Зовиракс порошок д/инф. по 250 мг №5 (флаконы)

1 флакон содержит:

действующее вещество: ацикловира 250 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Белый или беловатый порошок, при разведении водой для инъекций быстро образуется свободный от частиц раствор.

Лиофилизат для раствора для инфузий.

Противовирусные средства для системного применения. Код ATX: J05АB01.

Фармакодинамика

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающих вирус простого герпеса I и II типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность в отношении вируса простого герпеса I типа, далее, по уменьшению активности, в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster , вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.

Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барра высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодированная в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, далее превращающийся в дифосфат, затем в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не ясна.

Фармакокинетика

У новорожденных и младенцев до 3 месяцев, лечившихся внутривенным введением 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, Сssmax была 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл) и Css min была 10,1 мкмоль ( 2,3 мкг/мл). У отдельной группы новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, лечившихся введением 15 мг/кг каждые 8 часов, были отмечены приблизительно пропорциональные повышения дозы с Сmax - 83,5 мкмоль (18,8 мкг/мл) и Сmin - 14,1 мкмоль (3,2 мкг/мл).

Всасывание

Ацикловир частично всасывается в кишечнике. Средний показатель биодоступности при пероральном приеме варьирует от 10 до 20%. Среднее значение пиковых концентраций ацикловира (Cmax) 0,4 мкг/мл достигается примерно через 1,6 часа после перорального приема натощак дозы 200 мг. Увеличение показателя средней стабильной пиковой концентрации в плазме крови (Cssmax) до 0,7 мкг/мл (3,1 мкмоль) происходит после введения дозы 200 мг каждые четыре часа. После введения доз 400 и 800 мг каждые четыре часа значения Cssmax достигают 1,2 и 1,8 мкг/мл (5,3 и 8 мкмоль) соответственно.

Распределение

Средний объем распределения ацикловира составляет 26 л, что указывает на его распределение в жидкостях организма. Имеющиеся значения после перорального приема (Vd/F) колеблются от 2,3 до 17,8 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови низкий (9-33%) и не изменяется при взаимодействии с другими лекарствами. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет около 50% от концентрации в плазме.

Биотрансформация

Ацикловир преимущественно выводится в неизмененном виде почками. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным основным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10-15% применяемой дозы.

Выведение

Средняя системная экспозиция (AUC0-∞) ацикловира составляет 1,9-2,2 мкг*час/мл после введения дозы 200 мг. У взрослых конечный период полувыведения при пероральном приеме ацикловира колеблется в пределах от 2,8 до 4,1 часа. У взрослых конечный период полувыведения ацикловира после введения Зовиракса внутривенно составляет 2,9 часа. Почечный клиренс ацикловира (CLr = 14,3 л/час) существенно выше клиренса креатинина, что указывает на выведение препарата почками путем не только гломерулярной фильтрации, но и тубулярной секреции. Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависит от функции почек, поэтому пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется корректировать дозы.

У новорожденных и младенцев до 3 месяцев, которым внутривенно вводили ацикловир в дозе 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, конечный период полувыведения составлял 3,8 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался в соответствии с возрастом, что является результатом уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном периоде полувыведения. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, в связи с чем дозу препарата необходимо изменять соответственно.

Почечная недостаточность

У больных с ХПН средний конечный период полувыведения составляет 19,5 час. Средний уровень полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови при диализе снижается примерно на 60%.

Избыточная масса тела

В клиническом исследовании пациентки-женщины (n=7) с ожирением получали внутривенно ацикловир в дозах, рассчитанных на основе их фактической массы тела. При этом концентрации в плазме крови приблизительно в два раза выше, чем у пациентов (n=5) с нормальной массой тела, что согласуется с разницей в массе тела между двумя группами пациентов.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных и младенцев младше 3 месяцев.

Применяют путем медленной внутривенной инфузии не менее 1 часа.

Курс лечения Зовираксом для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и ответной реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистых и 21 день при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения Зовиракса для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Дети

Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Зовиракс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м 2 поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster , у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Зовиракс для внутривенного введения назначают в дозе 500 мг/м 2 поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Доза Зовиракса для введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев рассчитывается на основе массы тела ребенка.

Рекомендуемый режим лечения для новорожденных и младенцев до 3 месяцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, является 20 мг/кг/массы тела каждые 8 часов в течение 21 дней при дессиминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивающемся кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Больные почечной недостаточностью).

Больные пожилого возраста

Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста и дозу препарата нужно соответственно изменить (см. Больные почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные почечной недостаточностью

Внутривенно Зовиракс следует с осторожностью применять для лечения больных почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Следующие изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Дети:

Способ ввода

Необходимую дозу Зовиракса вводят путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от вводимой дозы.

Сначала содержимое флакона Зовиракса для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг растворяют в 10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для введения приготовленный, как указано выше, раствор далее разводят до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5 %): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9% растворе хлорида натрия), добавляется к выбранному раствору для инфузий, как будет указано ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется, чтобы 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлялись к 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Зовиракса в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500-1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл.

После растворения, как рекомендовано выше, Зовиракс для внутривенного введения совместим с нижеперечисленными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15 °С-25 °С):

• 0,45% или 0,9% раствор хлорида натрия;
• 0,18% раствор хлорида натрия и 4% раствор глюкозы;
• 0,45% раствор хлорида натрия и 2,5% раствор глюкозы;
• раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.

В связи с тем, что Зовиракс для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны и уничтожаются.

Дети

Применяют с рождения.

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения. Категории по частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1 /10, не часто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1 /10000.

Кровь и лимфатическая система:

Не часто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Иммунная система:

Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы:

Очень редко: головные боли, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратными и обычно наблюдаются при применении для лечения больных почечной недостаточностью и другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечно-сосудистая система:

Часто: флебит.

Респираторная система и органы грудной клетки:

Очень редко: одышка.

Гастроэнтерологическая система:

Часто: тошнота, рвота.

Очень редко: диарея, боли в животе.

Гепатобилиарная система:

Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Кожа и подкожные ткани:

Часто: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность).

Не часто: учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром обнаружено не было.

Очень редко: ангионевротический отек.

Почки и мочевыделительная система:

Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а только путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Необходимо поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства:

Очень редко: утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции, иногда приводящие к повреждению кожи, наблюдаются при внутривенном введении Зовиракса, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата.

При передозировке ацикловира путем введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и кома.

Ацикловир очень хорошо элиминируется из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки.

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать пациентам, получающим ацикловир в/в или высокие дозы ацикловира перорально.

Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа во избежание оседания ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрой или болюсной инъекции.

Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксических препаратов. Необходимо быть внимательными при применении ацикловира внутривенно вместе с другими нефротоксическими препаратами.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует дозу уменьшать (см. «Дозы и способы применения»). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов возможно снижение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под контролем. По полученным данным, такие реакции являются в целом обратимыми при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

У больных, получающих высокие дозы препарата внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует учитывать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Разведенный Зовиракс для внутривенных инфузий имеет рН примерно 11,0 и не должен назначаться для перорального приема. Препарат содержит натрий (26 мг, примерно 1,13 ммоль). Это должно быть принято во внимание у пациентов, находящихся на натрий-контролируемой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев, не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

В послерегистрационном реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм Зовиракса. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли Зовиракс во время беременности по сравнению с общей популяцией. Однако применять Зовиракс для инфузий нужно только в случаях, когда потенциальная польза матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, кормящийся этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Нужно с осторожностью назначать ацикловир кормящим грудью, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Зовиракс для внутривенного введения главным образом применяется для лечения больных, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не необходима. Исследований по изучению влияния Зовиракса на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не было обнаружено.

Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любое лекарство, имеющее аналогичный механизм выделения, может увеличивать концентрацию ацикловира в плазме.

Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация/время, но ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется.

У пациентов, одновременно лечащихся Зовираксом для внутривенного введения и другими препаратами, имеющими аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, применяемого при лечении больных после трансплантации органов, - мофетила микофенолатом - в плазме также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита мофетила микофенолата.

При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития. Осторожность (с контролем функции почек) необходима также при назначении Зовиракса для введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Готовый раствор не замораживать.

Лиофилизат в стеклянных флаконах. По 5 флаконов в картонной упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

ГлаксоСмитКляйн Мануфактуринг С.П.А. (Италия)

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. (Italy)

Местонахождение производителя и его адрес производства.

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.,

Strada Provinciale Asolana 90, (loc. San Polo) 43056 Torrile (Parma), Italy.