Endogen

Ҳар бир флакон куйидагиларни саклайди:

фаол модда: урофоллитропин (ФСГ) ВР - 75 ХБ, 150 ХБ;

ёрдамчи моддалар: маннитол, калий дигидрофосфат, калий гидрофосфат.

Деяарли оқ ёки бироз сарғиш рангли лиофилизация қилинган кукун.

Эритувчи билан (0,9% натрий хлорид эритмаси) инъекция учун эритма тайёрлаш учун лиофилизайия килинган кукун.

Фолликулаларни стимуляция килувчи восита. АТХ коди: G030A04.

Фармакодинамикаси

ФСГ юқори даражали тозаланган фолликулаларни стимулловчи гормон бўлиб, гипофизнинг олдинги бўлагидаги гонадотроп хужайралари томонидан ишлаб чикарилади. Эндоген аёлларнинг постменопауза вақтидаги сийдигидан ажратиб олинган ва унинг таркибидаги LH дан тозаланган юкори тозалик даражасидаги ФСГ дан таркиб топган гормонал препарат ҳисобланади.

ФСГ ни секрецияси эркакларда доимий равишда ва аёлларда нормал ҳайз кўришнинг ҳам фолликуляр, ҳам лютеал фазасида даврий равишда кузатилади. ФСГ эстрогенларни ишлаб чиқарилишини ошириб, фолликулаларнинг ўсиши, етилиши ва фаолият кўрсатишнии рагбатлантиради. Бунда, эндометрийнинг пролиферацияси индуцияланади, бу уруғланган тухум ҳужайранинг имплантация бўлишига имкон яратади.

Фармакокинетикаси

Мушак ичига ёки тери остига юборилгандан сўнг, фолликулани стимулловчи гармонии (ФСГ) ни биокираолишлиги тахминан 70-75% ни ташкил этади ва уни организмдан чиқарилиши икки фаза кўринишида кузатилади. Биринчи фазасида ярим чикарилиш даври 4 соатни, иккинчи фазасида жа тахминан 70 соатни ташкил этади. Шу туфайли препарат қўлланганидан сўнг 72 соатдан кейин ФСГ нинг племадаги концентрацияси асосий керакли даражасига нисбатан ахамиятли пасаяди. ФСГ ни буйраклар оркали бугун биологик ва иммунологик шаклда чикарилиши релевантли хисобланмайди.

ФСГ билан даволаш, ундан кейин одам хориони гонадотропинини (ОХГ) қўлланиши ёки олигоменорея, ёки аменореянинг борлигини кўрсатувчи гипоталамус ёки гипофизнинг фаолиятини бузилиши билан хасталанган бепушт аёллардаги овуляцияни чақириш учун кўрсатилган. Бу аёллар ЖССТ (Жаҳон соғликни сақлаш ташкилоти) нинг таснифи бўйича гуруҳига киради, ва улар одатда илгари кломифен цитрати билан даволанган бўлганлар. Бу пациент аёлларнинг кўпчилиги тухумдонлар поликистози билан хасталанганлар.

Эндоген кўлланилиши LH:ФСГ нисбатини тўғрилаш керак бўлган пациент аёлларда энг яхши терапевтик самарага олиб келади, бирок бунда LH экзоген йўли билан киритилишидан сакланиш керак.

ФСГ (Эндоген) in vitro шароитларда уруғлантириш (OIV) гаметаларни интрафаллопеар жойлаштириш (ГИФЖ) ёки зиготаларни интрафаллопеар жойлаштириш (ЗИФЖ) каби тиббий репродуктив дастурларда иштирок этувчи пациент аёлларда фолликулаларни кўп миқдорда ривожланиши учун қўлланиши мумкин.

Гонадотропинлар билан даволашки репродуктив фаолиятни бузилишига ташхис қўйиш ва даволаш тажрибасига эга бўлган шифокорлар буюриш керак.

Аввал бепуштликни мавжуд бўлган барча сабаблари (яъни, механик, иммунологик ва андрологик сабаблар) ни бартараф қилиш керак. Даволашни бошлашдан олдин клиник ва эндокринологик текширишларни бажариш учун керакли мосламалар бўлиши лозим.

Гипоталамус-гипофизни дисфункцияси (таснифи бўйича ІІ гурухи) оқибатида олигоменорея ёки аменорея билан хасталанган аёллар:

Даволашдан мақсад Эндоген индивидуал дозаларини тўғрилаш оркали бир неча кун давомида грааф фолликулаларини ривожлантириш, ва сўнгра одам хориони гонадотропинини (ОХГ) инъекция қилиш орқали овуляцияни чақиришдир.

Даволаш икки фазадан иборат:

Биринчи фазаси: Эндоген 75 ХБ суткада 1-2 флакони м/и ёки т/о инъекция кўринишида юборилади. Хайз кўриш кузатилаётган пациент аёлларда даволашни ҳайз кўриш циклининг биринчи 7 куни давомида бошлаш керак.

Фолликулаларни ривожланиши гормонларнинг микдори ва клиник текширишларга қараб баҳоланади.

Гормонларнинг миқдорини назорат килиш плазмада (сийдикда) эстрогенларнинг миқдорини аниқлашдан иборат. Клиник текшириш ультратовуш плазмадаги эстрадиолнинг концентрацияси 300-800 пг (1.1-2.9 пмоль/мл);

текшируви орқали доминант фолликулаларнинг ўлчамини баҳолашдан иборат. Эстрогенларнинг микдори ва доминант фолликуланинг ўлчами пациент аёл овуляция олди босқичида эканлигини кўрсатмагунича Эндоген қабул қилишни давом эттириш керак: доминант фолликуланинг ўртача диаметри: 18-22 мм тенг бўлиши лозим.

Бу кўрсаткичларга одатда 7-12 кун давомида даволашдан кейин эришилади. Агар фолликулани ривожланиш жараёни ҳаддан ташқари секин кечаётган бўлса, у ҳолда препарат дозасини ошириш мумкин. Максимал суткалик дозаси 450 ХБ ФСГ (2 флакон Эндоген 225 ХБ) ни, ташкил қилади ва ушбу дозани оширмаслик керак.

Агар пациент аёл 4 ҳафта давомида даволашдан сўнг даволашга реакция кўрсатмаса, у ҳолда даволаш курсини тўхтатиш керак.

Тухумдонлар томонидан ҳаддан ташқари кучли реакция кўрсатилганида ҳам, даволаш курсини тўхтатиш керак ва ОХГ ни юбориш мумкин эмас ("Огоҳлантириш ва эҳтиёткорлик чоралари" бўлимига қаранг).

Даволаш курсини янги цикл кўринишида кичикроқ дозаси билан бошлаш керак.

Иккинчи фазаси: тухумдонлар томонидан оптимал реакцияга эришилганидан сўнг овуляция ОХГнинг 5000-10000 ХБ дозасини инъекцияси ёрдамида чақирилади.

Овуляция одатда 32-48 соатдан кейин кузатилади. Пациент аёлга ОХГ қўлланган кундан бошлаб ва овуляциянинг аниқ белгилари пайдо бўлгунига қадар, ҳар куни жинсий алока билан шуғулланиш тавсия этиш керак. Агар овуляция кузатилишига қарамасдан, хомиладорлик кузатилмаса, у ҳолда даволашни, камида иккита даволаш курси ёрдамида, айнан шу схема бўйича такрорлаш мумкин.

Агар овуляция олди босқичи давомида 14-16 мм диаметрли бир неча фолликулалар мавжуд бўлса, кўп ҳомилалик бўлиш ҳавфи мавжуд. Бу ҳавфдан сақланиш учун ОХГ ни инъекция қилмаслик ва янги даволаш курсини бошлаш керак.

Пациент аёлнинг ўзи тери ости инъекциясини юбориши мумкин. Бундай ҳолларда шифокор пациент аёлга аниқ йўриқномаларни бериши керак.

Тиббий репродуктив дастурда иштирок этганида бир неча фолликулаларни ривожланишники чақириш

Эндоген дозасини гормонларнинг миқдори ва ультратовуш текширувини назорат килиш натижалари асосида ҳар кундих динамикасига мувофиқ равишда ҳар бир пациент аёл учун шахсий равишда мослаш керак.

Биринчи фазаси: ҳайз кўраётган пациент аёлларда даволашни ҳайз кўриш циклининг иккинчи ёки учинчи кунида м/и ёки т/о инъекция ҳолида суткада препаратни 150-225 ХБ дозаси билан бошлаш керак. Дозасини тухумдонлар томонидан кузатиладиган реакциясига мувофиқ (суткада максимал 450 ХБ дозагача) фолликулаларни етарлича ривожланишига эришилмагунича, яъни эстрогенларнинг плазмадаги миқдори 1-3 пмоль/мл/фолликула ва етилган фолликулаларнинг диаметри 18-22 мм бўлмагунича мослаштириш керак. Умуман олганда, даволаш давомийлиги 10 кундан ошмаслиги керак. Иккинчи фазаси: овуляция 5000-10000 ХБ одам хориони гонадотропини (ОХГ) инъекцияси ёрдамида чакирилади, у ФСГ нинг охирги инъекциясидан сўнг бир кундан кейин юборилади.

Эндоген LH чўққига эришишини сусайтириш, LH секрециясини тутиб туриш учун GnRH агонисти ёрдамида сусайтирувчи бошқарув усули қўлланилади. Янги типдаги даволаш схемаларида Эндоген қўллаш, агонистни кўллаш бошланганидан сўнг тахминан 2 хафтадан кейин бошланади. Мажмуавий даволаш фолликулалар старли даражада етилишига эришилгунича давом эттирилади. Масалан, суткада 225 ХБ Эндоген юбориб амалга оширилади.

Сўнгра дозаси пациент аёлнинг тухумдонлари томонидан кузатиладиган реакцияларга қараб, индивидуал равишда тўғриланади.

Тухумдонлар томонидан ҳаддан ташқари кучли реакциялар кузатилганида, даволаш тўхтатилади ва ОХГ юборилмайди (Огоҳлантиришлар ва эҳтиёткорлик чоралари бўлимига қаранг).

Кўллаш бўйича кўрсатмалар

Эндоген ёки мушах ичига, ёки тери остига юбориш мумкин.

Қўллашдан олдин тақдим этилган эритувчиси бўлган ампула ёрдамида инъекция учун эритмани тайёрлаш керак. Ҳаддан ташкари катта ҳажмда юборишдан сакланиш учун 3 та флакон Эндоген 1 мл эритувчида эритиш мумкин. Лиофилизатланган субстанцияни эришини тезлаштириш учун, кўпик ҳосил бўлишидан сақланиш учун флаконнинг тубини юкорига каратиб эҳтиёткорлик билан айлантирилади. Эндоген суюлтирилгандан сўнг дархол юбориш керак.

Умумий бузилишлар ва инъекция қилинган жойдаги ҳолат

Жуда кам ҳолларда: иситма ва инъекция қилинган жойда маҳаллий реакциялар.

Меъда-ичак бузилишлари

Жуда кам ҳолларда: кўнгил айниши, қусиш.

Тери томонидан бузилишлар

Жуда кам ҳолларда: тери тошмаси.

Суяк-мушак тизими томонидан бузилишлар

Жуда кам ҳолларда: бўғимларда оғриқ.

Репродуктив тизим ва сут безлари томонидан бузилишлар

Жуда кам ҳолларда: кўкрак / сут безлари соҳасида огрик.

Кўп ҳомилалик: гонадотропинлар билан даволанишдан сўнг кўп ҳомилаликни ривожланиш тез-тезлиги тахминан 20% ни ташкил этади. Кўпчилик ҳолларда у эгизакларни ҳосил бўлишига олиб келади. Тиббий репродуктив ёрдам усуллари билан даволашни ўтган пациент аёлларда кўп ҳомилаликни ривожланиш ҳавфи эмбрионларнинг миқдорига боглик. Ҳомиладорликни бартараф бўлиши: ҳомилани тушиш тез-тезлиги ўртача кўрсаткичдан юқори, бироқ у репродуктив фаолиятини бузилишлари бўлган аёлларда кузатиладиган тез-тезлиги билан бир хилдир. Анамнезида бачадон найларини бузилишлари бўлган аёлларда бачадондан ташқари ҳомиладорликни ривожланиш эҳтимоли юқоридир.

Кам ҳолларда, артерная тромбоэмболия ва периферик ва мия веналарини тиқилиши (масалан, ўпка эмболияси, апоплексия, периферик артерикларнинг эмболияси) ҳатто тухумдонларни гиперстимуляцияси бўлмаганида ҳам гонадотропинлар билан даволаш натижасида ассоциацияланган.

Эндоген ёки Эндоген НР/ОХГ билан даволаниш вақтида бундай ҳавфларни пайдо бўлиш эҳтимолини истисно килиб булмайди.

Бу препаратнинг фаол моддаси одамнинг сийдигидан ажратиб олинган. Шунинг учун инфекцияни маълум, ёки номаълум сабабли юкиш ҳавфини тўлиқ истисно қилиб бўлмайди.

• препаратнинг компонентларига юқори сезувчанлик;
• 18 ёшгача бўлган болалар;
• ҳомиладорлик ва лактация; муддатидан олдин кузатилган менопауза;
• тиббий репродуктив программаларда иштирок этаётган пациент аёллардан ташкари;
• фолликулаларни нормал ривожланишини бузилиши бўлмаган бепуштлик (масалан, бачадон найлари ёки бачадон бўйни билан боғлиқ бўлган омиллар);
• тухумдонлар поликистози синдроми билан боғлиқ бўлмаган тухумдон кистаси;
• келиб чиқиши номаълум бўлган гинекологик қон кетишлар;
• тухумдонларни гипергонадотроп етишмовчилиги;
• гиперпролактинемия;
• тиреоид ёки буйрак усти безлари фаолиятини бузилиши;
• тухумдон, бачадон ёки сут безлари ўсмаси;
• гипофиз ёки гипоталамус ўсмаси;
• тухумдонлар гиперстимуляцияси синдромига тахмин қилинганида, яъни фолликулалар оддий усулда стимуляция килинганида: плазмадаги эстрадиол 24 пмоль/ма 1100 пг/мл) ва/ёки 23 фолликуланинг диаметри≥ 16 мм; бир канча фолликулалар стимуляция 6ўлганида (ART протокол) плазмадаги эстрадиол≥ 11 пмоль/мл 3000 пг/мл) диаметри ≥ 12 бўлган 20 фолликула мавжуд бўлганида одам хориони гонадотропинини қўллаш мумкин эмас.

Бундан ташқари, ҳомиладорликни ривожланиш эҳтимоли кам бўлган ҳолларда, масалан, тухумдонларни бирламчи етишмовчилигида, жинсий аъзоларни ривожланиш нуқсонлари ёки бачадон фибромаси бўлган ҳолларда Эндоген самарасиздир. Даволашни бошлашдан олдин пациент аёлнинг репродуктив фаолиятини баҳолаш керак.

Эндоген қўлланганида ўзаро таъсирни клиник аҳамиятли турлари кузатилмаган. Эндоген ва кломифен цитрати билан бир вақтда даволаш фолликуляр реакцияни чақириши мумкин. Гипофиз GnRH агонисти ёрдамида бир вақтда десенсибилизация қилинганида тухумдонлар томонидан етарли реакцияга эришиш учун Эндоген дозасини ошириш талаб этилиши мумкин.

Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсир қилиш ҳоллари кузатилмаган. Бироқ Эндоген бир шприцда бошқа препаратлар билан аралаштириш мумкин эмас.

Номутаносиблиги

Мазкур дори препаратини бошқа дори препаратлари билан аралаштирмаслик керак.

Тухумдонларни гиперстимуляцияси ва кўп ҳомилаликдан сақланиш мақсадида ФСГ (Эндоген НР) ва одам хориони гонадотропинини тўғри дозаларда қўллаш керак. Пациент аёл эндокринологни текширувидан ва клиник текширишлардан, бутун даволаш курси давомида камида кунора ва даволаш тугаганидан сўнг икки ҳафтадан кейин ўтиши керак.

Эстрогенлар томонидан ФСГ оқибатида чақирилган ҳаддан ташқари кучли реакция одатда бирон бир гиперсткомуляция симптомларини чақирмайди. Гиперстимуляцияни ривожланиш ҳавфи одам хориони гонадотропини (ОХГ) қўлланганидан кейин бўлиши мумкин.

Тухумдонлар гиперстимуляциясининг енгил шаклидаги симптомлари қуйидагилар: қоринда оғриқ ёки тухумдонларни катталашиши билан бирга қорин соҳасида таранглашиш, пациент аёлни диққат билан текшириш етарли ҳисобланади.

Ўртача оғирлик ва оғир даражаларида (<1% ҳолларда): тухумдонларни тўсатдан ва яққол гипертрофияси, плевра бўшлигида сув йиғилиши билан ёки усиз асцит ва гемодинамик бузилишлар, тухумдонлар кистасини ёрилиши кейинчалик перитонитни ривожланиши кузатилади. Гиперстимуляция симптомлари одатда ОХГ кўлланганидан сўнг 1-2 ҳафтадан кейин пайдо бўлади. Шу сабабли, пациент аёлларни охирги инъекциядан сўнг камида 2 ҳафта давомида кузатиш керак, агар оғриқ симптомлари даволаш тугаганидан сўнг 3 ёки ундан ортиқ ҳафтадан кейингина пайдо бўлса, у ҳолда уларнинг келиб чикишини ҳаётга ҳавф солувчи аборт ёки бачадондан ташқари ҳомиладорлик билан боглаш керак.

Асцит ёки огир асоратлар кузатилганида, пациент аёлни касалхонага ёткизиш ва электролитлар ва гемодинамик кўрсаткичларии назорат қилиш имкониятини кўриб чиқиш керак.

Суперовуляцион даволаш ўтаётган аёллар, эстрогенлар томонидан ҳаддан ташқари кучли реакция кузатилиши ёки бир қанча фолликулаларни ривожланиши оқибатида гиперстимуляцияни ривожланиш ҳавфи юқорирок гурухга кирадилар.

Овуляциядан олдин барча фолликулаларни пункция қилиш гиперстимуляция ҳавфини пасайтириши мумкин. Агар препарат қатъий тавсия этилган дозаларда қўлланса ва керакли эхтиёткорлик чораларига риоя қилинса, гиперстимуляция ҳавфини минимумгача пасайтириш мумкин.

Гонадотропинлар билан даволашдан олдин пациент аёлга кўп хомилаликнинг ривожланиш ҳавфини ошиши ёки хомиладорлик кузатилмаслиги хакида маълумот бериш керак.

Автотранспортни ёки бошқа потенциал ҳавфли механизмларни бошқарига қобилиятига таъсири

Таъсир қилмайди.

Гонадотропинлар ўткир токсикликни чақириш эҳтимоли жуда кам. Бирок, 2 кундан ортиқ вақт давомида дозасини ошириб юборилиши тухумдонлар гиперстимуляцияси синдромини чакириши мумкин.

1 флакон эритувчиси билан кассетда.

1 кассет тиббиётда қўлланилишига доир йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Куруқ, қоронғу жойда, 2 °С дан 8 °С гача хароратда сақлансин. Болалар ололмайдиган жойда саклансин.

3 йил.

Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Рецепт буйича.

«Sanzyme Limited», Хиндистон.