Спирофлокс раствор д/инф. 0,5% по 100 мл (флакон)

активное вещество: левофлоксацин - 5 г (соответствует 5,1246 мг левофлоксацина гемигидрата); натрия хлорид - 9 г;

вспомогательные вещества: кислоты хлористоводородной для доведения рН=4,8; вода для инъекций - 1000 мл.

Раствор для инфузий.

Антибактериальные препараты - производные хинолона.

Фармакодинамика

Спирофлокс - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина.

Действует батерицидно. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Чувствительные микроорганизмы (МПК ≤2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetem comitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli, Burkholderia cepacia.

Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Фармакокинетика

После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация (Сmax) составляла в среднем 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов. На 10 день внутривенного введения препарата Спирофлокс 500 мг 1 раз в сутки Сmax левофлоксацина составляла 6,4±0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови (Cmin) составляла 0,6±0,2 мкг/мл.

На 10 день внутривенного введения препарата

Спирофлокс 500 мг 2 раза в сутки Сmax левофлоксацина составляла 7,9±1,1 мкг/мл, а Cmin составляла 2,3±0,5 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40%. Объём распределения (Vp) левофлоксацина составляет в среднем 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Хорошо проникает: в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, лёгкие, в альвеолярную жидкость, в костную ткань (в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости), в предстательную железу.

Плохо проникает: в спинномозговую жидкость.

Концентрации в моче: в моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (T½) - 6-8 часов). Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (ClR) уменьшаются, а T1/2 увеличивается.

Бактериальные инфекции, чувствительные к левофлоксацину, у взрослых:

• внебольничная пневмония;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• инфекции кожных покровов и мягких тканей;
• септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
• интраабдоминальная инфекция;
• для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулёза;
• профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.

Вводят внутривенно (в/в), медленно капельно.

Вводят 1-2 раза в сутки. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора Спирофлокса, 500 мг (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут.

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК ≥ 50 мл/мин):

Внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.

Пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 7-10 дней.

Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 250 мг левофлоксацина) - 3 дня.

Хронический бактериальный простатит: 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - 28 дней.

Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - 7-14 дней.

Комплексное лечение лекарственно устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1-2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500-1000 мг левофлоксацина) - до 3-х месяцев.

Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) - в течение до 8 недель.

Способ применения и дозы в особых клинических случаях

Режим дозирования у больных с нарушением функции почек (КК ≤50 мл/мин):

При нарушении функции печени и коррекции режима дозирования не требуется, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

У пациентов пожилого возраста режима дозирования не требуется, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100,<1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения); неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным (постмаркетинговые данные)).

Аллергические реакции: нечастые: зуд и покраснение кожи, сыпь, крапивница, гипергидроз; в очень редких случаях - отёки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение артериального давления и шок; аллергический пневмонит, ангионевротический отёк (отёк Квинке); неизвестная частота: токсический эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит; неизвестная частота: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата.

Со стороны нервной системы: частые: головная боль, головокружение, бессонница; нечастые: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса), чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания; редкие: парестезия, судороги; неизвестная частота: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.

Со стороны дыхательной системы: нечастые: одышка; неизвестная частота: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны сердца и сосудов: частые: флебит; редкие: снижение АД, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения; неизвестная частота: удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия типа "пируэт", которые могут приводить к остановке сердца.

Со стороны пищеварительной системы: частые: диарея, рвота, тошнота; нечастые: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор, повышение активности "печёночных" ферментов в крови (например, аланин аминотрансферазы (АлАТ), аспартат аминотрансферазы (АсАТ)); увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); неизвестная частота: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный, панкреатит, тяжёлая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом), гепатит, желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: нечастые: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редкие: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечастые: артралгия, миалгия; редкие: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов спсевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis); неизвестная частота: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия; этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двухсторонний характер), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови); повышение концентрации билирубина в крови; редкие: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); неизвестная частота: панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны органов чувств: нечастые: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов); редкие: звон в ушах; очень редкие: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; неизвестная частота: преходящая потеря зрения, снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые: анорексия; редкие: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: "волчий" аппетит, нервозность, испарина, дрожь); неизвестная частота: гипергликемия, гипогликемическая кома.

Прочие: частые: реакции в месте введения (болезненность, гиперемия кожи),нечастые: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов, астения; редкие: пирексия (повышение температуры тела), неизвестная частота: боль (включая боль в спине, груди, конечностях), очень редкие: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

• гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из компонентов препарата;
• эпилепсия;
• поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе;
• псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
• беременность;
• период лактации.

С осторожностью

• у пациентов, предрасположенных к развитию судорог (пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин);
• у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);
• у пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования).
• у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола, у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врождённого удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приёме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими препаратами, например, глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии);
• у пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания.

Симптомы: симптомы со стороны ЦНС: нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги, галлюцинации и тремор. Возможно развитие тошноты и эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.

Лечение: отмена препарата, ЭКГ-мониторирование, лечение симптоматическое. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

После извлечения флакона из картонной пачки инфузионный раствор при комнатном освещении может храниться без светозащиты не более 3 дней!

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Спирофлокс рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78 часов после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя. Лечение препаратом Спирофлокс нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача. Если случайно пропущено введение препарата, то надо, как можно скорее, ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить Спирофлокс согласно рекомендованному режиму дозирования.

Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения. Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране; для терапии тяжёлых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.

Имеется высокая вероятность того, что метициллин резистентный золотистый стафилококк будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

У больных, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.

У больных, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.

При беременности и кормлении

Препарат противопоказан при беременности (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода) и при лактации (необходимо временно прекратить грудное вскармливание).

Препарат хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Такие побочные эффекты препарата, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).

По рецепту.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

2 года.

Jurabek Laboratories, СП ООО, Узбекистан.