Тазо-Свисс

1 флакон содержит:

активные вещества: пиперациллин (в форме натриевой соли) - 4000 мг, тазобактам (в виде натриевой соли) 500 мг.

Порошок почти белого цвета.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Антибактериальный препарат широкого спектра противомикробного действия группы пенициллинов с ингибитором бета-лактамиз. Код АТХ: J01DA24.

Фармакодинамика

Комбинированное антибактериальное лекарственное средство, состоящий пенициллинового антибиотика пиперациллина натрия и ингибитора бета-лактамаз из тазобактама натрия.

Пиперациллин бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов. Проявляет активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Действие связано с ингибированием синтеза мембраны клеточной стенки микроорганизма.

Тазобактам - пенициллинат сульфон, структурно похож на сульбактам. Являясь ингибитором бета-лактамазы Ричмойда Сайкес III класса: пенициллиназы и цефалоспориназы, проявляет синергизм со многими препаратами, разрушающимися под действием данного фермента, такими как пенициллины и цефалоспорины. Тазобактам ингибирует все бета-лактамазы, которые может ингибировать клавулановая кислота и. кроме того, он обладает определенной активностью в отношении индуцированных ферментов бактерий Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Serratia liquifaciens u Pseudomonas aeruginosa. Тазобактам является слабым ферментным индуктором, по сравнению с другими бета-лактамазами.

Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина.

Комбинация пиперациллина и тазобактама

Комбинация пиперациллина и тазобактама активна в отношении всех микроорганизмов. чувствительных к пиперациллину. Кроме того, комбинация проявляет синергизм (снижение минимальных ингибирующих концентраций) по сравнению с отдельными компонентами в отношении различных микроорганизмов.

Активен в отношении

Грамотрицательных аэробных бактерий: продуцирующих и не продуцирующих в лактамазу штаммов, Escherichia coli, Salmonella spp, Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii. Citrobacter diversus). Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae). Morganella morganii. Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis). Branhamella catarrhalis, Proteus spp. (в т. ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas дегидіноча (только пиперациллина чувствительные штаммы) и другие Pseudomonas spp., (в т. ч. Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Burkholderia cepacia. Xanthomonas maltophilia, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis. Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae. Enterobacter aerogenes). Providencia spp. Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу);

Грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis. Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron. Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius. Bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium spp.. Fusobacterium nucleatum, Veillonella spp.

Грамположительных аэробных бактериіс. Streptococcus spp. (6 m. 4. Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae. Streptococcus bovis), Streptococcus группы viridans (Си G), Етегососcus spp. (Enterococcus faecalis. Enterococcus faecium). Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллин чувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis. Staphylococcus saprophyticus), Corynebacterium spp. Listeria monocytogenes. Nocardia spp.;

Грамположительных анаэробных бактериіс: Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens. Clostridium difficile). Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.. Veillonella spp.. Actinomyces spp., Eubacterium spp., Actinomyces spp.

In vitro была отмечена синергичная активность комбинации пиперациллин/тазобактам и аминогликозидов в отношении мультирезистентных Pseudomonas aeruginosa.

Ниже приведены минимальные ингибирующие концентрации (МІС).

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (С) пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигаются сразу же после завершения внутривенного (в/в) введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии. Стих пиперациллина после в/в инфузин 2,25 или 4,5 г в течение 30 минут достигается сразу же после ее окончания и составляет соответственно 134 и 298 мкг/мл; соответствующие средние плазменные концентрации 15, 24 и 34 мкг/мл. Средние значения Стах тазобактама в плазме составляют соответственно 15 и 34 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина на связывание тазобактама (метаболит тазобактама практически не связывается с белками).

Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы).

Средние концентрации в тканях от 50 до 100% от таковых в плазме. Практически не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение

Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный диметиловый метаболит, тазобактам в неактивный метаболит.

Тазобактам не вызывает значительных изменений фармакокинетики пиперациллина. По-видимому, пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

Время полувыведения (ТУ) пиперациллина и тазобактама составляют 0,7-1,2 часов.

Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и кольцевой секреции: пиперациллин на 68% в неизмененном виде, тазобактам на 80% в неизмененном виде и незначительное количество в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил пиперациллин также выделяются с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По мере снижения клиренса креатинина (КК) ТУ пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении КК ниже 20 мл/мки Т% пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведения перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причём 18% тазобактама выводится в форме его метаболита.

Хотя у пациентов с нарушением функции печени Т% пиперациллина и тазобактама увеличиваются (примерно на 25% и 18%, соответственно), корректировки дозы не требуется.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

Взрослые и дети старше 12 лет:

• инфекции нижних дыхательных путей (в т. ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);
• абдоминальные и интраабдоминальные инфекции (в т. ч. перитонит, пельвиоперитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит);
• инфекции мочеполовых путей (в т. ч. пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, аднексит, вульвовагинит);
• инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги);
• инфекции костей и суставов (в т. ч. остеомиелит);
• бактериальный менингит;
• сепсис и септицемия;
• бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
• смешанные инфекции (выгодные грамположительными грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами);
• профилактика послеоперационной инфекции.

Дека в возрасте от 2 до 12 лет

• абдоминальные и интраабдоминальные инфекции;
• инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

При назначении следует определить чувствительность к препарату выделенных возбудителей.

Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Вводят в/в медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут. Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей. Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек:

Рекомендуемая доза препарата, которую назначают каждые 8 часов, составляет 4,5 г (4 г пиперациллина /0,5 г тазобактама).

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина / 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) препарати, вводимых каждые 6 или 8 часов.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

При нейтропении

У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина / 10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят её в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции

У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112.5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу как взрослым, т. с. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов. Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учётом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, еще 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

Способ применения и дозы в особых клинических ситуациях

Нарушение функции почек

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведения гемодиализа за 4 часа выводятся 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г 0.25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью

Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена.

Для детей с массой тела 50 кг, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 45 мг (пиперациллин / тазобактам 40/5 мг) / кг каждые 8 часов.

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.

Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.

У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Способ приготовления раствора

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 минут). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-жёлтую жидкость.

Растворители, совместимые с препаратом: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций: 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы.

Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для в/в введения объёма (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объём 50 мл); 5% раствор декстроза.

Ниже перечисленные побочные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (210%), часто 21%, но <10%), нечасто (20,1%, но <1%), редко (20,01%, но 0,1%). очень редко (0,01%), включая единичные случаи.

Взренческие реакции нечасто реакции гиперчувствительности: крапивница, кожный зуд, лихорадка, сыпь (включая макулопапулезную сыпь), озноб, редко - буллезный дерматит, экзантема, экзема, анафилактические анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок), очень редко - многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, бессонница; редко - мышечная слабость, галлюцинация, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение АД, «приливы» крови к коже лица, флебит, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; редко - сухость во рту, стоматит, боль в животе, запор, диспепсия, гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы и органов малого таза: редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны скелетно-мышечной системы: редко - артралгия, миалгия.

Со стороны кроветворной системы: редко - анемия, кровотечения (включая пурпуру. носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения).

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, повышение активности «печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия; редко - эозинофилия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы; очень редко - гипоальбуминемия , гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, агранулоцитоз, тромбоцитоз, панцитопения, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, ложноположительная прямая проба Кумбса, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени.

Местные реакции: нечасто гиперемия и уплотнение в месте введения, флебит, тромбофлебит.

Прочие: нечасто грибковые суперинфекции, усталость, отеки; редко повышенное потоотделение.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к пенициллинам, цефалоспоринам и другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков;
• детский возраст (до 2 лет).

С осторожностью:

• тяжелые кровотечения (в т. ч. в анамнезе);
• муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи);
• псевдомембранозный колит;
• детский возраст старше 2 лет;
• хроническая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин);
• пациентам, находящимся на гемодиализе;
• при совместном применении высоких доз антикоагулянтов;
• при гипокалиемии;
• беременность и период лактации.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги.

Лечение: симптоматическая. Специфического антидота нет. Гемодиализ эффективен.

При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить введение препарата и назначить соответствующую терапию.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после её завершения.

В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны. Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения.

Данный препарат содержит 2,79 мЭкв (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия. У больных принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения, может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, дозу препарата и частоту введения необходимо корректировать в зависимости от КК. Во время применения возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому. рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы (глюкозооксидазный метод).

Беременность и период лактации

Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации следует временно прекратить грудное вскармливания (в низких концентрациях проникает в грудное молоко). У грудного ребенка могут возникать диарея и грибковые инфекции слизистых оболочек, а также сенсибилизация.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Совместное применение с пробенецидом увеличивает 1% снижает почечный клиренс как пиперкащиллина, так и тазобактама, однако Смах в плазме обоих препаратов остаются без изменения.

Одновременное применение с векуронием бромидом может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Не смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т. ч. с аминогликозидами.

При применения совместно с другими антибистихами, препараты, следует вводить раздельно, наиболее предпочтительно пиперациллина тазобактама и аминогликозидов разграничить во времени. введение

Не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Стеклянный флакон по 30 мл содержащий пиперациллин и тазобактам 4,5 г. Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

По рецепту.

«SWISS PARENTERALS LTD»

Plot No. 808, 809, 810 Kerala Industrial Estate, G.L.D.C. Nr. Bavla, Ahmedabad-382 220, Gujarat, Индия.