Tigolors

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida:

faol modda: tikagrelor - 90 mg;

yordamchi moddalar: mannitol, kalsiy vodorod fosfat, natriy kraxmal glikolat (A turi), gidroksipropilsellyuloza SSL, magniy stearat, opadray 03832898-CN.

Tavsif

Sariq rangli parda bilan qoplangan, o‘zagi oq yoki deyarli oq rangli tabletkalar.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Antiagregant vosita. ATX kodi: B01AC24.

Farmakologik ta’siri

Farmakodinamika

Tigolors preparati tarkibida siklopentiltriazolopirimidinlar kimyoviy sinfining vakili tikagrelor mavjud bo‘lib, u to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir etuvchi P2Y12-retseptorlarining peroral, selektiv va qaytar antagonisti hisoblanadi hamda ADF-vositali faollashuv va trombotsitlar agregatsiyasining oldini oladi. Tikagrelor ADFning bog‘lanishiga to‘sqinlik qilmaydi, ammo uning trombotsitlarning P2Y12 retseptori bilan o‘zaro ta’siri signallarning ADF tomonidan indutsirlangan transduksiyasining oldini oladi. Trombotsitlar aterosklerozning trombotik asoratlarini keltirib chiqarish va/yoki rivojlantirishda ishtirok etgani sababli, trombotsitlar funksiyasini ingibirlash yurak-qon tomir kasalliklari, masalan, yurak-qon tomir o‘limi, miokard infarkti yoki insult xavfini kamaytirishi aniqlangan.

Tikagrelor 1 tur endogen muvozanatli nukleotid tashuvchisini (ENT-1) ingibirlash orqali endogen adenozinning mahalliy konsentratsiyasini oshirish orqali qo‘shimcha ta’sir mexanizmiga ega.

Sog‘lom ko‘ngillilar va o‘tkir koronar sindrom (O‘KS) bilan og‘rigan bemorlarda tikagrelor adenozinning quyidagi ta’sirlarini kuchaytirishi ko‘rsatilgan: vazodilatatsiya (sog‘lom ko‘ngillilar va O‘KS bilan og‘rigan bemorlarda koronar qon oqimining ko‘payishi sifatida baholanadi), trombotsitlar funksiyasini ingibirlash (insonning butun qonida in vitro) va nafas qisilishi. Shunga qaramay, adenozinning mahalliy konsentratsiyasining oshishi klinik natijalar (masalan, kasallanish va o‘lim ko‘rsatkichlari) bilan bog‘liqligi isbotlanmagan.

Farmakokinetika

Tikagrelor chiziqli farmakokinetikani namoyon etadi va tikagrelor hamda faol metabolitning (AR-C124910XX) ta’siri qabul qilingan dozaga taxminan mutanosibdir.

Absorbsiya

Tigolors preparatini ovqatdan oldin va keyin qabul qilish mumkin.

Tikagrelor o‘rtacha Tix bilan taxminan 1,5 soat ichida tez so‘riladi. Qonda aylanib yuruvchi asosiy metabolit AR-C124910XX (shuningdek, faol) tikagrelorning shakllanishi o‘rtacha T1/2 bilan taxminan 2,5 soat (1,5 dan 5,0 gacha) tez sodir bo‘ladi. O‘rganilayotgan dozalar oralig‘ida (30 dan 1260 mg gacha) tikagrelor va uning faol metabolitining Smax va AUC miqdori qabul qilingan dozaga taxminan mutanosib ravishda oshdi.

Anamnezida miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda tikagrelor va AR-C124910XX ning farmakokinetik profili O‘KS bilan og‘rigan bemorlar guruhiga deyarli o‘xshash edi. PEGASUS tadqiqoti populyatsion farmakokinetik tahlili ma’lumotlariga ko‘ra, barqaror holatda S ning medianasi 391 ng/ml ni, tikagrelor 60 mg guruhida AUC 3801 kGs/m ni, tinagrelator 90 mg guruhida S ning medianasi 627 kg/ml ni, AUC-6255 ng/ml ni tashkil etdi.

Tikagrelorning o‘rtacha mutlaq biosinguvchanligi 36% ni tashkil etadi. Yog‘li ovqat qabul qilish tikagrelor Smax yoki faol metabolit AUC ga ta’sir qilmaydi, lekin tikagrelor AUC ning 21% ga oshishiga va faol metabolit Smax ning 22% ga pasayishiga olib keladi. Bu kichik o‘zgarishlar minimal klinik ahamiyatga ega; shuning uchun tikagrelorni ovqatlanishdan qat’i nazar buyurish mumkin.

Tikagrelor ichishga qabul qilingan yoki nazogastral zond orqali oshqozonga yuborilgan maydalangan tabletkalarning ichimlik suvidagi suspenziyasi ko‘rinishida Tigolors preparati tabletkalari ko‘rinishida ichishga qabul qilingan tikagrelorga bioekvivalentdir" (AUC va Smax tikagrelor va faol metabolit 80-125% oralig‘ida).

Suspenziya qabul qilinganda dastlabki ekspozitsiya (qabul qilingandan keyin 0,5 yoki 1 soat o‘tgach) Tigolore preparati tabletkalari ko‘rinishidagi tikagrelor qabul qilingandagiga qaraganda yuqori bo‘ldi, ammo keyinchalik (2 dan 48 soatgacha) konsentratsiyalar profili deyarli bir xil bo‘ldi.

Taqsimlash

Tikagrelorning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi 87,5 l ni tashkil etadi. Tikagrelor va faol metabolit qon plazmasi oqsillari bilan faol bog‘lanadi (> 99%).

Metabolizm

SURZA4 tikagrelor metabolizmi va faol metabolitning shakllanishi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy izoferment bo‘lib, ularning boshqa SURZA substratlari bilan o‘zaro ta’siri faollashuvdan ingibirlanishgacha o‘zgarib turadi.

Tikagrelor va faol metabolit R (R-gr) glikoproteinining kuchsiz ingibitorlari hisoblanadi. Tikagrelorning asosiy metaboliti AR-C124910XX bo‘lib, u ham faol, bu in vitro trombotsitlarning P2Y12 ADF retseptori bilan bog‘lanishini baholash natijalari bilan tasdiqlanadi. Faol metabolitning tizimli ta’siri tikagrelor ta’sirining taxminan 30-40% ini tashkil etadi.

Ajratish

Tikagrelorning jigar metabolizmi orqali chiqarilishining asosiy yo‘li. Izotop bilan nishonlangan tikagrelor yuborilganda o‘rtacha 57,8% radioaktivlik najas bilan, 26,5% siydik bilan ajraladi. Tikagrelor va faol metabolitning siydik bilan chiqarilishi dozaning 1% dan kamini tashkil etadi. Asosan faol metabolit o‘t orqali chiqariladi. Tikagrelor va faol metabolitning o‘rtacha yarim chiqarilish davri mos ravishda 7 va 8,5 soatni tashkil etdi.

Ko‘rsatmalar

Atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo‘llaniladigan tigolors quyidagi katta yoshli bemorlarda aterotrombotik hodisalarning oldini olish uchun tavsiya etiladi:

o‘tkir koronar sindrom (O‘KS) (beqaror stenokardiya, ST segmenti ko‘tarilmagan miokard infarkti (ST KMI) yoki ST segmenti ko‘tarilgan miokard infarkti (ST KMI);

anamnezida miokard infarkti (MI) bo‘lgan, shuningdek aterotrombotik asorat rivojlanishiga yuqori moyillik bo‘lgan, shu jumladan konservativ yoki teri orqali koronar aralashuv (TKA) yoki aortakoronar shuntlash (AKSH) orqali davolangan bemorlar.

Tikagrelorning samaradorligi, kamida AKSH boshlanganidan keyingi dastlabki 12 oy davomida klopidogrelning samaradorligidan ustun keldi.

O‘KS bilan og‘rigan bemorlarda tikagrelorning atsetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyasi o‘rganildi. Atsetilsalitsil kislotasining 100 mg dan ortiq qo‘llab-quvvatlovchi dozalari tikagrelorning klinik samaradorligini pasaytirishi aniqlandi, shuning uchun atsetilsalitsil kislotasining qo‘llab-quvvatlovchi dozalari kuniga 100 mg dan oshmasligi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

"Tngolore" preparatini qabul qilayotgan bemorlar, agar maxsus qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa, har kuni atsetilsalitsil kislotasini 75 mg dan 100 mg gacha bo‘lgan kichik ushlab turuvchi dozada qabul qilishlari kerak.

O‘tkir koronar sindrom (O‘KS)

Tikagrelor tabletkalarini qo‘llashni 180 mg bir martalik yuklama dozasi (90 mg dan ikkita tabletka) bilan boshlash va keyin 90 mg dan kuniga ikki marta qabul qilishni davom ettirish kerak. O‘tkir koronar sindromi bo‘lgan bemorlarga Tigolors preparatini 90 mg dan kuniga ikki marta 12 oy davomida davolash tavsiya etiladi, qabul qilishni to‘xtatishning klinik zarurati bundan mustasno. Anamnezida miokard infarkti (MI).

Tikagrelor tabletkalarini 60 mg dan kuniga ikki marta qo‘llash, anamnezida kamida bir yil oldin o‘tkazilgan miokard infarkti bo‘lgan bemorlarni, shuningdek, aterotrombotik hodisalar yuzaga kelishi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni uzoq muddatli davolash zarurati tug‘ilganda tavsiya etiladigan doza hisoblanadi. Aterotrombotik hodisalar xavfi bo‘lgan O‘KS bilan og‘rigan bemorlarda 90 mg tikagrelor tabletkalari bilan dastlabki bir yillik davolanishdan yoki boshqa adenozindifosfat retseptorlari ingibitori (ADF) bilan davolanishdan so‘ng terapiyaning davomi sifatida davolanish tanaffussiz boshlanishi mumkin. Davolashni MI dan keyin 2 yil ichida yoki ADF retseptorlari ingibitori bilan oldingi davolash to‘xtatilgandan keyin bir yil ichida ham boshlash mumkin. 3 yildan ortiq davolanish davrida tikagrelorni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi haqida ma’lumotlar yetarli emas. Agar boshqa dori vositasidan o‘tish talab etilsa, tikagrelorning birinchi dozasini boshqa antitrombotsitar vositaning oxirgi dozasidan 24 soat o‘tgach qabul qilish kerak.

Yutish qiyin bo‘lgan bemorlar uchun tabletkani (yoki yuklama dozasini qabul qilgan taqdirda 2 ta tabletkani) mayda kukun holigacha maydalab, yarim stakan ichimlik suviga aralashtirib, olingan suspenziyani darhol ichish kerak. Qoldiqlari yana yarim stakan ichimlik suvi bilan aralashtiriladi va olingan suspenziya ichiladi. Suspenziyani nazogastral zond (SN8 yoki kattaroq) orqali ham yuborish mumkin. Suspenziya yuborilgandan so‘ng, preparat dozasi bemorning oshqozoniga to‘liq tushishi uchun nazogastral zondni suv bilan yuvish lozim.

Preparat qabul qilishni o‘tkazib yuborish

Terapiyada tanaffuslarga yo‘l qo‘ymaslik kerak. Tigolors preparatini qabul qilishni o‘tkazib yuborgan bemor belgilangan vaqtda faqat bitta 90 mg tabletka (keyingi doza) qabul qilishi kerak.

Bemorlarning alohida guruhlari

Keksa bemorlar

Dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirish talab etilmaydi. Tigolore" preparatini gemodializdagi bemorlarda qo‘llash haqida ma’lumot yo‘q, shuning uchun uni ushbu bemorlarda qo‘llash ko‘rsatilmagan.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi bo‘lgan bemorlarda Tigolors preparatini qo‘llash mumkin emas. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi, biroq tikagrelorni qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi lozim. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Bolalar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Tigolors preparatining xavfsizligi va samaradorligi kattalarda tasdiqlangan ko‘rsatmalar bo‘yicha aniqlanmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Tadqiqotlar natijasida quyidagi nojo‘ya ta’sirlar aniqlandi yoki tikagrelor bozorga chiqarilgandan so‘ng qayd etildi (1-jadval). Nojo‘ya ta’sirlar MedDRA tizimi (SOC) a’zolari va tizimlarining shikastlanish sinfi bo‘yicha sanab o‘tilgan. Har bir SOC doirasida noxush hodisalar rivojlanish chastotasi toifalari bo‘yicha tartiblanadi. Nojo‘ya reaksiyalarning rivojlanish chastotasi quyidagi toifalar yordamida aniqlanadi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 - <1/10), tez-tez emas 1/1000 <1/100), kamdan-kam (≥1/10000 <1/1000), juda kamdan-kam (<1/10000), aniqlanmagan chastota (olingan ma’lumotlarga ko‘ra baholash imkonsiz).

O‘smalar: xavfsiz, xavfli, aniqlanmagan (kistalar va poliplarni o‘z ichiga oladi)

Kamdan-kam hollarda: o‘smadan qon ketishi.

Limfa tizimi qon kasalliklari

Juda ko‘p: qon kasalligi bilan bog‘liq qon ketishlar.

Noma’lum: trombotik/trombotsitopenik purpura.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar

Kam hollarda: yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan angionevrotik shish.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishning buzilishi

Juda tez-tez: giperurikemiya.

Ko‘pincha: podagra, podagra artriti.

Ruhiy buzilishlar

Kamdan-kam hollarda: ongning chalkashligi.

Asab tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: bosh aylanishi, hushdan ketish, bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam hollarda: kalla ichiga qon quyilishi.

Ko‘ruv a’zosining buzilishi

Kamdan-kam: ko‘zga qon quyilishi.

Eshitish a’zosining buzilishi va labirint buzilishlari

Ko‘pincha: vertigo.

Kamdan-kam: quloqdan qon ketishi.

Qon tomir tizimidagi buzilishlar

Ko‘pincha: arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimi a’zolari, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar

Juda tez-tez: hansirash.

Ko‘pincha: nafas olish tizimi a’zolaridan qon ketishi.

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari

Ko‘pincha: oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, ko‘ngil aynishi, dispepsiya, qabziyat.

Kam hollarda: retroperitoneal qon ketishi.

Teri va teri osti to‘qimalarining buzilishi

Ko‘pincha: teri osti va teri gemorragiyasi.

Biriktiruvchi to‘qimaning skelet-mushak tizimi buzilishlari

Kamdan-kam hollarda: mushaklarga qon quyilishi.

Buyrak va siydik yo‘llarining buzilishi

Ko‘pincha: siydik yo‘llaridan qon ketishi.

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar

Ko‘pincha: qonda kreatin konsentratsiyasining oshishi.

Reproduktiv tizim va sut bezlarining buzilishlari

Kam hollarda: jinsiy a’zolardan qon ketishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Tikagrelor yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik.

Faol patologik qon ketishi.

Anamnezida kalla ichiga qon quyilishi.

O‘rtacha yoki og‘ir jigar yetishmovchiligi.

Tikagrelorni kuchli SÜRZA4 ingibitorlari (masalan, ketokonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir va atazanavir) bilan birgalikda qo‘llash. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (bemorlarning ushbu guruhida qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘qligi sababli).

Dozani oshirib yuborish

Tikagrelor preparatning bir martalik dozasi 900 mg gacha bo‘lganda yaxshi o‘zlashtiriladi.

Belgilari: qon ketishi Tigolors preparati dozasini oshirib yuborishning taxminiy farmakologik ta’siri hisoblanadi, shuning uchun qon ketishi rivojlanganda tegishli qo‘llab-quvvatlovchi chora-tadbirlarni amalga oshirish zarur. Dozani oshirib yuborishda kuzatilishi mumkin bo‘lgan boshqa klinik ahamiyatga ega nojo‘ya ta’sirlarga dispnoe va qorincha asistoliyasi epizodlari kiradi.

Davolash: Maxsus antidot yo‘q. Doza oshirib yuborilgan taqdirda, davolash mahalliy tibbiy amaliyot standartlariga muvofiq amalga oshirilishi lozim. Qon ketishi rivojlanganda tegishli qo‘llab-quvvatlovchi tadbirlarni o‘tkazish zarur. Tikagrelor gemodializda chiqarilmaydi. Umumiy qo‘llab-quvvatlovchi terapiya, bemorlarni kuzatish, hayotiy muhim a’zolar va tizimlar faoliyatini nazorat qilish (EKG-monitoring) tavsiya etiladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Preparat shifokor ko‘rsatmasi bo‘yicha qo‘llaniladi. Quyidagi hollarda ham preparatni qo‘llashdan oldin shifokor bilan maslahatlashish lozim:

yaqinda olingan jarohat, yaqinda o‘tkazilgan yoki rejalashtirilgan operatsiya, qon ivishining buzilishi, faol yoki yaqinda oshqozon-ichakdan qon ketishi tufayli qon ketish xavfining ortishi;

kardiostimulyatorsiz bradikardiya rivojlanish xavfining oshishi, bradikardiyani keltirib chiqaradigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash;

anamnezda astma yoki O‘SOK;

o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi;

anamnezda giperurikemiya yoki podagra artriti;

siydik kislotasi miqdorining oshishi;

geparinni qo‘llash (bir vaqtning o‘zida qo‘llash trombotsitopeniya tashxisi natijasiga ta’sir qilishi mumkin).

Qon ketish xavfi

Boshqa antitrombotik preparatlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, Tigolors preparatini tayinlashda ham qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda trombotik hodisalarning oldini olishning foydasi va xavfi nisbatini baholash lozim. Klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda, tikagrelorni quyidagi bemorlar guruhlariga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim:

Qon ketishi rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar (masalan, yaqinda olingan jarohat, yaqinda o‘tkazilgan operatsiya, qon ivishining buzilishi, faol yoki yaqinda oshqozon-ichakdan qon ketishi bilan bog‘liq holda). Tikagrelorni faol patologik qon ketishi, anamnezida kalla ichi qon quyilishi va og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qabul qilish mumkin emas.

Qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo‘lgan dorilarni (masalan, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar va/yoki fibrinolitiklar) Tigolors preparatini qabul qilishdan 24 soat oldin qabul qilgan bemorlar.

Trombotsitlar transfuziyasi sog‘lom bemorlarda tikagrelorning antiagregatsion ta’sirini qaytarmadi va qon ketishi bo‘lgan bemorlarda uning klinik foydasi ehtimoli kam; Tigolore preparati va desmopressinni birga qo‘llash qon ketishining standartlashtirilgan vaqtini kamaytirmaganligi sababli, desmopressin qon ketishini samarali to‘xtatadi. ...ga ishonish qiyin

Antifibrinolitik terapiya (aminokapron kislotasi yoki traneksam kislotasi) va/yoki rekombinant VIIa omili gemostazni kuchaytirishi mumkin. Qon ketish sababi aniqlanib, to‘xtatilgandan so‘ng Tigolors preparati bilan davolashni davom ettirish mumkin.

Jarrohlik amaliyotlari

Bemorlar har qanday jarrohlik amaliyoti rejalashtirilishidan oldin va yangi dori vositasini qabul qilishni boshlashdan oldin terapevt va stomatologlarga tikagrelor qabul qilayotganliklarini aytishlari kerak.

Agar bemor rejali operatsiya qilishi kerak bo‘lsa va shu sababli vetitrombotik ta’sir nomaqbul bo‘lsa, tikagrelor qabul qilishni jarrohlik amaliyotidan 5 kun oldin to‘xtatish kerak.

Ilgari ishemik insult o‘tkazgan O‘KS bilan og‘rigan bemorlar 12 oydan ko‘p bo‘lmagan muddatda tikagrelor bilan davolanishlari mumkin. Jigar yetishmovchiligi

O‘tkir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga tikagrelorni qo‘llash mumkin emas. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda tikagrelorni qo‘llash tajribasi kam, shu sababli bu bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik bilan yondashish tavsiya etiladi.

Bradikardiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar

Xolterning kunlik EKG monitoringi klopidogrel bilan taqqoslaganda tikagrelor bilan davolash paytida asosan simptomsiz qorincha pauzalarining yuqori chastotasini ko‘rsatdi.

Bradikardiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar (masalan, sinus tugunining zaiflik sindromi, 2 yoki 3-darajali atrioventrikulyar blokada, bradikardiya bilan bog‘liq hushdan ketish tashxisi qo‘yilgan kardiostimulyatorsiz bemorlar) Tigolors preparatining xavfsizligi va samaradorligini baholash uchun asosiy tadqiqotga kiritilmadi. Shuning uchun preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklanganligi sababli, bunday bemorlarga Tigoloreya preparatini ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, tikagrelorni bradikardiya chaqirishi mumkin bo‘lgan dorilar bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Nafas qisishi

Tigolors preparatini qo‘llashda qayd etilgan hansirash, odatda kuchsiz yoki o‘rtacha intensivlikda bo‘lib, ko‘pincha preparat bilan davolash davom ettirilganda o‘tib ketadi.

Astma/o‘pkaning surunkali obstruktiv kasalligi (O‘SOK) bilan og‘rigan bemorlarda tikagrelor qabul qilganda nafas qisishining mutlaq xavfi ortishi mumkin. Tikagrelor anamnezida astma/O‘SOK bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim. Mexanizm hozirgacha o‘rnatilmagan. Agar bemorda yangi xuruj rivojlangan, hansirash saqlanib qolgan yoki kuchaygan bo‘lsa, to‘liq tekshiruv o‘tkazish zarur. Agar hansirash Tigolors preparati bilan davolash natijasida yuzaga kelganligi aniqlansa, qabul qilishni to‘xtatish kerak.

Kreatinin miqdorining oshishi

Tigovore preparati bilan davolanish vaqtida kreatinin miqdori oshishi mumkin. Mexanizmi aniqlanmadi. Buyrak funksiyasini kundalik tibbiy amaliyotga muvofiq tekshirish lozim. O‘KS bilan og‘rigan bemorlarda buyrak faoliyatini tikagrelor bilan davolash boshlanganidan 1 oy o‘tgach tekshirish tavsiya etiladi, bunda 75 yoshdan oshgan bemorlarga, o‘rta/og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga va angiotenzin II retseptorlari blokatorlari (ARB) bilan yondosh davolanayotganlarga alohida e’tibor qaratish lozim. Siydik kislotasining oshishi

Giperurikemiya tikagrelor bilan davolanganda yuzaga kelishi mumkin. Anamnezida giperurikemiya yoki podagra artriti bo‘lgan bemorlar Tigolorsni qabul qilishda ehtiyotkorlik choralarini ko‘rishlari lozim. Ehtiyot chorasi sifatida, siydik kislotasi nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda Tigozorsni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Trombotik prombotik purpura (TTP)

Tikagrelor qo‘llanilganda trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) paydo bo‘lishi juda kam hollarda qayd etilgan.

U trombotsitopeniya va nevrologik hodisalar, buyrak disfunksiyasi yoki isitma bilan bog‘liq bo‘lgan mikroningiopatik gemolitik kamqonlik bilan tavsiflanadi. TPP zudlik bilan davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladigan potentsial o‘limga olib keladigan holatga aylanadi.

Geparinning induratsiyalangan trombotsitopeniyani (GIT) tashxislashda trombotsitlarning laboratoriya ko‘rsatkichlariga ta’siri.

GITni tashxislash uchun qo‘llaniladigan geparin bilan indutsirlangan trombotsitlar agregatsiyasi testida (NІRA) bemorning qisqa qon zardobida geparin ishtirokida trombotsitlar agregatsiyasi sodir bo‘ladi.

Tikagrelor qabul qilayotgan bemorlarda GIT tashxisida trombotsitlar funksiyasi testining (shu jumladan, lekin bular bilan cheklanmagan holda NІRA) soxta manfiy natijalari kuzatilishi mumkin. Bu P2Y12 retseptorining ingibirlanishi bilan bog‘liq. Trombotsitlar funksiyasini tekshirishda GITni talqin qilish uchun tikagrelor bilan yondosh davolash haqidagi ma’lumotlar zarur.

GIT rivojlanishi kuzatilgan bemorlarda tikagrelor bilan davolashni davom ettirish faqat xavf va foyda nisbatini baholaganidan so‘ng, GITning protrombotik holatini hamda antikoagulyantlar va tikagrelor bilan yondosh davolashda qon ketish xavfining oshishini hisobga olgan holda mumkin.

Boshqalar

Tikagrelor va ASKning yuqori ushlab turuvchi dozasini (300 mg dan ortiq) birgalikda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Davolashni muddatidan oldin to‘xtatish

Har qanday antiagregant terapiyani, shu jumladan Tigolors bilan davolashni muddatidan oldin to‘xtatish, bemorning asosiy kasalligi tufayli yurak-qon tomir kasalligi, miokard infarkti yoki insultdan o‘lim xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun davolanishni barvaqt to‘xtatishdan saqlanish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Tikagrelor bilan davolanish paytida homiladorlikning oldini olish uchun tug‘ish yoshidagi ayollar tegishli kontratseptiv vositalarni qo‘llashlari kerak. Homilador ayollar tomonidan tikagrelordan foydalanish haqida deyarli ma’lumotlar yo‘q. Homiladorlik davrida tikagrelor qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Ko‘krak suti bilan emizishda yangi tug‘ilgan chaqaloqlar/go‘daklar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Ko‘krak suti bilan emizishning bola uchun foydasi va davolanishning ayol uchun foydasini hisobga olgan holda, emizishni to‘xtatish yoki tikagrelor bilan davolashni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilish kerak.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Tigolore mexanizmlar bilan avtotransportni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi. Tikagrelor bilan davolanganda bosh aylanishi kuzatilgan. Shuning uchun bunday alomatlari bo‘lgan bemorlar avtotransportni ehtiyotkorlik bilan boshqarishi yoki mexanizmlar bilan ishlashi kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Tigolors, birinchi navbatda, SURZA4 ning substrati va SURZA4 ning kuchsiz ingibitori hisoblanadi. Tigolors, shuningdek, R-glikoprotein substrati va R-glikoproteinning kuchsiz ingibitori bo‘lib, R-glikoprotein substratlarining ta’sirini oshirishi mumkin.

Tikagrelorga boshqa dori vositalari va moddalarning ta’siri.

SURZA4 ingibitorlari

SURZA4 ning kuchli ingibitorlari: ketokonazolning tikagrelor bilan birga qo‘llanilishi tikagrelorning Stax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 2.4 va 7.3 marta oshiradi. Smax va faol metabolitning AUC mos ravishda 89% va 56% ga kamaydi.

Boshqa kuchli SURZA4 ingibitorlari (klaritromitsin, nefazodon, ritonavir va atazanavir) ham ta’sir ko‘rsatadi, shuning uchun ularni Tigolors preparati bilan birga qo‘llash mumkin emas.

O‘rtacha SURZA4 ingibitorlari: Diltiazemning tikagrelor bilan birga qo‘llanilishi tikagrelorning Stax ko‘rsatkichini 69% ga, AUC ko‘rsatkichini esa 2,7 marta oshiradi, shu bilan birga faol metabolitning Smax ko‘rsatkichini 38% ga pasaytiradi, AUC esa o‘zgarmaydi. Tikagrelor diltiazemning plazma konsentratsiyasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. SÜRZA4 ning boshqa o‘rtacha ingibitorlarini (masalan, eritromitsin, flukonazol) Tigolors preparati bilan bir vaqtda buyurish mumkin.

Greypfrut sharbati: Tikagrelor ta’sirining 2 barobar kuchayishi har kuni ko‘p miqdorda greypfrut sharbati iste’mol qilingandan so‘ng (kuniga 3 marta 200 ml dan) kuzatildi. Ushbu yuqori ta’sir miqdori ko‘pchilik bemorlar uchun klinik ahamiyatga ega bo‘lmasligi kutilmoqda.

Siklosporin (R-dr va SURZA4 ingibitori)

Siklosporinni (600 mg dozada) tikagrelor bilan birgalikda qo‘llash tikagrelorning Stax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 2.3 va 2.8 martaga oshiradi. Shu bilan birga, faol metabolitning AUC 32% ga oshishi va Stax 15% ga kamayishi qayd etildi. Tikagrelorning kuchli R-glikoprotein ingibitorlari (masalan, verapamil va xinidin) bilan birgalikda qo‘llanilishi haqida ma’lumotlar yo‘q. Agar birgalikda qo‘llashning oldini olishning iloji bo‘lmasa, u holda kombinatsiyalangan terapiyani ehtiyotkorlik bilan o‘tkazish kerak.

SURZA induktorlari

Rifampitsinni tikagrelor bilan birgalikda qo‘llash tikagrelorning Stax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 73% va 86% ga pasaytiradi. Faol metabolitning staxi o‘zgarmaydi, AUC esa 46% ga kamayadi. Boshqa SURZA4 induktorlari (masalan, fenitoin, karbamazepin va fenobarbital) Tigolore preparatining ta’sirini pasaytirishi mumkin. Kuchli SURZA4 induktorlari Tigolors preparatining ta’siri va samaradorligini pasaytirishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtning o‘zida qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Boshqa dorilar

Farmakologik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, tikagrelorning geparin, enoksaparin va atsetilsalitsil kislotasi yoki desmopressin bilan birga qo‘llanilishi tikagrelor, uning faol metaboliti va ADFga bog‘liq trombotsitlar agregatsiyasi farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Gemostazga ta’sir etuvchi preparatlarni buyurishga klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lgan taqdirda, ularni Tigolors preparati bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Morfin qabul qilgan O‘KS bilan og‘rigan bemorlarda og‘iz orqali qabul qilinadigan P2Y12 ingibitorlari, jumladan tikagrelor va uning faol metaboliti ta’sirining kechikishi va pasayishi kuzatildi (tikagrelor ta’sirining 35% ga pasayishi). Bu o‘zaro ta’sir oshqozon-ichak trakti motorikasining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lishi va boshqa opioidlarga ham tarqalishi mumkin. Ushbu ta’sirning klinik ahamiyati noma’lum, ammo ma’lumotlar bir vaqtning o‘zida tikagrelor va morfin qabul qilayotgan bemorlarda tikagrelor samaradorligini pasaytirish mumkinligini ko‘rsatadi. Morfin qabul qilishni to‘xtatish imkoni bo‘lmagan va P2Y12 ning tez ingibirlanishi hal qiluvchi hisoblangan O‘KS bilan og‘rigan bemorlarda P2Y12 parenteral ingibitorini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish zarur.

Tikagrelorning boshqa dori vositalariga ta’siri

SÜRZA4 izofermenti bilan metabolizmga uchraydigan dori vositalari

Simvastatin: tikagrelor va simvastatinni birga qo‘llash simvastatinning Smax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 81% va 56% ga oshiradi; Simvastatin kislotasining SMX va AUC mos ravishda 64% va 52% ga oshadi, ba’zi hollarda bu ko‘rsatkichlar 2-3 baravar oshadi. Simvastatinni kuniga 40 mg dan yuqori dozada tikagrelor bilan birga qo‘llash simvastatinning nojo‘ya ta’sirlari rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, ushbu kombinatsiya zarur bo‘lganda, terapiyaning potensial xavfi va foydasi nisbatini baholash lozim.

Tigolors preparatini simvastatin va lovastatin bilan birgalikda 40 mg dan yuqori dozada qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Atorvastatin: Atorvastatin va tikagrelorning birga qo‘llanilishi atorvastatin kislotasi metabolitlarining Stax va AUC ko‘rsatkichini mos ravishda 23% va 36% ga oshiradi. Atorvastatin kislotasining barcha metabolitlari uchun Stax va AUC qiymatlarining bunday oshishi kuzatiladi. Bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatsiz deb topilgan.

SURZA4 bilan metabolizmga uchraydigan statinlar bilan o‘xshash ta’sirlarni istisno qilib bo‘lmaydi. PLATO tadqiqotida tikagrelor va turli statinlar qabul qilgan guruhdagi bemorlarning 93 foizida statinlarning xavfsizligiga oid hech qanday noxush belgilar kuzatilmadi.

Tikagrelor o‘rtacha SURZA4 ingibitori. Tigoloro preparatini va tor terapevtik indeksga ega bo‘lgan SURZA4 substratlarini (masalan, sizaprid yoki sporinya alkaloidlari) birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki tikagrelor ushbu preparatlarning ta’sirini oshirishi mumkin.

CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalari

Tikagrelor va tolbutamidni bir vaqtda qo‘llashda ushbu preparatlarning hech birining plazma konsentratsiyasi o‘zgarmadi. Bu shuni ko‘rsatadiki, tikagrelor SUP2C9 izofermentining ingibitori emas va u varfarin va tolbutamid kabi preparatlarning SUP2C9 vositali metabolizmiga ta’sir qilishi ehtimoldan yiroq.

Peroral kontratseptivlar

Tigolors preparatini geparin, etoksaparin yoki desmopressin bilan birgalikda qo‘llash FQTV, qon ivishining faollashgan vaqti (ABC) va Xa omilini o‘rganishga ta’sir ko‘rsatmadi, biroq potensial farmakodinamik o‘zaro ta’sir tufayli gemostazga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan birgalikda qo‘llashda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlarini (masalan, paroksetin, sertralin va sitalopram) qo‘llash fonida teri ostiga qon quyilishlar haqida xabarlar bo‘lganligi sababli, ularni Tigolors preparati bilan birga qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan foydalanish tavsiya etiladi.

Chiqarish shakli

Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylangan, polivinilxlorid plyonka va alyuminiy folgadan yasalgan konturli katakli o‘ramda 14 tadan tabletka.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 30 °S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llash mumkin emas.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd., Xitoy.

Manzil: Shitszyachjuan shahri, Iqtisodiy va texnologik rivojlanish zonasi, Yanszi yo‘li, 88.