Ко-Пренесса

1 таблетка содержит:

действующие вещества: 4 мг периндоприла терт-бутиламина и 1,25 мг индапамида;

вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; стеарат магния.

Таблетки 4 мг/1,25 мг круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны.

Таблетки.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретика. Код ATX: C09BA04.

Фармакодинамика

Ко-Пренеса - это комбинация периндоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и индапамида, сульфонамидного диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия

Связанный с препаратом Ко-Пренеса

Ко-Пренеса характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связанный с периндоприлом

Периндоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, а также стимулирует распад вазодилататорного вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида.

Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Периндоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови.

При постоянном лечении это приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов благодаря действию на сосуды мышц и почек без задержания соли и воды или рефлекторной тахикардии.

Периндоприл действует через активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилататорного эффекта на вены, который может быть вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путём снижения общего периферического сопротивления (снижение постнагрузки).

В исследованиях, проведенных с участием пациентов с сердечной недостаточностью, наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; понижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связанный с индапамидом

Индапамид это производный сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственный тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выделение натрия и хлора в мочу, в меньшей степени выделение калия и магния, что приводит к увеличению диуреза и антигипертензивного действия.

Характеристика антигипертензивного действия

Связанного с препаратом Ко-Пренеса

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа или стоя.

Этот антигипертензивный эффект длится 24 часа.

Нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

При прекращении применения препарата эффекта отмены не возникает.

В течение клинических исследований сопутствующий прием периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с каждым отдельным компонентом.

Влияние низкодозовой комбинации Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучали.

Связанного с периндоприлом

Периндоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после приема.

У пациентов с ответной реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии.

Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность больших артерий, корректирует структурные изменения в артериях и приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком по сравнению с одним компонентом.

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy) в Dia.

ONTARGET исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом ІІ типа, сопровождающееся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D исследование с участием пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией.

Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, в то время как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хроне сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушения функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Применение детям

Нет данных о применении препарата Ко-Пренеса детям.

Связанного с индопамидом

Индапамид как монотерпия оказывает антигипертензивный эффект, длящийся 24 часа. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слаб.

Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению состояния артерий и снижению общего и артериолярного сопротивления периферического сосудов. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка.

При увеличении дозы тиазидного диуретика и тиазидродственных диуретиков антигипертонический эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу.

Более того, было доказано, что при кратковременном, среднем и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

Связанная с препаратом Ко-Пренеса

Сопутствующий прием периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с приемом отдельных составляющих.

Связанная с периндоприлом

Абсорбция и биодоступность

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается в пищеварительном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Поскольку употребление пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а значит, уменьшается и его биодоступность, то периндоприл тертбутиламин рекомендуется принимать перорально как разовую суточную дозу утром перед употреблением пищи.

Метаболизм

Периндоприл является пролекарством. 27% от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме того, образуется еще пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Поскольку наличие пищи в желудке приводит к снижению превращения периндоприла в периндоприлат и поэтому к уменьшению биодоступности, периндоприл следует применять перорально как разовую суточную дозу утром перед едой.

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме крови.

Распределение

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20% периндоприлата), но зависит от концентрации.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Линейность/нелинейность

Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Специальные группы

Пациенты пожилого возраста

У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

В случае диализа

Периндоприлат выводится из кровообращения путем диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

Цирроз

При циррозе печени меняется кинетика периндоприла, при этом печеночный клиренс начальной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу можно не изменять.

Связанная с индопамидом

Абсорбция

Индапамид быстро высвобождается и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте.

Распределение

Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается через 1 час после приема препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79%.

Биотрансформация и выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный прием препарата не приводит к накоплению индапамида. 70% индапамида выводится в основном почками и 22% выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.

Нарушение функции почек

Фармакокинетические параметры препарата неизменны у пациентов с нарушениями функции почек.

Эссенциальная гипертензия.

Для перорального применения.

Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг

Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг в сутки в виде однократной дозировки, которую желательно принять утром перед едой. Если АД не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить.

Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг

Таблетки Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление не регулируется монотерапией периндоприлом.

Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, в сутки в виде однократной дозировки, которую желательно принять утром перед едой.

По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Таблетку Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление не регулируется надлежащим образом таблетками Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг (когда это допустимо).

При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг.

Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг

Таблетки Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, уже принимающих периндоприл и индапамид отдельно в таких же дозах.

Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг в сутки в виде однократной дозировки, которую желательно принять утром перед едой.

Максимальная суточная дозировка составляет 1 таблетку Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг.

Особые группы

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»)

Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг

Лечение следует начинать с обычной дозы 1 таблетка Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг в сутки.

Ко-Пренеса, 4 мг/1,25 мг

Лечение следует начинать согласно реакции артериального давления и функции почек.

Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг

Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Если функция почек в норме, пациентам пожилого возраста можно назначать лечение в соответствии с реакцией АД.

Нарушение функции почек

Ко-Пренеса, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг

При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с применением соответствующих доз отдельных компонентов препарата. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.

Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг

При нарушении функции печени тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени тяжелой степени лечения препаратом противопоказан.

Пациентам с нарушением функции печени умеренной степени коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат не рекомендуется применять детям из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Результат профиля безопасности

Применение периндоприла ингибирует РААС и имеет тенденцию к снижению потерь калия, вызванных индапамидом.

У 2% пациентов, получавших таблетки Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг, наблюдается гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).

У 4% пациентов, получавших таблетки Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг, наблюдается гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).

У 6% пациентов, получавших таблетки Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг, наблюдается гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л).

Чаще наблюдаются следующие побочные реакции: с периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, шум в ушах, гипотония, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения; с индапамидом: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям.

Список побочных реакций

Побочные эффекты, которые могут появиться при лечении, классифицированы по следующей частоте:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Сообщалось о случаях синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). СНС АДГ можно рассматривать как очень редко, но возможно осложнение, связанное с терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.

Описание отдельных побочных реакций

Во время исследований ІІ и ІІІ фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида:

Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10% пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4% пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель уменьшения уровня калия в плазме крови составил 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25% пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10% пациентов после 46 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель уменьшения уровня калия в плазме крови составил 0,41 ммоль/л.

Связанные с периндоприлом

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата, а также другим ингибиторам АПФ.

Наличие ангионевротического отека (Отек Квинке) в анамнезе, связанного с предварительным лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).

Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » и «Особенности применения»).

Беременные или женщины, планирующие беременность.

Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Лекарственное средство Ко-Пренеса не следует применять ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значителен двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Связанные с индапамидом

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.

Гипокалиемия.

Связанные с препаратом Ко-Пренеса

Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг.

Возможно возникновение таких симптомов: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторный шок. Может возникнуть нарушение водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма промывание желудка и/или применение активированного угля, после чего следует нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. В случае значительной артериальной гипотензии пациенту необходимо предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением 0,9 % раствора хлорида натрия или применять любой другой метод волемического увеличения. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

Применение, требующее особых предостережений

Общие для периндоприла и индапамида

Для низкодозовой комбинации Ко-Пренеса таблетки по 2 мг/0,625 мг не выявили значительного уменьшения побочных реакций по сравнению с низкими разрешенными дозами отдельных монокомпонентов за исключением гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Нельзя исключать идиосинкратическую реакцию организма при приеме новых антигипертинзивных средств. Для минимизации данного риска следует проводить мониторинг состояния пациента.

Литий

Одновременный прием лития и комбинаций периндоприла/индапамида обычно не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада (т.е. комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) или алискирена не рекомендована.

Но при необходимости применима в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Невозможно одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II для пациентов с диабетической нефропатией.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной почечной функцией и при отсутствии других факторов риска при приеме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, которым проводится лечение с помощью иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинации некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не подвергались интенсивной терапии антибиотиками. Если для лечения таких пациентов применяли периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости уведомления врача о каких-либо признаках инфекции, например воспаления горла, лихорадка (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные» реакции»).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов с ингибитором АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»), в некоторых случаях появлялся ангионевротический отек лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и приступить к тщательному обследованию до полного исчезновения симптомов. При отеке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение антигистаминов может облегчить симптомы.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. При отеке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у других рас.

Пациенты со случаями ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечалась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отек не сопровождался проявлением предшествующего ангионевротического отека лица и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека был установлен с помощью таких процедур, как компьютерная томография абдоминального участка или ультразвуковое исследование или во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отек.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, ракацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и глиптины (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (в частности отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды ). Следует с осторожностью приступать к лечению рацекадитрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП), например рацекадотрила, и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП, например рацекадотрилом для пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, до осиного или пчелиного яда), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, представляющих угрозу жизни. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать проходящих иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения применения ингибиторов АПФ по меньшей мере в течение 24 часов до лечения у пациентов, нуждающихся одновременно и в применении ингибиторов АПФ, и десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, случаются анафилактоидные реакции, представляющие угрозу жизни. Такие реакции устраняют временной отменой приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ с высокопроточными мембранами (например, AN 69) и одновременно получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять это лекарственное средство не рекомендуется.

Калийсберегающие препараты, добавки калия или солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих препаратов, добавки калия или солевых заменителей, содержащих калий, и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Если продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, подтверждающие данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию лекарственным средством, разрешенным к применению беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с индапамидом

Печеночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к возникновению печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса, которая может прогрессировать к печеночной коме. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. Если необходимо снова назначить диуретики, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Применение, требующее предостережений

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом Ко-Пренеса противопоказано.

Если при применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения с меньшей дозой или одной из составляющих препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через 2 недели после начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующими нарушениями функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск внезапного снижения АД у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. Таким пациентам необходимо регулярно проверять уровень электролитов в плазме крови.

При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Последующий прием препарата не противопоказан при временной артериальной гипотензии. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с более низкой дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный контроль уровня калия.

Связанные с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель непродуктивный, стойкий, исчезающий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ все еще предпочтительно, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Дети

Данные по безопасности и эффективности применения перендоприла детям и подросткам по отдельности или в комбинации не установлены.

Риск АГ и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция РААС, особенно во время значительного водного и электролитного дисбаланса (строгая диета с ограничением натрия или удлиненное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых первоначально было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозом с отеком и асцитом.

Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может повлечь за собой, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, неожиданное снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может носить вид острого приступа, хотя и редко, но с разным периодом приступа.

В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным ее увеличением.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией АД, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, во избежание неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемыми для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургическую коррекцию, или если такая операция невозможна.

Прием препарата Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг, не рекомендуется пациентам с имеющимся или подозреваемым стенозом почечных артерий, поскольку лечение следует начать в стационаре с дозы ниже, чем доза Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг.

В случае назначения ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Предрасполагающим фактором может быть лечение диуретиками. Утрата функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом одной из почек.

Если Ко-Пренеса назначена пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на его лечение следует начинать в больнице с низкой дозы и следует проверять функции почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения.

Сердечная недостаточность/тяжелая сердечная недостаточность

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) лечение следует начинать под контролем с уменьшенной начальной дозой, поэтому препарат Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг, не подходит как начальная доза. Не следует прекращать прием бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью: к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия) лечение Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг не целесообразно, поэтому лечение следует начинать под контролем с пониженной начальной дозой.

Пациентам, больным сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические средства или применяющими инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови во время первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови таких больных.

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию в случае анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом.

Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено по возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять при лечении пациентов со стенозом аортального клапана.

Печеночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, начинавшегося как холеостатическая желтуха с прогрессированием молниеносного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдестерона. У пациентов с нормальной функцией печени эффект гипергликемии не увеличивается.

К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спироноэноктон, спиронолактон, амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известен как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г в сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия в плазме крови

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Поскольку снижение концентрации натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови следует проводить чаще (см. раздел «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может являться причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови

Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях возникновения рамдомиолиза, главным образом вместе с тяжелой гипогликемией. У пациентов, плохо питающихся и/или принимающих сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцита, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предотвратить появление гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л).

У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий.

Пациенты с удлиненным интервалом QT также находятся под определенным риском, когда причина может быть либо наследственной, либо ятрогенной. Гипокалиемия (а также брадикардия) таким образом является фактором, вызывающим развитие опасных аритмий, в частности полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом.

Во всех случаях таким больным следует чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения.

При обнаружении низких уровней калия следует произвести корректировку дозировки. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть устойчива к лечению, если уровень магния в сыворотке крови не скорректирован.

Уровень магния.

Доказано, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими видами взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция

Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать незначительное транзиторное увеличение концентрации кальция в плазме крови. Устойчивая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функции почек и диуретики

Тиазидные и родственные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном ее нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых <25 мг/л или 220 мкмоль/л).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в отношении возраста, массы тела и пола согласно формуле Кокрофта:

клиренс креатинина = (140 возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови;

где: возраст выражен в годах; масса тела в килограммах; уровень креатинина в плазме крови в мкмоль/л.

Эта формула подходит для пожилых мужчин и должна быть адаптирована для женщин путем умножения результата на 0,85.

Гиповолемия, возникающая в начале лечения из-за потери воды и натрия вследствие применения диуретика, может вызвать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может усилиться.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что препарат содержит активное вещество (индапамид), что может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная глаукома с закрытым углом

Препараты сульфаниламида или производные сульфаниламида могут вызывать идиосинкратическую реакцию, что приводит к выпитию хориоидной клетки с дефектом поля зрения, кратковременной близорукости и острой глаукомы закрытия угла. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазных болей и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приема препаратов как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя анамнез аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы.

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть почти свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, планирующим беременность.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во ІІ и ІІІ триместре беременности (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение 1 триместра беременности нет, однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, подтверждающие данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ имел место во ІІ и ІІІ триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом

Количество данных (менее 300 случаев беременности) по применению индапамида во время беременности ограничено. Следствием длительного применения тиазидного диуретика во время ІІІ триместра может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или косвенных вредных эффектах репродуктивной токсичности.

Как мера предостережения, желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Период кормления грудью

Ко-Пренеса не рекомендуется применять в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, учитывая важность терапии матери.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных по применению этой категории пациентов. Следует предпочесть альтернативное лечение с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом

Недостаточно информации о проникновении индапамида/метаболитов в молоко человека. Может возникнуть повышенная чувствительность к лекарственным средствам, производным сульфонамида и гипокалиемии. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период кормления грудью угнетают выделение молока.

Индапамид не рекомендуется применять при кормлении грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Воздействие на фертильность человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Два действующих вещества при применении отдельно или в комбинации в виде препарата Ко-Пренеса не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшиться.

Общие для периндоприла и индапамида

Литий

Сопутствующее применение не рекомендуется

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия является необходимой, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, в случае необходимости следует скорректировать дозировку.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сутки)

Прием НПВП в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительной дозировки, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность ОПН, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодического контроля в дальнейшем.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (дополнительный эффект).

Связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую) применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственное средство Ко-Пренеса, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут повлечь возникновение гиперкалиемии, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные. циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Комбинация этих препаратов повышает риск гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Ко-Пренеса с вышеупомянутыми препаратами не рекомендовано. Если сопутствующее применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

Одновременное применение периндоприла и алискирена у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек противопоказано из-за повышенного риска развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом повышается риск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций. ). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Алискирен

Одновременное применение периндоприла и алискирена во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением рецепторов одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (т.е. комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и АД.

Эстрамустин

Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций как ангионевротический отек (ангиоэдема).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид…), калий (соли)

Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушениями функции почек (аддитивное гиперкалимическое действие). Сочетание периндоприла с вышеперечисленными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Но если одновременное назначение вышеупомянутых веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. раздел «Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения».

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может повышать эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление оказалось более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Диуретики, не содержащие калий

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог повлечь за собой недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен с течением времени) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон или спиронолактон)

Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах 12,5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах необходимо:

при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40%, ранее применявших ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации.

Перед назначением данной комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности.

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Антигипертензивные средства и вазодилататоры

Сопутствующее применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла. Сопутствующее применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Алопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении (см. раздел «Особенности применения»). Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определенных анестетиков (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоэдемы из-за снижения активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Циклоспорин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приеме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт» таких как, но не ограничиваясь: антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые антипсихотические фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (например, амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие; другие вещества (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его: осуществлять мониторинг QT-интервала.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки: Гипокалиемия и/или гипонатриемия усиливают токсический эффект наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг калия, магния в плазме крови и ЭКГ и при необходимости пересмотреть терапию.

Алопуринол: одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков при применении йодоконтрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития ОПН. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодоконтрастных средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровообращении, даже при отсутствии уменьшения объема жидкости/соли.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение)

Снижение антигипертензивного эффекта (содержание соли и воды через кортикостероиды).

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По 15 таблеток в блистере; по 2 или 4 или 6 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.