Эндоген

1 флакон содержит:

активное вещество: урофоллитропин (ФСГ) ВP - 75 ME или 150 МЕ;

вспомогательные вещества: маннитол, калия дигидрофосфат, калия гидрофосфат двузамещенный.

Лиофилизированный порошок почти белого или слегка желтоватого цвета.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций с раствором растворителя (0,9% раствора натрия хлорида).

Фолликулостимулирующее средство. Код АТХ: G03GA04.

Фармакодинамика

ФСГ высокоочищенный фолликулостимулирующий гормон это гормон, который вырабатывается гонадотропными клетками передней доли гипофиза. Эндоген НР является гормональным препаратом, содержащим ФСГ высокой степени очистки, который выделен из мочи женщин в постменопаузе и затем очищен от содержащегося в нем LH.

Секреция ФСГ происходит постоянно у мужчин и циклически у женщин как в фолликулярной фазе, так и в лютеиновой фазе нормального менструального цикла. ФСГ стимулирует рост, созревание и функционирование фолликулов, повышая выработку эстрогенов. При этом, индуцируется пролиферация эндометрия, что позволяет происходить имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Фармакокинетика

После внутримышечного или подкожного введения, биодоступность ФСГ составляет около 70-75%, и присутствует двухфазное выведение препарата из организма. Период полувыведения в первой фазе составляет 4 часа, а во второй фазе около 70 часов. Поэтому через 72 часа после применения, плазменные концентрации ФСГ значительно снижаются по сравнению с основным необходимым уровнем. Выведение через почки ФСГ в его целой биологической в иммунологической форме является нерелевантным.

Лечение ФСГ, за которым следует применение гонадотропина хориона человека (ГХЧ) показано для вызывания овуляции у бесплодных женщин, страдающих дисфункцией гипоталамуса или гипофиза, указывающими на присутствие либо олигоменореи, либо аменореи. Эти женщины относятся к Группе ІІ по классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения), и они обычно уже ранее проходили лечение кломифена цитратом. Большинство этих пациенток страдают синдромом поликистозного яичника. Эндоген предлагает наилучшие терапевтические перспективы для пациенток, у которых необходимо корректировать отношение LH:ФСГ, при этом избегая экзогенного пополнения LH.

ФСГ (Эндоген) может применяться для множественного развития фолликулов у пациенток, участвующих в медицинских репродуктивных программах, таких как оплодотворение in vitro (OIV), интрафаллопеарное помещение гамет (ИФПГ) или интрафаллопеарное помещение зигот (ИФПЗ).

Лечение гонадотропинами должны назначать только врачи, имеющие опыт в диагностике и лечении нарушений репродуктивной функции.

Сначала необходимо исключить любую иную возможную причину бесплодия (т.е. механическую, иммунологическую и андрологическую причины). Перед началом лечения должно иметься в наличии необходимое оборудование для выполнения клинических и эндокринологических исследований.

Женщины, страдающие олигоменореей или аменореей вследствие дисфункции гипоталамуса-гипофиза (Группа ІІ по классификации)

Цель лечения получение развития граафовы фолликулы в течение нескольких дней посредством индивидуальных корректировок доз Эндоген, и затем вызывание овуляции посредством инъекции гонадотропина хориона человека (ГХЧ).

Лечение состоит из двух фаз:

Первая фаза: 1-2 флакона Эндоген НРа 75 МЕ в виде в/м или п/к инъекции в сутки.

У менструирующих пациенток лечение необходимо начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Развитие фолликул оценивается контролем па содержанием гормонов и клиническим исследованием. Контроль на содержанием гормонов включает в себя определение содержания эстрогенов в плазме (или моче). Клиническое исследование включает в себя оценку размера доминантной фолликулы посредством ультразвукового исследования. Применение Эндоген необходимо продолжать до тех пор, пока содержание эстрогенов и размер доминантной фолликулы не будут показывать, что пациентка находится в предовуляторной фазе: плазменный эстрадиол 300-800 пг (1.12.9 пмоль/мл): средний диаметр доминантной фолликулы: 18-22 мм.

Эти показатели обычно достигаются через 7-12 дней лечения. Если процесс развития фолликул протекает слишком медленно, то дозировку можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 450 МЕ ФСГ (2 флакона Эндоген 225 МЕ), которую нельзя превышать.

Если пациентка не реагирует на лечение по прошествии 4 недель лечения, то курс лечения необходимо приостановить.

В случае чрезмерной реакции со стороны яичников, курс лечения также следует приостановить, и не надо вводить ГХЧ (см. раздел "Предупреждения и предостережения").

Курс лечения следует возобновлять в виде нового цикла с более низкой дозировкой.

Вторая фаза: после достижения оптимальной реакции со стороны яичников, овуляцию вызывают инъекцией дозой 5000-10000 МЕ ГХЧ.

Овуляция обычно наступает через 3248 часов. Пациентке необходимо порекомендовать иметь половые сношения каждый день, начиная со дня применения ГХЧ и до появления очевидных признаков овуляции. Если беременность не наступает несмотря на овуляцию, то лечение можно повторить по такой же схеме с использованием, как минимум, двух курсов лечения. Существует риск многоплодия в случае, если присутствуют несколько фолликул диаметром 14-16 мм в течение предовуляционной фазы. Для избежания этого риска, не следует делать инъекцию ГХЧ и необходимо начать новый курс лечения. Пациентка сама может вводить подкожную инъекцию. В этом случае, врач должен дать пациентке точные инструкции.

Вызывание развития нескольких фолликул при участии в медицинской репродуктивной программе

Дозу Эндоген необходимо адаптировать индивидуально для каждой пациентки в соответствии с ежедневной динамикой результатов, определяемой на основании результатов контроля содержания гормонов и ультразвукового исследования.

Первая фаза: у менструирующих пациенток лечение необходимо начинать на второй или третий день цикла дозировкой 150 225 МЕ в сутки в виде в/м или п/к инъекции. Дозировку необходимо корректировать в соответствии с реакцией со стороны яичников (вплоть до максимальной дозировки 450 МЕ в сутки) до тех пор, пока не будет достигнуто достаточное развитие фолликул, т.е. плазменное содержание эстрогенов на уровне 1-3 пмоль/мл/фолликулу и диаметр зрелой фолликулы 18-22 продолжительность лечения не превышает 10 дней. MM. В общем,

Вторая фаза: овуляция вызывается инъекцией 5000 10000 МЕ ГХЧ, вводимой через день после последней инъекции ФСГ,

Часто применяется понижающая регуляция с использованием агониста GnRH для угнетения пика эндогенного LH и поддержания надлежащей секреции Н. В типовых терапевтических схемах применение Эндоген начинается через приблизительно 2 недели после начала применения агониста. Комбинированное лечение продолжается до достижения достаточного созревания фолликул. Например, осуществляется применение 225 МЕ Эндоген в сутки.

Затем дозировку корректируют на индивидуальной основе в зависимости от реакции со стороны яичников у пациенток.

В случае чрезмерной реакции со стороны яичников, лечение приостанавливают и не вводят ГХЧ (см. раздел "Предупреждения и предостережения").

Указания по применению

Эндоген можно вводить либо внутримышечно, либо подкожно.

Перед применением, необходимо приготовить раствор для инъекций с помощью предоставляемой ампулы с растворителем. Для избежания введения слишком большого объема, можно растворять до 3 флаконов Эндоген в 1 мл растворителя. Для ускорения растворения лиофилизированной субстанции, осторожно переверните флакон вверх дном, избегая образования пены.

Эндоген необходимо вводить сразу же после разбавления.

Расстройства общего характера и состояния в месте введения инъекции: очень редко - лихорадка и местные реакции в месте введения инъекция.

Желудочно-кишечные расстройства: очень редко - тошнота, рвота.

Расстройства со стороны кожи: очень редко - кожная сыпь.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы: очень редко - боль в суставах.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко - болезненность в области груди/молочных желез.

Многоплодие: частота развития многоплодия после терапии гонадотропинами составляет около 20%. В большинстве случаев, она приводит к зачатию близнецов. У пациенток, проходящие лечение методами медицинской репродуктивной помощи, риск многоплодия связан с количеством переданных эмбрионов.

Потеря беременности: частота выкидышей выше среднего показателя, но она сопоставима с частотой, которая наблюдается у женщин с расстройствами репродуктивной функции. У женщин с трубными расстройствами в анамнезе больше вероятность развития внематочной беременности.

В редких случаях, артериальная тромбоэмболия и закупорка периферических и мозговых вен (например, эмболия легких, апоплексия, эмболия периферических артерий) были ассоциированы с лечением гонадотропинами, даже при отсутствия гиперстимуляция яичников.

Нельзя исключать вероятность появления таких рисков в период лечения Эндоген или Эндоген Пром/ГХЧ.

Активное вещество этого препарата выделено из мочи человека. Поэтому нельзя полностью исключать риск передачи инфекций либо известного, либо неизвестного происхождения.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• детский возраст до 18 лет;
• беременность и лактация;
• преждевременная менопауза;
• бесплодие без нарушения нормального развития фолликул (например, вследствие факторов, связанных с маточными трубами или шейкой матки), кроме пациенток, участвующих в медицинских репродуктивных программах;
• киста яичника, не связанная с синдромом поликистоза яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• гипергонадотропная недостаточность яичников;
• гиперпролактинемия;
• дисфункция тиреоидного или надпочечного происхождения;
• опухоль яичника, матки или молочной железы;
• опухоль гипофиза или гипоталамуса;
• применение гонадотропина хориона человека ГХЧ в случае подозрений на синдром гиперстимуляции яичников, т.е. в случае простой стимуляции фолликул: плазменный эстрадиол 24 нмоль/мл (21100 мг/мл) и/или 23 фолликул диаметром ≥ 16 мм; в случае стимуляции нескольких фолликул (протокол ART) с плазменным эстрадиолом 2 нмоль/мл (2 3000 мг/мл) в присутствии 20 фолликул, имеющих диаметр ≥ 12 мм.

Более того, Эндоген неэффективен в случаях, когда развитие беременности считается маловероятным, например, при первичной недостаточности яичников, пороки развития половых органов или фиброма матки. Перед началом лечения необходимо выполнить оценку репродуктивной функции пациентки.

Существует очень малая вероятность того, что гонадотропины могут вызывать острую токсичность. Однако передозировка в течение более, чем 2 дней может вызвать синдром гиперстимуляции яичников.

ФСГ (Эндоген НР) и гонадотропина хориона человека ГХЧ необходимо применять в правильных дозировках с целью избежания гиперстимуляции яичников и многоплодия. Пациентка должна проходить обследование у эндокринолога и клинические исследования, как минимум, через день в течение всего курса лечения и двух недель после его завершения.

Чрезмерная реакция со стороны эстрогенов, вызываемая ФСГ, обычно не вызывает какие- либо симптомы гиперстимуляции. Риск развития гиперстимуляции возможен после применения гонадотропина хориона человека ГХЧ.

Симптомы гиперстимуляции яичников в легкой форме следующие: боль в животе или напряжение в области живота с увеличением яичников, достаточным будет внимательное обследование пациентки.

В случаях средней тяжести и тяжелых случаях (<1% случаев): внезапная и выраженная гипертрофия яичников, асцит с плевральным выпотом или без него и гемодинамические расстройства, разрыв кист яичников с последующим перитонитом. Симптомы гиперстимуляции обычно появляются через 1-2 недели после применения ГХЧ. По этой причине, за пациентками необходимо вести наблюдение в течение, как минимум, 2 недель после введения последней инъекции, если симптомы болезненности появляются только через 3 или более недели после окончания лечения, то их происхождение следует связывать с угрожающим абортом или внематочной беременностью.

В случае асцита или тяжелых осложнений, пациентку необходимо госпитализировать и рассмотреть возможность контроля электролитов и гемодинамических показателей.

Женщины, проходящие суперовуляционное лечение, относятся к группе более высокого риска развития гиперстимуляции вследствие чрезмерной реакции со стороны эстрогенов или развития нескольких фолликул.

Пункция всех фолликул перед овуляцией может снизить риск гиперстимуляции. Риск гиперстимуляции можно снизить до минимума, если применять препарат строго в рекомендуемых дозировках и соблюдать необходимые меры предосторожности.

Перед лечением гонадотропинами пациентку необходимо проинформировать о повышенном риске многоплодия или потери беременности.

Беременность и период лактации

Противопоказано.

Влияния на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не влияет.

При применении Эндоген не было отмечено клинически значимых видов взаимодействия

Одновременное лечение Эндоген и кломифена цитратом может повышать фолликулярную реакцию. При одновременной десенсибилизации гипофиза агонистом GnRH может потребоваться увеличение дозировки Эндоген для достижения достаточной реакции со стороны яичников.

Не отмечалось случаев взаимодействия с другими лекарственными средствами. Однако Эндоген нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат не следует смешивать с прочими лекарственными препаратами.

1 флакон вместе с растворителем в кассете.

1 кассета вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

«Sanzyme Limited», Индия.