Aiglip tabletkalari 50 mg №30 (3 blister х 10 tabletka)

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: vildagliptin;

1 tabletka 50 mg vildagliptin saqlaydi;

Yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, suvsiz laktoza, kam almashingan gidroksipropilsellyuloza, magniy stearati.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: tabletkalar yumaloq, yuzasi tekis, chetlari qiyshiq, oqdan och sarg‘ish ranggacha.

Farmakoterapevtik guruh

Gipoglikemik sintetik va boshqa vositalar. Dipeptidilpeptidaza-4 ingibitorlari. ATX kodi A10B H02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Vildagliptin oshqozon osti bezi orolcha apparati beta-hujayralari faoliyatini kuchaytiruvchi moddalar sinfiga mansub bo‘lib, dipeptidilpeptidaza-4 (DPP-4) ning kuchli va selektiv ingibitori hisoblanadi.

Vildagliptinni qo‘llash DPP-4 faolligining tez va to‘liq to‘xtashiga olib keladi. DPP-4 ning vildagliptin bilan ingibirlanishi ochlik paytida va ovqatdan keyin GPP-1 (glyukagonsimon peptid 1) va GIP (glyukozaga bog‘liq insulinotrop peptid) inkretin gormonlarining endogen darajasini oshiradi.

Ushbu inkretin gormonlarining endogen darajasi oshishi natijasida vildagliptin beta-hujayralarning glyukozaga sezuvchanligini yaxshilaydi, bu esa glyukozaga bog‘liq insulin sekretsiyasining kuchayishiga olib keladi. Qandli diabetning II turi bilan og‘rigan bemorlarni preparat bilan kuniga 50 dan 100 mg gacha dozalarda davolash beta-hujayralar funksiyasining markerlari, jumladan HOMA-β (β-hujayralar funksiyasini baholashning gomeostatik modeli), proinsulinning insulinga nisbati va ovqatga tolerantlik testini takroran o‘tkazishda beta-hujayralarning sezuvchanlik ko‘rsatkichlarini sezilarli darajada yaxshiladi. Qandli diabet bilan og‘rimaydigan bemorlarda (qondagi glyukoza darajasi normal bo‘lgan) vildagliptin insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi yoki glyukoza darajasini pasaytirmaydi.

GPP-1 ning endogen darajasi oshishi natijasida vildagliptin alfa-hujayralarning glyukozaga sezuvchanligini ham kuchaytiradi, bu esa glyukozaga bog‘liq glyukagon sekretsiyasining oshishiga olib keladi. Insulin-glyukagon nisbatining inkretin gormoni darajasining oshishi natijasida kelib chiqadigan giperglikemiyada sezilarli darajada oshishi ochlik paytida va ovqatdan keyin glyukoza ishlab chiqarilishining pasayishiga olib keladi, bu esa glikemiyaning pasayishiga sabab bo‘ladi.

GPP-1 darajasining oshqozon tarkibining evakuatsiyasini uzaytirishdan iborat bo‘lgan ma’lum ta’siri vildagliptin bilan davolashda kuzatilmaydi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Och qoringa peroral qabul qilingandan so‘ng vildagliptin tez so‘riladi, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 1,7 soatdan keyin kuzatiladi. Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish qon plazmasida Cmax ga erishish vaqtini biroz kechiktiradi - 2,5 soatgacha, ammo umumiy ekspozitsiyaga (AUC) ta’sir qilmaydi. Vildagliptinni ovqat bilan birga qo‘llash Cmax ning (19%) pasayishiga olib keladi. Shunga qaramasdan, o‘zgarishlar kattaligi klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun Ayglipni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Mutlaq biosinguvchanligi 85% ni tashkil etadi.

Taqsimlash

Vildagliptinning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanish koeffitsiyenti past (9,3%); vildagliptin qon plazmasi va eritrotsitlar orasida bir tekis taqsimlanadi. Vildagliptinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi plato bosqichida vena ichiga yuborilgandan so‘ng (Vss) 71 litrni tashkil etadi, bu qon tomirdan tashqari taqsimlanishni ko‘rsatadi.

Metabolizm

Odamda vildagliptinning asosiy chiqarilish yo‘li metabolizm bo‘lib, u qabul qilingan dozaning 69% ini tashkil etadi. Asosiy metabolit, LAY151, farmakologik faol emas va dozaning 57% ini tashkil etuvchi sian tarkibiy qismining gidrolizi mahsuloti bo‘lib, glyukuronid (BQS867) va amid gidrolizi (dozaning 4%) bilan birga kechadi. Inson buyraklari mikrosomalarida in vitro sharoitida o‘tkazilgan tadqiqot davomida olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, buyraklar vildagliptinning asosiy faol bo‘lmagan metaboliti LAY151 gacha gidrolizlanishiga yordam beradigan asosiy organlardan biri bo‘lishi mumkin. DPP-4 qisman vildagliptinning gidrolizida ishtirok etadi, bu DPP-4 tanqisligi bo‘lgan kalamushlarda in vivo tadqiqoti bilan tasdiqlangan.

Vildagliptin sitoxrom R450 fermentlari tomonidan aniqlanishi mumkin bo‘lgan miqdorda metabolizmga uchramaydi. Shunday qilib, CYR450 ingibitorlari va/yoki induktorlari kabi dori vositalarini birgalikda qabul qilish vildagliptinning metabolik klirensiga ta’sir ko‘rsatishi kutilmaydi. In vitro tadqiqotlari shuni ko‘rsatdiki, vildagliptin sitoxrom R450 fermentlarini ingibirlamaydi va indutsirlamaydi. Shunday qilib, vildagliptin, ehtimol, CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 yoki CYP 3A4/5 metabolizmga uchraydigan bir vaqtning o‘zida qo‘llaniladigan dori vositalarining metabolik klirensiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish

Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng [14S] -vildagliptin dozasining taxminan 85% siydik bilan va 15% dozaning najas bilan chiqariladi. O‘zgarmagan vildagliptinning buyrak orqali chiqarilishi og‘iz orqali qabul qilingan dozaning 23% ini tashkil etadi. Sog‘lom ko‘ngillilarga vena ichiga yuborilgandan so‘ng, vildagliptinning umumiy plazma va buyrak klirensi mos ravishda soatiga 41 litr va soatiga 13 litrni tashkil etadi. Vena ichiga yuborilgandan keyingi o‘rtacha yarim chiqarilish davri taxminan 2 soatni tashkil etadi. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng yarim chiqarilish davri taxminan 3 soatni tashkil etadi.

Chiziqlilik/chiziqsizlik

Vildagliptin uchun Cmax va AUC terapevtik dozalashning butun diapazonida deyarli dozaga mutanosib ravishda oshadi.

Bemorlarning alohida guruhlari

Pol

Turli yoshdagi va tana vazni indeksi (TVI) turlicha bo‘lgan erkak va ayol sog‘lom ko‘ngillilarda preparat farmakokinetikasida hech qanday farqlar kuzatilmadi. DPP-4 ning Aiglip bilan ingibirlanishi bemorning jinsiga bog‘liq emas.

Jigar kasalliklari

Jigar faoliyati buzilishlarining vildagliptin farmakokinetikasiga ta’siri jigar faoliyati me’yorida bo‘lgan bemorlarga nisbatan jigar faoliyati yengil, o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Chayld-Pyu tasniflash shkalasi bo‘yicha baholash asosida (yengil buzilish uchun 6 dan og‘ir buzilish uchun 12 gacha) o‘rganildi. Jigar funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda bir martalik dozani qabul qilgandan so‘ng vildagliptinning ta’siri pasaygan (mos ravishda 20% va 8% ga), og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda esa vildagliptin ta’siri 22% ga oshgan. Vildagliptin ta’sirining maksimal o‘zgarishi (ko‘payishi yoki kamayishi) taxminan 30% ni tashkil etdi, bu klinik jihatdan muhim deb hisoblanmaydi. Jigar faoliyati buzilishining og‘irligi va vildagliptin ta’siridagi o‘zgarishlar o‘rtasida bog‘liqlik aniqlanmadi.

Buyrak kasalliklari

Preparatni ko‘p marotaba qo‘llash bilan ochiq tadqiqot kreatinin klirensi (buyrak funksiyasining yengil buzilishi 50 dan <80 ml/min gacha, buyrak funksiyasining o‘rtacha buzilishi 30 dan <50 ml/min gacha va buyrak funksiyasining og‘ir buzilishi <30 ml/min) bo‘yicha aniqlangan buyrak funksiyasining turli darajadagi surunkali buzilishi bo‘lgan bemorlarda vildagliptinning eng past terapevtik dozalari (kuniga bir marta 50 mg) farmakokinetikasini baholash maqsadida o‘tkazildi.

Buyrak funksiyasining yengil, o‘rtacha va jiddiy buzilishlari bo‘lgan bemorlarda buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan vildagliptinning AUC ko‘rsatkichi oshdi. LAY151 va BQS867 metabolitlarining AUC ko‘rsatkichlari buyrak faoliyatining yengil, o‘rtacha va og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda mos ravishda o‘rtacha 1,5, 3 va 7 marta oshdi. Terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi (PNTS) bilan og‘rigan bemorlarga oid cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, vildagliptinning ta’siri buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda preparatning ta’siriga o‘xshashdir. LAY151 ning konsentratsiyasi buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qaraganda taxminan 2-3 baravar yuqori bo‘lgan.

Vildagliptin gemodializ yordamida organizmdan cheklangan miqdorda chiqarildi (3-4 soatlik gemodializ davomida 3%, preparat qo‘llangandan 4 soat o‘tgach o‘tkazila boshlandi).

Keksa yoshdagi bemorlar

Boshqa ko‘rsatkichlar bo‘yicha sog‘lom bemorlarda (70 yoshdan boshlab) vildagliptinning umumiy ta’siri (kuniga bir marta 100 mg) yosh sog‘lom ko‘ngillilarga (18 yoshdan 40 yoshgacha) nisbatan 32% ga, Cmax esa 18% ga oshdi.

Biroq, bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Vildagliptin bilan DPP-4 ning ingibirlanishi o‘rganilayotgan yosh guruhlarida bemorlarning yoshiga bog‘liq emas.

Irq

Cheklangan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, irqiy mansublik vildagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Ko‘rsatmalar

Qandli diabetning II turi bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarni davolash.

Monoterapiya sifatida:

Faqat parhez va jismoniy mashqlarni qo‘llash yetarli nazoratni ta’minlamaydigan bemorlar, shuningdek, metforminni qo‘llash qarshi ko‘rsatmalar mavjudligi yoki ko‘tara olmaslik sababli nomaqbul deb hisoblanadigan bemorlar uchun.

Ikki tomonlama og‘iz orqali davolashning bir qismi sifatida quyidagilar bilan birgalikda:

Metformin bilan monoterapiya o‘tkazilganda maksimal qabul qilinadigan dozani qo‘llashga qaramay, glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan bemorlarda metformin;

sulfonilmochevinaning maksimal qabul qilinadigan dozasini qo‘llashiga qaramay, glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan bemorlar uchun va metforminni qo‘llash qarshi ko‘rsatmalar mavjudligi yoki ko‘tara olmaslik sababli nomaqbul deb hisoblangan bemorlar uchun sulfonilmochevina;

glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan, tiazolidindion qo‘llanilishi maqbul deb hisoblangan bemorlar uchun tiazolidindion bilan davolanadi.

Quyidagilar bilan birgalikda uch martalik og‘iz orqali davolashning bir qismi sifatida:

Sulfonilmochevina va metformin bilan, agar parhez va jismoniy mashqlar ushbu dori vositalari bilan ikki tomonlama davolash yetarli darajada glikemik nazoratni ta’minlamasa.

Insulin bilan birgalikda (metformin bilan yoki usiz), parhez va jismoniy mashqlar insulinning barqaror dozasi bilan birgalikda yetarli glikemik nazoratni ta’minlamaganda.

Qarshi ko‘rsatmalar

Vildagliptinga yoki har qanday yordamchi moddaga ma’lum bo‘lgan yuqori sezuvchanlik.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Vildagliptin boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’sirlashish uchun past potensialga ega. Vildagliptin sitoxrom R450 (CYP) fermentining substrati bo‘lmagani va CYP 450 fermentlarining ingibitori yoki katalizatori bo‘lmagani sababli, uning ushbu fermentlarning substratlari, ingibitorlari yoki katalizatorlari bo‘lgan boshqa preparatlar bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam.

Pioglitazon, metformin va gliburid bilan kombinatsiyasi

Ushbu peroral antidiabetik vositalar bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalari klinik jihatdan ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sirni ko‘rsatmadi.

Digoksin (Pgp substrati), varfarin (CYP2C9 substrati)

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirni ko‘rsatmadi. Biroq, bu maqsadli populyatsiyada aniqlanmagan.

Amlodipin, ramipril, valsartan yoki simvastatin bilan kombinatsiyasi

Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida dorilarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish amlodipin, ramipril, valsartan va simvastatin bilan o‘tkazildi. Ushbu tadqiqotlar davomida ko‘rsatilgan preparatlarni vildagliptin bilan bir vaqtda qo‘llashdan so‘ng klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar aniqlanmadi.

AAF ingibitorlari bilan kombinatsiyasi

APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi yuqori ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Boshqa peroral diabetga qarshi dori vositalariga nisbatan bo‘lgani kabi, ma’lum faol moddalar, jumladan tiazidlar, kortikosteroidlar, qalqonsimon bez gormonlari preparatlari va simpatomimetiklar vildagliptinning gipoglikemik ta’sirini kamaytirishi mumkin.

Qo‘llash xususiyatlari

Umumiy

Ayglip insulinga qaram bemorlar uchun insulin o‘rnini bosuvchi vosita emas. Preparatni I turdagi diabet yoki diabetik ketoatsidoz bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun qo‘llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarni, shuningdek, gemodializdagi PNTS bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Shuning uchun bu guruh bemorlariga Aiglip preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Ayglip jigar faoliyati buzilgan bemorlarga, shu jumladan davolanishdan oldin ALT yoki AST darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravardan ortiq bo‘lgan bemorlarga qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi.

Jigar fermentlari darajasini nazorat qilish

Jigar faoliyatining buzilishi (shu jumladan gepatit) kamdan-kam hollarda qayd etilgan. Bunday hollarda bemorlarda asoratning kechishi asosan simptomsiz, klinik oqibatlarsiz kechdi va davolash to‘xtatilgandan so‘ng jigar funksiyasi testlari (JFT) ko‘rsatkichlari normal darajaga qaytdi. Aiglip bilan davolashni boshlashdan oldin bemorda dastlabki ko‘rsatkichlarni aniqlash maqsadida TFP o‘tkazish lozim. Davolashning birinchi yili davomida har uch-to‘rt oyda bir marta, shuningdek, vaqti-vaqti bilan kechroq dori bilan davolash paytida TFP natijalarini nazorat qilish kerak.

Transaminazalar darajasi oshgan bemorlar uchun natijalarni tasdiqlash uchun jigar funksiyasini qayta kuzatish, shuningdek, yuqori darajalar me’yoriy ko‘rsatkichlarga qaytgunga qadar jigar funksiyasi testlarini tez-tez o‘tkazish orqali keyingi monitoring o‘tkazish lozim. Agar ALT yoki AST darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 3 yoki undan ortiq marta oshsa, u holda Aiglip preparati bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi. Sariqlik yoki jigar faoliyati buzilishining boshqa belgilari kuzatilganda, Aiglip preparatini qo‘llashni to‘xtatish lozim. Davolash to‘xtatilgandan va TFP natijalari normallashgandan so‘ng, vildagliptin bilan davolashni qaytadan boshlash kerak emas.

Yurak yetishmovchiligi

NYHA tasnifi bo‘yicha I-III funksional sinf yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda vildagliptinni qo‘llashning klinik tadqiqoti shuni ko‘rsatdiki, vildagliptin bilan davolash chap qorincha funksiyasining o‘zgarishi yoki mavjud dimlangan yurak yetishmovchiligining yomonlashishi bilan bog‘liq emas. NYHA tasnifi bo‘yicha III funksional sinf yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba hali ham cheklangan va natijalar ishonchli emas.

Klinik tadqiqotlar davomida NYHA tasnifi bo‘yicha IV funksional sinfdagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda vildagliptinni qo‘llash tajribasi mavjud emas, shuning uchun ushbu bemorlarga preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Teri buzilishlari

Klinik oldi toksikologik tadqiqotlarda maymunlarning oyoqlarida pufakchalar va yaralar paydo bo‘lishi kabi teri shikastlanishi holatlari qayd etilgan. Klinik tadqiqotlar davomida terining zararlanish chastotasining oshishi kuzatilmagan bo‘lsa-da, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda teri asoratlari bo‘yicha tajriba cheklangan.

Bundan tashqari, preparatni marketingdan keyingi qo‘llash davrida terining bullyoz va eksfoliativ shikastlanishi holatlari haqida xabar berilgan.

Shunday qilib, qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarni standart parvarish qilishga muvofiq, pufakchalar yoki yaralar paydo bo‘lishi kabi teri sohasidagi buzilishlarni aniqlash uchun kuzatuv tavsiya etiladi.

Pankreatit

Vildagliptinni qo‘llash o‘tkir pankreatit rivojlanish xavfi bilan bog‘liq. Bemorlarga o‘tkir pankreatitning o‘ziga xos belgilari haqida ma’lumot berilishi kerak.

Agar pankreatit rivojlanishiga shubha qilinsa, vildagliptinni qo‘llashni davom ettirish kerak emas. O‘tkir pankreatit tashxisi tasdiqlangan taqdirda, vildagliptinni qo‘llashni qayta tiklamaslik kerak.

Gipoglikemiya

Ma’lumki, sulfonilmochevinani qo‘llash gipoglikemiya rivojlanishiga olib keladi. Vildagliptinni sulfonilmochevina bilan birgalikda qabul qilayotgan bemorlar gipoglikemiya rivojlanishiga moyil bo‘lishlari mumkin. Shunday qilib, gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfonilmochevinaning pastroq dozalarini qo‘llash mumkin.

Boshqalar

Aiglip tabletkasi tarkibida laktoza mavjud. Kamdan-kam uchraydigan irsiy kasalliklar - laktozani ko‘tara olmaslik, Lappa laktaza tanqisligi yoki glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga Aiglip preparatini qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Hozirgacha homilador ayollarda vildagliptinni qo‘llash bo‘yicha tegishli tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar preparatning yuqori dozalari qo‘llanilganda reproduktiv toksiklikni aniqladi. Inson uchun potensial xavf noma’lum. Ma’lumotlar yo‘qligi sababli, Aiglipni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas.

Emizish davri

Vildagliptinning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar hayvonlarning sutiga vildagliptin ajralishini aniqladi. Ayg‘lipni emizikli ayollarga buyurmaslik kerak.

Hosildorlik

Aiglip preparatining inson fertilligiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Preparatning avtomobilni boshqarish va boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bosh aylanishi kuzatilgan bemorlar avtotransportni boshqarmasligi va boshqa mexanizmlar bilan ishlamasligi kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Monoterapiya sifatida, metformin bilan kombinatsiyada, tiazolidindion bilan kombinatsiyada, metformin va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyada yoki insulin bilan kombinatsiyada (metformin bilan yoki metforminsiz) qo‘llanganda, vildagliptinning tavsiya etilgan sutkalik dozasi 100 mg bo‘lib, u ikkiga bo‘linadi: ertalab 50 mg va kechqurun 50 mg.

Sulfonilmochevina bilan qo‘sh kombinatsiyada qo‘llanganda, vildagliptinning tavsiya etilgan dozasi sutkada bir marta, ertalab 50 mg ni tashkil etadi. Bemorlarning ushbu populyatsiyasida vildagliptin kuniga 100 mg dozada, vildagliptin kuniga bir marta 50 mg dozada samaraliroq bo‘lmadi.

Gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida sulfonilmochevina bilan birgalikda qo‘llanilganda, sulfonilmochevinaning past dozalarini qo‘llash mumkin.

Preparat dozasini 100 mg dan oshirish tavsiya etilmaydi.

Ayg‘lip preparatining dozasi o‘tkazib yuborilgan taqdirda, bemor buni eslashi bilanoq darhol qabul qilish kerak. Preparatning ikki hissa dozasini shu kunning o‘zida qabul qilmaslik kerak.

Vildagliptinni metformin va tiazolidindion bilan birgalikda uch martalik peroral terapiya tarkibida qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozalash

Ayglipni jigar faoliyati buzilgan bemorlarga, shu jumladan davolanishdan oldin ALT yoki AST darajasi me’yorning yuqori chegarasidan 3 baravar yuqori bo‘lgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yengil darajadagi buyrak faoliyati buzilishi (kreatinin klirensi ≥ 50 ml/min) bo‘lgan bemorlar uchun Aiglip dori vositasining dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q. Buyrak funksiyasining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari bo‘lgan yoki PNTS bilan og‘rigan bemorlarga tavsiya etilgan doza kuniga bir marta 50 mg ni tashkil etadi.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun dozalash

65 yoshdan oshgan bemorlar uchun dozani o‘zgartirish shart emas.

Bolalar uchun doza

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga Ayglip preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki uning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichish uchun.

Ayg‘lipni ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llash mumkin.

Bolalar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarga Ayglip preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki uning xavfsizligi va samaradorligi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Dozani oshirib yuborish

Vildagliptin dozasini oshirib yuborish haqida ma’lumotlar cheklangan.

Belgilari

Dozani oshirib yuborishning mumkin bo‘lgan alomatlari to‘g‘risidagi ma’lumotlar 10 kun davomida vildagliptin qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokida dozani oshirishga chidamlilikni o‘rganish davomida olingan. 400 mg dozada uch marta mushak og‘rig‘i, shuningdek, bir necha marta yengil va qisqa muddatli paresteziya, isitma, shishlar rivojlanishi va lipaza darajasining vaqtincha oshishi kuzatildi. 600 mg dozada ko‘ngillilardan birida oyoq va qo‘llarning shishishi, kreatinin fosfokinaza (FKK) darajasining sezilarli darajada oshishi kuzatildi, bu esa AST, C-reaktiv oqsil va mioglobin darajasining oshishi bilan birga kechdi. Ushbu guruhning uch nafar ko‘ngillilarida ikkala oyoqlari shishgan, bu ikki holatda paresteziya bilan kechgan. Barcha alomatlar va laboratoriya ko‘rsatkichlarining buzilishi o‘rganilayotgan dori vositasi to‘xtatilgandan so‘ng yo‘qolgan.

Davolash

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish tavsiya etiladi. Vildagliptin gemodializda chiqarilmaydi, ammo gidroliz metabolitlarining ko‘pchiligini (LAY 151) gemodializ yordamida chiqarib tashlash mumkin.

Salbiy ta’sirlar

Vildagliptinni qo‘llash xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar Vildagliptinni 50 mg (kuniga bir marta) yoki 100 mg (kuniga ikki marta 50 mg yoki 100 mg) sutkalik dozada, monoterapiya sifatida va boshqa dori vositasi bilan birgalikda qabul qilgan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan nazoratli tadqiqotlar davomida olingan. Vildagliptinni qabul qilishda yuzaga kelgan nojo‘ya ta’sirlarning aksariyati yengil va vaqtinchalik bo‘lib, davolanishni to‘xtatishni talab qilmagan. Nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi va bemorning yoshi yoki irqi, preparatni qabul qilish davomiyligi yoki sutkalik dozasi o‘rtasida bog‘liqlik aniqlanmadi.

Jigar disfunksiyasi (shu jumladan gepatit) rivojlanishining ayrim holatlari haqida xabar berilgan. Bu holatlar odatda simptomsiz, klinik oqibatlarsiz kechdi va davolash to‘xtatilgandan so‘ng TFP natijalari normal holatga qaytdi. Monoterapiya va qo‘shimcha terapiyaning nazoratli tadqiqotlari ma’lumotlariga ko‘ra, kuniga bir marta 50 mg dozada vildagliptin uchun ALT yoki AST darajasining me’yorning yuqori chegarasidan ≥ 3 baravar oshishi chastotasi, kuniga ikki marta 50 mg dozada vildagliptin uchun va barcha taqqoslash preparatlari uchun mos ravishda 0,2%, 0,3% va 0,2% ni tashkil etdi. Transaminazalar darajasining oshishi asosan belgilarsiz kechdi, zo‘raymadi va xolestaz yoki sariqlik bilan bog‘liq emas edi.

Vildagliptinni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan angionevrotik shishning bir nechta holatlari nazorat guruhidagi kabi chastota bilan kuzatilgan. Bunday holatlarning yuqori foizi vildagliptin APF ingibitori bilan birgalikda qo‘llanilgan guruhda kuzatildi. Hodisalarning aksariyati yengil darajada bo‘lib, vildagliptin qo‘llanilishi fonida kechgan.

Vildagliptinni monoterapiya sifatida va kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qabul qilgan bemorlarda ikki tomonlama ko‘r-ko‘rona tadqiqotlar davomida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar, a’zolar tizimi sinfi va mutlaq chastotasi bo‘yicha har bir ko‘rsatma uchun quyida ko‘rsatilgan. Chastota quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100, <1/10), tez-tez emas (≥ 1/1000, <1/100), kamdan-kam (> 10000, ≤ 1/1000), juda kamdan-kam (≤ 1/10000), chastota noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholab bo‘lmaydi). Chastotasi bo‘yicha birlashtirilgan har bir guruhda nojo‘ya reaksiyalar og‘irlik darajasining kamayishi tartibida keltirilgan.

Vildagliptin bilan monoterapiya. Monoterapiya sifatida kuniga 100 mg dozada vildagliptin qabul qilgan bemorlarda ikki tomonlama ko‘r tadqiqotlar o‘tkazish davomida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Infeksiyalar va invaziyalar: juda kam hollarda - yuqori nafas yo‘llari infeksiyasi, nazofaringit.

Moddalar almashinuvi tomonidan: kam hollarda - gipoglikemiya.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh aylanishi; kamdan-kam hollarda - bosh og‘rig‘i.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kam hollarda - periferik shishlar.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: kamdan-kam hollarda - qabziyat.

Suyak-mushak va biriktiruvchi tizim tomonidan: kam hollarda - artralgiya.

Teri tomonidan: o‘ta yuqori sezuvchanlik reaksiyalari kuzatilishi mumkin.

Ayrim nojo‘ya reaksiyalarning tavsifi.

Vildagliptin bilan monoterapiyaning nazorat ostidagi tadqiqotlarida nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishi tufayli davolashni muddatidan oldin to‘xtatish holatlarining umumiy chastotasi kuniga 100 mg dozada vildagliptin bilan davolangan bemorlarda platsebo yoki taqqoslash dori vositalarini qabul qilgan bemorlarga qaraganda yuqori bo‘lmagan.

Monoterapiyaning qiyosiy nazoratli tadqiqotlarida kam uchraydigan gipoglikemiya holatlari kuniga 100 mg dozada vildagliptin bilan davolangan bemorlarning 0,4 foizida, taqqoslashning faol preparati yoki platsebo bilan davolangan guruhdagi bemorlarning 0,2 foizida jiddiy yoki og‘ir holatlarsiz kuzatilgan.

Klinik tadqiqotlarda vildagliptin kuniga 100 mg dozada monoterapiya sifatida buyurilganda, bemorlarning tana vazni dastlabki darajaga nisbatan o‘zgarmadi.

2 yilgacha davom etgan klinik tadqiqotlar vildagliptin bilan monoterapiya qilinganda hech qanday qo‘shimcha xavf belgilari yoki kutilmagan xavflarni aniqlamadi.

Preparatning metformin bilan kombinatsiyasi. Tadqiqotlar davomida metformin bilan birgalikda kuniga 100 mg dozada vildagliptin qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Moddalar almashinuvi tomonidan: ko‘pincha gipoglikemiya.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - titroq, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i; kam hollarda - charchoq.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Vildagliptinning kuniga 100 mg dozada metformin bilan kombinatsiyasini nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar davomida, Vildagliptin kuniga 100 mg dozada + metformin bilan davolangan guruhda ham, platsebo + metformin qabul qilgan guruhda ham nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganligi sababli davolanishni to‘xtatish haqida xabar berilmagan.

Klinik tadqiqotlar davomida gipoglikemiya holatlari kuniga 100 mg dozada metformin bilan kombinatsiyada vildagliptin qabul qilgan bemorlarda tez-tez uchragan (1%) va platsebo + metformin qabul qilgan bemorlarda kam uchragan (0,4%). Vildagliptin qabul qilgan guruhlarda og‘ir gipoglikemiya holatlari qayd etilmagan.

Klinik tadqiqotlar davomida metforminga kuniga 100 mg dozada vildagliptin qo‘shilganda, bemorlarning tana vazni dastlabki darajaga nisbatan o‘zgarmadi.

2 yil va undan ortiq davom etgan klinik tadqiqotlar davomida metforminga vildagliptin qo‘shilganda hech qanday qo‘shimcha xavf belgilari yoki kutilmagan xavflar aniqlanmadi.

Preparatning sulfonilmochevina bilan kombinatsiyasi. Vildagliptin 50 mg dozada sulfonilmochevina bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda ikki tomonlama ko‘r-ko‘rona tadqiqotlar o‘tkazish davomida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Infeksiyalar va invaziyalar: juda kam hollarda - nazofaringit.

Moddalar almashinuvi tomonidan: ko‘pincha gipoglikemiya.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha titroq, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, asteniya.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: kamdan-kam hollarda - qabziyat.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Vildagliptin 50 mg dozada va sulfonilmochevina kombinatsiyasining nazorat ostidagi klinik tadqiqotlarida, nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishi tufayli davolanishni muddatidan oldin to‘xtatish holatlarining umumiy chastotasi, vildagliptin 50 mg dozada sulfonilmochevina bilan birgalikda qo‘llanilganda 0,6% ni, platsebo + sulfonilmochevina bilan davolangan guruhda esa 0% ni tashkil etdi.

Klinik tadqiqotlarda gipoglikemiya holatlari chastotasi vildagliptin 50 mg dozada kuniga bir marta glimepiridga qo‘shilganda, platsebo + glimepirid qabul qilgan guruhda 0,6% ga qarshi 1,2% ni tashkil etdi. Vildagliptin bilan davolangan guruhlarda gipoglikemiyaning og‘ir holatlari qayd etilmagan.

Klinik tadqiqotlar davomida glimepiridga kuniga 50 mg dozada vildagliptin qo‘shilganda, bemorlarning tana vazni dastlabki darajaga nisbatan o‘zgarmadi.

Preparatning tiazolidindion bilan kombinatsiyasi. Vildagliptin kuniga 100 mg dozada tiazolidindion bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda ikki tomonlama ko‘r-ko‘rona tadqiqotlar o‘tkazish davomida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Moddalar almashinuvi tomonidan: ko‘pincha - tana vaznining ortishi; kam hollarda - gipoglikemiya.

Asab tizimi tomonidan: kam hollarda - bosh og‘rig‘i, asteniya.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - periferik shishlar.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Vildagliptin kuniga 100 mg dozada va tiazolidindion kombinatsiyasining nazorat ostidagi klinik tadqiqotlari davomida, nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishi tufayli davolanishni muddatidan oldin to‘xtatish haqida na vildagliptin kuniga 100 mg dozada va tiazolidindion bilan davolangan guruhda, na platsebo + tiazolidindion bilan davolangan guruhda xabar berilmagan.

Klinik tadqiqotlarda gipoglikemiya holatlari vildagliptin + pioglitazon qabul qilgan bemorlarda kam uchragan (0,6%), ammo platsebo + pioglitazon qabul qilgan bemorlarda tez-tez uchragan (1,9%). Vildagliptin bilan davolangan guruhlarda gipoglikemiyaning og‘ir holatlari qayd etilmagan.

Tadqiqotda pioglitazon bilan qo‘shimcha terapiya o‘tkazilganda, kuniga 100 mg dozada platsebo va vildagliptin qo‘llanilganda tana vaznining mutlaq o‘sishi mos ravishda 1,4 va 2,7 kg ni tashkil etdi.

Vildagliptin kuniga 100 mg dozada fon preparati sifatida qo‘llanilgan pioglitazonning maksimal dozasigacha qo‘shilganda (kuniga bir marta 45 mg) periferik shishlarning foiz ulushi 7,0% ni, faqat pioglitazon fon preparati sifatida qo‘llanilganda esa 2,5% ni tashkil etdi.

Preparatning metformin va sulfonilmochevina bilan kombinatsiyasi. Vildagliptin 50 mg dozada kuniga ikki marta metformin va sulfonilmochevina bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Moddalar almashinuvi tomonidan: ko‘pincha gipoglikemiya.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha bosh aylanishi, titroq.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan: ko‘pincha gipergidroz.

Umumiy buzilishlar: ko‘pincha - asteniya.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Vildagliptin + metformin + glimepirid bilan davolangan guruhda, platsebo + metformin + glimepirid bilan davolangan guruhdagi 0,6% bilan solishtirganda, nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lishi tufayli davolanishni muddatidan oldin to‘xtatish holatlari haqida xabar berilmagan.

Gipoglikemiyaning rivojlanish chastotasi ikkala davolash guruhida ham tarqalgan edi (vildagliptin + metformin + glimepiridni qo‘llash guruhi uchun 5,1% va platsebo + metformin + glimepiridni qo‘llash guruhi uchun 1,9%). Vildagliptin qo‘llangan guruhda gipoglikemiyaning bitta og‘ir holati qayd etilgan.

Tadqiqot oxirida tana vaznining o‘rtacha ko‘rsatkichlariga ta’siri neytral bo‘ldi.

Preparatning insulin bilan kombinatsiyasi. Vildagliptinni kuniga 100 mg dozada insulin bilan birgalikda (metformin bilan yoki metforminsiz) qabul qilgan bemorlarda ikki tomonlama ko‘r tadqiqotlar davomida qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar.

Moddalar almashinuvi tomonidan: ko‘pincha - qonda glyukoza darajasining pasayishi.

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - bosh og‘rig‘i, titroq.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi; kam hollarda - diareya, meteorizm.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Vildagliptin 50 mg dozada kuniga ikki marta insulin bilan kombinatsiyada, metforminni birga qo‘llash yoki qo‘llamasdan nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o‘tkazilganda, nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lishi sababli davolashni muddatidan oldin to‘xtatish holatlarining umumiy chastotasi vildagliptin bilan davolangan guruhda 0,3% ni tashkil etdi, platsebo qo‘llanilgan guruhda esa nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lishi sababli davolashni muddatidan oldin to‘xtatish holatlari kuzatilmadi.

Gipoglikemiya holatlari chastotasi ikkala davolash guruhida ham bir xil bo‘lgan. Og‘ir gipoglikemiya hodisasining paydo bo‘lishi vildagliptin bilan davolangan guruhdagi 2 nafar bemorda va platsebo qo‘llanilgan guruhdagi 6 nafar bemorda kuzatildi.

Tadqiqot oxirida tana vaznining o‘rtacha ko‘rsatkichlariga ta’siri neytral bo‘ldi.

Vildagliptinni qo‘llashning marketingdan keyingi tajribasi.

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan: chastotasi noma’lum - pankreatit.

Gepatobiliar tizim tomonidan: chastotasi noma’lum - gepatit (dori vositasini qabul qilish to‘xtatilgandan keyin qaytuvchi), jigar funksional sinamalarining me’yordan og‘ishi (dori vositasini qabul qilish to‘xtatilgandan keyin qaytuvchi).

Teri va teri osti to‘qimalarida: chastotasi noma’lum - eshakem, terining bullyoz va eksfoliativ shikastlanishi, shu jumladan bullyoz pemfigoid.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin preparatni ishlatmang.

Saqlash shartlari

Dori vositasi uchun maxsus saqlash sharoitlari talab etilmaydi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

Blisterlarda 10 tadan tabletka. Qutida 3 yoki 6 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Farmak" OAJ (AET ishlab chiqaruvchi firma Laboratoriz Prayvet Ltd., Hindistonning in bulk mahsulotlaridan ishlab chiqarish).

Manzil

Ukraina, 04080, Kiyev sh., Frunze ko‘chasi, 74.