Adipril tabletkalari 5 mg / 5 mg №30 (3 blister x 10 tabletka)

Одна таблетка содержит:

активное вещество:

• 5 мг: амлодипин 5 мг (в виде 6,94 мг амлодипина безилата) и лизиноприл 5 мг (в виде 5,44 мг лизиноприла дигидрата);
• 10 мг: амлодипин 5 мг (в виде 6,94 мг амлодипина безилата) и лизиноприл 10 мг (в виде 10,88 мг лизиноприла дигидрата);

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кальция гидрофосфат, натрия крахмала гликолят, магния стеарат.

Двояковыпуклые таблетки, белого цвета.

Гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + блокатор медленных кальциевых каналов). Код АТХ: C09B B03.

Фармакодинамика

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, производное дигидропиридина. Амлодипин снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты), оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие.

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол. При стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда, за счет расширения периферических артериол снижает общее периферическое сопротивление. Амлодипин уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч., вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии, а также необходимость потребления нитроглицерина и других нитратов.

Амлодипин оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение артериального давления наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.

Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженное повышение артериального давления. Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Амлодипин/Лизиноприл Сочетание амлодипина с лизиноприлом в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, блокатор медленных кальциевых каналов, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализует реакции на нагрузку солями.

Фармакокинетика

Амлодипин - после приема внутрь амлодинин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация (C_max) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Объем распределения составляет примерно 20 л/кг, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней приема. Связывание с белками плазмы - 95-98%.

Амлодипин подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Интенсивно метаболизируется в печени, большая часть амлодипина превращается в неактивный метаболит.

10% принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60% почками - в виде метаболитов. 20-25% выводится в виде метаболитов с желчью через кишечник. Терминальный период полувыведения (T_1/2) амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Время от приема препарата до достижения C_maxамлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и T_1/2у пациентов с хронической сердечной недостаточностью соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение T_1/2.

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T_1/2и AUC приблизительно на 40-60%.

Лизиноприл - после приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ и в неизмененном виде поступает в системный кровоток. C_maxдостигается через 6 ч и составляет 90 нг/мл. Абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови за исключением циркулирующнго ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры низкая.

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Лизиноприл выводится с мочой в неизмененном виде, T_1/2- 12,6 ч. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

При почечной недостаточности выведение лизиноприла замедляется. Выводится при диализе.

Эссенциальная артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Адиприл назначают в случае, если применение его составляющих компонентов по отдельности не является эффективным и не обеспечивает поддержания артериального давления на должном уровне.

Пациентам, ранее не принимавшим антигипертензивные препараты, Адиприл назначают внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки с индивидуальной подборкой дозы (для таблеток по 5 мг/5 мг и 5 мг/10 мг).

В случае, если до начала лечения пациент принимал диуретическое средство, необходимо его снятие в течение 2-3 дней. При невозможности снятия диуретиков, Адиприл назначают в небольшой дозе, после чего, в течение нескольких часов, необходим контроль состояния пациента (с целью предотвращения развития симптоматической гипотензии).

Особые группы пациентов

• Пациенты с сердечной недостаточностью. При сердечной недостаточности и выраженной гипертензии поддерживающая доза Адиприла - 1 таб/сут.
• Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-70 мл/сек назначают половину рекомендуемой дозы препарата. Поддерживающая доза устанавливается в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек, прием препарата необходимо отменить и заменить его на монопрепараты в адекватных дозах.
• Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Доза препарата для этой категории пациентов составляет примерно половину рекомендуемой дозы и применение требует особой остирожности.
• Пациенты пожилого возраста. В клинических исследованиях по эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла у пациентов пожилого возраста изменений не выявлено. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо в индивидуальном порядке определять режим дозирования, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Побочные явления, как правило, выражены слабо, имеют преходящий характер и отмены лечения требуют редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия; редко - аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, васкулит, развитие или усугубление сердечной недостаточности.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость; редко - сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, лабильность настроения, спутанность сознания, обморок, гипестезия, парестезии, периферическая невропатия, бессонница, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога, судороги, апатия, ажитация, атаксия, амнезия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко - одышка, ринит, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, повышение в крови активности билирубина и печеночных ферментов (особенно при заболеваниях почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии); редко - нарушение функции кишечника, сухость во рту, жажда, боль в животе, гастрит, панкреатит, гепатоцеллюларная или холестатическая желтуха, гепатит, гиперплазия десен, снижение аппетита, анорексия, запор, метеоризм, диспепсия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина, мочевины в сыворотке крови; редко - нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, дизурия, полиурия, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожный зуд, сыпь, покраснение кожи лица; редко - повышенное потоотделение, алопеция, дерматит, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны половой системы: импотенция, гинекомастия.

Со стороны органов чувств: редко - звон в ушах, нарушения зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, паросмия.

Аллергические реакции: редко - крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани, волчаночноподобный синдром с появлением антинуклеарных антител, с увеличением СОЭ и с артралгией, миалгия, многоформная эритема, лихорадка (в таких случаях следует немедленно прекратить лечение и наблюдать больного до полного исчезновения симптомов).

Прочие: боль в грудной клетке, артралгия, увеличение/снижение массы тела, озноб, отеки, астения, повышенная утомляемость, недомогание.

• наследственный или идиопатический стеноз аорты или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомопатия;
• выраженная артериальная гипотензия;
• кардиогенный шок;
• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч., на фоне приема других ингибиторов АПФ);
• сердечная недостаточность после инфаркта миокарда (первые 28 дней);
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз артерии единственной почки;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет (нет данных об эффективности и безопасности препарата);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным дигидропиридина.

С осторожностью следует применять при цереброваскулярных заболеваниях (в том числе, при недостаточном кровоснабжении головного мозга), ишемической болезни сердца, коронарной недостаточности, выраженной брадикардии, тахикардии, при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, при легкой и средней тяжести артериальной гипотензии, при остром инфаркте миокарда и в течение месяца после него, при тяжелых аутоимунных заболеваниях (в том числе, при склеродермии, системной красной волчанке), угнетении костномозгового кроветворения, при сахарном диабете, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почек, при почечной и/или печеночной недостаточности, синдроме слабости синусового узла, на фоне диеты с ограничением натрия, у пациентов пожилого возраста.

Амлодипин

Дантролен (в/в введение). У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Индукторы изофермента CYP3A4. Данные, касающиеся влияния индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (напр., рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, в связи с чем может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Антигипертензивные препараты. Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации лекарственных средств. В ходе клинических исследований лекарственного взаимодействия амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Одновременный прием повторных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводил к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с соответствующей концентрацией при монотерапии симвастатином. Дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить 20 мг в день.

Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.

Лизиноприл

Диуретики. При добавлении диуретика к терапии лизиноприлом, антигипертензивный эффект обычно усиливается. У пациентов, получающих диуретики, и особенно у тех, кому лечение диуретиками было недавно назначено, при добавлении к терапии лизиноприла изредка может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Возможность симптоматической гипотензии при приеме лизиноприла можно свести к минимуму путем отмены диуретика до начала лечения лизиноприлом.

Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с поченочной недостаточностью, может приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови и поэтому должен быть тщательно обоснован, а также произведен с особой осторожностью и регулярным контролем как уровня калия в сыворотке крови, так и функции почек.

Другие антигипертензивные средства. Одновременный прием указанных препаратов может повышать гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременный прием лизиноприла с глицерилтринитратом (нитроглицерином) и другими нитратами или другими вазодилататорами может еще больше снизить артериальное давление.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в высоких дозах. Длительное применение НПВП может снижать антигипертензивный эффект лизиноприла.

НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение содержания калия в сыворотке крови и могут приводить к ухудшению функции почек. Такие эффекты обычно являются обратимыми. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с риском развития нарушения функции почек (пациентов пожилого возраста или обезвоженных пациентов).

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-адреноблокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики (нейролептики)/анестетики. Одновременный прием некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему снижению артериального давления.

Гипогликемические препараты. Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, гипогликемические препараты для приема внутрь) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного явления наиболее вероятно в течение первых недель лечения комбинацией препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Препараты лития. Одновременное применение лизиноприла и препаратов лития не рекомендуется, но в случае доказанной необходимости применения данной комбинации, следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови (риск развития литиевой токсичности).

Препараты золота. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут быть очень тяжелыми) после введения инъекционного препарата, содержащего золото (например, натрия ауротиомалата), регистрировались чаще у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

Артериальная гипотензия. Выраженное снижение артериального давления с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии препаратом Адиприл. Необходимо мониторировать артериальное давление после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Аортальный и митральный стеноз. Как и все сосудорасширяющие препараты, Адиприл следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана.

Нарушение функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибитора АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.

Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным мониторированием функции почек. В случае снижения функции почек прием препарата Адиприл следует прекратить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.

Ангионевротический отек. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях, прием препарата Адиприл следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) п/к в дозе 0,3-0,5 мг или 0,1 мг в/в, медленно, с последующим применением ГКС (в/в) и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдали, и активность С1-эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать и интестинальный ангионевротический отек.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (например AN69®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Анафилактические реакции у пациентов во время афереза ЛПНП. Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП декстрана сульфатом, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация от осиного или пчелиного яда. Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, осы или пчелы) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.

Воздействие на печень. В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени, и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. У пациентов, получающих Адиприл, и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности печеночных ферментов, следует отменить препарат с последующим наблюдением за их состоянием.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени T1/2 амлодипина удлинен. В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, в связи с чем данный лекарственный препарат следует назначать с осторожностью, предварительно оценив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения.

Нейтропения/агранулоцитоз. В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Адиприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в нескольких случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. Во время лечения препаратом Адиприл необходим периодический контроль лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Кашель. Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия. У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением объема циркулирующей крови.

Пожилые пациенты. Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других лекарственных препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пациентам со сниженной массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы. Адиприл не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению при беременности.

При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. Лизиноприл может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие блокаторы кальциевых каналов производные дигидропиридина экскретируются с грудным молоком. Применение препарата в период лактации не рекомендуется. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Хотя на фоне приема препарата какого-либо отрицательного влияния на способность к управлению автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако вследствие возможного чрезмерного снижения артериального давления, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

При передозировке препарата отмечается чрезмерная периферическая вазодилатация с выраженным снижением артериального давления и развитием шока, водно-электролитными нарушениями, ступором, почечной недостаточностью острой, рефлекторной тахикардией или брадикардией.

Лечение: промывание желудка, назначение натрия сульфата и адсорбентов. При выраженном снижении артериального давления больного укладывают, ноги приподнимают, поддерживают функции сердечно-сосудистой системы; дополнительно к восстановлению электролитного баланса и восполнению объема циркулирующей крови можно добавить введение ангиотензинамида и агонистов α1-адренорецепторов (допамин, норэпинефрин).

При рефрактерной к медикаментозной терапии брадикардии может понадобиться установка искусственного водителя ритма (временного). При передозировке важно мониторировать содержание в сыворотке крови электролитов и креатинина. Гемодиализ малоэффективен (лизиноприл выводится, а амлодипин нет, так как имеет выраженную связь с плазменными белками).

Таблетки по 5 мг/5 мг и 5 мг/10 мг, в упаковке 30 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Хранить при температуре 15-25 °С, в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

GM Pharmaceuticals Ltd.

Грузия, г.Тбилиси, Поничала 65

Тел.: +995-32-2404801/02; Факс: +995-32-2404803

Представительство ООО «GMP»,

Республика Узбекистан, 100000, г. Ташкент,

проспект Мустакиллик, 75, тел.: +99871-141-03-73