Розат

Для 5 мг:

Действующее вещество: Розувастатина кальция 5.2 мг (эквивалентно 5 мг розувастатину).

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), Лактозы моногидрат, сухой, Кросповидон (тип А), Магния стеарат, Лактозы моногидрат, Гипромеллоза (Е464), Титана диоксид (Е171), Триацетин (Е1518), Алюминиевый лак хинолинового желтого (Е 104).

Для 10 мг:

Действующее вещество: Розувастатина кальция 10.4 мг (эквивалентно 10 мг розувастатину).

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), Лактозы моногидрат, сухой, Кросповидон (тип А), Магния стеарат, Лактозы моногидрат, Гипромеллоза (Е464), Титана диоксид (Е171), Триацетин (Е1518), Алюминиевый лак красного очаровательного (E129).

Для 20 мг:

Действующее вещество: Розувастатина кальция 20.8 мг (эквивалентно 20 мг розувастатину).

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), Лактозы моногидрат сухой, Кросповидон (тип А), Магния стеарат, Лактозы моногидрат, Гипромеллоза (Е464), Титана диоксид (Е171), Триацетин (Е1518), Кармин (E120).

Для 40 мг:

Действующее вещество: Розувастатина кальция 41.6 мг (эквивалентно 40 мг розувастатину).

Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), Лактозы моногидрат, сухой, Кросповидон (тип А), Магния стеарат, Лактозы моногидрат, Гипромеллоза (Е464), Титана диоксид (Е171), Триацетин (Е1518), Алюминиевый лак Ponceau (E124), Алюминиевый лак Солнечный закат желтый (E110).

Для 5 мг: Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло желтого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне, диаметром 6 мм.

Для 10 мг: Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой цвета, с гравировкой «10» на одной стороне, диаметром 7мм.

Для 20 мг: Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой цвета, с гравировкой «20» на одной стороне, диаметром 9 мм.

Для 40 мг: Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой красного цвета, с гравировкой "40" на одной стороне, диаметром 10 мм.

Гиполипидемическое средство.

Фармакодинамика

Розувастатин является избирательным и эффективным ингибитором редуктазы HMG СоА, фермента, ускоряющего процесс превращения 3-гидрокси-3-метилоглутарил-кофермента А в мевалонат - предшественник холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов для ЛНП (липопротеидов низкой плотности) («плохой» холестерин или бета-липопротеиды) на поверхности клеток печени, что облегчает вовлечение ЛНП в катаболизм, подавляет синтез ЛПОНП в печени, что приводит к уменьшению общего количества ЛНП и ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности).

Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение Хc-ЛПНП/ Хc-ЛПВП, общего Хc/Хc-ЛПВП, Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели от начала лечения, а в течение

2 недель достигается 90% эффект. Максимальный терапевтический эффект достигается в течение 4 недель и далее поддерживается на этом уровне.

После приема внутрь розувастатина максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 5 часов. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином.

Около 90% розувастатина выделяется в неизменном виде с калом (независимо от того, абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выделяется с мочой. Около 5% выделяется в неизменном виде с мочой. Период полураспада в фазе элиминации составляет около 19 часов. При увеличении дозы период полураспада в фазе элиминации не увеличивается.

Системные эффекты розувастатина увеличиваются пропорционально дозировке. При многократном приеме в течение суток фармакокинетические параметры не изменяются.

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, появляющейся вместе с гипертриглицеридемией или без нее, независимо от расы, пола, возраста, а также среди особых групп пациентов, например, страдающих сахарным диабетом и наследственной гиперхолестеринемией.

• дополнительная терапия к диете при первичной гиперхолестеринемии (тип IIa) или смешанной дислипидемии (тип IIb), когда применение диеты и другие немедикаментозные методы лечения (лечебная физкультура, снижение массы тела) оказывается недостаточным;
• дополнительная терапия к диете и к другим методам лечения, понижающим уровень липидов при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии (например, афереза ЛПНП (липопротеидов низкой плотности)), или когда другие способы лечения оказываются неэффективными;
• в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровня общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевого уровня.

Внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом курса лечения и в ходе лечения пациент должен придерживаться диеты, направленной на уменьшение количества холестерина. Дозировку необходимо устанавливать индивидуально, согласно обязательным рекомендациям: в зависимости от цели терапии, а также от реакции пациента на лечение.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 либо 10 мг раз в сутки, как пациентам, ранее не принимавшим препараты группы статинов (гиполипидемических средств), снижающие уровень холестерина, так и лечившимся другими ингибиторами редуктазы HMG CоА. В ходе определения начальной дозы необходимо принять во внимание уровень холестерина у конкретного пациента и риск появления в будущем сердечно-сосудистых заболеваний, а также риск появления побочных эффектов. Если это условие выполнено, то спустя

4 недели лечения дозу можно увеличить. В связи с увеличением частоты побочных эффектов после увеличения дозы препарата до 40 мг, по сравнению с последствиями от использования меньших дозировок, увеличение дозы до максимальной дозы в 40 мг можно применять только у пациентов с высоким содержанием холестерина, относящимся к группе высокого риска заболевания сердечно-сосудистыми заболеваниями (особенно пациентам с наследственно высоким содержанием холестерина), у которых ожидаемая цель лечения после применения дозы 20 мг не достигается. Пациенты, применяющие дозировку в 40 мг, должны находиться под контролем специалиста.

Пациенты в пожилом возрасте: рекомендуемая начальная дозировка пациентам в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Нет необходимости изменения дозировки препарата для пациентов других возрастных категорий.

Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов без острого и хронического нарушения функции почек необходимости в изменении дозы препарата нет. Рекомендуемая начальная доза пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) составляет 5 мг. Пациентам с небольшими нарушениями функции почек использование дозы 40 мг противопоказано. Использование препарата Розат противопоказано также пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью: не выявлена усиленная реакция организма на розувастатин у пациентов с 7 баллами или меньшим количеством баллов по шкале Чайльд-Пью. Однако у пациентов с 8 или 9 баллами по шкале Чайльд-Пью наблюдалось увеличение экспозиции воздействия розувастатина. У таких пациентов нужно оценить работу почек. Каких-либо данных, касающихся использования препарата у пациентов с более 9 баллами по шкале Чайльд-Пью, нет. Пациентам с печеночной недостаточностью использование препарата Розат противопоказано.

Пациенты различной расовой принадлежности: у пациентов азиатского происхождения наблюдалась повышенная реакция организма на розувастатин. Для пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Использование дозы 40 мг таким пациентам противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к миопатии: противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Сопутствующая терапия. Розувастатин представляет собой субстрат различных белков-переносчиков (например, транспортный полипептид органических анионов 1B1 и белок резистентности рака молочной железы). Риск миопатии (включая острый некроз скелетных мышц) увеличивается, когда розувастатин назначают совместно с определенными медицинскими препаратами, которые могут увеличить концентрацию розувастатина в плазме, в результате взаимодействий с этими белками-переносчиками (например, циклоспорин и определенные ингибиторы протеазы, включая сочетания ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром). При возможности необходимо усматривать альтернативные препараты и, при необходимости, временно приостанавливать терапию розувастатином. В ситуациях, где совместное применение этих медицинских препаратов с розувастатином неизбежно, следует тщательно учитывать преимущества и риск сопутствующей терапии и регулирование дозировки розувастатина.

Как все препараты, Розат может вызывать побочные эффекты, хотя эти побочные явления проявляются не у всех пациентов.

Частота появления побочных эффектов сформулирована следующим образом:

появляющиеся очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), не очень часто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (когда невозможно определить частоту на основе имеющихся данных).

Часто (>1/100 до <1/10):

• головная боль, головокружение;
• тошнота, запор, боль в животе;
• миалгия;
• астения;
• сахарный диабет II типа;
• боль в мышцах.

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100):

• зуд, сыпь и крапивница.

Редко (> 1/10 000, < 1/1 000):

• реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек;
• миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз;
• повышение уровня печеночных трансаминаз, панкреатит.

Очень редко (< 1/10 000):

• желтуха, гепатит;
• полинейропатия;
• потеря памяти;
• гематурия, протеинурия;
• артралгии;
• депрессия, расстройства сна;
• половая дисфункция.

Единичные случаи:

• интерстициальные заболевания легких.

Неуточненной частоты:

• диарея;
• иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• кашель, одышка;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• гинекомастия;
• периферические отеки.

Так же как и в случаях с другими ингибиторами редуктазы HMG CоА частота побочных эффектов зависит от дозировки данного препарата.

Протеинурия, особенно протеинурии канальцевого механизма происхождения с сопутствующей песочной массой. Во время лечения дозами 10 мг или 20 мг менее чем у 1% пациентов и у 3% пациентов (при дозе в 40 мг) обнаружено изменение количества белка в моче: от результата «отсутствует» или «следы» до уровня «++». В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек;

У небольшой группы получавших розувастатин пациентов, как и в случае с применением иных ингибиторов HMG CоА, обнаружилось повышение активности аминотрансфераз в зависимости от дозы препарата. И в большинстве случаев оно было приемлемым, бессимптомным и временным;

Частота появления рабдомиолиза, тяжелых побочных эффектов со стороны почек и печени (увеличение активности трансаминаз) повышается при дозировке в 40 мг.

• повышенная чувствительность к розувастатину или к какому-либо из ингредиентов препарата;
• существующая (а также еще не выявленная) болезнь печени, с длительной повышенной активностью сывороточных аминотрансфераз и с превышением верхней границы нормы активности одной из них в 3 раза;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
• беременность, период лактации, репродуктивный возраст (без использования надежных средств контрацепции);
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Использование препарата дозы 40 мг противопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к миопатии или рабдомиолизу. К таким факторам относятся:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• наследственно обусловленное заболевание мышечной ткани у пациента или в анамнезе;
• появление симптомов ухудшения состояния мышечной ткани после использования другого ингибитора редуктазы HMG CоА;
• состояния, которые могут привести к увеличению концентрации розувастатина в крови;
• одновременное применение фибратов;
• злоупотребление алкоголем;
• пациентам азиатской расы;
• возраст старше 70 лет;
• тромбоцитопения.

Симптомы - выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Воздействие на мочевыводящую систему

У пациентов, получающих лечение большими дозами розувастатина, особенно дозой

40 мг, наблюдаются переходящие или спорадические проявления протеинурии, особенно протеинурии канальцевого механизма происхождения, с сопутствующей песочной массой. Предшествование появлению протеинурии начала острого или прогрессирующего заболевания почек не выявлено. С дозой в 40 мг связана более высокая частота острых ощущений в области почек в ходе лечения. У пациентов, которым назначена доза 40 мг, специалистам необходимо наблюдать за функцией почек.

Воздействие на опорно-двигательный аппарат

При применении Розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат; миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Измерение активности креатинкиназы

Не следует измерять активность креатинкиназы после интенсивной физической нагрузки или когда могут присутствовать иные вероятные причины увеличения уровня креатинкиназы, так как это может привести к ошибочной постановке медицинских заключений. Если перед началом лечения уровень креатинкиназы был значительно повышенным (более чем 5 х ВГН (Верхней Границы Нормы), то по истечению 5-7 дней необходимо провести контрольное исследование. Нельзя начинать лечение, если в медицинском контрольном заключении указан уровень выше, чем 5хВГН.

Перед началом лечения

Препарат Розат, как и другие снижающие уровень редуктазы препараты, у пациентов с предрасположенностью к миопатии или рабдомиолизу, следует использовать с осторожностью.

У этой группы пациентов необходимо изучить возможные риски лечения, а в ходе самого лечения важен контроль и наблюдение за пациентом. Если у пациента перед лечением в ходе контрольного исследования выявится высокий уровень креатинкиназы, в таком случае терапию начинать не следует.

В ходе лечения

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов нужно исследовать уровень активности креатинкиназы. Если уровень активности значительно повышен (более чем 5 х ВГН, или если мышечное напряжение и вызывает ежедневный, мучительный дискомфорт, то лечение необходимо прекратить.

После появления признаков снижения активности креатинкиназы до допустимых пределов можно снова начать применять препарат Розат или иной ингибитор редуктазы с меньшей дозой. Пациент должен оставаться под строгим контролем специалиста. Если у пациента вышеуказанные симптомы не возникли, то нет необходимости вести тщательный контроль уровня активности креатинкиназы.

Не следует использовать Розат, если у пациента появились острые и тяжелые ощущения, похожие на симптомы миопатии или вторичной почечной недостаточности, похожие на рабдомиолиз (сепсис, гипотония, обширное оперативное вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные расстройства, эпилепсия).

Во время или после лечения статинами, включая розувастатин, были зафиксированы редкие случаи иммуно обусловленной некротизирующей миопатии. Иммуно обусловленная некротизирующая миопатия клинически характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной креатинкиназой в сыворотке, которая остается на таком уровне, несмотря на прекращение лечения статинами.

Влияние на функции печени

Препарат Розат, как и другие ингибиторы редуктазы HMG CоА, следует использовать с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и (или) страдающими заболеваниями печени. Перед началом лечения и спустя 3 месяца после начала лечения рекомендуется провести исследование функции печени. Если активность аминотрансфераз в сыворотке крови 3 раза превышает верхний допустимый уровень, то необходимо прервать лечение, либо уменьшить дозу препарата Розат. Частота появления тяжелых побочных эффектов (главным образом, связанных с повышенной активностью печеночных аминотрансфераз) после начала употребления препарата увеличивается при применении препарата в дозе 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной недостаточностью функции щитовидной железы или нефротическим синдромом, перед началом лечения препаратом Розат необходимо провести соответствующее лечение основного заболевания.

Пациенты различной расовой принадлежности

Медицинские исследования показали, что повышенная реакция на препарат наблюдается среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европейцев.

Болезни дыхательных путей

В редких случаях при лечении статинами может возникнуть, особенно при длительном применении препаратов. Симптомы: удушье, сухой кашель, ухудшение общего состояния здоровья (усталость, снижение массы тела и повышение температуры тела). В случае подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Сахарный диабет

У пациентов с содержанием глюкозы в крови натощак в пределах от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином возможно связана с повышенным риском развития сахарного диабета.

При беременности и кормлении

Применение Розат во время беременности и во время кормления грудью противопоказано.

Циклоспорин

Одновременное применение розувастатина и циклоспорина приводит к

7-кратному увеличению площади под кривой (ППК) розувастатина по сравнению с верхней границей нормы, в отличие от здоровых испытуемых.

Одновременное применение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме.

Антагонисты витамина К

Также, как и в случае с применением иных ингибиторов редуктазы HMG CоА, в начале или во время лечения увеличение дозы розувастатина у пациентов, одновременно лечащихся антагонистами витамина К (например, варфарином либо иными антикоагулянтами группы кумарина), может наблюдаться увеличение Международного Нормализованного Соотношения (МНС). Уменьшение дозы препарата розувастатина или приостановление его употребления может привести к снижению МНС. В таких случаях следует тщательно контролировать МНС.

Гемфиброзил и иные снижающие концентрацию липидов препараты. 

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к двукратному увеличению максимальной концентрации розувастатина (Cmax) а также площади под кривой (ППК).

Одновременное применение ингибиторов редуктазы и гемфиброзила, фенофибрата или иных препаратов группы фибратов, а также ниацина (никотиновой кислоты) при дозе, снижающей концентрацию липидов (1 г в сутки, либо больше), повышает риск наступления миопатии, вероятно по причине того, что сами эти препараты могут привести к миопатии. Одновременное применение препаратов группы фибратов и розувастатина при дозе 40 мг противопоказано. Лечение таких пациентов необходимо начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб (Азатимиб)

Одновременное применение препарата розувастатина и эзетимиба (азтимиба) не влияет на кривую ППК (AUC) или на Cmax ни одного из препаратов. Однако нельзя исключать фармакодинамические взаимодействия и наступления не ожидаемых проявлений.

Ингибиторы протеазы.

Одновременное применение розувастатина и ингибиторов протеаз значительно усиливает действие розувастатина. Четкий механизм этого действия не известен.

Увеличенное системное воздействие розувастатина наблюдалось у пациентов, принимающих розувастатин совместно с различными ингибиторами протеазы в комбинации ритонавиром. Следует учитывать как преимущества снижения содержания липидов при использовании розувастатина ВИЧ-пациентам, принимающим ингибиторы протеазы, так и потенциал к увеличению концентраций розувастатина в плазме в начале приема и при повышении доз розувастатина пациентам, которых лечили ингибиторами протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, только если доза откорректирована.

Ингибиторы белка переносчика: Розувастатин представляет собой субстрат для определенных белков-переносчиков, включая переносчика печеночного накопления транспортного полипептида органических анионов 1B1 и эффлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы. Сопутствующее применение розувастатина с медицинскими препаратами, которые являются ингибиторами этих белков-переносчиков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Таблица 1).

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно повышать экспозиции розувастатина (см. Таблицу 1). Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного препарата двух ингибиторов протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению стационарных AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы можно осуществлять после тщательного регулирования дозы розувастатина, основываясь на ожидаемом увеличении экспозиции розувастатина

Антацидные препараты.

Одновременное применение розувастатина и лекарств, снижающих кислотность желудочного сока, гидроксида алюминия и магния приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме не менее чем на 50%. Значение этого воздействия в лечебной практике неизвестно.

Эритромицин.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению площади под кривой AUC (0-Т) розувастатина на 20% и максимальной концентрации розувастатина (Cmax) на 30%. Это воздействие может быть обусловлено усилением работы желудочно-кишечного тракта после применения эритромицина.

Оральные контрацептивы или гормональная терапия. 

Одновременное применение розувастатина и оральных средств контрацепции приводит к увеличению верхнего пика площади под кривой (AUC) этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Следует обратить внимание на то, что увеличение концентрации препарата в плазме наблюдалось при увеличении дозы контрацептива.

Иные препараты. 

На основе проведенных исследований реакций и взаимодействий, можно допустить, что существенного взаимодействия с дигоксинами не наступает.

Фермент цитохром Р450. Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение Розарта и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг N28 (4х7), N56 (8х7) (блистеры).

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года.

Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности обозначает последний день указанного месяца.

Adamed Pharma S. A., Польша.