Сиофор 850

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: метформина гидрохлорид 850 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, повидон (К 25), магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171).

Белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с опасностью для распределения с обеих сторон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Гипогликемические препараты, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Метформин. Код АТХ: А10ВА02.

Фармакодинамика

Механизм действия.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтетазу. Метформин улучшает функциональную активность всех известных в настоящее время видов транспортеров глюкозы (GLUT).

Метформин относится к группе бигуанидов, обладающих антигипергликемической активностью и способствующих снижению уровня глюкозы в крови как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует продуцирование инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

Метформин оказывает благоприятное действие на обмен жиров: его применение в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Клиническая эффективность и безопасность

В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена длительная польза регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа.

Анализ данных, полученных у пациентов с избыточной массой тела, которым метформина гидрохлорид был назначен после того, как диетотерапия для них оказалась неэффективной, показал:

статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития диабетических осложнений у пациентов, применявших метформина гидрохлорид (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с отдельно взятой диетотерапией (43,3 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0023, и по сравнению с суммарными показателями пациентов, применявших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0034;

статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности, связанной с сахарным диабетом: метформина гидрохлорид 7,5 случая/1000 пациенто-лет; только диетотерапия ̶ 12,7 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,017);

статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности по всем причинам: у пациентов, применявших метформина гидрохлорид 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с отдельно взятой диетотерапией 20,6 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,011) и сравнительно суммарными показателями пациентов, применявших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином - 18,9 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,021);

статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид 11 случая/1000 пациенто-лет; только диетотерапия 18 случаев/1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Преимущество метформина гидрохлорида, применяемого как препарат второго выбора в комбинации с производными сульфонилмочевины, с точки зрения клинического результата не подтверждено.

У некоторых пациентов с сахарным диабетом I типа метформина гидрохлорид применяли в комбинации с инсулином, однако клиническое преимущество такой комбинированной терапии официально не установлено.

Дети и подростки

По данным контролируемых клинических испытаний, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли небольшое количество детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, эффективность препарата по контролю уровня сахара крови была примерно такой же, как и у взрослых.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения метформина гидрохлорида Тmах (максимальная концентрация препарата) в плазме крови достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в лекарственной форме таблетки по 500 мг и 850 мг у здоровых добровольцев составляет 50-60%. После перорального применения неабсорбированная фракция, выделяемая с фекалиями, составляет 20-30%.

После перорального применения всасывание метформина гидрохлорида имеет насыщенный и неполный характер. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна.

При рекомендованных дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В проведенных исследованиях Сmах (среднее значение максимальной концентрации) в плазме крови не превышало 4 мкг/мл даже при применении максимальных доз. Пища уменьшает степень и скорость всасывания метформина. После перорального приема таблетки метформина гидрохлорида 850 мг пиковая концентрация в плазме крови уменьшалась на 40%, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) уменьшалась на 25%, а время достижения пиковой концентрации в плазме крови увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение таких эффектов не установлено.

Распределение

Связывание метформина с белками плазмы крови незначительное.

Метформин гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме крови, однако достигается примерно в то же время.

Вероятно, эритроциты представляют собой второстепенную фазу распределения.

Средний объем распределения (Vd) варьируется от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. Его метаболиты в организме человека не обнаружены.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального применения период полувыведения составляет около 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс сокращается пропорционально клиренсу креатинина, что увеличивает период его полувыведения и соответственно приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Дети и подростки

Испытания с разовыми дозами: у детей и подростков, которым однократно применяли метформина гидрохлорид в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были схожи с таковыми у здоровых взрослых.

Испытания с многократным применением: данные ограничены только одним испытанием. После применения метформина гидрохлорида детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и общего влияния (AUC0- t) примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми. пациентами с диабетом, которые применяли препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость данных ограничена.

Лечение сахарного диабета ІІ типа у взрослых и детей в возрасте от 10 лет, особенно при наличии избыточной массы тела, при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки.

Для детей в возрасте от 10 лет Сиофор 850 можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Монотерапия и комбинация с другими пероральными противодиабетическими средствами.

Начальная доза составляет 1 таблетку, покрытую плёночной оболочкой, 2-3 раза в сутки, которую следует принимать во время или после еды. Через 10-15 сутки дозу следует откорректировать в зависимости от показателей уровня сахара крови. Постепенное повышение дозы оказывает положительное влияние на переносимость препарата пищеварительным трактом. Максимальная суточная доза гидрохлорида метформина составляет 3 г, распределенная на 3 приема. При переводе с другого перорального противодиабетического средства на гидрохлорид метформина следует отменить предыдущее средство, а затем начать терапию в вышеупомянутых дозах.

Комбинация с инсулином.

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 2-3 раза в сутки, тогда как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети в возрасте от 10 лет

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с инсулином.

Лекарственное средство Сиофор можно применять детям в возрасте от 10 лет.

Обычная начальная суточная доза составляет 500 мг или 850 мг гидрохлорида метформина 1 раз в сутки во время или после еды. Через 10-15 сут дозу следует откорректировать на основе данных о содержании глюкозы в крови. Постепенное повышение дозы улучшает переносимость препарата со стороны пищеварительного тракта. Максимальная суточная доза гидрохлорида метформина составляет 2 г в сутки, распределенная на 2-3 приема.

Пациенты пожилого возраста.

Из-за возможного нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста дозу препарата определяют на основе почечных проб. Необходим регулярный контроль функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения содержащими метформин препаратами, а также не реже одного раза в год после начала лечения. У пациентов с повышенным риском дальнейшего усугубления почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек следует проверять чаще, а именно каждые 36 месяцев.

Дети

Лекарственное средство можно применять детям старше 10 лет.

При анализе нежелательных эффектов за основу приняты следующие значения частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к < 1/10), иногда (≥ 1/1000 к < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) неизвестно (доступная информация не позволяет оценить частоту).

Со стороны обмена веществ.

Часто: Снижение уровня/дефицит витамина B12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита. Эти явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят самовольно. С целью их профилактики дозу метформина следует распределять на 2-3 приема и применять во время или после еды. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, имеющих обратимый характер после прекращения применения гидрохлорида метформина.

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани.

Очень редко: кожные реакции, например покраснение, зуд, крапивница.

Дети и подростки

Согласно опубликованным данным, опытом послерегистрационного применения и результатами контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли ограниченное количество детей и подростков в возрасте 10-16 лет, побочные действия у этой группы по характеру и степени тяжести были подобны тем, что наблюдались у взрослых.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного средства играет немаловажную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Будь-какой тип острого метаболического ацидоза (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома.

Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин).

Острые состояния, способные отрицательно повлиять на функцию почек, например, дегидратация, тяжелое инфекционное заболевание, шок.

Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, перенесенный недавно инфаркт миокарда, шок.

Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

При применении метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, но развивался лактоацидоз, который также может быть вызван передозировкой метформина гидрохлорида или сопутствующими факторами риска. Пациенты с лактоацидозом требуют немедленной медицинской помощи в стационарных условиях. Наиболее действенным средством для выведения лактата и метформина является гемодиализ.

Лактоацидоз

Лактоацидоз редкое, но серьезное нарушение обмена веществ, наиболее часто возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, кардио-пульмонарной патологии или сепсиса. Накопление метформина возникает на фоне острого нарушения функции почек и увеличивает риск лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или ограниченное употребление жидкости) лечение метформином следует временно прекратить и рекомендуется обратиться к врачу.

Лечение пациентов, применяющих метформин, препаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например, гипотензивные препараты, диуретики или НПВС), следует начинать с осторожностью. Другими факторами риска лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, недостаточный контроль диабета, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также совместное применение препаратов, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Диагноз

Пациенты и/или лица, осуществляющие наблюдение за пациентами, должны быть уведомлены о риске возникновения лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в желудке, мышечными спазмами, астенией и гипотермией, переходящей в кому. В случае возникновения подозреваемых симптомов пациенту необходимо прекратить применение метформина и немедленно обратиться за помощью. Основанием для подтверждения диагноза являются изменения лабораторных показателей как уменьшение рН крови (< 7,35), повышение содержания лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и соотношение лактат/пируват.

Врачи должны предупредить пациентов о риске развития и о симптомах лактоацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, следует определить СКФ перед началом лечения, а также регулярно после начала лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»):

не реже 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

не реже 2-4 раз в год - у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы, а также пациентов пожилого возраста.

Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, лечение препаратом следует временно прекратить при наличии состояний, которые могут влиять на функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста развивается часто и протекает бессимптомно. Следует быть особенно осторожным в случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, при применении антигипертензивных или мочегонных средств и в начале нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). В таких случаях рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином.

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью обладают более высоким риском развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Введение йодосодержащих контрастных веществ.

Внутривенное применение ренгеноконтрастных средств может привести к нефропатии, вызванной контрастным веществом, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактоацидоза. Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения и восстановить не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при условии, что был проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Применение гидрохлорида метформина следует прекратить на период проведения операции под общим наркозом или со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжить терапию следует не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства при условии, что был проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Другие меры предосторожности

Всем пациентам следует соблюдать диетическое питание с равномерным распределением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела необходимо соблюдать низкокалорийную диету. Стандартные для пациентов с сахарным диабетом лабораторные исследования следует проводить регулярно. Монотерапия метформином гидрохлоридом не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата с инсулином и другими пероральными противодиабетическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины или меглитинидами).

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина В12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина В12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться периодический мониторинг витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор пока он переносится и нет противопоказаний, а соответствующее коррекционное лечение дефицита витамина В12 следует проводить в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Педиатрическая популяция

Перед применением метформина гидрохлорида следует подтвердить диагноз сахарного диабета ІІ типа. Метформина гидрохлорид не заменяет диету и ежедневные физические упражнения, которые следует выполнять в соответствии с рекомендациями. Во время однолетних контролируемых клинических исследований влияния метформина на рост и развитие, а также на половое созревание не наблюдалось, но данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют, поэтому рекомендуется их тщательный контроль у детей, получающих метформина гидрохлорид, особенно в пубертатный период.

В контролируемых клинических исследованиях с участием детей было всего 15 детей 10-12 лет. Несмотря на то, что применение метформина гидрохлорида этим детям не отличалось по эффективности и безопасности от применения лицам старшего возраста, назначать метформина гидрохлорид детям от 10 до 12 лет следует с особой осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Неконтролируемый сахарный диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не оказали негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности следует отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к нормальному, насколько это возможно, чтобы уменьшить риск пороков развития плода.

Период кормления грудью

Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/малышей, которые находятся на грудном кормлении, матери которых применяют препарат, никаких эффектов метформина обнаружено не было.

Однако поскольку данных о применении препарата в подобных случаях недостаточно, женщинам, применяющим метформин, не рекомендуется кормить грудью. Решения о целесообразности отказа от грудного кормления следует принимать, учитывая как полезность грудного кормления, так и потенциальный риск нежелательного действия препарата на ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Монотерапия метформина гидрохлоридом не приводит к гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Но пациент должен быть проинформирован о том, что состояния гипогликемии могут возникать при комбинированном применении метформина гидрохлорида с другими противодиабетическими средствами (инсулин, препараты сульфонилмочевины, меглитиниды).

Одновременное применение не рекомендуется.

Этанол.

При острой алкогольной интоксикации повышается риск лактоацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности.

Употребление алкоголя и применение этанолсодержащих лекарственных средств следует избегать.

Йодосодержащие контрастные вещества.

Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения и восстановить не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при условии, что был проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может вызвать почечную недостаточность, и, как следствие, аккумуляцию метформина и повышение риска развития лактоацидоза.

Одновременное применение, требующее особой предосторожности.

Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функцию почек, что повышает риск возникновения лактоацидоза, например: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагони петлевые диуретики. В начале, а также в процессе лечения такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

Лекарственные средства, способные вызвать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (системное и местное применение) и симпатомиметики. Может возникнуть необходимость участить контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу противодиабетического средства следует откорректировать на период применения и после отмены этих препаратов .

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина из:

ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;

индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;

ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олопариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. Следует рассмотреть необходимость корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

3 года.

Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте.

15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в блистере. По 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Берлин-Хеми АГ, Германия.