Levosetil

Tarkib

ta’sir etuvchi modda: levotsetirizin;

yordamchi moddalar: propilenglikol, glitserin metilparaben (E 218) propilparaben (E 216) natriy atsetat, trigidrat, saxarin natriy muz sirka kislotasi, tozalangan suv.

Tavsif

Rangsiz tiniq eritma.

Dori shakli

Oral tomchilar, eritma.

Farmakoterapevtik guruh

Tizimli qo‘llash uchun antigistamin vositalar. Piperazin hosilalari. ATX kodi: R06AYE09.

Farmakologik xususiyatlari

Levosetirizin - bu setirizinning faol barqaror R-enantiomeri bo‘lib, gistaminning raqobatdosh antagonistlari guruhiga kiradi. Farmakologik ta’siri N1-retseptorlarning bloklanishiga bog‘liq. N1-retseptorlarning levotsetirizinga yaqinligi setirizinga nisbatan 2 marta yuqori. Allergik reaksiya rivojlanishining gistaminga bog‘liq bosqichiga ta’sir qiladi, eozinofillar migratsiyasini, qon tomir o‘tkazuvchanligini kamaytiradi, yallig‘lanish mediatorlarining ajralib chiqishini cheklaydi. Allergik reaksiyalar rivojlanishining oldini oladi va ularning kechishini to‘xtatadi, antiekssudativ, allergiyaga qarshi, yallig‘lanishga qarshi ta’sir ko‘rsatadi, antixolinergik va antiserotonin ta’sir ko‘rsatmaydi.

Farmakokinetika

Levosetirizinning farmakokinetik ko‘rsatkichlari chiziqli bog‘liqlikka ega bo‘lib, doza va vaqtga bog‘liq emas va turli bemorlarda past o‘zgaruvchanlikka ega. Yagona enantiomerni kiritishda farmakokinetik profil setirizinni qo‘llash bilan bir xil. Absorbsiya yoki chiqarish jarayonida xiral inversiya kuzatilmaydi.

Absorbsiya

Peroral qo‘llangandan so‘ng levotsetirizin tez va jadal so‘riladi. So‘rilish darajasi dozaga bog‘liq emas va ovqat bilan o‘zgarmaydi, lekin levotsetirizinning maksimal konsentratsiyasi (max) kamayadi va kechroq erishiladi. Biologik o‘zlashtirilishi 100% ni tashkil etadi. Levosetirizinning ta’siri bir martalik dozani qabul qilgandan 12 daqiqa o‘tgach 50% bemorlarda, 0,5-1 soatdan keyin esa 95% bemorlarda rivojlanadi. Kattalarda terapevtik dozani bir marta qabul qilgandan so‘ng 50 daqiqa o‘tgach, qon plazmasida Smax ga erishiladi. Qondagi muvozanat konsentratsiyasiga 2 kun qabul qilingandan so‘ng erishiladi. Smax bir marta qo‘llangandan keyin 270 ng/ml va 5 mg dozani kuniga 1 marta takroran qo‘llangandan keyin 308 ng/ml ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Levosetirizinning inson to‘qimalarida tarqalishi, shuningdek, levosetirizinning gematoensefalik to‘siq orqali o‘tishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda eng yuqori konsentratsiya jigar va buyraklarda, eng past konsentratsiya esa markaziy asab tizimi (MAT) to‘qimalarida qayd etilgan. Levotsetirizinning taqsimlanishi cheklangan, chunki taqsimlanish hajmi 0,4 l/kg ni tashkil etadi. Odam qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi - 90%.

Metabolizm

Inson organizmida metabolizm darajasi levotsetirizin dozasining 14% dan kamrog‘ini tashkil etadi, shuning uchun genetik polimorfizm yoki ferment ingibitorlarini birga qabul qilish natijasida farq sezilarli bo‘lmasligi kutilmoqda. Metabolizm jarayoni aromatik oksidlanish, N- va O-dealkillash hamda taurin bilan aloqalarni o‘z ichiga oladi. Dealkirlanish birinchi navbatda sitoxrom CYP 3A4 ishtirokida sodir bo‘ladi, aromatik oksidlanish jarayonida esa CYP ning ko‘plab va (yoki) noaniq izoformalari ishtirok etadi. Levosetirizin 1A2, 2S9, 2S19, 2D6, 2E1, 3A4 sitoxrom izofermentlarining faolligiga 5 mg dozani og‘iz orqali qabul qilgandan keyin maksimal darajadan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan konsentratsiyalarda ta’sir ko‘rsatmaydi. Metabolizmning past darajasini va metabolizmni bostirish qobiliyatining yo‘qligini hisobga olgan holda, levotsetirizinning boshqa moddalar bilan o‘zaro ta’siri (va aksincha) ehtimoldan yiroq.

Chiqarish

Levotsetirizin ikki yo‘l bilan: koptokchalar filtratsiyasi va faol kanalchalar sekretsiyasi hisobiga ekskretsiyalanadi. Plazmadan yarim chiqarilish davri (T1 / 2) kattalarda 7,9 + 1,9 soatni tashkil etadi. T1 / 2 kichik yoshdagi bolalarda qisqaroq bo‘ladi. Kattalarda o‘rtacha umumiy klirens aniq - 0,63 ml/min/kg. Asosan levotsetirizin va uning metabolitlari organizmdan siydik bilan chiqariladi (dozaning o‘rtacha 85,4% chiqariladi). Dozaning faqat 12,9 foizi najas bilan chiqariladi.

Maxsus populyatsiyalar

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Levosetirizinning yaqqol klirensi kreatinin klirensi bilan bog‘liq. Shuning uchun buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga levotsetirizinni qabul qilish oralig‘ini kreatinin klirensini hisobga olgan holda tanlash tavsiya etiladi. Buyrak kasalligi terminal bosqichida bo‘lgan bemorlarda anuriyada umumiy klirens bunday buzilishlar bo‘lmagan shaxslardagi umumiy klirensga nisbatan taxminan 80% ga kamayadi. Standart 4 soatlik gemodializ muolajasida chiqariladigan levotsetirizin miqdori 10% ni tashkil etdi.

Ko‘rsatmalar

Allergik rinit (jumladan, yil davomida davom etadigan allergik rinit) va eshakemni simptomatik davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dori vositasi ichish uchun mo‘ljallangan.

Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar: tavsiya etilgan sutkalik doza kuniga 5 mg (20 tomchi) ni tashkil etadi.

Keksa yoshdagi bemorlar: buyrak faoliyati normal bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Dozani tuzatish buyrak faoliyatining o‘rtacha va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarga tavsiya etiladi ("Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar"ga qarang).

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani hisoblashni quyidagi jadvalga muvofiq, buyrak faoliyati (BF) buzilish darajasini hisobga olgan holda amalga oshirish zarur.

Buning uchun bemorning kreatinin klirensini (KLkr) qon plazmasidagi kreatinin miqdori (mg/dl) bo‘yicha ml/daqiqada quyidagi formula yordamida aniqlash lozim:

KLkr = [140 - yosh (yillar) ] × tana vazni (kg) (ayollar uchun × 0,85)

72 × qon plazmasidagi kreatinin (mg/dl)

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun levotsetirizin dozasini tuzatish

Buyrak funksiyasi KK, ml/daqiqa Doza va qabullar soni

Buyraklarning normal faoliyati ≥ 80 5 mg kuniga 1 marta

Yengil darajadagi buzilish 50-79 kuniga 1 marta 5 mg dan

O‘rtacha darajadagi buzilish 30-49 5 mg dan 2 sutkada 1 marta

Og‘ir darajadagi buzilish < 30 5 mg 3 sutkada 1 marta

Buyrak kasalligining terminal bosqichi - dializda bo‘lgan bemorlar 10 yoshdan kichik bo‘lsa, qo‘llash mumkin emas

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda levotsetirizin dozasini bemorning buyrak klirensi va tana vaznini hisobga olgan holda individual ravishda o‘zgartirish lozim.

Buyrak faoliyati buzilgan bolalarda levotsetirizinni qo‘llash bo‘yicha maxsus ma’lumotlar yo‘q.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozalash tartibini tuzatish talab etilmaydi. Jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar yuqorida keltirilgan jadvalga muvofiq dozalash tartibini o‘zgartirishlari kerak.

6 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan sutkalik doza kuniga 5 mg (20 tomchi) ni tashkil etadi.

2 yoshdan 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan sutkalik doza kuniga 2,5 mg (10 tomchi) bo‘lib, 1,25 ml (5 tomchi) dan 2 marta qabul qilinadi.

Qo‘llash davomiyligi.

Davriy allergik rinit bilan og‘rigan bemorlarni (kasallik belgilarining namoyon bo‘lish davomiyligi haftasiga 4 sutkadan kam yoki yiliga 4 haftadan kam) kasallikning kechishi va anamneziga muvofiq davolash lozim: agar alomatlar yo‘qolsa, davolashni to‘xtatish mumkin va alomatlar qayta paydo bo‘lganda yana tiklash mumkin.

Turg‘un allergik rinit holatida (kasallik belgilarining namoyon bo‘lish davomiyligi haftasiga 4 kundan ortiq yoki yiliga 4 haftadan ortiq) allergenlar bilan muloqot davrida bemorga doimiy terapiya taklif etilishi mumkin. Levosetirizinni kamida 6 oylik davolash davrida qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba mavjud. Surunkali kasalliklarda (surunkali allergik rinit, surunkali eshakemi) davolash davomiyligi 1 yilgacha (ma’lumotlar ratsemat qo‘llanilganda klinik tadqiqotlar bo‘yicha mavjud).

Tomchilar ovqatlanishdan qat’i nazar, qoshiq yordamida ichiladi. Zarurat tug‘ilganda preparatni suv bilan suyultirish mumkin. Tomchilarni suvda suyultirishda, ayniqsa, bolalarga qo‘llanganda, tomchi qo‘shiladigan suv hajmi bemor yuta oladigan suyuqlik miqdoriga mos kelishini hisobga olish kerak. Suyultirilgan eritmani darhol qabul qilish kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Bemorlarning kamida 1 foizida (ko‘pincha: ≥ 1/100) levotsetirizinning klinik tadqiqotlari davomida yuzaga kelgan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan:

asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, uyquchanlik;

ovqat hazm qilish yo‘llari tomonidan: og‘iz qurishi;

umuman organizm tomonidan: yuqori charchoq.

Kamdan kam hollarda (≥ 1/1000, 1/100) asteniya va qorin og‘rig‘i haqida xabar berilgan.

Levosetirizinning klinik tadqiqotlari davomida 6-11 oylik va 1 yoshdan 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarning kamida 1 foizida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan:

ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan: diareya, qusish, qabziyat;

asab tizimi tomonidan: uyquchanlik;

ruhiyat tomonidan: uyqu buzilishi.

6 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarning kamida 1 foizida levotsetirizinning klinik tadqiqotlari davomida yuzaga kelgan quyidagi nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berilgan:

asab tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, uyquchanlik.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda quyidagi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi haqida ham xabar berilgan. Nojo‘ya ta’sirlar MedDRA bo‘yicha organ tizimlarining sinflari va chastotasi bo‘yicha ko‘rsatilgan: juda tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100, 1/10000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida aniqlash imkonsiz):

immun tizimi tomonidan: yuqori sezuvchanlik, shu jumladan anafilaksiya (chastotasi noma’lum);

metabolizm va ovqatlanish tomonidan: ishtahaning oshishi (chastotasi noma’lum);

ruhiyat tomonidan: tajovuzkorlik, qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiyalar, tushkunlik, uyqusizlik, o‘z joniga qasd qilish fikrlari, dahshatli tushlar (chastota noma’lum);

asab tizimi tomonidan: talvasalar, paresteziyalar, bosh aylanishi, hushdan ketish, titroq, disgevziya (chastota noma’lum);

eshitish va muvozanat organlari tomonidan: bosh aylanishi (chastota noma’lum);

ko‘rish a’zolari tomonidan: ko‘rishning buzilishi, ko‘rishning noaniqligi, okulyarizatsiya (chastotasi noma’lum);

yurak tomonidan: tezlashgan yurak urishi, taxikardiya (chastota noma’lum);

nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘i tomonidan: hansirash (chastotasi noma’lum);

ovqat hazm qilish yo‘li tomonidan: diareya, qusish, qabziyat, og‘iz qurishi, ko‘ngil aynishi, qorin og‘rig‘i (chastotasi noma’lum).

ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: gepatit (chastotasi noma’lum);

buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan: dizuriya, siydik tutilishi (chastota noma’lum);

teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: angionevrotik shish, turg‘un dori toshmalari, qichishish, toshma, eshakemi (chastotasi noma’lum);

suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan: mialgiya, artralgiya (chastota noma’lum);

umuman organizm tomonidan: shish (chastotasi noma’lum);

laboratoriya tekshiruvlari natijalari: tana vaznining ortishi, jigar faoliyatining me’yordan og‘ishi (chastota noma’lum).

Alohida nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi: levotsetirizin bekor qilingandan so‘ng qichishish haqida xabar berilgan.

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish juda muhimdir. Bu dori vositasini qo‘llashda foyda / xavf nisbatini doimiy ravishda kuzatib borish imkonini beradi. Sog‘liqni saqlash tizimi xodimlari har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida milliy farmakonazorat tizimi orqali xabar berishlari shart.

Qarshi ko‘rsatmalar

Levosetirizin, setirizin, gidroksizin, piperazinning boshqa har qanday hosilalari va/yoki preparatning boshqa yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Surunkali buyrak yetishmovchiligining og‘ir shakli (kreatinin klirensi)

Dozani oshirib yuborish

Kattalarda dozani oshirib yuborish belgilari uyquchanlikni o‘z ichiga olishi mumkin. Bolalarda avvaliga qo‘zg‘alish va asabiylashish, so‘ngra uyquchanlik paydo bo‘lishi mumkin.

Davolash: levotsetirizinga qarshi maxsus antidot yo‘q. Dozani oshirib yuborish belgilari paydo bo‘lgan taqdirda, simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya tavsiya etiladi. Dori vositasini qo‘llagandan so‘ng qisqa vaqt o‘tgach, oshqozonni yuvish zarurligini ko‘rib chiqish mumkin. Levosetirizinni organizmdan chiqarish uchun gemodializ samarali emas.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Dori vositasini surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (dozalash tartibini o‘zgartirish talab etiladi) va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan keksa yoshdagi bemorlarga (koptokchalar filtratsiyasi pasayishi mumkin) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Dori vositasini qo‘llashda alkogol iste’mol qilishdan tiyilish lozim ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

Dori vositasini siydik tutilishini qo‘zg‘atuvchi omillar (masalan, orqa miya jarohatlari, prostata bezi giperplaziyasi) mavjud bemorlarga qo‘llashda levotsetirizin siydik tutilishi xavfini oshirishi inobatga olinishi lozim.

Dori vositasini tutqanoq va tutqanoq xavfi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki uni qo‘llash xurujning kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Antigistamin preparatlar teri allergik sinamasiga javobni susaytiradi, shuning uchun dori vositasini qo‘llashni uni o‘tkazishdan 3 kun oldin to‘xtatish kerak (chiqarish davri).

Levosetirizinni bekor qilgandan keyin qichishish paydo bo‘lishi mumkin, hatto bu alomat davolash boshlanishidan oldin mavjud bo‘lsa ham. Qichishish o‘z-o‘zidan yo‘qolishi mumkin. Ba’zi hollarda u intensiv bo‘lishi va takroriy davolashga ehtiyoj tug‘ilishi mumkin. Qichishish takroriy davolash boshlangandan so‘ng yo‘qolishi kerak.

Dori vositasi tarkibida metilparaben (Ye 218) va propilparaben (Ye 216) mavjud bo‘lib, ular allergik reaksiyalar rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu reaksiyalar darhol namoyon bo‘lmasligi mumkin.

Dori vositasi 1 mmol (23 mg) / dozada natriydan kam, ya’ni deyarli natriydan xoli.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Dori vositasini homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Setirizin ko‘krak sutiga o‘tadi, shuning uchun dori vositasini qo‘llash zarur bo‘lganda emizishni to‘xtatish kerak.

Levosetirizinning fertillikka ta’siri bo‘yicha klinik ma’lumotlar (shu jumladan hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar) mavjud emas.

Bolalar

6 oylikdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda levotsetirizinni qo‘llash bo‘yicha ba’zi klinik ma’lumotlarning mavjudligi uni yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va 2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llashni asoslash uchun yetarli emas.

Avtotransport vositalarini boshqarish va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Qiyosiy klinik tadqiqotlar levotsetirizinning tavsiya etilgan dozada ruhiy hushyorlikni, reaksiya qobiliyatini yoki transport vositasini boshqarish qobiliyatini yomonlashtirishi haqida hech qanday dalilni aniqlamadi.

Biroq, ba’zi bemorlarda levotsetirizin bilan davolash paytida uyquchanlik, charchoq va asteniya kuzatilishi mumkin. Shuning uchun avtotransport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarmoqchi bo‘lgan bemorlar dori vositasiga bo‘lgan reaksiyasini hisobga olishlari kerak.

Boshqa dorilar bilan o‘zaro ta’siri

Levosetirizinning (shu jumladan CYP3A4 induktorlari bilan) o‘zaro ta’sirini o‘rganish o‘tkazilmagan. Setirizin (ratsemat birikmasi) ning o‘zaro ta’sirini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, antipirin, azitromitsin, simetidin, diazepam, eritromitsin, glipizid, ketokonazol yoki psevdoefedrin bilan bir vaqtda qo‘llash klinik jihatdan ahamiyatli salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi.

Teofillin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda (kuniga 400 mg) ko‘p marta qo‘llash tadqiqotida setirizin klirensining biroz (16%) pasayishi kuzatildi (teofillinning taqsimlanishi o‘zgarmadi).

Ritonavir (600 mg sutkasiga 2 marta) va setirizinni (sutkasiga 10 mg) takroriy qo‘llanilishi o‘rganilganda, setirizin ta’siri taxminan 40% ga oshdi, ritonavir taqsimoti esa biroz o‘zgardi (- 11%).

Terapevtik dozalarda qo‘llanilganda sedativ vositalarning ta’sirini kuchaytirishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Ammo dori vositasini qabul qilish vaqtida sedativ vositalarni qo‘llashdan saqlanish kerak.

Ovqatlanish levotsetirizinning so‘rilish darajasiga ta’sir qilmaydi, lekin bir vaqtning o‘zida ovqat iste’mol qilish so‘rilish tezligini pasaytiradi.

Sezgir bemorlarda setirizin yoki levotsetirizinni alkogol yoki boshqa MAT depressantlari bilan bir vaqtda qo‘llash diqqat va ish bajarish qobiliyatining qo‘shimcha pasayishiga olib kelishi mumkin.

Chiqarilish shakli, qadoq

Flakonda 20 ml dan, karton qutida 1 flakon.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang!

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Flakon ochilgandan so‘ng preparatni 3 oy davomida ishlatish mumkin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

UORLD MEDITSINA ILACH SAN. TJ. A.SH.

15 Temmuz Mahallesi Jami Yolu Caddesi No50 Güneşli Beşiktaş / İstanbul, Türkiye.