Лопирел

Активное вещество: клопидогрел гидросульфат 97,87 мг, соответствующий 75 мг клопидогрел основания.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), глицерил дибегенат, тальк, Опадрай II 85 G34669 розовый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лецитин (Е22), краситель железа оксид красный (Е172)).

Круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, таблетки розового цвета с гравировкой «I» с одной стороны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антиагрегатное средство. Код АТХ: B01AC04.

Фармакодинамика

Антиагрегатное средство; специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, ослабляя т.о. агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную др. агонистами, предотвращая их активацию освобожденными АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми с ктимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней). Торможение агроегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегатный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая; биодоступность - высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы - 94-98%%. Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, ТС_max которого после повторнқх пероральнқх доз 75 мг достигается через 1 ч (C_max - около 3 мг/л).

Выводится почками 50% через кишечник - 46% (в течение 120 ч после введения). Т_1/2 основного метаболита после разового и повторного приема - 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%. Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Профилактика атеротромбоза

• у больных перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированными заболеваниями периферических артерий;
• у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Гиперчувствительность; тяжелая почечная недостаточность; геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз); беременность, период лактации, неонатальный период, возраст моложе 18 лет (эффективность и безопастность не установлены), непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы )так как в состав препарата входит лактоза).

С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность, травмы, предоперационное состояние, одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарина, тромболитических средств, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Внутрь по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев - у больных после ишемического инсульта.

Больным с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение ЛОПИРЕЛОМ начинают с однократной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75325 мг/сут). Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективно применение схемы лечения длительность до 12 мес. максимальная эффект отмечают через 3 мес после начала лечения.

Частота побочных эффектов определена следующим образом: распространенные (>1/100, <1/10), нераспространенные (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000).

Со стороны центральной нервной системы:

Нераспространенные: головная боль, головокружение, парестезия.

Очень редко: спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Распространенные: тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Очень редко: колит (в том числе язвенный или лимфоцитраный), панкреатит.

Со стороны системы крови:

Нераспространенные: лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, увеличение времени кровотечение и снижение количества тромбоцитов.

Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (1 случай на 200000 больных), тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 30х109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

Распространенные: кровотечение различной локализации и интенсивности.

Большинство случае кровотечения отмечали в течение 1-го месяца лечения (особенно внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в опорно-двигательный аппарат (гематроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечение из операционной раны.

Со стороны кожи и ее придатков:

Нераспространенные: сыпь и зуд.

Очень редко: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема), эритематозная сыпь, крапивница, плоский лишай.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко: анафилактоидные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: васкулит, гипотензия.

Со стороны респираторной системы:

Очень редко: бронхоспазм.

Со стороны гепато-билиарной системы:

Очень редко: гепатит; повышение активности трансаминаз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Очень редко: артралгия, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы:

Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Прочие:

Очень редко: лихорадка.

Варфарин

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислота на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, однако клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту можно применять одновременно до одного года.

Гепарин

По данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегатное действие клопидогрела, однако безопасность такой комбинации ещё не установлена и одновременное применение этих препаратов требует острожности.

Тромболитические средства

Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

В клиническом испытании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия испытаний взаимодействия препарата с другими НПВП в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при применении других препаратов этой группы. Таким образом, комбинированное применение НПВП и клопидогрела требует осторожности.

Другие комбинации препаратов. Клинические значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено. Фармакодинамическая активность ЛОПИРЕЛА практически не изменяется при одновременном применении с фенбарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.

Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность одного из энзимов цитохрома Р450 (CYP 2C9). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, может быть повышен в плазме крови, поскольку они метаболизируется посредством CYP 2C9. Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.

У больных с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST лечение клопидогрелом не следует начинасть в течение первых нескольких дней после инфакрта миокарда. Ввиду отсутствия клинических данных клопидогрел не рекомендуется применять при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней). При развитии кровотечения во время лечения препаратом необходимо немедленно провести клинический анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.

Подобно другим антитромботическим препаратам, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в слечае комбинированного применения клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВП, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или тромболитиками. Отмечали тяжелые случаи кровотечений у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.

В случае оперативных вмешательств, если антиагрегатное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следует предупредить о том, что они должны сообщать о каждом случае кровотечения. Необходимо тщательный контроль состояния больных для выявления признаков кровотечений, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Клопидогрел увеличивает время время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если новое для пациента лекарственное средство.

Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортными средствами и не снижает скорость психомоторных реакций.

Могут отмечать увиличение времени кровотечения. Спицифического антидота нет. При необходимости быстрой коррекции увиличенного времени кровотечения эффект клопидогрела может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг.

По 7 или 10 таблеток в блистере (стрип) алюминевая фольга/алюминиевая фольга.

По 1, 2, 4, 8 (7 таблеток) или 1, 2, 3, 5, 6, 9 (10 таблеток) блистеров (стрипов) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10, 20, 40, 60 блистеров (стрипов) вместе с инструкциями по применению в картонную коробку (для стационаров).

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

«АКТАВИС Лтд.»

В 16 Булбель Инд. Эстейт

Зейтун ЗТН 08, Мальта

Претензии потребителей предъявлять по адресу

Представительство АО «Актавис» в Москве:

127018, г.Москва, ул. Сульевский Вал., д. 18

Тел. (644-44-14 Факс: 644-44-24