Левосетил

действующее вещество: левоцетиризин;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерин метилпарабен (Е 218) пропилпарабен (Е 216) натрия ацетат, тригидрат, сахарин натрия кислота уксусная ледяная, вода очищенная.

Бесцветный прозрачный раствор.

Капли оральные, раствор.

Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ: R06AЕ09.

Левоцетиризин - это активный стабильный R-энантиомер цетиризина, относится к группе конкурентных антагонистов гистамина. Фармакологическое действие обусловлено блокированием Н1-рецепторов. Родство с Н1-рецепторов в левоцетиризина в 2 раза выше, чем в цетиризина. Влияет на гистамин зависимую стадию развития аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления. Предупреждает развитие и подавляет течение аллергических реакций, оказывает антиэкссудативное, противоаллергическое, противовоспалительное действие, почти не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры левоцетиризина имеют линейную зависимость и не зависящие от дозы и времени и имеют низкую вариабельность у разных пациентов. Фармакокинетический профиль при введении единого энантиомера такой же, как и при применении цетиризина. В процессе абсорбции или вывода не наблюдается хиральной инверсии.

Абсорбция

После перорального применения левоцетиризин быстро и интенсивно всасывается. Степень всасывания не зависит от дозы и не меняется с едой, но максимальная концентрация (max) левоцетиризина уменьшается и достигается позже. Биодоступность составляет 100%. Действие левоцетиризина развивается через 12 минут после приема однократной дозы у 50% пациентов, а через 0,5-1 час - в 95%. У взрослых Сmах в плазме крови достигается через 50 минут после однократного приема терапевтической дозы. Равновесная концентрация в крови достигается после 2 дней приема. Сmах составляет 270 нг / мл после однократного применения и 308 нг / мл после повторного применения дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Распределение

Отсутствует информация о распределении левоцетиризина в тканях человека, а также о проникновении левоцетиризина сквозь гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на животных наибольшая концентрация зафиксирована в печени и почках, а самая низкая - в тканях центральной нервной системы (ЦНС). Распределение левоцетиризина ограничен, так как объем распределения составляет 0,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови человека - 90%.

Метаболизм

В организме человека уровень метаболизма составляет менее 14% от дозы левоцетиризина, поэтому разница в результате генетического полиморфизма или сопутствующего приема ферментных ингибиторов, как ожидается, будет незначительной. Процесс метаболизма включает ароматическую оксидации, N- и О-деалкилирования и сообщения с таурином. Деалкирования происходит прежде всего с участием цитохрома CYP 3А4, тогда как в процессе ароматического окисления участвуют многочисленные и (или) неопределенные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность цитохромных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4 в концентрациях, значительно превышающих максимальные после приема дозы 5 мг перорально. Учитывая низкую степень метаболизма и отсутствие способности к подавлению метаболизма взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и наоборот) маловероятно.

Выведение

Экскреция левоцетиризина происходит двумя путями: за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения из плазмы (Т1 / 2) у взрослых составляет 7,9 + 1,9 часа. Т1 / 2 короче у детей младшего возраста. Средний очевиден общий клиренс у взрослых - 0,63 мл/мин / кг. В основном вывода левоцетиризина и его метаболитов из организма с мочой (выводится в среднем 85,4% дозы). С фекалиями выводится только 12,9% дозы.

Особые популяции

Пациенты с нарушениями функции почек

Очевидный клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется подбирать интервалы между приемами левоцетиризина с учетом клиренса креатинина. При анурии у пациентов с терминальной стадией заболевания почек общий клиренс уменьшается примерно на 80% по сравнению с общим клиренсом у лиц без таких нарушений. Количество левоцетиризина, что выводится при стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа, составила 10%.

Симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе круглогодичного аллергического ринита) и крапивницы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (20 капель) в сутки.

Пациенты пожилого возраста: пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется.

Корректировка дозы рекомендуется пациентам пожилого возраста с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Пациенты с почечной недостаточностью: пациентам с нарушениями функции почек расчет дозы необходимо проводить с учетом степени нарушения функции почек (КК) в соответствии с таблицей ниже.

Для этого нужно определить клиренс креатинина (КЛкр) пациента в мл/мин по содержанию креатинина в плазме крови (мг/дл), используя следующую формулу:

Коррекция дозы левоцетиризина для пациентов с нарушениями функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу левоцетиризина следует корректировать индивидуально, с учетом почечного клиренса пациента и его массы тела.

Специфических данных по применению левоцетиризина детям с нарушениями функции почек нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью: пациентам с печеночной недостаточностью коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью следует корректировать режим дозирования в соответствии с приведенной выше таблицы.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг (20 капель) в сутки.

Детям в возрасте от 2 до 6 лет рекомендуемая суточная доза составляет 2,5 мг (10 капель) в сутки, разделенная на 2 приема по 1,25 мл (5 капель).

Длительность применения.

Пациентов с периодическим аллергическим ринитом (длительность проявления симптомов заболевания составляет менее 4 суток в неделю или менее 4 недели в год) следует лечить в соответствии с течения заболевания и анамнеза: лечение можно прекратить, если симптомы исчезнут, и можно восстановить снова при повторном возникновении симптомов.

В случае устойчивого аллергического ринита (длительность проявления симптомов заболевания составляет более 4 суток в неделю или более 4 недель в год) в период контакта с аллергенами пациенту может быть предложена постоянная терапия. Существует клинический опыт применения левоцетиризина в течение не менее 6-месячного периода лечения. При хронических заболеваниях (хронический аллергический ринит, хроническая крапивница) продолжительность лечения составляет до 1 года (данные доступны по клиническим исследованиям при применении рацемата).

Капли принимают внутрь, используя ложку, независимо от приема пищи. При необходимости препарат можно разводить водой. При разведении капель в воде, следует учитывать, особенно при применении детям, объем воды, к которому прилагаются капли, должно соответствовать количеству жидкости, которое может проглотить пациент. Разбавленный раствор следует принять сразу.

Сообщалось о таких побочных реакциях, которые возникали во время клинических исследований левоцетиризина, не менее чем у 1% пациентов (часто: ≥ 1/100):

• со стороны нервной системы: головная боль, сонливость;
• со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту;
• со стороны организма в целом: повышенная утомляемость.

Нечасто (≥ 1/1000, 1/100) также сообщали о астении и боль в животе.

Сообщалось о таких побочных реакциях, которые возникали во время клинических исследований левоцетиризина, не менее чем у 1% детей в возрасте 6 - 11 месяцев и в возрасте от 1 до 6 лет:

• со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, запор;
• со стороны нервной системы: сонливость;
• со стороны психики: нарушение сна.

Сообщалось о таких побочных реакциях, которые возникали во время клинических исследований левоцетиризина, не менее чем у 1% детей в возрасте от 6 до 12 лет:

• со стороны нервной системы: головная боль, сонливость.

В пострегистрационный период также сообщали о развитии нижеприведенных побочных реакций. Побочные реакции указаны по классам систем органов, согласно MedDRA, и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, 1/10000) частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным):

• со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, в том числе анафилаксия (частота неизвестна);
• со стороны метаболизма и питания: повышенный аппетит (частота неизвестна);
• со стороны психики: агрессия, возбуждение, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения (частота неизвестна);
• со стороны нервной системы: судороги, парестезии, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия (частота неизвестна);
• со стороны органов слуха и равновесия: вертиго (частота неизвестна);
• со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, окулогирация (частота неизвестна);
• со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия (частота неизвестна);
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (частота неизвестна);
• со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе (частота неизвестна).
• со стороны пищеварительной системы: гепатит (частота неизвестна);
• со стороны почек и мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи (частота неизвестна);
• со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, устойчивые медикаментозные высыпания, зуд, сыпь, крапивница (частота неизвестна);
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия (частота неизвестна);
• со стороны организма в целом: отек (частота неизвестна);
• результаты лабораторных исследований: увеличение массы тела, отклонения функции печени от нормы (частота неизвестна).

Описание отдельных побочных реакций: сообщалось о зуд после отмены левоцетиризина.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза / риск при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Повышенная чувствительность к левоцетиризину, цетиризина, гидроксизина, к любым другим производным пиперазина и / или других вспомогательных веществ препарата.

Тяжелая форма хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина)

Симптомы передозировки у взрослых могут включать сонливость. У детей сначала могут возникнуть возбуждение и повышенная раздражительность с последующей сонливостью.

Лечение: специфического антидота к левоцетиризину нет. В случае появления симптомов передозировки рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Можно рассмотреть необходимость промывание желудка через короткое время после применения лекарственного средства. Гемодиализ для выведения левоцетиризина из организма не эффективен.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и пациентам пожилого возраста с почечной недостаточностью (возможно снижение клубочковой фильтрации).

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными»).

При применении лекарственного средства пациентам с факторами, провоцирующими задержку мочи (например, травмы спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), следует принимать во внимание, что левоцетиризин увеличивает риск задержки мочи.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией и риском возникновения судорог, поскольку его применение может привести к усилению нападения.

Антигистаминные препараты подавляют ответ на кожную аллергическую пробу, поэтому применение лекарственного средства следует прекратить за 3 дня до ее проведения (период вывода).

Возможно появление зуда после отмены левоцетиризина, даже если этот симптом присутствовал до начала лечения. Зуд может исчезнуть самостоятельно. В некоторых случаях он может быть интенсивным и может возникнуть потребность в повторном лечении. Зуд должен исчезнуть после начала повторного лечения.

Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут вызывать развитие аллергических реакций, которые могут проявиться не сразу.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Беременность и период лактации

Лекарственный препарат противопоказан для применения в период беременности.

Цетиризин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения лекарственного средства кормления грудью следует прекратить.

Нет клинических данных (включая исследования на животных) по влиянию левоцетиризина на фертильность.

Дети

Наличие некоторых клинических данных по применению левоцетиризина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет не является достаточным для обоснования его применения у новорожденных и детей до 2 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами

Сравнительные клинические исследования не выявили никаких доказательств того, что левоцетиризин в рекомендуемой дозе ухудшает психическое бдительность, реакционную способность или способность управлять автотранспортом.

Однако, некоторые пациенты могут испытывать сонливость, усталость и астению во время лечения левоцетиризин. Поэтому пациенты, которые намерены управлять автотранспортом или другими механизмами, должны учитывать свою реакцию на лекарственное средство.

Исследование взаимодействия левоцетиризина (в т. ч. с индукторами CYP3A4) не проводили. Исследование взаимодействия цетиризина (соединение рацемата) показали, что одновременное применение с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицин, глипизидом, кетоконазолом или псевдоэфедрина не оказывает клинически значимых неблагоприятных эффектов.

При одновременном применении с теофиллином (400 мг в сутки) в исследовании многократного применения наблюдалось небольшое снижение (на 16%) клиренса цетиризина (распределение теофиллина не менялся).

При исследовании многократного применения ритонавира (600 мг 2 раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличивалась примерно на 40%, тогда как распределение ритонавира несколько менялся (- 11%).

Нет данных по усилению эффекта седативных средств при применении в терапевтических дозах. Но следует избегать применения седативных средств во время приема лекарственного средства.

Прием пищи не влияет на степень всасывания левоцетиризина, но одновременное употребление пищи снижает скорость абсорбции.

Одновременное применение цетиризина или левоцетиризина с алкоголем или другими депрессантами ЦНС у чувствительных пациентов может вызвать дополнительное снижение внимания и способности к выполнению работы.

По 20 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 3 месяцев.

По рецепту.

УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш.

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция.