Тиголорс

1 таблетка содержит:

активное вещество: тикагрелора - 90 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидроген фосфат, натрия крахмал гликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза SSL, магния стеарат, опадрай 03832898-CN.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, со сердцевиной белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антиагрегантное средство. Код АТХ: B01AC24.

Фармакодинамика

Препарат Тиголорс содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является пероральным, селективный и обратимым антагонистом P2Y12-рецепторов прямого действия и предотвращает АДФ- опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, HO его взаимодействие с P2Y12-рецептором тромбоцитов предотвращает АДФ-индуцированную трансдукцию сигналов. Так как тромбоциты участвуют в инициировании и/или развитии тромботических осложнений атеросклероза, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов уменьшает риск развития сердечно-сосудистых явлений, таких как сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт.

Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрация эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеотидного транспортера типа 1 (ENT-1).

Было показано, что у здоровых добровольцев и пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) тикагрелор усиливал следующие эффекты аденозина: вазодилатацию (оцениваемую как увеличение коронарного кровотока у здоровых добровольцев и пациентов с ОКС), ингибирование функции тромбоцитов (in vitro в цельной крови человека) и одышку. Тем не менее связь повышенных локальных концентраций аденозина с клиническими исходами (например, показатели заболеваемости и смертности) не доказана.

Фармакокинетика

Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику, и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910ХХ) примерно пропорциональна принятой дозе.

Абсорбция

Препарат Тиголорс можно принимать до и после еды.

Тикагрелор быстро абсорбируется со средней Тих примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) тикагрелора происходит быстро со средней Т1/2 примерно 2,5 часа (от 1,5 до 5,0у. В исследованном диапазоне доз (от 30 до 1260 мг) Смах и AUC тикагрелора и его активного метаболита увеличивались приблизительно пропорционально принятой дозе.

Фармакокинетический профиль тикагрелора и AR-C124910XХ у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе был практически аналогичен таковому в группе пациентов с ОКС. По данным популяционного фармакокинетического анализа исследования PEGASUS, медиана Св устойчивом состоянии составила 391 нг/мл, а медиана AUC 3801 кгч/м в группе тикагрелора 60 мг, в в группе тинагретора 90 мг С в устойчивом состояния составила 627 кг/мя, в AUC-6255 нг/мл.

Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Смах тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Смах активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначить вне зависимости от приема пищи.

Тикагрелор в виде суспензия измельченных таблеток в питьевой воде, принятой внутрь или введенной в желудок через назогастральный зонд, биоэквивалентен тикагрелору, принятому внутрь в виде таблеток препарата Тиголорс" (AUC и Смах тикагрелора и активного метаболита в диапазоне 80-125%).

В случае приема суспензии первоначальная экспозиция (через 0,5 чи 1 ч после приема) была выше, чем при приеме тикагрелора в виде таблеток препарата Тиголоре, но в дальнейшем (от 2 до 48 часов) профиль концентраций был практически одинаковым.

Распределение

Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы крови (> 99%).

Метаболизм

СҮРЗА4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействия с другими субстратами СҮРЗА варьируют от активации до ингибирования.

Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами гликопротеина Р (Р-gр). Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Экскреция

Основной путь выведения тикагрелора через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57,8% радиоактивности выделяется с фекалиями, 26,5% с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится в желчью. Средний период полувыведения тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8,5 часов, соответственно.

Тиголорс, применяемый одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показан для профилактики атеротромботических событий у взрослых пациентов с:

• острым коронарным синдромом (ОСК) (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМБП ST) или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST);
• инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе, а также с высокой предрасположенностью к развитию атеротромботического осложнения, включая пациентов, которые лечились консервативно, либо посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или аортокоронарного шунтирования (АКШ).

Эффективность тикагрелора превосходила эффективность клопидогреля, по крайней мере, в течение первых 12 месяцев после начала АКШ.

Комбинация тикагрелора с ацетилсалициловой кислотой была изучена у пациентов с ОКС. Было установлено, что поддерживающие дозы ацетилсалициловой кислоты более 100 мг снижают клиническую эффективность тикагрелора, поэтому поддерживающие дозы ацетилсалициловой кислоты не должны превышать 100 мг в день.

Пациенты, принимающие препарат Тнголоре", должны ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту в невысокой поддерживающей дозировке 75 мг 100 мг, если отсутствуют специфические противопоказания.

Острый коронарный синдром (ОКС)

Применение таблеток тикагрелор следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки. Пациентам с острым коронарным синдромом рекомендуется проводить лечение препаратом Тиголорс по 90 мг два раза в сутки в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости прекращения приема. Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе.

Применение таблеток тикагрелор по 60 мг дважды в сутки является рекомендуемой дозой в случае возникновения необходимости в длительном лечении пациентов, у которых в анамнезе есть инфаркт миокарда, перенесенный, как минимум год назад, а также пациентов, которые находятся группе высокого риска возникновения атеротромботических событий. Лечение может быть начато без перерыва в качестве продолжения терапии после первоначального годичного лечения таблетками тикагрелор по 90 мг или лечения другим ингибитором рецепторов аденозиндифосфата (АДФ) у пациентов с ОКС, подверженных риску возникновения атеротромботических событий. Лечение также можно начать в течение 2 лет после ИМ или в течение одного года после прекращения предыдущего лечения ингибитором рецепторов АДФ. Недостаточно сведений об эффективности и безопасности применения тикагрелора в случае периода лечения, превышающего 3 года. Если требуется переход от другого лекарственного средства, первую дозу тикагрелора следует принимать через 24 часа после последней дозы другого антитромбоцитарного средства.

Для пациентов с затруднением глотания таблетку (или 2 таблетки в случае приема нагрузочной дозы) следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в половине стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию. Суспензию можно также вводить через назогастральный зонд (СН8 или большего размера). После введения суспензии необходимо промыть назогастральный зонд водой для того, чтобы доза препарата полностью попала в желудок пациента.

Пропуск приема препарата

Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Тиголорс, должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая доза) в намеченное время.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью. Отсутствует информация о применении препарата Тиголоре" у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности использование препарата Тиголорс противопоказано. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется, однако применение тикагрелора должно осуществляться с осторожностью. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Тиголорс у детей младше 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена.

Следующие нежелательные явления были выявлены в результате исследований или были зарегистрированы после выпуска тикагрелора на рынок (Таблица 1). Нежелательные воздействия перечислены по классу поражения органов и систем органов системы (SOC) MedDRA. В пределах каждого SOC нежелательные явления ранжируются по категориям частоты развития. Частота развития нежелательных реакций определяется с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто 1/1000 <1/100), редко (≥1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным).

Новообразования: доброкачественные, злокачественные неуточненные (включая кисты и полипы)

• Нечасто: кровотечения из опухоли.

Заболевания крови лимфатической системы

• Очень часто: кровотечения, связанные с заболеванием крови.
• Неизвестно: тромботическая/тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушения со стороны иммунной системы

• Нечасто: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

• Очень часто: гиперурикемия.
• Часто: подагра, подагрический артрит.

Психические расстройства

• Нечасто: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

• Часто: головокружение обморок, головная боль.
• Нечасто: внутричерепное кровоизлияние.

Нарушения со стороны органа зрения

• Нечасто: кровоизлияние в глаз.

Расстройства сo стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

• Часто: вертиго.
• Нечасто: ушное кровотечение.

Нарушения со стороны сосудистой системы

• Часто: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной органов клетки средостения

• Очень часто: одышка.
• Часто: кровотечения из органов дыхательной системы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• Часто: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, тошнота, диспепсия, запор.
• Нечасто: ретроперитонеальное кровотечение.

Нарушения со стороны кожи и тканей подкожных

• Часто: подкожная и кожная геморрагия.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы соединительной ткани

• Нечасто: мышечные кровоизлияния.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• Часто: кровотечение мочевыводящих путей.

Лабораторные и инструментальные данные

• Часто: повышение концентрации креатина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Нечасто: кровотечение из половых органов.

• Повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата.
• Активное патологическое кровотечение.
• Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.
• Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами СҮРЗА4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром). Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).

Тикагрелор хорошо переносится при однократной дозе препарата до 900 мг.

Симптомы: кровотечение является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Тиголорс, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Другие клинически значимые побочные реакции, которые могут встречаться при передозировке, включают диспноэ и эпизоды желудочковой асистолии.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки лечение следует проводить в соответствии с местными стандартами медицинской практики. При развития кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Тикагрелор не выводится при гемодиализе. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больными контроль функции жизненно важных органов и систем (ЭКГ-мониторинг).

Препарат применяют по назначению врача. В следующих случаях также следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата:

• повышенный риск развития кровотечения в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной или планируемой операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением;
• повышенный риск развития брадикардии в отсутствие кардиостимулятора, одновременное применение с лекарственными средствами, которые, вызывают брадикардию;
• астма или ХОБЛ в анамнезе;
• печеночная недостаточность средней степени тяжести;
• гиперурикемия или подагрический артрит в анамнезе;
• увеличение содержания мочевой кислоты;
• применение гепарина (одновременное применение может повлиять на результат диагностики тромбоцитопении).

Риск развития кровотечения

Как и при применении других антитромботических препаратов, при назначении препарата Тиголорс следует оценить соотношение пользы от профилактики тромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений. При наличии клинических показаний тикагрелор следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

Пациенты с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Прием тикагрелора противопоказан пациентам C активным патологическим кровотечением, с внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с сопутствующим применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики), принимаемые в течение 24 часов до приема препарата Тиголорс.

Трансфузия тромбоцитами не обратила антиагрегационный эффект тикагрелора у здоровых пациентов, и се клиническая польза у пациентов с кровотечением маловероятна; Так как при сопутствующем применении препарата Тиголоре и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение. TO маловероятно, что

Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор VIIа могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Тиголорс.

Хирургические операции

Пациенты должны сообщить терапевту и стоматологам, что они принимают тикагрелор, до того, как будет спланирована любая хирургическая операция, и до начала приема нового лекарственного препарата.

Если пациенту предстоит плановая операция, в связи с чем ветитромботимский эффект нежелателен, прием тикагрелора следует прекратить за 5 дней до хирургического вмешательства.

Пациенты с ОКС, ранее перенесшие ишемический инсульт, могут получить терапию тикагрелором не более 12 месяцев. Печеночная недостаточность

Пациентам с острой печеночной недостаточностью противопоказано применение тикагрелора. Опыт применения тикагрелора у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью является небольшие, в связи с чем рекомендуется проявлять осторожность при лечении этих больных.

Пациенты с риском развития брадикардии

Холтеровское суточное мониторирование ЭКГ показало повышенную частоту в основном бессимптомных желудочковых пауз во время лечених тикагрелором по сравнению с клопидогрелом.

Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2-ой или 3-ей степени, обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности препарата Тиголорс". Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата, рекомендуется с осторожностью назначать препарат Тиголорея таким пациентам. Кроме того, следует соблюдать осторожность при приеме тикагрелора одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызвать брадикардию.

Одышка

Одышка, отмеченная при применения препарата Тиголорс, обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом.

Пациенты с астмой/хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) могут иметь увеличенный абсолютный риск возникновения одышки при приеме тикагрелора. Тикагрелор следует использовать с осторожностью пациентами с астмой/ХОБЛ анамнезе. Механизм до настоящего времени не установлен. Если у пациента развился новый эпизод, одышка сохранилась или усилилась, необходимо провести полное обследование. Если установлено, что одышка вызвана терапией препаратом Тиголорс, прием следует прекратить.

Повышение креатинина

Во время лечения препаратом Тиговоре уровни креатинина могут повыситься. Механизм не выявлялся. Почечную функцию следует проверять согласно рутинной медицинской практике. У пациентов с ОКС, почечную функцию рекомендуется проверять через 1 месяц после начала лечения тикагрелором, обращая особое внимание на пациентов старше 75 лет, пациентов со средней/тяжелой почечной недостаточностью и на тех, кто получает сопутствующие лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II (ARB). Повышение мочевой кислоты

Гиперурикемия может возникнуть при лечении тикагрелором. Следует соблюдать меры предосторожности при приеме Тиголорса пациентами, у которых в анамнезе есть гиперурикемия или подагрический артрит. В качестве меры предосторожности. использование Тигозорса у пациентов с мочекислой нефропатией не рекомендуется.

Тромботическая промбоцитовскыческая пурпура (ТТП)

О возникновения тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) при использования тикагрелора сообщалось очень редко.

Она характеризуется тромбоцитопенией и микронингиопатической гемолитической анемией, связанной с неврологическими явлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТПП халвется потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Влияние на лабораторные показатели тромбоцитов при диагностика гепарин индурированной тромбоцитопении (ГИТ).

При проведении теста гепарин-индуцированной агрегации тромбоцитов (НІРА), который применяется для диагностики ГИТ происходит агрегация тромбоцитов в сывор коротке крови пациента в присутствии гепарина.

У пациентов, которые принимают тикагрелор, могут наблюдаться ложноотрицательные результаты теста функции тромбоцитов (включая, но не ограничиваясь НІРА) при диагностике ГИТ. Это связано с ингибированием P2Y12-рецептора. Информация о сопутствующем лечении тикагрелором необходима для интерпретации ГИТ при тестировании функции тромбоцитов.

У пациентов, у которых наблюдается развитие ГИТ, продолжение лечения тикагрелором возможно только после оценки соотношения риска и пользы, принимая во внимание как протромботическое состояние ГИТ, так и повышенный риск кровотечения с сопутствующим лечением антикоагулянтами и тикагрелором.

Другие

Совместный прием тикагрелора и высокой поддерживающей дозы АСК (более 300 мг) не рекомендуется.

Преждевременное прекращение терапии

Преждевременное прекращение любой антиагрегантной терапии, включая лечение Тиголорсом, может привести к повышенному риску смерти от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркта миокарда или инсульта из-за основного заболевания пациента. Поэтому следует избегать преждевременного прекращения лечения.

Беременность и период лактации

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие противозачаточные средства, чтобы избежать беременности во время лечения тикагрелором. Практически нет никаких данных об использовании тикагрелора беременными женщинами. Прием тикагрелора во время беременности не рекомендуется.

При кормлении грудью риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Следует принять решение относительно того, прекратить ли кормление грудью или лечение тикагрелором, с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы лечения для женщины.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Тиголоре не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом механизмами. При лечении тикагрелором наблюдалось головокружение. Поэтому пациентам с такими симптомами следует с осторожностью водить автотранспорт или работать с механизмами.

Тиголорс является, прежде всего, субстратом СҮРЗА4 и слабым ингибитором СҮРЗА4. Тиголорс также является субстратом Р-гликопротеина и слабым ингибитором Р- гликопротеина и может увеличить воздействие субстратов Р-гликопротеина.

Влияние других лекарственных средств и веществ на тикагрелор.

Ингибиторы СҮРЗА4

Мощные ингибиторы СҮРЗА4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Стах и AUC тикагрелора в 2.4 и 7.3 раза соответственно. Смах и AUC активного метаболита уменьшаются на 89% и 56% соответственно.

Другие мощные ингибиторы СҮРЗА4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать также эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Тиголорс противопоказано.

Умеренные ингибиторы СҮРЗА4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Стах тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз, при этом снижает Смах активного метаболита на 38%, а AUC не изменяется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы СҮРЗА4 (например, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с препаратом Тиголорс.

Грейпфрутовый сок: усиление воздействия тикагрелора в 2 раза наблюдалось после ежедневного употребления большого количества грейпфрутового сока (3 раза в день по 200 мл). Ожидается, что данная величина повышенного воздействия не является клинически значимой для большинства пациентов.

Циклоспорин (ингибитор Р-др и СҮРЗА4)

Совместное применение циклоспорина (в дозе 600 мг) с тикагрелором увеличивает Стах и AUC тикагрелора в 2.3 и 2.8 раз соответственно. При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Стах на 15%. Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина (например, верапамил и хинидин). Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью.

Индукторы СҮРЗА

Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает Стах и AUC тикагрелора на 73% и 86% соответственно. Стах активного метаболита не меняется, а AUC снижается на 46%. Другие индукторы СУРЗА4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию препарата Тиголоре. Мощные индукторы СҮРЗА4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Тиголорс, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Другие препараты

По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Тиголорс.

Задержка и снижение воздействия пероральных ингибиторов P2Y12, включая тикагрелор и его активный метаболит, наблюдалось у пациентов с ОКС, получавших морфин (снижение воздействия тикагрелора на 35%). Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и может распространяться на другие опиоиды. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна, но данные указывают на возможность снижения эффективности тикагрелора у пациентов, принимающих одновременно тикагрелор и морфин. Пациентам с ОКС, у которых прекращение приема морфина невозможно и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается решающим, необходимо рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y12.

Влияние тикагрелора на другие лекарственные средства

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом СҮРЗА4

Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает Смах и AUC симвастатина на 81% и 56% соответственно; Смах и AUC симвастатиновой кислоты увеличиваются на 64% и 52% соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии.

Не рекомендуется совместное применение препарата Тиголорс с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг.

Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Стах и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36% соответственно. Подобное увеличение значений Стах и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми.

Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися СУРЗА4, не могут быть исключены. В исследовании PLATO у 93% пациентов в группе, получавшей тикагрелор и различные статины, не наблюдалось каких-либо нежелательных признаков, касающихся безопасности статинов.

Тикагрелор умеренный ингибитор СҮРЗА4. Совместное применение препарата Тиголоро и субстратов СҮРЗА4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.

Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9

При одновременном применении тикагрелора и толбутамида не изменялись плазменные концентрации ни одного из этих препаратов. Это свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента СУР2C9, и, маловероятно, что он влияет на СҮР2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду.

Пероральные контрацептивы

Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и препарата Тиголорс.

Субстрат Р-gр (включая дигоксин и циклоспорин)

Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает Смах и AUC дигоксина на 75% и 28% соответственно. При совместном приеме с тикагрелором в среднем Смах дигоксина увеличивалась на 30%, в отдельных случаях в 2 раза. Смах и AUC тикагрелора при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Тиголорс" и P-др-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина.

Лекарственные средства, вызывающие брадикардию

Признаков клинически значимых побочных реакций после сопутствующего введения одного или нескольких лекарственных препаратов, о которых известно, что они вызывают брадикардию (например, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, дилтиазем и верапамил, и дигоксин) не наблюдалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении тикагрелора с лекарственными средствами, которые, вызывают брадикардию.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях препарат Тиголорс преимущественно назначался совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых ПЬ/Ша рецепторов для в/в введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия.

Совместное применение препарата Тиголорс с гепарином, этоксапарином или десмопрессином не оказывало влияния на АЧТВ, активированное время свертывания (ABC) исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Тиголорс.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, помещенной в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не следует применять после истечения срока годности.

По рецепту.

CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd., Китай.

Адрес: г. Шицзячжуан, Зона экономического и технологического развития, Янцзы Роуд, 88.