Флуконазол

Действующее вещество: флуконазол.

Противогрибковые средства.

Противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан с выраженным ингибированием цитохрома Р 450 зависимого фермента 14α - деметилазы грибковой клетки и вследствие этого подавлением синтеза основного компонента клеточной стенки гриба - эргостерола. Высоко активен в отношении Candida spp., Miсrosporum spp., Trichoptyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного (в/в) введения. Период полувыведения (Т1/2) препарата составляет около 30 часов. Концентрация в плазме находится в прямо пропорциональной зависимости от введенной дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом при введении 1 раз в сутки. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости, в органы и ткани организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме.

У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме, потовой жидкости достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается и длительно сохраняется в роговом слое. Флуконазол выводится в основном почками; приблизительно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Флуконазол для инфузий показан для лечения многих грибковых инфекций:

• криптококкоз, включая криптококковый менингит;
• системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекций брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);
• кандидозы слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов);
• генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз, острый и хронический рецидивирующий баланит:
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз;
• глубокие эндемические микозы;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатиками или проведении лучевой терапии, у больных со СПИДом при пересадке органов и других состояниях, связанных с подавлением иммунитета.

Флуконазол применяют в/в капельно со скоростью не больше 200 мг/час в сутки.

При вагинальном кандидозе, кандидозном баланите назначают 100-200 мг в сутки; часто после однократного введения препарата наступает выздоровление. При других формах кандидоза слизистых оболочек рекомендуется 50-100 мг один раз в сутки в течение 14-30 дней.

При системном кандидозе и криптококковых инфекциях, включая менингит, в первый день 400 мг, затем 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции: длительность терапии зависит от клинической эффективности: обычно курс лечения при криптококковом менингите длится 6-8 недель.

При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150- 200 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки, длительность терапии обычно 2-4 недели. Однако, при микозах стоп может потребоваться лечения до 6 недель.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю: лечение следует проводить до полной замены пораженного ногтя здоровым.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями - 100 мг через день, пока больной находится в группе повышенного риска, вследствие лучевой или химиотерапии.

Больным пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима, дозирования препарата.

При нарушении функции почек доза флуконазола при однократном его приеме не изменяется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если КК составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (с 100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным регулярно находящимся на гемодиализе одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Детям старше одного года при нормальной функции почек флуконазол вводят ежедневно 1 раз/сут из расчета 1-3 мг/кг/сут (при кандидозе слизистых оболочек) и 3-12 мг/кг/сут (при системных кандидозах или криптококковых) в зависимости от тяжести заболевания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и взрослым), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 2-4 недели ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе и понос, снижение аппетита, изменение вкуса, запор, головная боль, головокружение, усталость, редко- судороги и алопеция.

Кожные реакции: очень редко кожная сыпь, анафилаксия и ангионевротический отек (требующие немедленного прекращения приема препарата) редко -мультиформная эритема, (синдром Стивена-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала Q - Т, мерцание/трепетание желудочков.

Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения), повышение активности печеночных ферментов и выраженное нарушение функции печени. Прочие: редко - нарушение функции почек, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Повышенная чувствительность к флуконазолу, азольным соединениям и другим ингредиентам, входящим в состав препарата, период беременности и лактации, детский возраст до 1 года, одновременное назначение флуконазола (в дозе 400 мг/сут) с цизапридом, терфенадином и астемизолом.

С осторожностью - алкоголизм, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, печеночная недостаточность, поверхностное инвазивные/системные грибковые инфекции, одновременный прием терфенадина и флуконазола (в дозе менее 400 мг/сут), потенциально проаритмогенные состояния (у пациентов с множественными факторами риска: органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмию).

Во время беременности применение препарата не рекомендовано. Возможно применение при угрожающих жизни инфекциях, когда польза от лечения для матери превышает риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации - грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Взаимодействие флуконазола (в дозе 200мг/сут) с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, таким образом снижает метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.

При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового типа.

Флуконазол удлиняет Т1/2 пероральных сахароснижающих препаратов (производных сульфонилмочевины). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и данный тип сахароснижающих препаратов, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.

Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании.

У пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.

Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.

Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.

Повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Повышает концентрацию такролимуса - риск нефротоксичности.

Поскольку флуконазол выводится преимущественно с мочой, следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушенной функцией почек. При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом КК. Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, ожидаемую от лечения и риск развития более тяжелого поражения печени. Не имеется достаточного опыта применения флуконазола у детей. У этой группы больных врач должен самостоятельно принять решение о необходимости такой терапии.

Неизвестно отрицательное влияние на способность управления автомобилем и работе с другими механизмами.

Препарат хранить в недоступном для детей месте и не следует использовать после истечения срока годности.

Симптомы: тошнота, рвота, понос, в более тяжелых случаях могут отмечаться судороги.

Лечение: рекомендуется симптоматическое лечение. Так как флуконазол главным образом выводится с мочой, усиленный диурез повышает его экскрецию. Трехчасовая процедура гемодиализа наполовину снижает концентрацию флуконазола в плазме.

Раствор для инфузий 2 мг/мл, по 100 мл в стеклянных бутылках или во флаконах из полипропилена.

Защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

2 года.

По рецепту.

НПП «RADIKS», г. Ташкент, 100054, ул. Лутфий, 50

Тел. 273-92-31, факс 273-80-58.