Фликсотид Эвохалер аэрозоль д/инг. по 125 мкг 60 доз (баллон)

1 доза содержит:

активное вещество: флутиказона пропионат (тонкоизмельченный) - 125 мкг или 250 мкг;

вспомогательные вещества: пропеллент 1,1,1,2-тетрафторэтан (не содержащий фреон пропеллент гидроксифтороалкан 134а (HFA 134a) (GR106642X)) до 75 мг.

Суспензия белого или почти белого цвета.

Дозированный аэрозоль для ингаляций.

Глюкокортикоидное средство для ингаляций. Код АТХ: R03BA05.

Фармакодинамика

Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность флутиказона пропионата по каждому из имеющихся ингаляционных устройств была оценена в рамках сравнительного исследования фармакокинетических данных ингаляционных и внутривенных форм. У здоровых взрослых добровольцев абсолютная биодоступность для флутиказона пропионата, введенного с помощью Аккухалера/Дискуса, составляла 7,8%, с помощью Дискхалера - 9.0%, с помощью Эвохалера - 10.9% соответственно. У пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдается меньшее системное воздействие ингаляционного флутиказона пропионата, чем у здоровых добровольцев. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалируемой дозы может быть проглочена, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень, биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалируемой дозы и системным действием флутиказона пропионата.

Распределение

Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Связывание с белками плазмы умеренно высокое (91%).

Метаболизм

Флутиказона пропионат очень быстро выводится из системного кровотока, в основном путем метаболизма в печени при участии фермента CPY3А4 системы цитохрома Р450, с образованием неактивного метаболита - карбоновой кислоты. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с известными ингибиторами CPY3А4, так как существует потенциальная возможность увеличения системной экспозиции флутиказона пропионата.

Выведение

Фармакокинетика флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин) и терминальным периодом полувыведения, составляющим около 8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%) и менее 5% выводится в виде метаболита.

Клинические исследования

При ХОБЛ подтверждены значительное уменьшение выраженности симптомов заболевания и улучшение функции легких независимо от возраста, пола, линейной функции основания легких, статуса курения или атопического статуса пациента, что может приводить к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Доклиническая информация

Токсикологические исследования продемонстрировали только классовые эффекты, характерные для сильнодействующих кортикостероидов и только в дозах, превышающих терапевтические. В ходе исследований хронической токсичности, репродуктивной функции или тератогенности никаких новых эффектов не выявлено.

Флутиказона пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo и не продемонстрировал туморогенного (онкогенного) потенциала у грызунов. В ходе исследований на животных не продемонстрировал раздражающих и сенсибилизирующих эффектов.

Не содержащий фреон пропеллент, HFA 134a, вводимый широкому спектру животных ежедневно в течение двух лет, не продемонстрировал токсических эффектов при очень высоких паровых концентрациях, во многом превышающих концентрации, принимаемые пациентами.

Астма

Фликсотид™ Эвохалер™ оказывает выраженное противовоспалительное действие в легких.

Препарат уменьшает симптомы и частоту обострений астмы у пациентов, ранее получавших монотерапию бронходилататорами или другую профилактическую терапию.

При тяжелой астме требуется постоянное медицинское наблюдение во избежание летального исхода. Пациенты с тяжелой формой астмы имеют постоянные симптомы и частые обострения с ограничением физической активности, и с исходными значениями пиковой скорости выдоха ниже 60% и вариабельностью более чем 30%, которая обычно не восстанавливается полностью до нормы после использования бронходилататоров. Таким пациентам требуются более высокие дозы ингаляционных (смотрите инструкции по дозированию) или пероральных кортикостероидов. Внезапное ухудшение симптомов может потребовать увеличения дозы кортикостероида, которая должна быть введена под медицинским наблюдением.

Взрослые

Профилактика:

• Астма легкой степени тяжести (значения пиковой скорости выдоха более 80% от должного и вариабельностью менее 20%): пациенты, требующие периодического симптоматического лечения астмы бронходилататорами более чем на нерегулярной основе.
• Астма средней степени тяжести (значения пиковой скорости выдоха 60-80% от должного и вариабельностью более 20-30%): пациенты, требующие регулярного противоастматического лечения и пациенты с нестабильной астмой или с ухудшением состояния на фоне существующей профилактической терапии или монотерапии бронходилататорами.
• Тяжелая степень астмы (значения пиковой скорости выдоха ниже 60% от должного и вариабельностью более 30%): пациенты с тяжелой хранической астмой. При применении флутиказона пропионата многие пациенты, которые зависят от приема системных кортикостероидов для адекватного контроля над симптомами, могут значительно сократить применение и исключить необходимость приема пероральных кортикостероидов.

Дети

Дети, которые нуждаются в профилактическом лечении астмы, включая пациентов у которых не достигнут контроль симптомов при существующей профилактической терапии.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Фликсотид™ Эвохалер™ показан для лечения ХОБЛ в качестве дополнительного средства к терапии бронходилататорами длительного действия (например, к бета-агонистам длительного действия (ДДВА)).

Пациенты должны быть уведомлены о том, что Фликсотид™ Эвохалер™ является средством профилактической терапии, и его следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.

Дозированный аэрозоль для ингаляций Фликсотид™ Эвохалер™ предназначен только для перорального ингаляционного введения.

Предполагается, что каждая предписанная доза принимается как минимум с помощью двух ингаляций.

Пациентам, которые затрудняются в использовании дозированного ингалятора, рекомендуется использовать спейсер.

Астма

Терапевтический эффект при бронхиальной астме наступает через 4-7 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее не использовали ингаляционные кортикостероиды, улучшение может отмечаться уже через 24 часа после начала применения препарата.

Если пациент считает, что лечение бронходилататорами быстрого действия становится менее эффективным или ему требуется большее число ингаляций, чем обычно, врачу следует обратить на это особое внимание.

Взрослые и подростки старше 16 лет

Рекомендуемая доза составляет 100-1000 мкг 2 раза в сутки.

Начальная доза препарата зависит от степени тяжести заболевания:

• бронхиальная астма легкой степени тяжести: 100-250 мкг 2 раза в день,
• бронхиальная астма средней степени тяжести: 250-500 мкг 2 раза в день,
• бронхиальная астма тяжелой степени тяжести: 500-1000 мкг 2 раза в день.

В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу препарата можно увеличивать до достижения контроля над заболеванием или снижать до минимальной эффективной дозы.

Альтернативно, начальную дозу флутиказона пропионата можно рассчитать как половину суточной дозы беклометазона дипропионата или эквивалента, который пациент применял в виде дозированных ингаляций.

Дети в возрасте 4 лет и старше

Рекомендуемая доза составляет 50-200 мкг 2 раза в сутки.

У большинства детей контроля астмы можно достичь, применяя дозы 50-100 мкг 2 раза в сутки. У пациентов с недостаточно контролируемой бронхиальной астмой возможно увеличение дозы до 200 мкг 2 раза в сутки.

Начальная доза препарата зависит от степени тяжести заболевания.

Затем, в зависимости от индивидуального ответа пациента начальную дозу препарата можно увеличивать до достижения контроля над заболеванием или снижать до минимальной эффективной дозы.

Следует отметить, что для обеспечения приема данных доз следует использовать только Фликсотид™ Эвохалер™, содержащий 50 мкг флутиказона пропионата в дозе.

Если требуемая педиатрическая доза не может быть получена при помощи имеющейся формы выпуска Фликсотид™ Эвохалер™, то в таких случаях должно быть рассмотрено применение альтернативной лекарственной формы флутиказона пропионата (например: сухой порошок для ингаляций).

Дети в возрасте от 1 года до 4 лет

Ингаляционная форма флутиказона пропионата особенно показана детям младшего возраста с частыми и продолжительными приступами бронхиальной астмы.

По результатам клинических исследований установлено, что оптимальной дозой для достижения контроля симптомов астмы у детей в возрасте от 1 года до 4 лет, является доза 100 мкг 2 раза в сутки, вводимая с помощью педиатрического спейсера с лицевой маской (например, БЕБИХАЛЕР™/BABYHALER™).

Диагностика и лечение бронхиальной астмы должны выполняться при регулярном осмотре пациента врачом.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 500 мкг 2 раза в сутки в качестве дополнительного средства к терапии бронходилататорами длительного действия (например, ДДБА).

Для достижения оптимального эффекта препарат рекомендовано применять ежедневно в течение 3-6 месяцев. При отсутствии клинического улучшения по прошествии 3-6 месяцев необходимо проведение медицинского осмотра.

Рекомендовано применять только Фликсотид™ Эвохалер™, содержащий 250 мкг флутиказона пропионата в дозе.

Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Инструкция по использованию Фликсотида™ Эвохалера™

Проверка исправности ингалятора

Перед использованием устройства в первый раз или если ингалятор не использовался в течение недели или более, снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхнуть ингалятор, ингалятор и произвести два распыления в воздух для того, чтобы убедиться в исправности ингалятора.

Использование ингалятора

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
2. Осмотреть мундштук изнутри и снаружи, чтобы убедиться, что он чистый (отсутствие посторонних частиц).
3. Хорошо встряхнуть ингалятор, убедиться в отсутствии посторонних частиц и что содержимое ингалятора равномерно перемешано.
4. Поместить ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
5. Сделать глубокий, насколько возможно, выдох. Поместить мундштук между зубами, не прикусывая его, и плотно обхватить губами.
6. Производя максимально глубокий вдох через рот, одновременно нажать на верхнюю часть ингалятора, чтобы осуществить распыление лекарственного вещества.
7. Задержать дыхание настолько, насколько это, возможно, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Продолжать сдерживать дыхание так долго, насколько это возможно.
8. Если необходимо продолжить ингаляции, следует подождать приблизительно 30 секунд, держа ингалятор в вертикальном положении, а затем повторить этапы с 3-го по 7-ой.
9. После ингаляции необходимо прополоскать ротовую полость водой и выплюнуть воду.
10. Плотно закрыть мундштук защитным колпачком.

Выполняя стадии 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Важно, чтобы нажатие на клапан ингалятора наступало в начале спокойного, глубокого вдоха. Чтобы быть уверенным, что ингаляция выполнена правильно, в первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Появляющаяся во время ингаляции «дымка» из ингалятора или уголков рта указывает на неправильную технику ингаляции и необходимо снова начать с пункта 2.

Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, то необходимо строго соблюдать их. Если при использовании ингалятора возникают трудности, необходимо сообщить об этом врачу.

Чистка ингалятора

Ингалятор следует чистить не менее одного раза в неделю.

1. Снять колпачок с мундштука.
2. Не вынимать контейнер из пластикового устройства.
3. Тщательно протереть мундштук изнутри и снаружи сухой марлей или тканью.
4. Закрыть мундштук колпачком.

НЕ ОПУСКАТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ КОНТЕЙНЕР В ВОДУ.

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости, которая определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к <1/10), нечасто (≥1/1000 к <1/100), редко (≥1/10 000 к <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Побочные реакции, относящиеся к разряду «Очень часто», «часто» и «нечасто» определены по данным клинических исследований. Побочные реакции, относящиеся к разряду «редко» и «очень редко» определены на основании спонтанных сообщений.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Передозировка

Симптомы

Острая передозировка препарата может привести к временному угнетению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обычно не требует экстренной терапии, так как функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При длительном приеме доз препарата, превышающих рекомендованные, возможно значимое подавление функции коры надпочечников. Были получены очень редкие сообщения о развитии острого адреналового криза у детей, получивших дозы флутиказона пропионата выше рекомендованных (как правило, 1000 мкг в сутки и выше) на протяжении длительного периода времени (нескольких месяцев или лет). У таких пациентов отмечалась гипогликемия, угнетение сознания и судороги. Острый адреналовый криз может развиваться на фоне следующих состояний: тяжелая травма, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы флутиказона пропионата.

Лечение

Необходимо наблюдение пациентов, получающих высокие дозы, и постепенное снижение дозы флутиказона пропионата.

Увеличение потребности в применении ингаляционных бета2-агонистов короткого действия для контроля симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении контроля над течением заболевания. В таких случаях план лечения пациента требует пересмотра.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над течением бронхиальной астмы представляет собой потенциальную опасность для жизни пациента и требует повышения дозы кортикостероидов. Пациентам, относящимся к группе риска, может быть назначено ежедневное проведение пикфлоуметрии.

При длительном применении любых ингаляционных кортикостероидов, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме кортикостероидов внутрь (см. раздел Передозировка). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому. Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных кортикостероидов была снижена до минимальной эффективной дозы, позволяющей контролировать течение заболевания (см. раздел Побочные действия).

Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные кортикостероиды в течение длительного времени.

В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших кортикостероиды внутрь, на лечение флутиказона пропионатом в форме аэрозоля для ингаляций.

Отмену системных кортикостероидов на фоне приема флутиказона пропионата в форме аэрозоля для ингаляций следует проводить постепенно, и пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием кортикостероидов в период стресса.

Всегда необходимо учитывать вероятность надпочечниковой недостаточности в экстренных ситуациях (включая хирургическое вмешательство), а также при плановом вмешательстве, которое может послужить причиной стресса, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы кортикостероидов в течение длительного времени. При этом следует решить вопрос о необходимости дополнительного назначения кортикостероидов в зависимости от клинической ситуации (см. раздел Передозировка).

При переводе пациентов с приема системных кортикостероидов на ингаляционную терапию также могут обостряться сопутствующие аллергические заболевания , например, аллергический ринит или экзема, которые раньше контролировались системными препаратами.

Резко прекращать лечение препаратом Фликсотид™ Эвохалер™ не рекомендуется.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови (см. раздел Побочные действия), и об этом следует помнить, назначая флутиказона пропионат больным сахарным диабетом в анамнезе.

Следует соблюдать особую осторожность при лечении ингаляционными кортикостероидами пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких.

В рамках пострегистрационного применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает возможный риск системных побочных эффектов кортикостероидов (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, существует вероятность развития парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением одышки после ингаляции. Для купирования этого приступа необходимо немедленное применение ингаляционного бронходилататора быстрого и короткого действия. Ингаляцию флутиказона пропионатом следует немедленно прекратить, далее следует оценить состояние пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.

В исследованиях было зарегистрировано увеличение случаев пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получавших флутиказона пропионат в дозе 500 мкг (см. раздел Побочные действия). Врачам следует помнить о возможности возникновения пневмонии у таких пациентов, поскольку клинические признаки пневмонии и обострения основного заболевания могут часто совпадать.

Рекомендуется проверить, умеет ли пациент правильно пользоваться ингалятором, чтобы убедиться в том, что приведение ингалятора в действие проводится синхронно с вдохом для обеспечения оптимальной доставки активного вещества в легкие.

Беременность и лактация

Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили влияния флутиказона пропионата на мужскую или женскую фертильность.

Недостаточно данных по применению препарата в период беременности. При беременности препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

По результатам ретроспективного эпидемиологического исследования не выявлено повышенного риска развития крупных врожденных пороков развития (MCM) по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами при приеме флутиказона пропионата в течение первого триместра беременности.

Доклинические исследования влияния флутиказона пропионата на репродуктивную функцию у животных показали, что при значениях системной экспозиции, превышающих наблюдаемые при применении рекомендуемых терапевтических ингаляционных доз, возникают только характерные для кортикостероидов эффекты.

Не исследовалось, проникает ли флутиказона пропионат в грудное молоко. Поддающиеся измерению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови лабораторных крыс, находящихся в периоде лактации, после подкожного введения препарата указывают на наличие флутиказона пропионата в грудном молоке. Однако ожидается, что после ингаляционного применения флутиказона пропионата в рекомендуемых дозах его концентрации в плазме крови будут низкими.

В период лактации препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять автомобильным транспортом, механизмами

Влияние на данные способности флутиказона пропионата маловероятно.

Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

В обычных условиях при ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низки вследствие активного метаболизма при "первом прохождении" и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия флутиказона пропионата маловероятны.

Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке. В рамках пострегистрационного применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает возможный риск системных побочных эффектов кортикостероидов.

Исследования других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения концентрации флутиказона пропионата в плазме.

Несовместимость.

Не сообщалось.

Дозированный аэрозоль для ингаляций 125 мкг/доза или 250 мкг/доза

По 60 или 120 доз (для 125 мкг/доза) или по 60 доз (для 250 мкг/доза) в контейнеры (баллоны) из алюминиевого сплава, покрытые изнутри флюорополимером, снабженные дозирующим клапаном. Готовый контейнер (контейнер, оснащенный клапаном) вставляется в пластиковый актуатор, состоящий из аэрозольной головки (распыляющая насадка) с пылезащитным колпачком, и формирует ингалятор в полном комплекте.

Ингалятор (Эвохалер™) № 1 в полном комплекте вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Хранить при температуре не выше +30 °С.

Не замораживать. Предохранять от попадания прямых солнечных лучей.

Плотно закрывать мундштук защитным колпачком.

Как и у большинства средств для ингаляций в аэрозольных упаковках, терапевтический эффект препарата снижается при охлаждении баллончика.

Не прокалывать, не разбивать и не сжигать контейнер, даже когда он пуст!

24 месяца.

По рецепту.

GlaxoWellcome S.A.

Avenida de Extremadura, 3, 09400 Aranda De Duero (Burgos), Spain.

Глаксо Вэллком С.А.

проспект Эстремадура, 3, 09400 Аранда-де-Дуэро (Бургос), Испания.