Анестеран

1 флакон содержит:

активное вещество: изофлуран - 100 мл (150,4 г) или 250 мл (376,0 г). Препарат содержит только активную субстанцию.

Бесцветная, прозрачная жидкость.

Жидкость для ингаляций.

Средства для общей анестезии. Галогенсодержащие углеводороды. Код АТХ: N01AB06.

Фармакодинамика

Индукция и особенно восстановление происходят быстро. Незначительное раздражающее действие изофлурана может ограничивать скорость индукции, не вызывает избыточной секреции слюнных и трахеобронхиальных желез. Вызывает быстрое ослабление гортанного и глоточного рефлексов.

При приеме изофлурана уровни анестезии быстро меняются. Сердечный ритм остается стабильным. Спонтанное дыхание ослабляется по мере увеличения глубины анестезии и требует тщательного наблюдения. Во время индукции происходит снижение артериального давления, которое нормализуется при хирургической стимуляции.

Артериальное давление имеет тенденцию падать во время поддерживающей терапии в прямой зависимости от глубины анестезии из-за периферической вазодилатация, по сердечный ритм остается стабильным. При контролируемом дыхании и нормальном рСО₂ минутный объем сердца остается постоянным, независимо от глубины общей анестезии, и поддерживается в основном за счет увеличения частоты сердечных сокращений. При спонтанной вентиляции легких, приводящей к гиперкапнии, при которой увеличивается частота сердечных сокращений, минутный объем сердца может превышать исходный уровень.

При поверхностном наркозе мозговой кровоток не изменяется, но имеет тенденцию к росту при глубокой анестезии. Повышение давления спинномозговой жидкости может быть предотвращено или уменьшено за счет гипервентиляции до или во время анестезии.

Электроэнцефалографические изменения и судорожная активность крайне редки при применения изофлурана. Как правило, изофлуран производит путь ЭЭГ, аналогичный тому, который наблюдается при использовании других летучих анестетиков,

Изофлуран значительно меньше повышает чувствительность миокарда к действию адреналина, чем энфлуран. Ограниченные данные предполагают, что подкожное введение до 50 мл раствора адреналина 1: 200,000 не вызывает желудочковых аритмий у пациентов, анестезированных изофлураном.

При нормальном уровне общей анестезии миорелаксация может быть адекватной для некоторых хирургических процедур, но для ее усиления требуются значительно меньшие дозы миорелаксантов.

Фармакокинетика

С химической точки зрения изофлуран представляет собой 1-хлор-2,2,2 трифторэтилдифторметиловый эфир с молекулярной массой 184,5.

В организме метаболизируется незначительная часть изофлурана. В послеоперационном периоде только 0,17% изофлурана можно обнаружить в виде метаболитов в моче Максимальные концентрации неорганического фторида в сыворотке крови в среднем значительно меньше уровня 5 ммоль/я и определяется в течение 4 ч после наркоза, возвращаясь к норме в течение последующих 24 ч. Признаков почечной недостаточности после приема изофлурана не поступало.

Было обнаружено, что известные метаболиты изофлурана либо нетоксичны, либо имеют слишком низкую концентрацию, чтобы вызывать расстройства.

Индукция и поддержание общей анестезии.

Для точного контроля за подаваемой концентрацией изофлурана должны быть использованы специально калиброванные испарители, чтобы можно было точно контролировать концентрацию вводимого анестетика.

Значения минимальной альвеолярной концентрации (МАК) изофлурана меняются с возрастом.

Лекарства, используемые для премедикации, следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом респираторного депрессивного эффекта изофлурана. Использование антихолинергических препаратов является вопросом выбора, но может быть рекомендовано для ингаляционной индукции у детей и подростков.

Индукция Барбитурат короткого действия или другой агент для внутривенной индукции обычно вводят с последующей ингаляцией изофлурановой смеси. В качестве альтернативы можно использовать изофлуран с кислородом или со смесью кислород / закись азота.

Рекомендуется начинать индукцию изофлураном с концентрации 0,5%. При концентрациях от 1,5 до 3,0% обычно проводят хирургическую анестезию за 7-10 минут.

Поддерживающая анестезия

Анестезия, необходимая для хирургического вмешательства, может поддерживаться 1,0- 2,5% изофлураном в смесях кислорода / закиси азота. Может потребоваться дополнительное введение 0,5-1,0% изофлурана при введении только с кислородом. В случае кесарева сечения введение 0,5-0,75% изофлурана в смеси кислород / закись азота может использоваться для поддержания анестезии во время этой хирургической процедуры.

Если осложнений не возникает, при сохранении анестезии артериальное кровяное давление, как правило, обратно пропорционально альвеолярным концентрациям изофлурана. Сильное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии и должно корректироваться снижением концентрации изофлурана во вдыхаемом воздухе.

Пожилые пациенты

Как и в случае с другими агентами, у пожилых пациентов обычно требуются меньшие концентрации изофлурана для поддержания анестезии. См. выше значения МАК, относящиеся к возрасту.

Побочные реакции после введения изофлурана обычно зависят от дозы, возникают в результате длительных фармако-физиологических эффектов и включают подавление дыхания, гипотензию и аритмию. В послеоперационном периоде наблюдаются озноб, тошнота, рвота, кишечная непроходимость.

Как и в случае с другими общими анестетиками, временное увеличение количества лейкоцитов наблюдалось даже при отсутствии хирургического стресса. Изофлуран усиливает миорелаксантный эффект всех нервно-мышечных блокаторов, особенно недеполяризующих средств, а МАК (минимальная альвеолярная концентрация) снижается при одновременном применении №20 у взрослых. Сообщалось, что в очень редких случаях изофлуран вызывает повреждение печени с умеренным увеличением печеночных ферментов вплоть до летального некроза печени.

Злокачественная гипертермия

У восприимчивых людей анестезия изофлураном может вызвать гиперметаболическое состояние скелетных мышц, приводящее к высокой потребности в кислороде и клиническому синдрому, известному как злокачественная гипертермия. Синдром включает неспецифические признаки, такие как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмии и нестабильное артериальное давление (следует также отметить, что многие из этих неспецифических признаков могут появиться при легкой анестезии, острой гипоксии и т.д.).

Повышение общего метаболизма может отражаться в повышенной температуре (которая может быстро повышаться рано или поздно в данном случае, но обычно не является первым признаком усиленного метаболизма) и более частым использованием системы абсорбции СО) (горячий баллончик). Напряжение кислорода в артериальной крови (РаО2) и рН могут снизиться, может появиться гиперкалиемия и дефицит оснований. Лечение включает прекращение применения триггерных агентов (например, изофлурана), внутривенное введение дантролена натрия и применение поддерживающей терапии. Такая терапия включает в себя энергичные усилия по восстановлению нормальной температуры тела, поддержку дыхания и кровообращения, как указано, и лечение жидкостных кислотно- щелочных электролитных нарушений (см. Информацию о назначении дантролена натрия внутривенно для получения дополнительной информации по ведению пациентов). Почечная недостаточность может проявиться позже, и, если возможно, следует поддерживать диурез.

Использование ингаляционных анестетиков в очень редких случаях было связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечным аритмиями смерти у педиатрических пациентов в послеоперационном периоде.

Пациенты как с латентным, так и с явным нервно-мышечным заболеванием, особенно с мышечной дистрофией Дюшенна, оказываются наиболее уязвимыми. В большинстве случаев непользовался суксаметоний. У этих пациентов наблюдались признаки повреждения мыши, сопровождающиеся повышением урожих креатинкиназыв сыворотке крови и миоглобинурией. У этих пациентов не наблюдалось повышенного потребления кислорода или продукции углекислого газа или классических признаков злокачественной гипертермии, таких как жесткость мышц, быстрое повышение температуры. Рекомендуется быстрое лечение гиперкалиемия и сердечной аритмии. Также показана дальнейшая оценка латентного нервно-мышечного расстройства.

Сообщалось о редких случаях реакций гиперчувствительности (включая контактный дерматит, преходящую сыпь, одышку, хрипы, дискомфорт в груди, отек лица или анафилактические реакции), особенно при длительном профессиональном воздействии ингаляционных анестетиков, включая изофлуран. Наличие этих реакций подтверждено клиническими испытаниями (например, провокационным тестом на метахолин).

Этиология анафилактических реакций, возникающих при воздействии ингаляционных анестетиков, неизвестна, поскольку одновременно используются несколько препаратов, многие из которых, как известно, вызывают такие реакции.

Подтвержденная или подозреваемая гиперчувствительность к изофлурану или другим галогенсодержащим анестетикам.

Подтвержденная или подозреваемая генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии.

Как и в случае с другими галогенсодержащими анестетиками, наблюдалась гипотензия и угнетение дыхания.

В случае передозировки следует принять следующие меры: прекратить прием лекарства, внимательно следить за артериальным давлением и дыханием, убедиться, что дыхательные пути открыты и поддерживать или контролировать дыхание с использованием чистого кислорода, поддерживающие меры для коррекции гипотонии.

Особые меры предосторожности

Следует использовать испарители, специально откалиброванные для изофлурана, чтобы можно было точно контролировать концентрацию вводимого анестетика. Рекомендуется эффективно удалять пары этого и других ингаляционных агентов из зоны их использования.

Несовместимость

Сообщается, что изофлуран взаимодействует с сухими поглотителями диоксида углерода с образованием монооксида углерода. Чтобы свести к минимуму риск образования окиси углерода в контурах обратного дыхания и возможность повышенного уровня карбоксигемоглобина, абсорбенты углекислого газа не должны высыхать.

Изофлуран должен вводить врач, знакомый фармакологией препарата, специализированный и имеющий опыт работы с пациентами, находящимися под наркозом.

Следует тщательно контролировать спонтанное дыхание и при необходимости оказывать ему помощь. Изофлуран заметно увеличивает мозговой кровоток во время глубокой анестезии. Может быть временное повышение давления спинномозговой жидкости, которое полностью обратимо гипервентиляцией. При использовании анестезия изофлюраном может наблюдаться меньше послеоперационных эффектов на мозг, чем при использования других сопоставимых анестетиков.

Как и любой галогенсодержащий анестетик, изофлуран следует о осторожностью назначать пациентам с внутричерепной гипертензией. Это может потребовать гипервентиляции.

Поскольку степень анестезии изофлураном можно изменить быстро и легко, следует использовать только испарители, которые откалиброваны для точного высвобождения требуемых концентраций и потока, или следует использовать методы, во время которых можно контролировать концентрация вдоха или выдоха. Степень гипотензии и угнетения дыхания может указывать на глубину анестезии.

Во время выскабливания матки наблюдалось увеличение кровопотери по сравнению с тем, которое наблюдалось при применении галотана. Сообщалось об отдельных случаях повышения карбоксигемоглобина при использовании галогенсодержащих ингаляционных агентов с фрагментом -CF2H (например, десфлуран, севофлуран и изофлуран). Клинически значимые концентрации окиси углерода не образуются в присутствии нормально гидратированных абсорбентов. Необходимо соблюдать инструкции производителя для абсорбентов СО2.

Клинические данные демонстрируют, что изофлуран в очень редких случаях может вызывать повреждение печени, начиная от повышения ферментов печени и заканчивая фатальным некрозом печени. Сообщалось, что предыдущее воздействие ингаляционных анестетиков, таких как производные галогенсодержащих углеводородов, особенно если интервал менее 3 месяцев, может увеличить риск повреждения печени.

Независимо от используемых анестетиков, поддержание нормальной гемодинамики важно для предотвращения ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Действие недеполяризующих релаксантов усиливается изофлураном. Изофлуран может вызвать злокачественную гипертермию. Если это происходит, лечение состоит из прекращения приема изофлурана, внутривенного введения дантролена и установления симптоматической поддержки и поддержки жизненно важных функций.

Как и другие общие анестетики, изофлуран может вызвать небольшое снижение интеллектуальной функции в течение 2-3 дней после анестезии и может привести к незначительным изменениям настроения, которые могут сохраняться до 6 дней после анестезии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не применимо.

Беременность и период лактации

Были проведены исследования на животных, посвященные влиянию многократного воздействия анестетика изофлурана на репродуктивную функцию. Исследования на крысах не выявили влияния на фертильность, беременность или роды, а также на выживаемость потомства. Нет данных о тератогенном потенциале. Подобные исследования на кроликах показали аналогичные отрицательные результаты. Эффективность этих исследований на людях неизвестна.

Поскольку данных о применении изофлурана беременными женщинами недостаточно, безопасность препарата при беременности не установлена. Во время искусственного аборта кровопотеря была сопоставима при применении изофлурана и других ингаляционных анестетиков.

Использование при кесаревом сечении

Было показано, что изофлуран до 0,75% эффективен и безопасен при проведении кесарева сечения. Не сообщалось о побочных реакциях на изофлуран у матери или новорожденного.

Неизвестно, выделяется ли изофлуран в грудное молоко.

Изофлуран потенцирует действие всех обычно используемых миорелаксантов, причем эффект более выражен в случае недеполяризующих агентов. Следовательно, в случае одновременного приема следует скорректировать дозу миорелаксанта. Неостигмин устраняет действие миорелаксантов, но не влияет на миорелаксацию, вызванную самим изофлураном. Все обычно используемые миорелаксанты совместимы с изофлураном.

Лабораторные тесты

Наблюдалось временное увеличение задержки сульфобромофталеина (BSP), уровней глюкозы в крови и креатинина сыворотки со снижением в крови мочевины, холестерина и щелочной фосфатазы.

Продукт упаковывают по не менее 100 мл (150,4 г) или по не менее 250 мл (376,0 г) во флаконах из коричневого стекла типа III, вместимостью 100 или 250 мл, предусмотренных адаптером для испарителя и закрытых пробкой с внутренней прокладкой из полиэтилена, которая обеспечивает герметичность. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить с плотно закрытой крышкой в местах недоступных для детей.

5 лет.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

Только для госпитального использования в анестезиологии.

«S.C. Rompharm Company S.R.L.»

ул. Ероилор №1А, г. Отопені, 075100, Ильфов, Румыния.