Флуконазол Борисовский Змп капсулы по 150 мг №1 (блистер)

Флуконазол, 50 мг

1капсула содержит:

активное вещество: флуконазола - 50 мг;

вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат - 90,3 мг, пропилпарагидроксибензоат Е216 - не более 0,310 мг, метилпарагидроксибензоат Е218 - не более 0,072 мг.

Флуконазол, 150 мг

1капсула содержит:

активное вещество: флуконазола -150 мг;

вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат - 24,0 мг, пропилпарагидроксибензоат Е216 - не более 0,310 мг, метилпарагидроксибензоат Е218 - не более 0,072 мг.

Флуконазол, 50 мг.

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.

Флуконазол, 150 мг.

Капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами, белого цвета.

Капсулы.

Противогрибковое средство. Код АТХ: J02AC01.

Флуконазол, представитель нового класса триазольных противогрибковых средств. Обладает высоко специфичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека).

Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на скорость абсорбции (всасывание) препарата при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после приема внутрь натощак 150 мг флуконазола - 0,5-1,5 ч. и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л.

Распределение

Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы.

Равновесная концентрация препарата в плазме (Css) достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч.

Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, дерме и роговом слое (селективное накопление) достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные.

При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5,8 мкг/л. После приема внутрь 150 мг 1 раз в нед. - на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация в ногтях после 4-х месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю: в здоровых ногтях - 4,05 мкг/г, в пораженных - 1,8 мкг/г. Через 6 мес. после завершения терапии, флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию внеклеточной жидкости в организме. Связь с белками плазмы низкая - 11-12%.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренс креатинина.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа, в течение 3 ч, концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приема на другой.

Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

• криптококкового менингита ;
• кокцидиоидомикоза;
• инвазивного кандидоза;
• кандидоза слизистых оболочек, в том числе орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кандидоза кожи и слизистых оболочек;
• хронического атрофического кандидоза полости рта (связанного с ношением зубных протезов) при недостаточной эффективности гигиены полости рта или
• местного лечения;
• острого или рецидивирующего вагинального кандидоза, когда местная терапия не является подходящей;
• кандидозного баланита, когда местная терапия не является подходящей;
• дерматомикозов, в том числе tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor и кандидозных инфекций кожи при необходимости проведения системной терапии;
• tinea unguium (онихомикоз) в случае, когда назначение других лекарственных препаратов не приемлемо.

Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:

• рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов;
• рецидивы орофарингеального кандидоза или кандидоза пищевода у ВИЧ- инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов;
• для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год);
• для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (например, у пациентов с гемобластозами, проходящих химиотерапию, или пациен-тов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

Флуконазол показан для лечения доношенных новорожденных, детей грудного, раннего, дошкольного и младшего школьного возраста, а также подростков - в возрасте от 0 до 17 лет.

Применять препарат в форме капсул данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить капсулу. Флуконазол в капсулах не предназначен для назначения детям до 6 лет в связи с особенностями лекарственной формы.

Флуконазол показан для лечения кандидоза слизистых оболочек (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском развития рецидивов.Терапию можно начинать до того, как станут известны результаты культурального и других лабораторных методов исследования. Однако, после получения этих результатов следует внести соответствующую коррекцию в терапию.

При применении данного препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему применению противогрибковых лекарственных препаратов.

Лекарство принимают перорально.

Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Средняя доза флуконазола при криптококковых инфекциях у взрослых составляет 400 мг 1 раз в сутки в первый день лечения, затем по 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях определяется клинической эффективностью, подтвержденной микологическим исследованием, и составляет в среднем 6-8 недель.

Для профилактики рецидивов криптококкового менингита у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита препарат назначают в течение длительного периода в дозе 200 мг в сутки после завершения полного курса основного лечения.

При диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях препарат назначают в дозе 400 мг в первый день, а затем в дальнейшем по 200-400 мг. Продолжительность лечения определяется в зависимости от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек препарат назначают по 50-100 мг в сутки в течение 14-30 дней. С целью профилактики рецидивов кандидоза слизистой оболочки полости рта и гортани пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита препарат назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю.

При кандидозе и баланите флуконазол принимают в разовой дозе 150 мг. Для предотвращения рецидивов препарат можно назначать один раз в месяц в дозе 150 мг. Продолжительность лечения определяется индивидуально и может составлять от 4 до 12 месяцев.

Рекомендуемая доза флуконазола для профилактики кандидоза при цитостатической терапии и лучевой терапии у онкологических больных составляет 50-400 мг 1 раз в сутки. При высоком риске диссеминированной инфекции рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки в течение нескольких дней до ожидаемой нейтропении. После увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение флуконазолом продолжают еще в течение 7 дней.

При микозах кожи (в том числе при инфекциях стоп, тела, половой сферы и кандидозе) доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения - 2-4 недели, при микозах стоп - до 6 недель.

Рекомендуемая доза при лечении перхоти - 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.

Рекомендуемая доза при онихомикозе - 150 мг один раз в неделю. Лечение продолжают до тех пор, пока не вырастет незараженный ноготь. Отрастание ногтей на руках и ногах обычно занимает 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

При глубоких эндемических микозах может возникнуть необходимость применения препарата в дозе 200-400 мг в течение до 2 лет. Продолжительность лечения определяется индивидуально и составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 мес при паракокцидиомикозе, 1-16 мес при споротрихозе, 3-17 мес при гистоплазмозе.

Для детей от 6 лет. Препарат нельзя назначать в суточных дозах, превышающих дозу для взрослых. Препарат применяют один раз в сутки. Как и у взрослых, продолжительность лечения определяется клинической и лабораторной эффективностью.

При кандидозе слизистых оболочек препарат назначают из расчета 6 мг/кг массы тела в первый день, а затем по 3 мг/кг в сутки.

При системном кандидозе или криптококкозе рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций детям со сниженным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки.

Препарат назначают в умеренных терапевтических дозах пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции почек, когда клиренс креатинина более 50 мл в минуту, препарат применяют в средней дозе. При клиренсе креатинина от 11 мл до 50 мл в минуту применяют дозу, составляющую 50% средней терапевтической дозы.

Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q-Т, мерцание/трепетание желудочков.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Гиперчувствительность к действующему веществу, азольным веществам, близким к нему по химической структуре, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, указанных в разделе «Состав».

По данным исследования лекарственного взаимодействия с многократным приемом препаратов одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше противопоказано.

Пациентам, принимающим флуконазол, противопоказано одновременное назначение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT и метаболизирующих посредством изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Беременность и период лактации

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Антикоагулянты. Флуконазол увеличивает протромбиновое время кумариновых антикоагулянтов (например, варфарина) в среднем на 12%, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты.

Сульфонилмочевинные препараты. При одновременном приеме флуконазола и оральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) период полувыведения последних удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств.

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.

Фенитоин. Одновременный прием флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Оральные контрацептивы. Многократное применение флуконазола (в дозах 50-200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированного противозачаточного средства.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводило к снижению площади под кривой «концентрация - время» на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. Необходимо увеличивать дозу флуконазола при их одновременном назначении.

Циклоспорин. При лечении флуконазолом в дозе 200 мг/сут. концентрация циклоспорина в крови повышается.

Теофиллин. Флуконазол удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Терфенадин. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут. и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут. В сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.

Цизаприд. При одновременном приеме флуконазола и цизаприда - нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Нифабутин. Описаны случаи увеита.

Такролимус. Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем, возрастает риск нефротоксического действия.

Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Мидазолам. Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем, повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Флуконазол, капсулы 50 мг: 7 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

Флуконазол, капсулы 150 мг: 1 капсула в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.

1 контурную ячейковую упаковку для всех дозировок или 2 контурные ячейковые упаковки для дозировки 150 мг вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

2 года.

По рецепту.

LAXISAM Pharmaceuticals, OOO (упаков.) Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Беларусь (произ.).