil konsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.

Nikorandil kalsiy kanallari faollashtiruvchisi va nitratning gibrididir. Nitrat komponenti uning sildenafil bilan jiddiy o‘zaro ta’sirlashish imkoniyatini taqozo etadi.

Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta’siri.

In vitro tekshirish. Sildenafil – sitoxrom P450 ning 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izoformalarining kuchsiz ingibitori (IK50 > 150 mkmol). Sildenafilning plazmadagi eng yuqori konsentratsiyalari taxminan 1 mkmolga teng bo‘lgani sababli, ushbu izofermentlar substratlarining klirensiga Viagra® preparatining ta’siri ehtimoli kam.

Sildenafil va teofillin va dipiridamol kabi nospetsifik fosfodiesteraza ingibitorlarining o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

In vivo tekshirish. Sildenafil azot oksidi/siklik guanozinmonofosfat (sGMF) metabolizmiga ta’sir ko‘rsatishi ma’lum bo‘lgani sababli, sildenafil nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi aniqlandi, shuning uchun uni azot oksidi donorlari yoki nitratlar bilan bir vaqtda har qanday shaklda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Riotsiguat. Klinikadan oldingi tadqiqotlar FDE5 ingibitorlarini riotsiguat bilan bir vaqtda qo‘llashda qon bosimini pasaytirishning additiv tizimli ta’sirini ko‘rsatdi. Klinik tadqiqotlar riotsiguat FDE5 ingibitorlarining gipotenziv ta’sirini kuchaytirishini ko‘rsatdi. Tadqiqotda ishtirok etgan bemorlarda FDE5 ingibitorlarini riotsiguat bilan bir vaqtda qo‘llashda ijobiy klinik samara kuzatilmadi. Riotsiguatni FDE5 ingibitorlari (shu jumladan sildenafil bilan) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Sildenafil va α-adrenoretseptorlar blokatorlarini bir vaqtda qo‘llash ba’zi moyil bemorlarda simptomatik gipotenziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bunday reaksiya ko‘pincha sildenafil qo‘llangandan keyin 4 soat ichida yuzaga kelgan ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Dori vositalarining o‘ziga xos o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha 3 ta tadqiqot davomida α-adrenoretseptorlar blokatorlari doksazozin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtning o‘zida prostata bezining xavfsiz giperplaziyasi bo‘lgan bemorlarga qo‘llanildi, ularning holatini barqarorlashtirishga doksazozinni qo‘llash orqali erishildi. Ushbu populyatsiyalarda bemor yotgan holatda qon bosimining o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi 7/7 mm simob ustuni, 9/5 mm simob ustuni va 8/4 mm simob ustuni va bemor tik turgan holatda qon bosimining o‘rtacha pasayishi mos ravishda 6/6 mm simob ustuni, 11/4 mm simob ustuni, 4/5 mm simob ustuni kuzatildi. Sildenafil va doksazozinni bir vaqtda qo‘llanganda, doksazozin qo‘llanganda barqarorlashishga erishilgan bemorlarda ba’zan simptomatik ortostatik gipotenziya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Ushbu xabarlarda bosh aylanishi va hushdan ketish holatlari qayd etilgan, ammo sinkopa kuzatilmagan.

CYP2C9 bilan metabolizmga uchraydigan sildenafil (50 mg) va tolbutamid (250 mg) yoki varfarinni (40 mg) bir vaqtda qo‘llashda hech qanday sezilarli o‘zaro ta’sir kuzatilmadi.

Sildenafil (50 mg) atsetilsalitsil kislotasini (150 mg) qo‘llash natijasida qon ketish vaqtini uzaytirishga olib kelmadi.

Sildenafil (50 mg) qondagi etanolning o‘rtacha maksimal darajasi 80 mg/dl bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda alkogolning gipotenziv ta’sirini kuchaytirmadi.

Sildenafilni qabul qilgan bemorlarda diuretiklar, β-adrenoretseptor blokatorlari, AAF ingibitorlari, angiotenzin II antagonistlari, antigipertenziv dori vositalari kabi gipotenziv dori vositalari sinflarini bir vaqtning o‘zida qo‘llashda nojo‘ya ta’sirlar profilida platseboga nisbatan hech qanday farq kuzatilmadi. , adrenergik neyronlar blokatorlari, kalsiy kanallari blokatorlari va α-adrenoretseptorlar blokatorlari Arterial gipertenziyali bemorlarda sildenafil (100 mg) va amlodipinni bir vaqtning o‘zida qo‘llashning o‘zaro ta’sirini maxsus o‘rganishda, yotgan holatda arterial sistolik bosimning qo‘shimcha 8 mm sim.ust.ga pasayishi kuzatildi.

Sildenafil 100 mg dozada CYP3A4 ning substratlari bo‘lgan OIV proteaza ingibitorlari sakvinavir va ritonavirning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmadi.

Sog‘lom erkak ko‘ngillilarda sildenafilni muvozanat holatida (kuniga uch marta 80 mg) qo‘llash bosentan AUC va Cmax (kuniga ikki marta 125 mg) mos ravishda 49,8% va 42% ga oshishiga olib keldi.

Qo‘llash xususiyatlari

Davolashni boshlashdan oldin bemorning tibbiy anamnezini yig‘ish va erektil disfunksiyani tashxislash hamda ehtimoliy sabablarni aniqlash uchun jismoniy tekshiruv o‘tkazish lozim.

Yurak-qon tomir kasalliklari xavf omillari. Jinsiy faollik yurak tomonidan ma’lum bir xavf bilan bog‘liq bo‘lganligi sababli, har qanday erektil disfunksiyani davolashni boshlashdan oldin shifokor bemorning yurak-qon tomir tizimi holatini baholashi kerak. Sildenafil tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi, bu ABning yengil va qisqa muddatli pasayishi bilan namoyon bo‘ladi ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Sildenafilni buyurishdan oldin shifokor bunday ta’sirning ma’lum bir asosiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarga, ayniqsa jinsiy faollik bilan birgalikda salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkinligini sinchiklab hisobga olishi kerak. Vazodilyatatorlarga yuqori sezuvchanlikka ega bo‘lgan bemorlarga chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, aorta stenozi, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya) bo‘lgan bemorlar va kamdan-kam uchraydigan multitizimli atrofiya sindromi bo‘lgan bemorlar kiradi, uning ko‘rinishlaridan biri qon bosimi boshqaruvining og‘ir buzilishi hisoblanadi.

Viagra® nitratlarning gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi ("Qarshi ko‘rsatmalar"ga qarang).

Marketingdan keyingi davrda yurak-qon tomir tizimining og‘ir nojo‘ya ta’sirlari, jumladan miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to‘satdan yurak o‘limi, qorincha aritmiyasi, serebrovaskulyar qon quyilishlar, vaqtinchalik ishemik hujum, arterial gipertenziya haqida xabar berilgan. Bemorlarning aksariyatida, lekin barchasida emas, yurak-qon tomir kasalliklari uchun xavf omillari mavjud edi. Bunday nojo‘ya ta’sirlarning aksariyati jinsiy aloqa paytida yoki undan so‘ng darhol kuzatilgan va faqat bir nechtasi jinsiy faollikdan xoli holda "Viagra®" preparatini qo‘llashdan ko‘p o‘tmay sodir bo‘lgan. Shuning uchun bunday nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanishi bevosita xavf omillari bilan bog‘liqmi yoki ularning rivojlanishi boshqa omillar bilan bog‘liqmi, buni aniqlash mumkin emas.

Priapizm. Erektil disfunksiyani davolash uchun vositalar, shu jumladan sildenafil, jinsiy olatning anatomik deformatsiyalari (masalan, angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) yoki priapizm rivojlanishiga olib keladigan holatlar (masalan, o‘roqsimon leykemiya) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan tayinlanishi kerak.

Preparat bozorga chiqqandan so‘ng, cho‘zilgan ereksiya va priapizm holatlari haqida xabar berilgan. Ereksiya 4 soatdan ortiq davom etsa, bemorlar zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari lozim. Agar zudlik bilan davolanmasa, priapizm jinsiy olat to‘qimalarining shikastlanishiga va jinsiy quvvatning doimiy yo‘qolishiga olib kelishi mumkin.

Boshqa FDE5 ingibitorlari yoki erektil disfunksiyani davolash uchun boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash. Sildenafilni boshqa FDE5 ingibitorlari yoki tarkibida sildenafil bo‘lgan o‘pka arteriyasi gipertenziyasini davolash uchun boshqa dorilar (masalan, Revatsio) yoki erektil disfunksiyani davolash uchun boshqa dorilar bilan bir vaqtda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ko‘rishga ta’siri. Ko‘rish nuqsonlarining paydo bo‘lishi to‘g‘risida kelib tushgan spontan xabarlar sildenafil va boshqa FDE5 ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Kam uchraydigan holat bo‘lgan noarterial old ishemik ko‘ruv nervi nevropatiyasi holatlari to‘g‘risida spontan xabarlar kelib tushgan va nazorat tadqiqotida sildenafil va boshqa FDE5 ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq deb xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bemorlarga shuni eslatib o‘tish kerakki, ko‘rish qobiliyati to‘satdan buzilganda, "Viagra®" preparatini qo‘llashni to‘xtatish va darhol shifokorga murojaat qilish lozim ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash. Sildenafil va ritonavirni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi (qarang: Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar).

Α-adrenoretseptorlar blokatorlari bilan bir vaqtda qo‘llash. Α-adrenoretseptor blokatorlarini qo‘llovchi bemorlar sildenafilni ehtiyotkorlik bilan qo‘llashlari kerak, chunki bunday kombinatsiya ba’zi moyil bemorlarda simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Simptomatik gipotenziya odatda sildenafil qo‘llangandan keyin 4 soat ichida paydo bo‘ladi. Α-adrenoretseptorlar blokatorlarini qo‘llovchi bemorlarda postural gipotenziyaning rivojlanish ehtimolini minimallashtirish maqsadida, sildenafilni qo‘llashdan oldin ularning holatini α-adrenoretseptorlar blokatorlari yordamida barqarorlashtirish lozim. Shuningdek, 25 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim (qo‘llash usuli va dozalariga qarang). Bundan tashqari, bemorlarga ortostatik gipotenziya belgilari paydo bo‘lganda qanday yo‘l tutish kerakligi haqida ma’lumot berish kerak.

Qon ketishiga ta’siri. Odam trombotsitlarini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, in vitro sharoitida sildenafil natriy nitroprussidning antiagregatsion ta’sirini kuchaytiradi. Qon ivishining buzilishi yoki o‘tkir peptik yarasi bo‘lgan bemorlarda sildenafilni qo‘llash xavfsizligi haqida ma’lumot yo‘q. Shunday qilib, ushbu guruhdagi bemorlar tomonidan sildenafilni qo‘llash faqat foyda va xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholaganidan so‘ng mumkin.

Yordamchi moddalar. Tabletkalarning pardali qobig‘i laktoza saqlaydi. Viagra® preparatini galaktozani ko‘tara olmaslik, laktazaning to‘liq yetishmasligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklari bo‘lgan erkaklarda qo‘llash mumkin emas.

Ushbu dori vositasi har bir tabletkada 1 mmoldan kam (23 mg) natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriydan xoli. Bu haqda natriy miqdori kam bo‘lgan parhez tutuvchi bemorlarga ma’lumot berish mumkin.

Sog‘lom ko‘ngillilarda 100 mg dozani qo‘llashdan so‘ng spermatozoidlarning morfologiyasi yoki harakatchanligiga ta’siri kuzatilmadi (Farmakodinamika bo‘limiga qarang).

Eshitish qobiliyatini yo‘qotish. Shifokorlar bemorlarga FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan Viagra® preparatini qo‘llashni to‘xtatishni va eshitish qobiliyati to‘satdan pasaygan yoki yo‘qolgan taqdirda darhol yordam so‘rashni maslahat berishlari lozim. Quloq shang‘illashi va bosh aylanishi bilan ham kechishi mumkin bo‘lgan bu hodisalar FDE5 ingibitorlari, jumladan, Viagra® preparatini qo‘llash bilan bog‘liq vaqt bo‘yicha assotsiatsiya haqida xabar berilgan. Bu hodisalar to‘g‘ridan to‘g‘ri FDE5 ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liqmi yoki boshqa omillar bilan bog‘liqmi, buni aniqlash imkonsiz.

Gipotenziv preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash. Viagra® tizimli qon tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatadi va keyinchalik gipotenziv dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda qon bosimini pasaytirishi mumkin. Dorilarning o‘zaro ta’sirini alohida o‘rganishda amlodipin (5 mg yoki 10 mg) va viagra® preparatini (100 mg) bir vaqtning o‘zida og‘iz orqali qabul qilishda sistolik bosimning o‘rtacha qo‘shimcha 8 mm simob ustuniga, diastolik bosimning esa 7 mm simob ustuniga pasayishi kuzatildi.

Jinsiy yo‘l bilan yuqadigan kasalliklar. Viagra® preparatini qo‘llash jinsiy yo‘l bilan yuqadigan kasalliklardan himoya qilmaydi. Bemorlarni jinsiy yo‘l bilan yuqadigan kasalliklardan, shu jumladan odam immunitet tanqisligi virusidan himoyalanish bo‘yicha zarur chora-tadbirlar to‘g‘risida xabardor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash.

"Viagra®" preparati ayollar tomonidan qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir ko‘rsatish qobiliyati.

Viagra® avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishga biroz ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Klinik tadqiqotlar davomida sildenafilni qo‘llashda bosh aylanishi va ko‘rish a’zolarining buzilishi holatlari qayd etilgani sababli, bemorlar transport vositasini boshqarishdan yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashdan oldin Viagra® preparatini qo‘llashga nisbatan shaxsiy reaksiyalari qanday ekanligini aniqlashlari lozim.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat ichishga qo‘llaniladi.

Kattalar. Viagra® preparatining tavsiya etilgan dozasi 50 mg bo‘lib, zarur bo‘lganda jinsiy faollikdan taxminan bir soat oldin qo‘llaniladi. Preparatning samaradorligi va o‘zlashtirilishiga qarab, dozani 100 mg gacha oshirish yoki 25 mg gacha kamaytirish mumkin. Tavsiya etilgan maksimal doza 100 mg ni tashkil etadi. Maksimal tavsiya etilgan dozani qo‘llash chastotasi sutkada 1 martani tashkil etadi. Ovqatlanish vaqtida "Viagra®" preparati qo‘llanganda, preparatning ta’siri och qoringa qo‘llanilgandagiga qaraganda kechroq boshlanishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi (≥65 yosh) bemorlarda dozani o‘zgartirish zarurati yo‘q.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-80 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun preparatning tavsiya etilgan dozasi yuqorida "Kattalar" bo‘limida ko‘rsatilganidek bo‘ladi.

Chunki og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi) bo‘lgan bemorlarda

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Jigar yetishmovchiligi (masalan, sirroz) bo‘lgan bemorlarda sildenafil klirensi pasayganligi sababli, 25 mg dozani qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Preparatning samaradorligi va o‘zlashtirilishiga qarab, zarurat tug‘ilganda dozani asta-sekin 50 mg gacha va 100 mg gacha oshirish mumkin.

Boshqa dori vositalarini qo‘llovchi bemorlar. Agar bemorlar bir vaqtda

CYP3A4 ingibitorlari (sildenafil bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydigan ritonavirdan tashqari, "Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang) 25 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Α-adrenoretseptorlar blokatorlarini qo‘llovchi bemorlarda postural gipotenziya rivojlanishi ehtimolini minimallashtirish maqsadida, bunday bemorlarning holatini sildenafilni qo‘llashdan oldin α-adrenoretseptorlar blokatorlari yordamida barqarorlashtirish lozim. Shuningdek, 25 mg boshlang‘ich dozani qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Bolalar.

Preparatni 18 yoshdan kichik shaxslar qo‘llashi tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Ko‘ngillilar ishtirokidagi klinik tadqiqotlar davomida sildenafilning 800 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozasi qo‘llanilganda, nojo‘ya ta’sirlar pastroq dozalarda sildenafil qo‘llanilganda kuzatilganidek bo‘ldi, ammo tez-tez va og‘irroq bo‘ldi. Sildenafilni 200 mg dozada qo‘llash samaradorlikning oshishiga olib kelmadi, lekin nojo‘ya ta’sirlar (bosh og‘rig‘i, qon quyilishi, bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi, ko‘rish a’zolari tomonidan buzilishlar) rivojlanish holatlarining ko‘payishiga olib keldi.

Doza oshirib yuborilganda, zarurat tug‘ilganda, odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi choralarga murojaat qilinadi. Gemodializda sildenafil klirensining tezlashishi preparatning qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi va sildenafilning siydik bilan eliminatsiyasi yo‘qligi sababli ehtimoldan yiroq.

Salbiy ta’sirlar

"Viagra®" dori vositasining xavfsizlik profili 74 ta ikki tomonlama ko‘r platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar davomida 9570 nafar bemordan olingan ma’lumotlarga asoslanadi. Ko‘pincha bosh og‘rig‘i, qon quyilishi, dispepsiya, burun bitishi, bel og‘rig‘i, bosh aylanishi, ko‘ngil aynishi, harorat ko‘tarilishi, ko‘rish qobiliyatining buzilishi, sianopsiya va ko‘rish qobiliyatining buzilishi kabi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan. Marketingdan keyingi kuzatuv doirasida nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi ma’lumotlar 10 yildan ortiq vaqt davomida to‘plangan. Ariza beruvchiga barcha nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilmaganligi va barcha nojo‘ya ta’sirlar xavfsizlik ma’lumotlar bazasiga kiritilmaganligi sababli, bunday ta’sirlarning chastotasini ishonchli tarzda aniqlash mumkin emas.

Platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda klinik tadqiqotlar davomida ko‘proq kuzatilgan barcha klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlar "Tizim-a’zo-sinf" tasnifi va chastotalariga ko‘ra quyida keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 -

Yuqumli va invaziv kasalliklar.

Kamdan-kam: rinit.

Immun tizimi tomonidan.

Kamdan-kam hollarda yuqori sezuvchanlik.

Asab tizimi tomonidan.

Juda tez-tez: bosh og‘rig‘i.

Ko‘pincha: bosh aylanishi.

Kamdan-kam: uyquchanlik, gipesteziya.

Kamdan-kam hollarda: insult, tranzitor ishemik xuruj, talvasalar*, talvasalarning qaytalanishi*, sinkope.

Ko‘rish a’zolari tomonidan.

Ko‘pincha: rangni idrok etishning buzilishi**, ko‘rishning buzilishi, ko‘rishning xiralashishi.

Kamdan-kam: ko‘z yoshi ajralishining buzilishi, ko‘z og‘rig‘i, fotofobiya, fotopsiya, ko‘z giperemiyasi, ko‘rish ravshanligi, konyunktivit.

Kamdan-kam hollarda: noarterial old ishemik ko‘ruv nervi neyropatiyasi*, to‘r parda qon tomirlari okklyuziyasi*, to‘r pardaga qon quyilishi, arteriosklerotik retinopatiya, to‘r parda tomonidan buzilishlar, glaukoma, ko‘rish maydonining nuqsonlari, diplopiya, ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, miopiya, astenopiya, rangdor parda astenopiyasi, midriaz, ko‘rish maydonida yorug‘lik manbai (galo) atrofida porloq doiralar paydo bo‘lishi, ko‘z shishi, ko‘z shishishi, ko‘z tomonidan buzilishlar, konyunktiva giperemiyasi, ko‘zning ta’sirlanishi, ko‘zda g‘ayritabiiy sezgilar, qovoq shishi, ko‘z qorachig‘ining rangsizlanishi.

Eshitish a’zolari va vestibulyar apparat tomonidan.

Kamdan-kam: bosh aylanishi, quloq shang‘illashi.

Kamdan-kam: karlik.

Yurak tomonidan.

Kamdan-kam hollarda: taxikardiya, yurak urishining kuchayishi.

Kamdan-kam hollarda: to‘satdan yurak o‘limi, miokard infarkti, qorincha aritmiyasi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, beqaror stenokardiya.

Tomirlar tomonidan.

Ko‘pincha: yuzga qon quyilishi, harorat ko‘tarilishi.

Ko‘pincha gipertenziya, gipotenziya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan.

Ko‘pincha: burun bitishi.

Kamdan-kam hollarda burundan qon ketishi, burun yondosh bo‘shliqlarining bitib qolishi.

Kamdan-kam hollarda: tomoqda siqilish hissi, burun shilliq qavatining shishishi, burunda quruqlik.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan.

Ko‘pincha: ko‘ngil aynishi, dispepsiya.

Kamdan-kam: gastroezofageal reflyuks kasalligi, qusish, qorinning yuqori qismida og‘riq, og‘iz qurishi.

Kamdan-kam: og‘iz bo‘shlig‘i gipesteziyasi.

Teri va teri osti to‘qimasi tomonidan.

Kamdan-kam: toshma.

Kamdan-kam hollarda: Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.

Tayanch-harakat apparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan.

Kamdan-kam: mialgiya, qo‘l-oyoqlarda og‘riq.

Siydik ajratish tizimi tomonidan.

Kam hollarda: gematuriya.

Reproduktiv tizim va sut bezlari tomonidan.

Kamdan-kam hollarda: jinsiy olatdan qon ketishi, priapizm*, gematospermiya, ereksiyaning cho‘zilishi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar.

Kamdan-kam hollarda: ko‘krakda og‘riq, tez charchash, issiqlik hissi.

Kamdan-kam hollarda: ta’sirlanish.

Tekshirish.

Tez-tez emas: yurak urishi tezlashgan.

* Preparat bozorga chiqarilganidan keyin faqat tadqiqot davomida xabar berilgan.

Rang sezishning buzilishi: xloropsiya, xromatopsiya, sianopsiya, eritropsiya, ksanopsiya.

*** Ko‘z yoshi ajralishining buzilishi: ko‘z qurishi, ko‘z yoshi ajralishining buzilishi va ko‘z yoshi ajralishining oshishi.

Quyidagi hodisalar

Umumiy. Yuz shishi, fotosezgirlik, shok, asteniya, og‘riq, to‘satdan yiqilish, qorin og‘rig‘i, to‘satdan shikastlanish.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: stenokardiya, AV-blokada, migren, postural gipotenziya, miokard ishemiyasi, bosh miya tomirlari trombozi, yurakning to‘satdan to‘xtashi, EKGning og‘ishi, kardiomiopatiya.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: glossit, kolit, disfagiya, gastrit, gastroenterit, ezofagit, stomatit, jigar sinamalari natijalarining buzilishi, rektal qon ketishi, gingivit.

Qon va limfa tizimi tomonidan: anemiya, leykopeniya.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: chanqash, shish, podagra, beqaror diabet, giperglikemiya, periferik shishlar, giperurikemiya, gipoglikemiya, gipernatriyemiya.

Skelet-mushak tizimi tomonidan: artrit, artroz, pay yorilishi, tenosinovit, suyaklarda og‘riq, miasteniya, sinovit.

Asab tizimi tomonidan: ataksiya, nevralgiya, neyropatiya, paresteziya, tremor, vertigo, depressiya, uyqusizlik, g‘ayritabiiy tush ko‘rish, reflekslarning pasayishi.

Nafas tizimi tomonidan: astma, dispnoe, laringit, faringit, sinusit, bronxit, so‘lak ajralishining kuchayishi, yo‘talning kuchayishi.

Teri tomonidan: eshakem, gerpes, qichishish, terlash, teri yaralari, kontakt dermatit, eksfoliativ dermatit.

O‘ziga xos sezgilar: eshitish qobiliyatining to‘satdan pasayishi yoki yo‘qolishi, quloqlarda og‘riq, ko‘zga qon quyilishi, katarakta, ko‘z qurishi.

Urogenital tizim tomonidan: sistit, nekturiya, tez-tez siyish, sut bezlarining kattalashishi, siydik tuta olmaslik, eyakulyatsiyaning buzilishi, jinsiy a’zolarning shishishi, anorgazmiya.

Bozorga chiqqandan keyingi qo‘llash tajribasi. Preparat bozorga chiqarilgandan so‘ng quyidagi nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi. Bunday reaksiyalar to‘g‘risida ixtiyoriy ravishda xabar berilganligi va ma’lumotlar noma’lum miqdordagi populyatsiyadan kelib tushishi sababli, ularning chastotasini har doim ham ishonchli baholash va dori vositasining ta’siri bilan sababiy bog‘liqlikni aniqlash mumkin emas. Ushbu hodisalar ularning jiddiyligi, xabar berish chastotasi, aniq muqobil aloqaning yo‘qligi yoki ushbu omillarning kombinatsiyasi tufayli ko‘rsatilgan.

Yurak-qon tomir va serebrovaskulyar hodisalar. Viagra® preparatini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan jiddiy yurak-qon tomir, serebrovaskulyar va qon tomir hodisalari, jumladan serebrovaskulyar qon ketish, subaraxnoidal va miya ichi qon ketishi hamda o‘pkadan qon ketishi haqida xabar berilgan. Bemorlarning ko‘pchiligida, lekin barchasida emas, yurak-qon tomir xavf omillari mavjud edi. Ma’lum qilinishicha, ularning ko‘pchiligi jinsiy faollik paytida yoki undan keyin darhol paydo bo‘lgan va bir nechta hodisalar jinsiy faolliksiz Viagra® preparatini qo‘llashdan so‘ng darhol paydo bo‘lgan. Boshqa hodisalar Viagra® preparatini qo‘llash va jinsiy faollikdan keyingi soatlar yoki kunlar ichida paydo bo‘ldi Bu hodisalar preparatni qo‘llash, jinsiy faollik, mavjud xavf omillari yoki ushbu omillarning kombinatsiyasi yoki boshqa omillar bilan bog‘liqligini aniqlash imkonsiz.

Qon aylanish va limfa tizimi: vazookklyuziv kriz. O‘roqsimon hujayrali anemiyaga nisbatan ikkilamchi bo‘lgan o‘pka arterial gipertenziyasi bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida Revatsio (sildenafil) preparatini qo‘llashni oldindan to‘xtatilgan kichik tadqiqotda, sildenafilni qo‘llashda kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan vazookklyuziv krizlarning rivojlanishi tez-tez qayd etilgan. Erektil disfunksiyani davolash maqsadida Viagra® preparatini qo‘llayotgan bemorlar uchun ushbu ma’lumotning klinik ahamiyati noma’lum.

Asab tizimi: xavotir, tranzitor global amneziya.

O‘ziga xos sezgilar.

Mish-mish. Preparat bozorga chiqarilgandan so‘ng, Viagra® preparatini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan eshitish qobiliyatining to‘satdan pasayishi yoki yo‘qolishi holatlari qayd etilgan. Ba’zi hollarda eshitish sohasidagi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishida rol o‘ynashi mumkin bo‘lgan tibbiy holatlar va boshqa omillar mavjudligi haqida xabar berilgan. Ko‘p hollarda keyingi tibbiy kuzatuv haqida ma’lumot yo‘q. Bu hodisalar bevosita Viagra® preparatini qo‘llash, eshitish qobiliyatini yo‘qotishning mavjud xavf omillari, ushbu omillarning kombinatsiyasi yoki boshqa omillar bilan bog‘liqligini aniqlash imkonsiz.

Ko‘rish: vaqtincha ko‘rishning yo‘qolishi, ko‘zning qizarishi, ko‘zning achishishi, ko‘z ichki bosimining oshishi, to‘r pardaning shishishi, to‘r pardaning qon tomir kasalliklari yoki qon ketishi, shishasimon tananing ko‘chishi.

Preparat bozorga chiqarilgandan so‘ng, ko‘rish nervining noarterial oldingi ishemik nevropatiyasi holatlari kamdan-kam uchraydi, bu esa ko‘rish qobiliyatining pasayishiga, shu jumladan vaqt o‘tishi bilan FDE5 ingibitorlarini, jumladan Viagra® preparatini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan doimiy ko‘rish qobiliyatining yo‘qolishiga sabab bo‘ladi. Ko‘pgina bemorlarda, lekin barchasida emas, noarterial old ishemik ko‘ruv nervi nevropatiyasi rivojlanishining anatomik yoki qon tomir xavf omillari mavjud edi, jumladan (lekin bular bilan cheklanmagan holda): ekskavatsiya va ko‘ruv nervi diski diametrining past nisbati (ko‘ruv nervi diskining dimlanishi), 50 yoshdan oshgan, gipertenziya, koronar arteriya kasalliklari, giperlipidemiya va chekish. Ushbu hodisalar FDE5 ingibitorlarini qo‘llash bilan bevosita bog‘liqmi yoki mavjud anatomik yoki qon tomir xavf omillari bilanmi, yoki bu barcha omillarning kombinatsiyasi bilanmi, yoki boshqa omillar bilanmi, aniqlash imkonsiz.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar hisoboti. Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng gumon qilinayotgan nojo‘ya ta’sirlar to‘g‘risidagi hisobot muhim ahamiyatga ega. Bu ushbu dori vositasini qo‘llash bilan bog‘liq foyda va xavflar nisbatini uzluksiz monitoring qilish imkonini beradi. Shifokorlar qonunchilik talablariga muvofiq har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida hisobot berishlari kerak.

Yaroqlilik muddati

5 yil.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 30 S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanadi.

Qadoq

25 mg: 4 ta tabletka blisterda, 1 ta blister karton qutida.

50 mg: blisterda 1 yoki 4 ta tabletka, karton qutida 1 ta blister.

100 mg: blisterda 1 yoki 2 ta tabletka, karton qutida 1 ta blister; blisterda 4 ta tabletka, karton qutida 1 yoki 2 ta blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Fareva Ambuaz / Fareva ამბuaz.

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyatini amalga oshirish joyi manzili

Zone Industriale, 29 rue des Industries, 37530 Pos-sur-Sis, Fransiya /

Sanoat zonasi, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, Fransiya.