Розулесс-20

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество: розувастатин кальция 5 мг, 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, микрокристаллической целлюлозы порошок (PH -102), магния гидроксид, кросповидон, повидон, магния стеарат, Instacoat A05D20747 желтый, Instacoat IC-S-5946 (коричневый) красный оксид, Instacoat IC-S-6206 (розовый), диоксид титана.

5 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне.

10 мг: кирпично-красные, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне.

20 мг: розовые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, гладкие на одной стороне и с риской на другой стороне.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Розувастатин. Код АТХ: С10АА07.

Механизм действия

Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамика

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450.

Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции больных. Возраст и пол

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1,3 раза.

Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту;
• в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. В случае необходимости, доза может быть увеличена через 4 недели. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии

Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.

Применение в педиатрии

Применение в педиатрии должна осуществляться только специалистами.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг один раз в день.

Рекомендуется применять начальную дозу от 5 до 10 мг один раз в день в зависимости от возраста, массы тела и предварительного использования статинов. Повышение дозы до максимальной 20 мг один раз в день следует проводить с учетом индивидуальной реакции и переносимости, в связи с рекомендациями к применению в педиатрической практике Перед началом терапии с применением розувастатина детям и подросткам следует назначить стандартную диету с низким содержанием холестерина; диеты следует придерживаться и в период проведения терапии розувастатином.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Дети и подростки от 6 до 17 лет

У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день.

У детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная доза составляет 5-10 мг перорально один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг, в этой группе населения не изучалось.

У детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная доза составляет 5-20 мг перорально один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в этой группе населения не изучалось.

Дети и подростки должны быть размещены на стандартную диету для снижения уровня холестерина до начала лечения розувастатином; эта диета должна продолжиться в течение лечения розувастатином.

Применение у пожилых

Пациентам в возрасте старше 70 лет рекомендуется начинать приём препарата с дозы 5 мг.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применение препарата.

Дозирование у пациентов с поражениями печени

Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Дозирование у пациентов с предрасположенностью к миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии, составляет 5 мг.

Часто(>1/100 до <1/10):

• головная боль, головокружение, тошнота, боль в животе, запоры, миалгия, астенический синдром;
• сахарный диабет (у пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6- 6,9 ммоль/л);
• протеинурия (преимущественно тубулярного происхождения. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг препарата.

Незначительное увеличение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. (В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек).

Нечасто(>1/1000 до <1/100): зуд, сыпь, крапивница.

Редко(>1/10 000 до <1/1000):

• тромбоцитопения, реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк, панкреатит;
• миопатия и рабдомиолиз (при применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о воздействиях на скелетные мышцы, таких как миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз. Дозозависимое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена);
• повышение уровня печеночных трансаминаз (при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным).

Очень редко(<1/10 000): желтуха, гепатит, артралгия, полинейропатия, снижение памяти (потеря памяти), гематурия, гинекомастия.

Частота неизвестна: диарея, синдром Стивенса-Джонсона.

Отмеченная частота развития рабдомиолиза, серьёзных событий со стороны почек или печени (заключающихся, преимущественно, в повышении «печёночных» трансаминаз) выше при приёме дозы 40 мг. Периферическая невропатия, кашель, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом, иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия.

Следующие побочные эффекты были зарегистрированы с некоторыми статинами: депрессия, расстройства сна, половая дисфункция, исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Влияние на почки: протеинурия, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин. Повышение содержания белка в моче от полного отсутствия или незначительного количества до ++ и больше отмечалось при применении препарата в дозе 20 мг. У пациентов, получавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение концентрации КФК; в большинстве случаев - легкой степени, с бессимптомным течением и временного характера. При повышении концентрации КФК до уровня >5 верхней границы нормы терапию следует отменить (см. раздел «Особые указания).

Влияние на печень: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности трансаминаз, зависящее от дозы, отмечалось у незначительного числа пациентов, получавших розувастатин; в большинстве случаев - легкой степени, с бессимптомным течением, имело обратимый характер.

Влияние на скелетные мышцы: о влиянии на скелетные мышцы, например. миалгия, миопатия (включая миозит) и, реже, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью и без нее, сообщалось у пациентов, получавших розувастатин во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг.

У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалось увеличение уровня креатинкиназы, связанное с увеличением дозы; большинство случаев были мягкими, бессимптомными и кратковременными. Если уровни креатинкиназы повышены (в 5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить.

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
• беременности и период лактации;
• детский возраст до 6 лет;
• у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов контрацепции;
• пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

Симптомы: выраженность симптомов побочных эффектов.

Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.

Влияние на почки

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в частности 40 мг), наблюдалась тубулярная протеинурия, и в большинстве случаев была периодической или кратковременной. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, во время лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (не реже чем раз в 3 месяца).

Влияние на скелетные мышцы

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о влиянии на скелетные мышцы, например, миалгия, миопатия, в редких случаях - рабдомиолиз. Отмечены очень редкие случаи рабдомиолиза при одновременном приёме ингибиторов HMG - CoА редуктазы и эзетимиба. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, поэтому комбинация розувастатина с эзетимибом должна применяться с осторожностью.

Как и в случае других ингибиторов HMG - CoА редуктазы, частота рабдомиолиза при постмаркетинговом применении препарата в дозе 40 мг наблюдается чаще.

Измерение креатин-фосфокиназы

Креатин-фосфокиназу (КФК) нельзя определять после интенсивных физических нагрузок и при наличии других возможных причин повышения уровня КФК; это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Нельзя начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше, более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Перед началом терапии

Аналогично другим ингибиторам HMG CoА редуктазы, препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• поражения почек;
• гипотиреоз;
• наследственные миопатии в персональном или семейном анамнезе;
• анамнестические указания на миотоксические явления при приёме других ингибиторов HMG CoА редуктазы или фибратов;
• алкогольная зависимость;
• возраст старше 70 лет;
• ситуации, при которых могут повышаться плазменные концентрации препарата;
• одновременный приём фибратов.

У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу терапии. А также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если исходный уровень КФК выше более, чем в 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы, терапию препаратом начинать нельзя.

Во время терапии

В период терапии препаратом следует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или, если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или других ингибиторов HMG CoА редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль уровня КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.

В клинических исследованиях не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CoА редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой, азоловыми противогрибковыми средства, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами HMG - CoА редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременно назначать розувастатин и гемфиброзил. Преимущества дальнейшего изменения уровней липидов при комбинированном применении препарата с фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) должны быть тщательно взвешены с учётом возможного риска.

Не должны приниматься совместно с фузидиевой кислоой или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислоты. У пациентов, где использование системного фузидиевой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить в течение всего срока лечения фузидиевой кислоты. Были доклады рабдомиолиза (в том числе некоторых погибших) у пациентов, получающих фузидовой кислоты и статинов в комбинации.

Влияние на печень

Как и в случае других ингибиторов HMG CoА редуктазы, препарат должен с осторожностью применяться у пациентов, употребляющих избыточные количества алкоголя и/или имеющих в анамнезе заболевания печени. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или отмечается стойкое повышение.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома до начала лечения препаратом должна проводиться терапия основных заболеваний.

Этнические особенности

Системная концентрация розувастатина у пациентов азиатской расы выше, по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время терапии или при прекращении применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина.

Признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии не отмечено. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (например, гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковыми средствами - производными азола, ингибиторами протеазы ВИЧ и макролидными антибиотиками.

В связи с увеличением риска рабдомиолиза препарат не следует применять пациентам с острыми состояниями, которые могут привести к миопатии или состояниям, предрасполагающим к развитию почечной недостаточности (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Интерстициальные заболевания легких

Исключительные случаи интерстициальных заболеваний легких были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии, которые проявляются в виде одышки, непродуктивного кашля и ухудшения состояния здоровья в целом (усталость, потеря веса и лихорадка). Если у пациента подозревается развитие интерстициального заболевания легких, терапия статинами должна быть прекращена.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Беременность и лактация

Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Следующие препараты могут привести к негативным взаимодействиям в комбинации с розувастатином:

Антикоагулянты: варфарин увеличивается риск возникновения кровотечений;

H2-антигистаминные средства: циметидин увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов;

Иммунодепрессанты: циклоспорин повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;

Противогрибковые средства: кетоконазол повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;

Дополнительные гиполипидемические средства: клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил увеличивается риск побочных эффектов;

Препараты никотиновой кислоты: ниацин, эндурацин повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;

Ингибиторы протеазы ВИЧ: атазанавир, ритонавир, лопинавир, ритонавир повышается риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности;

Диуретики: спиронолактон увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов.

Потребление алкоголя должно быть уменьшено во время приёма розувастатина, чтобы снизить риск развития повреждения печени.

Антациды (гидроксиды алюминия и магния) не следует принимать в течение двух часов после приёма розувастатина.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов.

Сердечные гликозиды: дигоксин концентрация дигоксина увеличивается.

Таблетки покрытые пленочной оболочкой; по 14 таблеток покрытых пленочной оболочкой в алюминиевом блистере; по 2 алюминиевых блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную коробку.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

По рецепту врача.

Corona Remedies Pvt. Ltd, Индия.