Гальвусмет таблетки 50 мг / 500 мг №30 (3 блистера х 10 таблеток)

1 таблетка 50 мг/1000 мг содержит:

активные вещества: 50 мг вилдаглиптина и 1000 мг метформина гидрохлорида; вспомогательные вещества: гидроксипропилцелюллоза, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа желтый (E 172), только для дозировки 50 мг/500 мг - оксид железа красный (E 172).

Таблетки.

Пероральное противодиабетическое средство.

Фармакокинетика

Всасывание Гальвусмет

В исследовании биоэквивалентности препарата Гальвусмет таблетки разных концентраций (50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) сравнивали с комбинацией отдельных препаратов вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в соответствующих дозах. В этих исследованиях была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Гальвусмет в комбинациях отдельных препаратов по показателям AUC и Cmах обоих компонентов препарата Гальвусмет - вилдаглиптина и метформина гидрохлорида. Прием пищи не влияет на объем и степень всасывания вилдаглиптина с препаратом Гальвусмет. Cmax и AUC метформина гидрохлорида при приеме препарата вместе с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Всасывание метформина гидрохлорида также задерживалось при приеме препарата во время еды, что отобразилось на Tmах (с 2,0 до 4,0 часов). Влияние приема пищи на фармакокинетику обоих компонентов препарата - вилдаглиптина и метформина гидрохлорида аналогично влиянию на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина гидрохлорида при их индивидуальном применении с пищей.

Вилдаглиптин

После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается, пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 1,75 часа. Прием вилдаглиптина с пищей приводит к снижению Cmax (19%) по сравнению с дозированием натощак. Тем не менее, масштабы изменений не являются клинически значимыми, так что вилдаглиптин может быть принят как с пищей, так и без. Абсолютная биодоступность составляет 85%.

Распределение

Связывание с белками плазмы вилдаглиптина низкое (9,3%) и вилдаглиптин распределяется поровну между плазмой и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина в стационарном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 литр, что свидетельствует о внесосудистом распределении.

Биотрансформация

Метаболизм является основным путем элиминации вилдаглиптина в организме человека, что составляет 69% от дозы. Основной метаболит (LAY 151) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-фрагмента, что составляет 57% от дозы, за которым следует продукт амидного гидролиза (4% от дозы). DPP-4 способствует частичному гидролизу вилдаглиптина в исследовании in vivo с использованием DPP-4 недостатком у крыс. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами CYP 450 в любой количественной степени, и, соответственно, метаболический клиренс вилдаглиптина не должен быть затронут препаратами, которые принимаются параллельно с ним, и являются ингибиторами и/или индукторами CYP 450. Исследование in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибирует/индуцирует CYP 450 ферменты. Таким образом, вилдаглиптин не может повлиять на метаболический клиренс препаратов, которые принимаются совместно с ним и метаболизируются CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 и CYP 3A4/5.

Выведение

После перорального введения вилдаглиптина, около 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы обнаруживается в фекалиях. Почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина приходится на 23% дозы после приема внутрь. После внутривенного введения здоровым людям, клиренс вилдаглиптина в плазме и в почках составляют 41 и 13 л/ч соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет около 2 часов. Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3 часов. Линейность/не линейность Cmax для вилдаглиптина и площадь под кривой концентрации в плазме по временным кривым (AUC) увеличивается пропорционально дозе примерно в терапевтическом диапазоне доз.

Характеристика пациентов

Пол

Нет клинически значимых различий в фармакокинетике вилдаглиптина между здоровыми испытуемыми мужского и женского пола в широком диапазоне возраста и индекса массы тела (ИМТ). DPP-4 ингибирование вилдаглиптина не зависит от пола.

Возраст

У здоровых добровольцев пожилого возраста (≥ 70 лет), общее воздействие вилдаглиптина (100 мг один раз в день) было увеличено на 32%, с 18% повышением пиковых концентраций в плазме крови по сравнению с молодыми здоровыми людьми (18-40 лет). Однако эти изменения не считаются клинически значимыми. DPP-4 ингибирование вилдаглиптина не зависит от возраста. Печеночная недостаточность У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы А-С по Чайлд-Пью) не было никаких клинически значимых изменений (максимум ~ 30%) при воздействии вилдаглиптина.

Почечная недостаточность

AUC вилдаглипина возрастала, в среднем, в 1,4; 1,7 и 2 раза у пациентов со слабыми, умеренными и сильными нарушениями функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с функцией почек в норме. AUC метаболитов LAY151 возрастала, в 1,6; 3,2 и 7,3 раза, а BQS867 возрастала, в 1,4; 2,7 и 7,3 раза у пациентов со слабыми, умеренными и сильными нарушениями функции почек, соответственно, по сравнению с субъектами с нормальной функцией почек. Ограниченные данные для пациентов с почечным заболеванием в последней стадии (ESRD) показывают, что у них экспозиция вилдаглипина аналогична таковой у пациентов с сильными нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 у пациентов с ESRD приблизительно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с сильными нарушениями функции почек. Вилдаглипин в ограниченной степени выводится при гемодиализе (3% за 3-4 часа гемодиализа, который начали через 4 часа после дозирования). Этнические группы Ограниченные данные свидетельствуют о том, что раса не имеет значительного влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Метформин Всасывание После перорального приема метформина, максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается примерно через 2,5 ч. Абсолютная биодоступность 500 мг метформина в таблетках составляет примерно 50-60% у здоровых субъектов. После перорального приема, непоглощенная часть восстанавливается в кале и составляет 20-30%. После приема внутрь, всасывание метформина насыщенное и неполное. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина не является линейной. В обычных дозах метформина и режиме дозировки, устойчивая концентрация в плазме достигается в течение 24-48 ч и, как правило, составляет менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических испытаниях, максимум метформина в плазме крови (Cmax) не превышал 4 мкг/мл, даже при максимальных дозах. Пища немного задерживает и уменьшает степень поглощения метформина. После введения в дозе 850 мг, пиковая концентрация в плазме была на 40% ниже, AUC уменьшается на 25%, а время до получения пика концентрации в плазме было продлено на 35 минут. Клиническая значимость этого снижения неизвестна.

Распределение

Связывание с белками плазмы незначительно. Метформин разделяется в эритроцитах. Средний объем распределения (Vd) колеблется в пределах 63-276 литров.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты не были обнаружены у людей.

Выведение

Метформин выводится путем почечной экскреции. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, указывающий на то, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема, период полувыведения составляет около 6,5 часов. Если функция почек нарушена, почечный клиренс уменьшается пропорционально креатинину и, таким образом, период полувыведения затягивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Дети

Нет доступных фармакокинетических данных. Этнические группы Отсутствуют любые доказательства влияния этнической принадлежности на фармакокинетику вилдаглиптина или метформина гидрохлорида. Гальвусмет является комбинацией двух антигипергликемических веществ с разными механизмами действия, улучшающих контроль глюкозы у пациентов с диабетом ІІ типа вилдаглиптин относится к группе ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), а метформина гидрохлорид относится к группе бигуанидов.

 Показания

Показан для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа - в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для пациентов, у которых не достигнут достаточный гликемический контроль при терапии метформина гидрохлоридом или вилдаглиптином, либо которые уже получали лечение комбинацией вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в виде отдельных препаратов. В комбинации с сульфонилмочевиной (например, тройная комбинированная терапия) в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям у пациентов, у которых не достигнут достаточный контроль при применении метформина и сульфонилмочевины. Для применения в тройной комбинированной терапии на фоне применения инсулина, в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у пациентов при отсутствии достаточного гликемического контроля при применении стабильной дозы инсулина и монотерапии метформином. Для начальной терапии пациентов, у которых диета и физические упражнения не дают достаточный гликемический контроль.

Взрослые

Доза антигипергликемической терапии препарата Гальвусмет должна быть определена индивидуально на основе текущего режима, эффективности и переносимости не превышая максимальную дневную рекомендованную дозу 100 мг вилдаглиптина. Прием препарата Гальвусмет можно начинать с приема таблеток 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг два раза в день, одна таблетка утром и другая вечером.

Приём Гальвусмет во время, или после еды может снизить желудочно-кишечные симптомы, связанные с приемом метформина. Если прием Гальвусмет был пропущен, дозу необходимо принять сразу как только пациент вспомнит об этом. Не следует принимать двойную дозу в тот же день. - Начальная доза для пациентов, чье состояние не контролируется надлежащим образом при монотерапии вилдаглиптином.

На основании текущей дозы метформина гидрохлорида, которую принимает пациент, применение препарата Гальвусмет можно начать с таблеток любой силы действия 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг два раза в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек.

Гальвусмет не рекомендован к употреблению у пациентов с почечной недостаточностью, с клиренсом креатинина ≥ 1,5 мг/дл (> 135 мкмоль/л) у мужчин и ≥1,4 мг/дл (>110 мкмоль/л) у женщин. Гальвусмет не следует применять пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени.

Гальвусмет не следует применять пациентам с нарушениями функции печени, включая случаи, когда до лечения уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) превышает верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза.

Дети.

Гальвусмет не рекомендуется для применения у детей и подростков (<18 лет). Безопасность и эффективность Гальвусмет у детей и подростков (< 18 лет) не были установлены.

Не было терапевтических клинических исследований, проведенных для препарата Галвусмет. Тем не менее, была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Галвусмет при совместном введении вилдаглиптина и метформина. Приведенные данные относятся к совместному введению вилдаглиптина и метформина, где вилдаглиптин был добавлен к метформину. Не было исследований метформина, добавленого к вилдаглиптину. Краткая информация о профиле безопасности. Большинство побочных реакций были легкими и преходящими, не требующими прекращения лечения. Никакой связи не было найдено между неблагоприятными реакциями и возрастом, этнической принадлежностью, длительностью воздействия или суточной дозой.

Редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит) были зарегистрированы при приеме вилдаглиптина. Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. В контролируемых исследованиях при монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель случаи повышения АЛТ или AСТ ≥ 3 x ULN/верхний предел нормы (классифицируется не менее, чем при 2-х последовательных измерениях, или при итоговом визите) составляли 0,2%, 0,3% и 0,2% для 50 мг/день вилдаглипина, 50 мг дважды в день вилдаглипина и всех препаратов сравнения, соответственно. Такое повышение трансаминаз, в целом, было бессимптомным, не прогрессирующим и не сопровождалось холестазом или желтухой. Редкие случаи ангионевротического отека были зарегистрированы на вилдаглиптин с частотой равной контрольной группе. Большинство случаев были зарегистрированы, когда вилдаглиптин вводили в комбинации с ингибиторами АПФ. Большинство случаев были легкими и завершались, если лечение вилдаглиптином продолжалось.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в течение исследований у пациентов, которые получали вилдаглиптин в двойных слепых исследованиях в качестве монотерапии и дополнения к метформину, перечислены ниже для каждого показания, по классам систем органов MedDRA и абсолютной частоте. В каждом классе системы органов, побочные реакции упорядоченных по частоте, более частые реакции первые. В рамках каждой группы по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Кроме того, соответствующая категория частоты для каждого побочного явления, основана на следующей условности (СIOMS III) очень часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000; <1/1000), очень редко (<1/10000). При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином.

Со стороны нервной системы: часто тремор, головокружение, головная боль; нечасто утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы: часто тошнота. 

Метаболические нарушения: часто - гипогликемия. При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином и сульфонилмочевиной.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто гипергидроз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астения. При применении метформина гидрохлорида в комбинации с вилдаглиптином и инсулином

Исследования: часто - пониженный уровень сахара в крови.

Диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК<60 мл/мин), которые могут также быть результатом таких состояний, как дегидратация, сердечно-сосудистый коллапс (шок), септицемия, парентеральное применение контрастных веществ, содержащих йод; острые или хронические заболевания: выраженные сердечная, легочная или печеночная недостаточность, острый инфаркт миокарда; острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; сахарный диабет 1 типа; детский возраст; период лактации (кормления грудью); повышенная чувствительность к вилдаглиптину или метформина гидрохлориду или к любым другим компонентам препарата.

О случаях передозировки препарата не сообщалось.

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин может вызвать явления передозировки при применении в дозах выше 400 мг. Клинические признаки передозировки: боль в мышцах, слабая и преходящая парестезия, лихорадка, отеки временное повышение уровня липазы (до двойной верхней границы нормы). При приеме в дозе 600 мг у одного пациента отмечали отек ступней и кистей, значительное повышение уровня КФК, которое сопровождалось увеличением уровня ACT, С-реактивного белка и миоглобина. У 3 других пациентов этой же дозовой группы был отек обеих ступней, который сопровождался в двух случаях парестезией. После прекращения применения исследуемого препарата все симптомы и изменения в лабораторных показателях исчезли. Вилдаглиптин не подвергается диализу, однако его главный гидролитический метаболит (LAY151) можно удалить путем гемодиализа. Метформина гидрохлорид Передозировка метформина гидрохлорида возникает при применении (в т.ч. пероральном) в дозах, превышающих 50 г. Приблизительно в 10% случаев наблюдали гипогликемию, однако ни одной причинно-следственной связи с метформина гидрохлоридом не было установлено. Почти в 32% случаев передозировки сообщали о возникновении лактатного ацидоза. Метформина гидрохлорид подвергается диализу с клиренсом 170 мл/мин при хороших гемодинамических показателях. Поэтому гемодиализ может быть полезным для удаления накопленного препарата у пациентов с подозрением на передозировку метформина гидрохлоридом. Лечение. В случае передозировки препарата Гальвусмет следует применять поддерживающее лечение соответственно клиническим признакам и симптомам у пациента.

Гальвусмет не заменяет инсулин для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять у пациентов с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Нарушения функции печени

Поскольку нарушение функции печени связано с несколькими случаями лактатного ацидоза, риск возникновения которого связан с метформина гидрохлоридом, нужно избегать применения препарата у пациентов с клиническими или лабораторными подтверждениями заболевания печени, включая пациентов с уровнями АЛТ или АСТ, до начала лечения превышающих более, чем в 2,5 раза значения ВГН. Функциональные печеночные пробы следует проводить до начала лечения препаратом Гальвусмет и каждые 3 месяца во время лечения в течение первого года терапии, а также периодически после этого. У пациентов с выявленным повышенным уровнем трансаминаз необходимо провести повторную оценку функции печени с целью подтверждения выявленных показателей, и с того времени часто проводить функциональные печеночные пробы до тех пор, пока аномальные показатели не возвратятся к норме. При продолжительном повышении уровня АСТ или АЛТ до 3 и более значений ВГН рекомендуется прекратить лечение препаратом Гальвусмет. Пациентам, у которых развилась желтуха или возникли другие признаки, свидетельствующие о дисфункции печени, следует прекратить лечение препаратом и немедленно обратиться к своему врачу. После нормализации уровней печеночных ферментов вследствие прекращения лечения препаратом не следует назначать его повторно. Гальвусмет не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью. Нарушение функции почек Известно, что метформина гидрохлорид выводится, главным образом, почками. Риск накопления метформина гидрохлорида и лактатного ацидоза возрастает со степенью нарушения функции почек. Пожилые пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови выше ВГН из-за своего возраста не должны принимать Гальвусмет. Поскольку пожилой возраст связан со сниженной функцией почек, у пациентов пожилого возраста препарат необходимо титровать с большой осторожностью с целью установления минимальной дозы для достижения адекватного антигликемического эффекта; следует регулярно контролировать функцию почек.

Беременность

Отсутствуют достаточные данные по использованию Гальвусмета беременными женщинами. В исследованиях вилдаглиптина на животных был показан токсичный эффект в высоких дозах на репродуктивную функцию. В исследованиях метформина на животных такой эффект не был показан. Исследования комбинированного применения на животных не показал тератогенности, хотя была показана фетотоксичность при дозах, токсичных для самки. Гальвусмет можно применять при беременности лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в молоко человека, метформина гидрохлорид проникает в молоко человека в малых количествах. Гальвусмет не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг, 50 мг/1000 мг N30 (3х10), N60 (6х10) (блистеры).

По рецепту.

Novartis Pharma Produktions GmbH, Германия.