Vomiton eritmasi D/in. 0,2% 2 ml № 10 (ampulalar)

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: ondansetron gidroxlorid digidrat - 2 mg;

yordamchi moddalar: limon kislotasi, natriy xlorid, natriy sitrat digidrat, inyeksiya uchun suv 1 ml gacha.

Tavsif

Tiniq, rangsiz suyuqlik.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Qusishga qarshi vosita. ATX kodi: A04AA01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ondansetron serotonin 5NTz-retseptorlarining selektiv antagonisti hisoblanadi. Asosan, kimyoterapiya yoki nur terapiyasi natijasida, shuningdek, operatsiyadan keyingi davrda paydo bo‘ladigan ko‘ngil aynishi va qusishni bostirish uchun ishlatiladi.

Ko‘ngil aynishi va qusishni bostirish mexanizmi aniq ma’lum emas. Kimyoterapevtik preparatlar va nur terapiyasi qo‘llanilganda, ingichka ichakda serotonin (5-NT) ajralib chiqishi kuzatiladi, bu esa 5-ShU retseptorlarining faollashishi va adashgan nervning afferent oxirlarining qo‘zg‘alishi orqali qusish refleksini keltirib chiqaradi. Adashgan nerv afferent oxirlarining faollashuvi, o‘z navbatida, to‘rtinchi qorincha tubining orqa maydonida (trigger zonasi) 5-NT chiqarilishini keltirib chiqarishi va shu sababli markaziy mexanizm orqali qusish refleksini ishga tushirishi mumkin. Ondansetron bu jarayonlarning boshlanishini bloklaydi. Shunday qilib, preparatning sitotoksik kimyoterapiya va radioterapiya yoki operatsiyadan keyingi davrda qo‘zg‘atilgan ko‘ngil aynishi va qusishni bostirish ta’siri markaziy (qusish markazi) va periferik (oshqozon-ichak trakti) asab tizimi neyronlarining qusish refleksini boshqaruvchi 5-NTz-retseptorlariga antagonistik ta’siri tufayli amalga oshiriladi.

Ondansetron anksiolitik faollikka ega bo‘lib, sedativ ta’sirni, harakat koordinatsiyasining buzilishini yoki faollik va ish qobiliyatining pasayishini keltirib chiqarmaydi. Yengil va o‘rta og‘irlikdagi alkogol abstinent sindromini simptomatik davolash uchun qo‘llaniladi, somatik va psixopatologik simptomlarga ta’sir qiladi.

Ondansetron dofamin retseptorlari bilan bog‘lanmaydi va qon plazmasidagi prolaktin konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Preparat dengiz kasalligida ko‘ngil aynishi va qusishga kam ta’sir qiladi.

Farmakokinetika

Ondansetronning farmakokinetik ko‘rsatkichlari uni ko‘p marta kiritganda o‘zgarmaydi.

Absorbsiya

Ondansetron mushak orasiga va vena ichiga yuborilganda bir xil tizimli ta’sirga ega.

Taqsimlash

Ondansetron plazma oqsillari bilan o‘rtacha bog‘lanish xususiyatiga ega (70-76%). Ondansetronning taqsimlanishi kattalarda mushak ichiga va vena ichiga yuborilganda o‘xshash bo‘lib, muvozanat holatidagi taqsimot hajmi taxminan 140 l ni tashkil etadi.

Metabolizm

Ondansetron asosan jigarda bir necha fermentlar ishtirokida metabolizmga uchraydi. CYP2D6 fermentining yo‘qligi (spartein/debrizoxin tipidagi polimorfizm) ondansetron farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish

Ondansetron tizimli qon aylanishidan asosan jigarda metabolizm orqali chiqariladi. Yuborilgan dozaning 5% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Ondansetronning yarim chiqarilish davri mushak orasiga va vena ichiga yuborilgandan so‘ng taxminan 3 soatni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Ondansetron farmakokinetikasi bemorlarning jinsiga bog‘liq. Ayollarda erkaklarga qaraganda kamroq tizimli klirens va taqsimlanish hajmi (ko‘rsatkichlar tana vazniga qarab tuzatilgan) qayd etiladi.

Bolalar va o‘smirlar (1 oydan 17 yoshgacha)

Klinik tadqiqotda 1 oydan 24 oygacha bo‘lgan bolalar (51 nafar bemor) jarrohlik amaliyotidan oldin ondansetronni 0,1 mg/kg yoki 0,2 mg/kg dozada qabul qilishgan. 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan bemorlarda klirens 5 oydan 24 oygacha bo‘lgan bemorlarga qaraganda taxminan 30% ga kam bo‘ldi, ammo 3 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda ushbu ko‘rsatkich bilan taqqoslanadi (tana vazniga qarab ko‘rsatkichlarni tuzatish bilan). 1-4 oylik bemorlar guruhida yarim chiqarilish davri o‘rtacha 6,7 soatni tashkil etdi; 5-24 oylik va 3-12 yosh guruhlarida - 2,9 soatni tashkil etdi. 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi, chunki ushbu toifadagi bemorlarda operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishni davolash uchun ondasetronni bir martalik vena ichiga yuborish qo‘llaniladi. Farmakokinetik parametrlardagi farqlar qisman 1 oydan 4 oygacha bo‘lgan bemorlarda taqsimlanish hajmining yuqoriligi bilan izohlanadi. Tadqiqotda umumiy anesteziya ostida rejali jarrohlik aralashuvlari o‘tkazilgan 3-12 yoshli bolalarda (21 nafar bemor) ondansetronning klirens va taqsimlanish hajmining mutlaq qiymatlari 2 mg (3 yoshdan 7 yoshgacha) yoki 4 mg (8 yoshdan 12 yoshgacha) dozada bir martalik vena ichiga yuborilgandan so‘ng kattalar ko‘rsatkichlariga nisbatan pasaygan. Ikkala parametr ham tana vazniga qarab chiziqli ravishda oshdi, 12 yoshli bemorlarda bu qiymatlar kattalardagi qiymatlarga yaqinlashdi. Tana vazniga qarab klirens va taqsimlanish hajmi qiymatlarini tuzatishda bu parametrlar turli yosh guruhlarida bir-biriga yaqin bo‘ldi. Tana vaznini hisobga olgan holda dozani hisoblash (0,1 mg/kg, maksimal 4 mg gacha) bu o‘zgarishlarni va bolalarda ondansetronning tizimli ta’sirini qoplaydi.

Kimyoterapiya bilan chaqirilgan ko‘ngil aynishi va qusishni to‘xtatish uchun 0,15 mg/kg dozada har 4 soatda 3 doza miqdorida ondansetron vena ichiga yuborilgan 6 oydan 48 oygacha bo‘lgan 74 nafar bemorda va xirurgik aralashuvlardan keyin 0,1 mg/kg yoki 0,2 mg/kg bir martalik dozada ondansetron yuborilgan 1 oydan 24 oygacha bo‘lgan 41 nafar bemorda populyatsion farmakokinetik tahlil o‘tkazildi. Ushbu guruhdagi 1 oydan 48 oygacha bo‘lgan bemorlar uchun farmakokinetik parametrlarga asoslanib, ondansetronni 0.15 mg/kg dozada har 4 soatda 3 doza miqdorida vena ichiga yuborish, 5 oydan 24 oygacha bo‘lgan bolalarda jarrohlik aralashuvlarida, shuningdek, onkologik kasalliklarga chalingan bolalarda (4 yoshdan 18 yoshgacha) va jarrohlik aralashuvida (3 yoshdan 12 yoshgacha) oldingi tadqiqotlarda preparatning xuddi shu dozalarda qo‘llanilishi bilan taqqoslanadigan tizimli ekspozitsiyaga ("konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon - AUC) erishishga olib kelishi kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar

Tadqiqotlar ondansetronning yarim chiqarilish davrining yoshga bog‘liq holda kuchsiz, klinik jihatdan ahamiyatsiz oshishini ko‘rsatdi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak funksiyasining o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15-60 ml/min) ondansetronni vena ichiga yuborilganda ham tizimli klirens, ham ondansetronning taqsimlanish hajmi pasaygan, buning natijasida uning yarim chiqarilish davri biroz va klinik jihatdan ahamiyatsiz darajada oshgan (5,4 soatgacha). Surunkali gemodializda bo‘lgan buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ondasetronni vena ichiga yuborishdagi farmakokinetikasi deyarli o‘zgarishsiz qoldi (tadqiqotlar gemodializ seanslari orasidagi tanaffuslarda o‘tkazildi).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ondansetronning tizimli klirensi keskin pasayib, yarim chiqarilish davri 15-32 soatgacha uzayadi.

Ko‘rsatmalar

sitostatik kimyoterapiya yoki radioterapiya tufayli kelib chiqadigan ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va bartaraf etish;

operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va bartaraf etish;

alkogolli abstinensiya sindromini simptomatik davolash (asosan yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi).

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalash rejimini tanlash o‘tkazilayotgan ximioterapiya va radioterapiyaning emetogenligi bilan belgilanadi.

Kattalar

O‘rtacha darajadagi emetogen kimyoterapiya yoki radioterapiyada preparat 8 mg dozada v/i (sekin) yoki bevosita kimyoterapiya yoki radioterapiya boshlanishidan oldin m/o yuboriladi. Yuqori emetogenli kimyoterapiya olayotgan bemorlarga, masalan, sisplatinni yuqori dozalarda, preparatni bevosita kimyoterapiya o‘tkazishdan oldin 8 mg dozada bir martalik v/i yoki v/i inyeksiya ko‘rinishida buyurish mumkin. Vomiton 8 mg dan 32 mg gacha bo‘lgan dozada faqat v/i infuziya yo‘li bilan preparat 50-100 ml 0,9% natriy xlorid eritmasida yoki boshqa mos keladigan infuzion eritmada 15 daqiqa va undan ko‘proq vaqt davomida eritilgandan so‘ng yuborilishi kerak. Boshqa usul — kimyoterapiyadan oldin Vomitonni 8 mg dozada vena ichiga yoki m/o ga sekin yuborish, so‘ngra preparatni 2-4 soat oralig‘ida vena ichiga yoki m/o ga 8 mg dozada ikkita inyeksiya qilish yoki preparatni 24 soat davomida 1 mg/soat tezlikda doimiy infuziya qilishdan iborat.

Yuqori emetogenli o‘smaga qarshi terapiya o‘tkazilgan taqdirda, preparatning samaradorligi kimyoterapiya boshlanishidan oldin 20 mg dozada deksametazon natriy fosfatni qo‘shimcha ravishda bir marta v/i yuborish orqali kuchaytirilishi mumkin.

6 oylikdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar

Tana yuzasi 0,6 m2 dan kam bo‘lgan bolalarga 5 mg/m2 boshlang‘ich doza vena ichiga yuboriladi.

bevosita kimyoterapiya o‘tkazishdan oldin, so‘ngra 12 soatdan keyin Vomitonni 2 mg dozada (sirop shaklida) ichish.

Tana yuzasi 0,6-1,2 m bo‘lgan bolalarga Vomiton vena ichiga 5 mg/m dozada bevosita kimyoterapiya o‘tkazishdan oldin bir marta yuboriladi, so‘ngra preparat 4 mg dozada 12 soatdan keyin ichiladi.

Tana yuzasi 1,2 m dan ortiq bo‘lgan bolalarga 8 mg boshlang‘ich doza bevosita kimyoterapiya o‘tkazishdan oldin vena ichiga yuboriladi, so‘ngra preparat 8 mg dozada 12 soatdan keyin ichiladi.

6 oylik va undan katta yoshdagi bolalarga muqobil sifatida Vomiton vena ichiga 0,15 mg/kg (8 mg dan ko‘p bo‘lmagan) dozada bevosita kimyoterapiya o‘tkazishdan oldin bir marta yuboriladi. Ushbu dozani har 4 soatda, jami uch dozadan ko‘p bo‘lmagan miqdorda takroran yuborish mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlarda va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishlarida ondansetron klirensi sezilarli darajada pasaygan, jigar faoliyatining o‘rtacha va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda esa oshgan. Vomitonning sutkalik dozasi 8 mg dan oshmasligi kerak.

Spartein va debrizoxin metabolizmi sekinlashgan bemorlarda o‘zgarmagan. Demak, preparat qayta yuborilganda uning plazmadagi konsentratsiyasi umumiy populyatsiyadagi konsentratsiyadan farq qilmaydi. Shuning uchun bunday bemorlarga ondansetronning kunlik dozasini yoki qabul qilish chastotasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Operatsiyadan keyingi davrda ko‘ngil aynishi va qusish

Kattalar. Operatsiyadan keyingi davrda ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish uchun boshlang‘ich narkoz vaqtida 4 mg dozada bir marta m/i yoki sekin v/i inyeksiya qilish tavsiya etiladi.

Operatsiyadan keyingi davrda ko‘ngil aynishi va qusishni davolash uchun preparat 4 mg dozada bir marta m/o yoki sekin v/i yuboriladi.

1 oydan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar

Umumiy og‘riqsizlantirish ostida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilayotgan bolalarda operatsiyadan keyingi davrda ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish uchun Vomiton 0,1 mg/kg dozada (maksimal 4 mg gacha) kirish narkozi yoki operatsiyadan oldin, vaqtida yoki keyin sekin v/i inyeksiya ko‘rinishida buyurilishi mumkin.

Operatsiyadan keyingi davrda rivojlangan ko‘ngil aynishi va qusishni bartaraf etish uchun preparatni 0,1 mg/kg dozada (maksimal 4 mg gacha) vena ichiga sekin yuborish tavsiya etiladi.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlarda operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishning oldini olish va bartaraf etish uchun preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud, garchi Vomiton kimyoterapiya olayotgan 65 yoshdan oshgan bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtirilsa-da.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda Vomiton dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilishlarida ondansetron klirensi sezilarli darajada pasaygan, T^ esa jigar faoliyatining o‘rtacha va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda oshgan. Preparatning sutkalik dozasi 8 mg dan oshmasligi kerak.

Spartein/debrizoxin metabolizmi sekin bo‘lgan bemorlar

Sekin metabolizmga ega bemorlarda spartein va debrizoxin o‘zgarmagan. Demak, Vomiton takroran yuborilganda uning plazmadagi konsentratsiyasi umumiy populyatsiyadagidan farq qilmaydi. Shuning uchun bunday bemorlarga kunlik dozani yoki preparatni qabul qilish chastotasini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Eritmalarni tayyorlash va preparatni qo‘llash qoidalari

Inyeksion eritmani suyultirish uchun quyidagi eritmalar qo‘llanilishi mumkin: 0,9% li natriy xlorid eritmasi, 5% li dekstroza (glyukoza) eritmasi, Ringer eritmasi, 10% li mannitol eritmasi va 0,3% li kaliy xlorid eritmasi.

Infuzion eritma bevosita foydalanishdan oldin tayyorlanishi kerak. Zarurat tug‘ilganda, tayyor infuzion eritma foydalanishdan oldin ko‘pi bilan 24 soat davomida 2 dan 8 °C gacha bo‘lgan haroratda saqlanishi mumkin.

Infuziya paytida yorug‘likdan himoyalanish talab etilmaydi; suyultirilgan inyeksion eritma tabiiy yorug‘lik yoki normal yorug‘likda kamida 24 soat davomida o‘z barqarorligini saqlab qoladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya ta’sirlar chastotasini aniqlash: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100 va <1/10), ba’zan (>1/1000 va <1/100), kamdan-kam (>1/10 000 va <1/1000), juda kamdan-kam (<1/10 000), shu jumladan alohida xabarlar.

Allergik reaksiyalar: kamdan kam hollarda - zudlik bilan yuzaga keladigan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, ba’zi hollarda og‘ir darajali, shu jumladan anafilaksiya.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og‘rig‘i; ba’zan - tutqanoqlar, harakat buzilishlari (jumladan, distoniya, okulogirik inqiroz/ko‘z tutqanog‘i/ va diskineziya kabi ekstrapiramidal alomatlar) doimiy klinik oqibatlar bo‘lmaganda; kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi (v/i tez yuborish paytida).

Ko‘ruv a’zosi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘rishning o‘tkinchi buzilishlari (ko‘rishning xiralashishi), asosan vena ichiga yuborish vaqtida; juda kam hollarda - tranzitor ko‘rlik, asosan vena ichiga yuborish paytida. Ko‘rlik holatlarining aksariyati 20 daqiqa ichida muvaffaqiyatli hal bo‘ldi. Bemorlarning aksariyati sisplatin saqlovchi kimyoterapiya preparatlarini qabul qilgan. Ba’zi hollarda tranzitor ko‘rlik kortikal genezga ega bo‘lgan.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ba’zan - aritmiya, ko‘krak qafasidagi og‘riq, ST segmentining pasayishi bilan birga yoki birga bo‘lmagan, bradikardiya, qon bosimining pasayishi; ko‘pincha - issiqlik yoki ko‘tarilish hissi; juda kamdan-kam hollarda - EKGning vaqtinchalik o‘zgarishlari, shu jumladan QT intervalining uzayishi, asosan vena ichiga yuborilganda.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - qabziyat; ba’zan - jigar sinamalarining simptomsiz oshishi (asosan, sisplatin bilan kimyoterapiya olayotgan bemorlarda kuzatilgan).

Mahalliy reaksiyalar: ko‘pincha - v/i yuborilgan joyda mahalliy reaksiyalar.

Boshqalar: ba’zan - hiqichoq.

Qarshi ko‘rsatmalar

yurak ritmi va o‘tkazuvchanligi buzilgan bemorlarda;

antiaritmik vositalar va beta-adrenoblokatorlar qabul qilayotgan bemorlarda;

sezilarli elektrolit buzilishlari bo‘lgan bemorlarda;

2 yoshgacha bo‘lgan bolalar;

o‘tkir ichak tutilishi belgilari bo‘lgan bemorlarda.

Dozani oshirib yuborish

Hozirgi vaqtda ondansetron dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar kam.

Simptomlari: kuzatiladigan holatlarning aksariyatida dozani oshirib yuborish simptomlari dori vositasini tavsiya etilgan dozalarda qabul qilishda yuzaga keladigan nojo‘ya ta’sirlar bilan mos kelgan. Davolash: Ondansetron uchun maxsus antidot yo‘q, shuning uchun dozani oshirib yuborishga shubha qilinganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Anamnezida 5NT3 retseptorlarining boshqa selektiv antagonistlariga yuqori sezuvchanlik bo‘lgan bemorlarda preparatga nisbatan yuqori sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo‘lganligi haqida xabarlar mavjud.

Ondansetron suyuqlikning yo‘g‘on ichakdan o‘tish vaqtini oshirishi ma’lum bo‘lgani sababli, preparat o‘tkir osti ichak tutilishi belgilari bo‘lgan bemorlarda qo‘llanilgan taqdirda, muntazam kuzatuv zarur.

Vomitonni boshqa dori vositalari bilan bir shprisda yoki bir infuzion eritmada yuborish mumkin emas.

Bolalar

Hozirgi vaqtda 1 oylikdan kichik bolalarda ondansetronni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlikda qo‘llash mumkin emas.

Laktatsiya davrida Vomitonni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Vomiton sedativ ta’sirga ega emas va bemorlarning transport vositalarini boshqarish yoki yuqori diqqat va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Ondansetron ko‘pincha u bilan birgalikda buyuriladigan boshqa dori vositalarining metabolizmini qo‘zg‘atishi yoki ingibirlashi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Maxsus tadqiqotlar ma’lumotlariga ko‘ra, preparat etanol, temazepam, furosemid, tramadol va propofol bilan o‘zaro ta’sirlashmasligi aniqlangan.

Ondansetron sitoxrom R450 tizimining bir nechta izofermentlari (CYP3A4, CYP2D6 va CYP1A2) tomonidan metabolizmga uchraydi. Ondansetronni metabolizatsiya qila oladigan izofermentlarning xilma-xilligi tufayli, izofermentlarning ingibirlanishi yoki izofermentlardan birining faolligining pasayishi (masalan, CYP2D6 genetik yetishmovchiligida) odatda boshqa izofermentlar tomonidan qoplanadi, natijada ondansetronning umumiy klirensidagi o‘zgarishlar yoki yo‘q, yoki ahamiyatsiz bo‘ladi va deyarli dozani o‘zgartirishni talab qilmaydi.

CYP3A4 ning kuchli induktorlari (fenitoin, karbamazepin va rifampitsin) qabul qilgan bemorlarda qonda ondansentron konsentratsiyasi pasaygan.

Ondansetron tramadolning og‘riq qoldiruvchi ta’sirini kamaytirishi mumkinligini ko‘rsatadigan kichik tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud.

Chiqarish shakli

2 ml va 4 ml li ampulalar.

Saqlash shartlari

Quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Jurabek Laboratories" MCHJ QK

O‘zbekiston Respublikasi, 100003, Toshkent shahri, Olmazor ko‘chasi, 165, tel/faks: (99878) 1500303.