Нифекард

1 таблетка содержит:

действующее вещество: нифедипина 30 или 60 мг;

вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат, гипромелоза, Людипресс® (смесь лактозы моногидрата, повидона и кросповидона), тальк, стеарат магния, гипромелозы фталат, триэтилцитрат, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль (макрогол 400), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 171).

Таблетки по 30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато-желтого цвета, с маркировкой «NDP 30» с одной стороны;

таблетки по 60 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато-желтого цвета, с маркировкой «NDP 60» с одной стороны.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ: С08СА05.

Фармакодинамика

Нифедипин является антагонистом кальция 1,4-дигидропиридинового типа. Антагонисты кальция уменьшают поступление ионов кальция из-за «медленных» кальциевых каналов внутрь клеток. Нифедипин действует главным образом на гладкие мышцы находящихся под давлением коронарных и периферических артерий. Этот эффект приводит к расширению сосудов и нормализации АД. В терапевтических дозах нифедипин почти не оказывает непосредственного влияния на миокард.

Нифедипин способствует расширению коронарных артерий и понижению периферического сосудистого сопротивления, что приводит к улучшению кровообращения.

В начале проведения терапии с применением антагонистов кальция возможно рефлекторное повышение частоты сердечных сокращений и минутного объема, однако этого повышения недостаточно для компенсации расширения сосудов.

При длительной терапии с применением нифедипина частота сердечных сокращений и минутный объем возвращаются к предыдущим значениям.

Значительно выраженное снижение АД при применении нифедипина наблюдается у пациентов с артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

После перорального использования нифедипин почти полностью абсорбируется. Биодоступность нифедипина составляет около 86%. 92-98% нифедипина связывается с белками плазмы крови. Нифекард® XL обеспечивает контролируемое увеличение концентрации нифедипина в плазме крови за счет его постепенного высвобождения. Концентрация активного ингредиента достигает стабильных значений через 6 часов после приема первой дозы и поддерживается с незначительными колебаниями в течение 24 часов.

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном за счет окислительных процессов, метаболиты неактивны.

Период полувыведения нифедипина из плазмы крови от 2 до 5 часов (традиционные лекарственные формы). 60-80% принятой дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов, примерно 15% экскретируется с желчью и калом.

При нарушении функции почек не отмечалось значительных изменений в фармакокинетике действующего вещества.

При нарушении функции печени общий клиренс снижается. При необходимости в тяжелых случаях следует снизить дозу препарата.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Режим дозирования следует определять индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции пациента на применяемое лечение.

Обычная начальная и поддерживающая доза составляет 30 мг нифедипина 1 раз в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента дозу нифедипина постепенно можно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения определяет врач.

Таблетки следует принимать в одно и то же время, независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Рекомендуется избегать приема грейпфрутового сока вместе с препаратом.

Таблетки нельзя измельчать или разжевывать.

Сопутствующее применение препарата с ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 ЗА4 может вызвать необходимость адаптировать дозу нифедипина или отменить прием препарата.

Терапию с применением препарата следует прекращать постепенно, особенно при приеме препарата в высоких дозах.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов.

Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы нифедипина.

Пациенты с печеночной недостаточностью требуют постоянного наблюдения, может потребоваться снижение дозы препарата.

Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями должны получать низкие дозы.

Пациентам с нарушениями функции почекнет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты, больные сахарным диабетом. Пациенты с сахарным диабетом, принимающие нифедипин, должны находиться под контролем. Пациентам с возможной гипергликемией нифедипин следует применять с осторожностью.

Дети.

Препарат не использовать детям.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении нифедипина, распределены на следующие группы согласно их частоте:

• часто (> 1/100 < 1/10);
• нечасто (> 1/1000 < 1/100);
• редко (>1/10000 <1/1000);
• частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко изменение показателей формулы крови, анемия; частота неизвестна лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: нечасто аллергические реакции, аллергический отек (включая отек гортани), отек лица, зуд, крапивница, сыпь; частота неизвестна анафилактическая/анафилактоидная реакция, ангиоэдема.

Со стороны метаболизма: частота неизвестна гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: часто головная боль; нечасто головокружение, мигрень, вертиго, тремор; редко парестезия, дизестезия, гипестезия, сонливость.

Со стороны психики: редко тревожность, расстройства сна, изменение настроения, нервозность.

Со стороны органов зрения: нечасто незначительное временное изменение зрительного восприятия,нарушение зрения, боль в глазах, чрезмерное слезоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто отеки (включая периферические отеки), вазодилатация, приливы; нечасто тахикардия, стенокардия, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, синкопе; частота неизвестна боль в груди, эритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение АД вследствие вазодилатации.

Со стороны дыхательной системы: нечасто носовое кровотечение, заложенность носа, диспноэ, кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц, вплоть до опасной для жизни одышки, проходящей после прекращения лечения, отек легких**.

Со стороны пищеварительного тракта: часто запор; нечасто нарушение функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, боль в желудочно-кишечном тракте, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту; редко гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, отрыжка, отсутствие аппетита, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто транзиторное повышение активности трансаминаз; частота неизвестна желтуха, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто эритема, болезнь Митчела, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пальпируемая пурпура, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы: нечасто мышечные судороги, отек суставов; частота неизвестна миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто временное снижение функций почек при почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никтурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто эректильная дисфункция; редко обратимая гинекомастия (симптомы проходят после прекращения приема нифедипина).

Общие нарушения: повышенная утомляемость, чувство недомогания, лихорадка, неспецифическая боль.

1 что может представлять угрозу жизни.

** Сообщалось при применении нифедипина как токолитического агента в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение.Важнейшими терапевтическими мерами является удаление препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы.

После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, если необходимо, в комбинации с промыванием тонкого кишечника. В случае интоксикации, вызванной препаратами длительного высвобождения, следует приложить усилия к полному выведению препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества.

При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мускулатуры кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора хлорида кальция или глюконата ввести внутривенно медленно, в случае необходимости повторить). В результате сывороточные уровни кальция могут достичь верхнего предела нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Дозы этих препаратов следует определять с учетом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Нифекард®XL противопоказано применять: пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипину или другим дигидропиридинам из-за риска перекрестной реактивности; пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.

Нифекард®XL противопоказано применять при кардиогенном шоке, аортальном стенозе высокой степени, нестабильной стенокардии, во время и в течение 4 недель после инфаркта миокарда.

Нифекард® XL не следует применять для лечения острого приступа стенокардии.

Безопасность применения нифедипина не исследована для лечения злокачественной гипертензии.

Нифекард® XL не использовать для вторичной профилактики инфаркта миокарда.

Препарат не следует назначать пациентам с обструкцией желудочно-кишечного тракта в анамнезе, обструкцией пищевода или суженным диаметром просвета желудочно-кишечного тракта в какой-либо степени.

Не применять нифедипин пациентам с резервуаром Кокка (илеостома после проктоколектомии).

Противопоказано применение нифедипина пациентам с воспалением кишечника или болезнью Крона.

Противопоказана комбинация препарата Нифекард®XL с рифампицином из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности и аортальном стенозе высокой степени препарат следует применять с осторожностью.

Нифекард® XL с осторожностью следует применять пациентам с выраженной сердечной недостаточностью из-за плохой систолической функции левого желудочка. Пациентам с фракцией выброса левого желудочка ниже 30% не рекомендуется использование антагонистов кальциевых каналов.

Нифедипин не следует также применять пациентам с обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с ишемической болезнью сердца может (хотя и редко) увеличиваться частота, тяжесть и длительность эпизодов стенокардии после приема нифедипина. В этом случае рекомендуется прекратить лечение препаратом.

Пациенты с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях снижение дозы.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может повлечь за собой значительное снижение артериального давления.

Препарат не следует применять в период беременности, если только клиническое состояние женщины не нуждается в лечении нифедипином. Нифедипин следует назначать женщинам с тяжелой гипертензией, не подлежащим стандартной терапии. Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при применении препарата следует прекратить.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир);
• азольные антимикотики (например, кетоконазол);
• антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин);
• хинупристин/дальфопристин;
• вальпроевая кислота;
• циметидин.

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Необходима осторожность при применении препарата пациентам с сильным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможности возникновения обструкционных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут нуждаться в хирургическом вмешательстве.

В редких случаях были описаны обструкционные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препарат нельзя применять пациентам с илеостомой (после проктоколектомии).

Применение препарата может привести к получению ложноположительных результатов при рентгеновском исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип).

Препарат не следует применять, если возможна связь между предварительным применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не следует применять пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Таблетка Нифекард® XL по 30 мг содержит 2,4 мг натрия лаурилсульфат, а по 60 мг 4,8 мг. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение нифедипина противопоказано в период беременности (до 20 недели).

Применение нифедипина в период беременности после 20 недели требует тщательной оценки соотношения риск/польза, вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, если все другие тактики лечения либо не показаны, либо оказались неэффективными. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может повредить матери и плоду.

При применении антагонистов кальция, в частности нифедипина как токолитического агента в период беременности, наблюдалось возникновение острого легочного отека, особенно при многоплодной беременности (двойная и более), при в/в введении и/или сопутствующем применении β2-агонистов.

Результаты клинических данных не указывают на наличие конкретного пренатального риска. Однако наблюдается увеличение перинатальной асфиксии, кесарева сечения, недоношенности и задержки внутриутробного развития. Не понятно, связано ли это с гипертензией или с применением препарата.

Период кормления грудью. Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью при применении препарата следует прекратить.

фертильность. В отдельных экспериментах по оплодотворениюin vitro было обнаружено, что антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут приводить к обратимым биохимическим изменениям в сперматозоидах, что может ухудшить их функцию. В случае неудачных попыток оплодотворения в условияхin vitro При отсутствии других причин антагонисты кальция, такие как нифедипин могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Проведение терапии с применением нифедипина требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие индивидуальной реакции организма на препарат способность управлять автотранспортом или другими механизмами, выполнение действий, требующих положения тела без опоры, нарушается. В большей степени эти оговорки касаются начала терапии, периода увеличения дозы препарата, перехода на другой препарат и при одновременном употреблении алкоголя.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять скорость метаболизма или клиренса нифедипина. При применении нифедипина вместе с препаратами следует учитывать степень и длительность взаимодействия.

Рифампицин.Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, поэтому его эффективность ослабляется. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин). До сих пор не проводилось исследование оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и макролидными антибиотиками. Однако известно, что определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. Ввиду этого нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, относящийся к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYРЗА4.

Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир).До этого времени не проводились исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и ингибиторами анти-ВИЧ-протеазы. Однако известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Циклоспорин. Совместимое применение может привести к увеличению концентрации нифедипина.

Азольные антимикотики (например, кетоконазол).До этого времени не проводились исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и азольными антимикотиками. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин.До сих пор не проводилось исследование оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и флуоксетином. Однако известно, что флуоксетин ингибируетin vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон.До этого времени не проводились исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и нефазодоном. Однако нефазодон ингибируетin vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Хинупристин/дальфопристин.Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота. До этого времени не проводились исследования оценки потенциального взаимодействия лекарственного средства между нифедипином и вальпроевой кислотой. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокатора кальциевых каналов. Ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Циметидин/ранитидин.В результате ингибирования цитохрома Р450 ЗА4 циметидин/ранитидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.

Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства.При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможное усиление гипотензивного эффекта.

Дилтиазем ослабляет биотрансформацию нифедипина, что может обусловить уменьшение дозы.

Дополнительные исследования.

Цизаприд.Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность действия ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. При повышении дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы нифедипина.

Карбамазепин и фенобарбитал снижают концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокатора кальциевых каналов. Ввиду этого нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности его действия.

Фентанил. У пациентов, лечащихся нифедипином, фентанил может вызвать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приема нифедипина не менее 36 часов до плановой операции с применением анестезии на основе фентанила.

Воздействие нифедипина на другие препараты.

Антигипертензивные препараты.Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект диуретиков, β-блокаторов, АПФ-ингибиторов, антагонистов АТ1-рецепторов ангиотензина II и других кальциевых антагонистов, α-адренергических блокаторов, ФДЭ5-ингибиторов, α-метилдопы.

При одновременном применении нифедипина сβ-блокаторами необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Нитраты. Если нифедипин применять одновременно с нитратами, следует учитывать их синергическое действие. Например, при одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием в комбинации с нифедипином следует принимать во внимание синергический эффект нифедипина.

Нифедипин может привести к токсическому действию.сульфата магния, что является причиной нервно-мышечной блокады Одновременный прием нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку он опасен и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдалось удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия не исследовалась в полной мере.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность наметахолин. Перед неспецифическим бронхо провокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (при возможности).

Дигоксин, теофиллин. При одновременном применении нифедипина с теофиллином или дигоксином может увеличиться их концентрация в сыворотке крови. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина или дигоксина в сыворотке крови и при необходимости откорректировать дозу.

Хинидин .При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина внезапное увеличение концентрации хинидина в плазме крови. При этом одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости - откорректировать дозу хинидина. Были сообщения об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином и уменьшить дозу нифедипина в случае необходимости.

Такролимус.Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Цефалоспорины.При совместном применении повышается уровень цефалоспоринов в плазме крови.

Винкристин.Уменьшается экскреция винкристина, поэтому при совместном применении с нифедипином дозу винкристина необходимо снизить.

Остальные виды взаимодействий.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока. При терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложно повышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 (10х3) блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения.