Berlipril 10 tabletkalari 10 mg №30 (3 dona blister х 10 tabletka)

Tarkib

Bitta tabletkada quyidagilar mavjud:

Ta’sir etuvchi modda: enalapril maleat - 20 mg.

Yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, jelatin, magniy karbonat, kolloid kremniy dioksidi, natriy karboksimetilkraxmal (A tipi), magniy stearat, qizil temir oksidi bo‘yog‘i, Ye 172.

Tavsif

Yumaloq, biroz ikki tomoni qabariq, och pushti rangli, chetlari qiyshiq va bir tomonida bo‘lish uchun kertikli tabletkalar, oq va to‘q pushti rangli dog‘lar bo‘lishi mumkin.

Farmakoterapevtik guruh

AAF ingibitori. Enalapril. ATX: C09AA02.

Dori shakli

Tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Enalapril angiotenzin aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari guruhidan gipotenziv vosita hisoblanadi. Enalapril maleat malein kislotasi va L-alanin hamda L-prolin hosilasi enalaprilning tuzidir. Enalapril pro-dori bo‘lib, uning gidrolizi natijasida enalaprilat hosil bo‘ladi va u AAFni bevosita ingibirlaydi. Uning ta’sir mexanizmi angiotenzin I dan angiotenzin II hosil bo‘lishining kamayishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu qon zardobidagi renin faolligining oshishiga (renin ajralishiga salbiy teskari aloqaning yo‘qolishi natijasida) va aldosteron ajralishining kamayishiga olib keladi. AAF kininaza II fermenti bilan bir xil, shuning uchun enalapril kuchli vazodilatator ta’sirga ega bo‘lgan bradikinin peptidining parchalanishini ham bloklashi mumkin. Bu effektning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Enalaprilning antigipertenziv ta’sirining asosiy mexanizmi renin-angiotenzin-aldosteron tizimi (RAAT) faolligini pasaytirish hisoblansa-da, enalapril renin faolligi past bo‘lgan arterial gipertenziyali bemorlarda ham antigipertenziv ta’sir ko‘rsatadi.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda enalaprilni qo‘llash yurak urish tezligini (YUUT) sezilarli darajada oshirmasdan, "tik turgan" holatda ham, "yotgan" holatda ham arterial bosimning (AB) pasayishiga olib keladi.

Simptomatik postural gipotenziya kamdan-kam rivojlanadi. Ba’zi bemorlarda ABning optimal pasayishiga erishish uchun bir necha haftalik terapiya talab etilishi mumkin. Enalapril bilan davolashni keskin to‘xtatish ABning tez ko‘tarilishiga olib kelmaydi.

AAF faolligini samarali ingibirlash odatda enalaprilning bir martalik dozasi ichga qabul qilingandan 2-4 soat o‘tgach rivojlanadi. Antigipertenziv ta’sir 1 soat davomida rivojlanadi, ABning maksimal pasayishi preparatni qabul qilgandan 4-6 soat o‘tgach kuzatiladi. Ta’sir davomiyligi doza miqdoriga bog‘liq. Enalaprilning tavsiya etilgan dozalari qo‘llanilganda, antigipertenziv ta’siri va gemodinamik ta’siri 24 soat davomida saqlanib qoladi.

Essensial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda gemodinamikani o‘rganishda AB pasayishi umumiy periferik qon tomir qarshiligining pasayishi, yurak qon otib berish hajmining oshishi va YUQSning o‘zgarmasligi yoki sezilarsiz o‘zgarishlari bilan birga kechdi. Enalaprilni ichga qabul qilgandan so‘ng buyrak qon oqimining kuchayishi kuzatildi; bunda koptokchalar filtratsiyasi tezligi o‘zgarmadi, natriy yoki suyuqlik ushlanib qolish belgilari kuzatilmadi. Biroq, dastlab koptokchalar filtratsiyasi pasaygan bemorlarda uning tezligi odatda oshgan.

Qisqa muddatli klinik tadqiqotlarda buyrak kasalliklari va qandli diabet bilan og‘rigan yoki og‘rimagan bemorlarda enalaprilni qo‘llashdan so‘ng albuminuriya darajasining pasayishi, buyraklar tomonidan immunoglobulin G (IgG) chiqarilishi, shuningdek, siydikdagi umumiy oqsil miqdorining kamayishi kuzatildi.

Tiazidli diuretiklar bilan bir vaqtda qo‘llanganda enalaprilning yaqqolroq antigipertenziv ta’siri kuzatiladi. Enalapril tiazidli diuretiklarni qo‘llash natijasida kelib chiqadigan gipokaliyemiya rivojlanishini kamaytirishi yoki oldini olishi mumkin.

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yurak glikozidlari va diuretiklar bilan davolash fonida enalaprilni (ham ichish, ham inyeksiya orqali) qo‘llash umumiy periferik qon-tomir qarshiligi va ABning pasayishiga olib keldi. Yurak urishi ko‘paydi, yurak urish tezligi esa (odatda yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda yuqori) pasaydi. O‘pka kapillyarlarida tiqilish bosimi ham pasaydi. Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi (NYHA) mezonlari bo‘yicha baholangan jismoniy yuklamaga chidamlilik va yurak yetishmovchiligining og‘irlik darajasi yaxshilandi. Ushbu ta’sirlar uzoq muddatli terapiyada kuzatilgan.

Yurak yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha darajasi bo‘lgan bemorlarda enalaprilni qo‘llash yurak bo‘shliqlari dilatatsiyasi/kengayishi va yurak yetishmovchiligining rivojlanishini sekinlashtirdi, bu chap qorinchaning oxirgi diastolik va sistolik hajmlarining pasayishi va chap qorinchaning qon otish fraksiyasining yaxshilanishi bilan tasdiqlandi.

Anamnezida yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan yoki nishon a’zoning shikastlanishi bilan asoratlangan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlar populyatsiyasida, shuningdek, 2-tur qandli diabet va diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlar populyatsiyasida o‘tkazilgan ikkita yirik randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotda AAF ingibitorining angiotenzin II retseptorlari antagonisti bilan kombinatsiyasi baholandi. Buyrak va/yoki yurak-qon tomir tizimiga sezilarli ijobiy ta’sir ko‘rsatilmagan.

va jiddiy nojo‘ya oqibatlar (yurak-qon tomir o‘limi va insult) kuzatildi, ular platsebo guruhiga nisbatan aliskiren guruhidagi bemorlarda sezilarli darajada ko‘proq qayd etildi.

Farmakokinetikasi:

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng, enalapril oshqozon-ichak traktida (OIT) tez so‘riladi.

Enalaprilning ichga qabul qilinganda siydikdagi miqdoriga qarab hisoblangan so‘rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil etadi. Enalaprilning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti (TSmax) 1 soatni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish enalaprilning oshqozon-ichak traktida so‘rilishiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

So‘rilgandan so‘ng, enalapril faol metabolit enalaprilat - kuchli APF ingibitori hosil bo‘lishi bilan tez va jadal gidrolizlanadi. Enalaprilning qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasiga erishish vaqti tabletka shaklidagi enalaprilni ichga qabul qilgandan so‘ng 4 soatni tashkil etadi. Buyrak funksiyasi me’yorda bo‘lgan ko‘ngillilarda enalaprilning qon plazmasidagi muvozanatli konsentratsiyasi enalaprilni qabul qilishning 4-kuniga kelib erishiladi.

Taqsimlash

Enalaprilatning terapevtik konsentratsiyalar oralig‘ida qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 60% dan oshmaydi.

Metabolizm

Enalapril metabolizmining enalaprilatgacha gidrolizlanishidan tashqari boshqa muhim yo‘llari haqida ma’lumotlar yo‘q.

Chiqarish

Enalaprilat asosan buyraklar orqali chiqariladi. Siydikda aniqlanadigan asosiy metabolitlar dozaning taxminan 40% ini tashkil etuvchi enalaprilat va o‘zgarmagan enalapril maleat (taxminan 20%) hisoblanadi. Enalapril ko‘p marta ichilganda enalaprilning samarali yarim chiqarilish davri (T1/2) 11 soatni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril va enalaprilatning ta’siri ortadi. Yengil va o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 40-60 ml/min) bo‘lgan bemorlarda enalapril 5 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilingandan so‘ng, muvozanat holatidagi enaprilatning "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon qiymati normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori bo‘ldi. Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 30 ml/daqiqadan ko‘p emas) AUC qiymati taxminan 8 baravar oshdi. Buyrak yetishmovchiligining og‘ir darajasi bilan og‘rigan bemorlarda enalaprilatni ko‘p marta qo‘llashdan keyin enalaprilatning samarali yarim chiqarilish davri uzaygan va enalaprilat konsentratsiyasining muvozanat holatiga kelish vaqti kechikkan. Enalaprilat umumiy qon oqimidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin. Gemodializda klirens 62 ml/daqiqani tashkil etadi.

Emizish davri

Tug‘ruqdan keyingi davrda 20 mg dozada enalaprilni bir marta ichishga qabul qilgandan so‘ng, ona sutida enalaprilning o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan 4-6 soat o‘tgach 1,7 mkg/l (0,54 dan 5,9 mkg/l gacha) ni tashkil etdi. Enalaprilatning o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi 1,7 mkg/l (1,2 dan 2,3 mkg/l gacha) ni tashkil etdi va qabul qilingandan keyin 24 soat davomida turli vaqt oralig‘ida aniqlandi. Ko‘krak sutidagi maksimal konsentratsiyalar haqidagi ma’lumotlarni hisobga olgan holda, faqat ko‘krak suti bilan oziqlanadigan bolaning moddani maksimal iste’mol qilishi ona qabul qiladigan dozaning taxminan 0,16% ini tashkil etadi, bu tana vazniga tuzatish kiritish orqali hisoblanadi.

11 oy davomida kuniga 1 marta 10 mg dozada enalapril qabul qilgan ayolda ona sutida enalaprilning maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan 4 soat o‘tgach 2 mkg/l ni, enalaprilatning maksimal konsentratsiyasi esa qabul qilingandan taxminan 9 soat o‘tgach 0,75 mkg/l ni tashkil etdi. Qabul qilingandan keyin 24 soat davomida ona sutida enalaprilning umumiy konsentratsiyasi 1,44 mkg/l va enalaprilat - 0,63 mkg/l ni tashkil etdi.

Bir marta 5 mg dozada enalapril qabul qilgan bir ayolda va bir marta 10 mg dozada enalapril qabul qilgan ikki ayolda, qabul qilingandan 4 soat o‘tgach, ona sutida enalapril konsentratsiyasi aniqlash chegarasidan past bo‘ldi (0,2 mkg/l dan kam), enalapril konsentratsiyasi aniqlanmadi.

Ko‘rsatmalar

Har qanday darajadagi essensial gipertenziya.

Renovaskulyar gipertenziya.

Har qanday darajadagi yurak yetishmovchiligi.

Yurak yetishmovchiligining klinik belgilari mavjud bemorlarda Berlipril® 20 preparati quyidagi maqsadlarda ham qo‘llaniladi:

bemorlarning yashovchanligini oshirish;

yurak yetishmovchiligi avj olishining sekinlashishi;

yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish chastotasini kamaytirish.

Klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligi rivojlanishining oldini olish.

Yurak yetishmovchiligining klinik belgilari bo‘lmagan va chap qorincha disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda Berlipril® 20 preparati quyidagilar uchun tavsiya etiladi:

yurak yetishmovchiligining klinik ko‘rinishlari rivojlanishining sekinlashishi;

yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish chastotasini kamaytirish.

Chap qorincha disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda koronar ishemiya profilaktikasi.

Berlipril® 20 preparati quyidagilar uchun ko‘rsatilgan:

miokard infarkti rivojlanish chastotasini kamaytirish;

nostabil stenokardiya tufayli kasalxonaga yotqizish chastotasini kamaytirish.

Qarshi ko‘rsatmalar

enalapril, boshqa APF ingibitorlari yoki yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik;

anamnezda APF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq angionevrotik shish;

irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish;

galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi yoki glyukoza va galaktoza malabsorbsiyasi sindromi;

homiladorlik va emizish davri;

18 yoshgacha (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan);

qandli diabet va/yoki buyrak faoliyatining o‘rtacha yoki og‘ir buzilishlari (koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda aliskiren va tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash;

diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARA II) bilan bir vaqtda qo‘llash;

angionevrotik shish rivojlanish xavfining yuqoriligi sababli neytral endopeptidaza ingibitorlari (masalan, tarkibida sakubitril bo‘lgan preparatlar) bilan bir vaqtda qo‘llash.

Ehtiyotkorlik bilan

simptomatik arterial gipotenziya;

anamnezdagi angionevrotik shish;

buyrak arteriyalarining ikki tomonlama torayishi yoki yagona buyrak arteriyasining torayishi; renovaskulyar gipertenziya;

buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat;

aorta stenozi, mitral stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya;

yurak ishemik kasalligi, serebrovaskulyar kasalliklar;

giperkaliyemiya (shu jumladan buyrak yetishmovchiligi, qandli diabet, gipoaldosteronizmda yoki kaliyni tejaydigan diuretiklar, kaliy preparatlari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar bilan bir vaqtda qo‘llanganda; qon plazmasida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganda (masalan, geparin, ko-trimoksazol (trimetoprim + sulfametoksazol));

biriktiruvchi to‘qimaning tizimli kasalliklari (tizimli qizil yuguruk, sklerodermiya va boshqalar);

qandli diabet;

buyrak yetishmovchiligi (KK < 80 ml/daqiqa);

jigar yetishmovchiligi;

suyak ko‘migida qon yaratilishining susayishi;

immunosupressiv terapiya, allopurinol yoki prokainamidni bir vaqtning o‘zida qo‘llash yoki ko‘rsatilgan asoratlantiruvchi omillarning kombinatsiyasi;

litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash;

yuqori o‘tkazuvchanlikka ega poliakrilonitril membranalar (masalan, AN69®) yordamida bir vaqtning o‘zida dializ o‘tkazish;

bir vaqtning o‘zida dekstran sulfatdan foydalangan holda past zichlikdagi lipoproteinlar plazmoferezini (LPNPaferez) o‘tkazish;

bir vaqtning o‘zida pardasimonqanotlilar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazish; og‘ir allergologik anamnez;

katta jarrohlik aralashuvlaridan so‘ng; arterial gipotenziya rivojlanishiga olib keladigan dorilar yordamida anesteziya o‘tkazilganda;

aylanib yuruvchi qon hajmining (AQH) pasayishi bilan kechadigan holatlar (diuretiklar bilan davolash natijasida, osh tuzi iste’molini cheklashda, gemodializ o‘tkazishda, ich ketishi va qusishda);

negroid irqiga mansub bemorlarda qo‘llash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Berlipril® 20 preparati ovqat qabul qilishdan qat’i nazar ichiladi. AAF ingibitorining dozasi bemorning xususiyatlari va terapiyaga javobini hisobga olgan holda individual ravishda tanlanishi kerak. Zarur dozalash rejimini tanlash uchun 5 mg, 10 mg yoki 20 mg enalaprilni o‘z ichiga olgan preparatning eng mos dozasini qo‘llash maqsadga muvofiqdir (mos ravishda Berlipril® 5, Berlipril® 10, Berlipril® 20 preparatlarini qo‘llash mumkin).

Essensial gipertenziya

Boshlang‘ich doza arterial gipertenziyaning (AG) og‘irlik darajasiga qarab 10-20 mg enalaprilni sutkada 1 marta tashkil etadi. AGning yengil darajasida tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 10 mg enalaprilni sutkada 1 marta tashkil etadi. AGning boshqa darajalarida tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 20 mg enalaprilni sutkada 1 marta tashkil etadi. Qo‘llab-quvvatlovchi doza 20 mg enalapril sutkada 1 marta.

Doza har bir bemor uchun alohida tanlanadi, maksimal doza kuniga 40 mg dan oshmasligi kerak.

Renovaskulyar gipertenziya

Ushbu guruhdagi bemorlarda AD va buyrak funksiyasi AAF ingibirlanishiga ayniqsa sezgir bo‘lishi mumkinligi sababli, terapiyani enalaprilning past boshlang‘ich dozasi - 5 mg yoki undan kam miqdorda boshlash kerak. So‘ngra bemorning ehtiyoji va ahvoliga qarab doza tanlanadi. Odatda, 20 mg enalapril kuniga 1 marta, har kuni qabul qilinganda samarali hisoblanadi. Biroz oldin diuretiklar qabul qilgan bemorlarda enalaprilni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak ("AGni diuretiklar bilan bir vaqtda davolash"ga qarang).

AGni diuretiklar bilan bir vaqtda davolash

Enalaprilni birinchi marta qabul qilgandan so‘ng simptomatik arterial gipotenziya rivojlanishi mumkin. Bunday ta’sir diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda ko‘proq kuzatiladi. Preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi, chunki ushbu bemorlarda suv-elektrolit muvozanati buzilishi kuzatilishi mumkin. Diuretiklarni qabul qilishni enalapril bilan davolash boshlanishidan 2-3 kun oldin to‘xtatish kerak. Agar buning iloji bo‘lmasa, preparatning ABga birlamchi ta’sirini baholash uchun enalaprilning boshlang‘ich dozasini (5 mg gacha yoki undan kam) kamaytirish lozim. Keyinchalik dozani bemorning ehtiyoji va holatini hisobga olgan holda tanlash lozim.

Yurak yetishmovchiligi/chap qorinchaning asimptomatik disfunksiyasi

Klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligi (YuYe) yoki simptomsiz chap qorincha disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda enalaprilning boshlang‘ich dozasi 2,5 mg ni tashkil etadi, bunda preparatni qo‘llash dori vositasining ABga birlamchi ta’sirini baholash uchun sinchkovlik bilan shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim. Berlipril® 20 preparati odatda diuretiklar va zarur hollarda yurak glikozidlari bilan bir vaqtda yaqqol klinik ko‘rinishlari bo‘lgan YuYEni davolash uchun qo‘llanilishi mumkin. Simptomatik arterial gipotenziya bo‘lmagan taqdirda (YUYEda Berlipril® 20 preparatini qo‘llashning boshida) yoki uni tuzatgandan so‘ng, preparat dozasini asta-sekin 20 mg enalaprilning odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi dozasigacha oshirish kerak, bu doza bir marta qo‘llaniladi yoki bemorning preparatni ko‘tara olishiga qarab 2 qabulga bo‘linadi. Dozani tanlash 2-4 hafta davomida yoki YuYEning qoldiq belgilari va alomatlari mavjud bo‘lsa, qisqaroq muddatlarda amalga oshirilishi mumkin. Bunday terapevtik rejim klinik ifodalangan YuE bilan og‘rigan bemorlarning o‘lim ko‘rsatkichlarini samarali kamaytiradi. Maksimal sutkalik doza 40 mg bo‘lib, ikki qabulga bo‘lingan.

Berlipril® 20 bilan davolanishdan oldin ham, keyin ham AB va buyrak faoliyatini muntazam nazorat qilish kerak, chunki preparatni qo‘llash natijasida arterial gipotenziya rivojlanishi va keyinchalik (kamroq hollarda) buyrak yetishmovchiligi paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan. Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda diuretiklar dozasi imkon qadar Berlipril® 20 preparati bilan davolanishdan oldin kamaytirilishi kerak. Preparatning birinchi dozasini qabul qilgandan so‘ng arterial gipotenziya rivojlanishi uzoq muddatli davolanishda arterial gipotenziya qayta paydo bo‘lishini anglatmaydi va preparatni qabul qilishni to‘xtatish zarurligini ko‘rsatmaydi. Berlipril® 20 preparati bilan davolashda qon plazmasidagi kaliy miqdorini ham nazorat qilish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: anemiya (jumladan, aplastik va gemolitik anemiya).

Kamdan-kam hollarda: neytropeniya, gemoglobinning pasayishi, gematokritning pasayishi, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, ko‘mik funksiyasining susayishi, pansitopeniya, limfadenopatiya, autoimmun kasalliklar.

Endokrin tizimidagi buzilishlar:

Chastotasi noma’lum: antidiuretik gormonning noadekvat sekretsiyasi sindromi.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanishdagi buzilishlar:

Kam hollarda: gipoglikemiya.

Ruhiy buzilishlar:

Ko‘pincha: depressiya.

Kamdan-kam: hushning chalkashligi, uyqusizlik, asabiylashish.

Kamdan-kam hollarda: noodatiy tush ko‘rish, uyqu buzilishi.

Asab tizimidagi buzilishlar:

Ko‘pincha: bosh og‘rig‘i.

Kamdan-kam: uyquchanlik, paresteziya, tizimli bosh aylanishi.

Ko‘rish a’zosidagi buzilishlar:

Juda ko‘p: ko‘rishning noaniqligi.

Yurak tomonidan buzilishlar:

Ko‘pincha: ko‘krak og‘rig‘i, yurak ritmining buzilishi, stenokardiya, taxikardiya.

Kamdan-kam hollarda: yurak urishi sezgisi; miokard infarkti yoki insult*.

Tomirlar tomonidan buzilishlar:

Juda tez-tez: bosh aylanishi.

Ko‘pincha: ABning yaqqol pasayishi (shu jumladan ortostatik gipotenziya), sinkopal holatlar.

Kamdan-kam hollarda: ortostatik gipotenziya, ehtimol, yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda yaqqol arterial gipotenziyaga nisbatan ikkilamchi bo‘lishi mumkin.

Kamdan-kam: Reyno sindromi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar:

Juda ko‘p: yo‘tal.

Ko‘pincha: hansirash.

Kamdan-kam: rinoreya, tomoq og‘rig‘i, ovoz bo‘g‘ilishi, bronxospazm/bronxial astma.

Kamdan kam hollarda: rinit, o‘pka infiltrati, allergik alveolit/eozinofilli pnevmoniya.

Oshqozon-ichak tizimidagi buzilishlar:

Juda tez-tez: ko‘ngil aynishi.

Ko‘pincha: ich ketishi, qorin og‘rig‘i, ta’m bilishning buzilishi.

Kam hollarda: ichak tutilishi, pankreatit, qusish, dispepsiya, qabziyat, anoreksiya, oshqozon ta’sirlanishi, og‘iz bo‘shlig‘i shilliq qavatining quruqligi, oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi.

Kamdan-kam hollarda: stomatit/aftoz yaralar, glossit.

Juda kam hollarda: intestinal angionevrotik shish.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: jigar yetishmovchiligi, gepatit (gepatotsellyulyar yoki xolestatik), gepatit (shu jumladan nekroz), xolestaz (shu jumladan sariqlik).

Teri va teri osti to‘qimalaridagi buzilishlar:

Ko‘pincha: teri toshmasi, yuqori sezuvchanlik reaksiyasi/angionevrotik shish:

yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Kamdan-kam: ko‘p terlash, teri qichishishi, eshakemi, alopetsiya.

Kamdan-kam hollarda: ko‘p shaklli eritema, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritrodermiya.

Quyidagi simptomlarning barchasi yoki ba’zilarini o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan simptomlar majmuasi rivojlanishi haqida xabar berilgan: isitma, serozit, vaskulit, mialgiya/miozit, artralgiya/artrit, yadroga qarshi antitanachalar uchun ijobiy test, eritrotsitlar cho‘kish tezligining (ECHT) oshishi, eozinofiliya, leykotsitoz. Shuningdek, teri toshmalari, fotosensibilizatsiya reaksiyalari va boshqa teri reaksiyalari paydo bo‘lishi mumkin.

Buyraklar va siydik yo‘llaridagi buzilishlar:

Kamdan-kam: buyrak faoliyatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, proteinuriya.

Kamdan-kam hollarda: oliguriya.

Jinsiy a’zolar va ko‘krak bezidagi buzilishlar:

Kamdan-kam hollarda: erektil disfunksiya.

Kam hollarda: ginekomastiya.

Kiritish joyidagi umumiy buzilishlar va buzilishlar:

Juda tez-tez: asteniya.

Ko‘pincha: tez charchash.

Kamdan-kam hollarda: mushaklar tortishishi, yuz terisiga qon "to‘lqini," quloqlarda shovqin, noqulaylik hissi, isitma.

Laboratoriya va instrumental ma’lumotlar.

Ko‘pincha: giperkaliyemiya, qon plazmasida kreatinin konsentratsiyasining oshishi.

Kam hollarda: qon plazmasida mochevina konsentratsiyasining oshishi, giponatriyemiya.

Kamdan-kam hollarda: "jigar" fermentlari faolligining oshishi, qon plazmasida bilirubin konsentratsiyasining oshishi.

*Hodisalar chastotasi platsebo qabul qilgan va faol nazorat guruhlaridagi klinik tadqiqotlarda kuzatilgan chastota bilan taqqoslangan.

Bir vaqtning o‘zida APF ingibitorlari, shu jumladan enalapril va inyeksiya ko‘rinishidagi oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda nitritoid reaksiyalari (yuzga qon "ko‘chib kelishi", ko‘ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziyani o‘z ichiga olgan alomatlar) kuzatilgan.

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborish haqida ma’lumotlar cheklangan.

Dozani oshirib yuborishning eng xarakterli belgilari: preparat qabul qilingandan taxminan 6 soat o‘tgach boshlanadigan ABning yaqqol pasayishi (RAAS blokadasi bilan bir vaqtda) va stupor. AAF ingibitorlarining dozasini oshirib yuborish quyidagi simptomlar rivojlanishi bilan kechishi mumkin: shok (o‘tkir qon tomir yetishmovchiligi), suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, giperventilyatsiya, taxikardiya, yurak urishi hissi, bradikardiya, bosh aylanishi, bezovtalik va yo‘tal.

Enalaprilning qon plazmasidagi konsentratsiyasi terapevtik dozalar buyurilganda qayd etilgan konsentratsiyadan 100-200 marta yuqori bo‘lishi 300 mg va 440 mg enalapril qabul qilingandan so‘ng kuzatildi.

Davolash.

O‘tkaziladigan terapiya taktikasi dozani oshirib yuborish belgilarining yaqqolligi va ularning og‘irlik darajasiga bog‘liq. Preparatni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak. Davolash choralari enalapril va enalaprilatni eliminatsiya qilish va ABning yaqqol pasayishini tuzatishga qaratilgan bo‘lishi kerak.

Doza oshirib yuborilganda 0,9% li natriy xlorid eritmasini vena ichiga yuborish tavsiya etiladi. AB yaqqol pasayganda bemor gorizontal holatga o‘tkazilib, boshi past qilib qo‘yiladi va ABni barqarorlashtirishga qaratilgan tadbirlar o‘tkaziladi. Zarurat tug‘ilganda, katexolaminlarni vena ichiga yuborish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, so‘rilishning oldini olish choralari ko‘rsatilgan: qusishni qo‘zg‘atish, oshqozonni yuvish, adsorbentlar tayinlash va natriy sulfat eritmasini qabul qilish. Enalaprilat tizimli qon aylanishidan gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin.

Bradikardiya terapiyasi samarasiz bo‘lganda, elektrokardiostimulyator qo‘yish masalasini ko‘rib chiqish lozim. Dozaning oshib ketishi holatida hayotiy muhim a’zolar va tizimlar faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish, qon plazmasidagi elektrolitlar va kreatinin miqdorini nazorat qilish ko‘rsatilgan.

O‘zaro aloqa

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYAQV), shu jumladan selektiv siklooksigenaza-2 ingibitorlari (SOG-2 ingibitorlari) bilan doimiy bir vaqtda qo‘llanganda, AAF ingibitorlarining, shu jumladan enalaprilning antigipertenziv ta’siri pasayishi mumkin. APF ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bir vaqtda qo‘llanganda, qon plazmasida kaliy miqdori oshishi mumkin, bu esa buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin. Odatda, bu o‘zgarishlar qaytar xarakterga ega bo‘ladi. Kamdan-kam hollarda buyrak faoliyati buzilgan ba’zi bemorlarda (masalan, keksalarda yoki suvsizlangan bemorlarda, shu jumladan diuretiklar qabul qilish natijasida) o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin. Bir vaqtning o‘zida qo‘llanilganda, buyrak faoliyatini muntazam nazorat qilish zarur (ham terapiyaning boshlang‘ich bosqichida, ham davolash paytida vaqti-vaqti bilan). Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak.

Kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo‘shimchalari, kaliy saqlovchi osh tuzi o‘rnini bosuvchilar va/yoki kaliy saqlovchi diuretiklar (spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), shuningdek, geparinni bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin. Agar gipokaliyemiya tufayli enalapril va ko‘rsatilgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash ko‘rsatilgan bo‘lsa, ehtiyotkorlik bilan qo‘llash va qon plazmasidagi kaliy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilib borish kerak.

APF ingibitorlari va tarkibida ko-trimoksazol bo‘lgan preparatlar (trimetoprim + sulfametoksazol) bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliyemiya rivojlanish xavfi ortadi.

Diuretiklarning yuqori dozalari (tiazid yoki "halqa") bilan oldingi davolash enalaprilni qo‘llashning boshida gipovolemiyaga va arterial gipotenziya rivojlanish xavfiga olib kelishi mumkin. Enalaprilning antigipertenziv ta’siri diuretikni bekor qilish yoki suyuqlik yoki osh tuzi iste’molini ko‘paytirish, shuningdek, davolash boshida enalaprilni past dozalarda qo‘llash orqali kamaytirilishi mumkin.

Litiy intoksikatsiyasi rivojlanish xavfi tufayli Berlipril® 20 preparatini litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Tiazidli diuretiklarni litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llash litiy miqdorini oshirishi va AAF ingibitorlarini qo‘llash fonida litiy intoksikatsiyasi rivojlanishining mavjud xavfini kuchaytirishi mumkin. Ushbu kombinatsiyani qo‘llash zarurati tug‘ilganda, qon plazmasidagi litiy konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish talab etiladi.

Enalaprilning antigipertenziv ta’siri diuretiklar, shuningdek, boshqa guruhlardagi gipotenziv preparatlar, jumladan, beta-adrenoblokatorlar, metildopa, "sekin" kalsiy kanallari blokatorlari, nitroglitserin va boshqa nitratlar, shuningdek, boshqa vazodilatatorlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuchayishi mumkin. Ba’zi anesteziyalovchi dori vositalari, tritsiklik antidepressantlar, antipsixotik va narkotik preparatlarni AAF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash ABning haddan tashqari pasayishiga olib kelishi mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Kamdan-kam hollarda APF ingibitorlari (shu jumladan, enalapril) va vena ichiga oltin preparatlari (natriy aurotiomalat) bir vaqtda qo‘llanganda nitritoid reaksiyalarning rivojlanish holatlari (yuzga qon "ko‘chib kelishi", ko‘ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziyani o‘z ichiga olgan alomatlar) tasvirlangan.

AAF ingibitorlarini quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortadi:

mTOR (mammalian Target of Rapamycin - sutemizuvchilar hujayralaridagi rapamitsin nishoni) ingibitorlari bilan, masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus;

IV turdagi dipeptidilpeptidaza (DPP-IV) ingibitorlari (gliptinlar), masalan, sitagliptin, saksagliptin, vildagliptin, linagliptin;

ekstramustin bilan.

To‘qima plazminogen aktivatorlari.

Observatsion tadqiqotlarda ishemik insultning trombolitik terapiyasi uchun alteplaza qo‘llanilganidan so‘ng, AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda angionevrotik shish rivojlanishining yuqori chastotasi aniqlangan.

Neytral endopeptidaza ingibitorlari.

APF ingibitorlari va ratsekadotril (ensefalinaza ingibitori) bir vaqtda qo‘llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortishi haqida xabar berilgan.

APF ingibitorlari tarkibida sakubitril (neprilizin ingibitori) bo‘lgan dori preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda angionevrotik shish rivojlanish xavfi ortadi, shu sababli ko‘rsatilgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. APF ingibitorlarini tarkibida sakubitril bo‘lgan preparatlar bekor qilinganidan keyin kamida 36 soat o‘tgach buyurish kerak. Tarkibida sakubitril bo‘lgan preparatlarni AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarga, shuningdek, AAF ingibitorlari bekor qilinganidan keyin 36 soat davomida buyurish mumkin emas.

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin.

Alkogol AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Enalapril atsetilsalitsil kislotasi (antiagregant vosita sifatida) va beta-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda xavfsiz qo‘llanilishi mumkin.

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlari va gipoglikemik vositalarni (insulin, ichish uchun gipoglikemik vositalar) bir vaqtning o‘zida qo‘llash qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasining pasayishiga qo‘shimcha hissa qo‘shishi mumkin, bu esa gipoglikemiya rivojlanishiga olib keladi. Gipoglikemiya rivojlanish xavfi ko‘pincha yuqorida ko‘rsatilgan dorilarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashning birinchi haftalarida, shuningdek, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuzatiladi. Qandli diabet bilan og‘rigan, gipoglikemik dori vositalarini va/yoki insulinni ichadigan bemorlarda qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini muntazam nazorat qilish zarur, ayniqsa APF ingibitorlari bilan bir vaqtning o‘zida qo‘llanilgan birinchi oy davomida.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAT) ikki tomonlama blokadasi.

Klinik tadqiqotlar ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskirenni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda RAASning ikki tomonlama blokadasi RAASga ta’sir qiluvchi faqat bitta preparatni qo‘llashga nisbatan arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak funksiyasining pasayishi (shu jumladan, o‘tkir buyrak yetishmovchiligining rivojlanishi) kabi nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi bilan bog‘liq.

APF ingibitorlarini tarkibida aliskiren bo‘lgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

AAF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llash diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Simptomatik arterial gipotenziya.

Asoratlanmagan arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda simptomatik arterial gipotenziya kamdan-kam kuzatiladi. Berlipril® 20 preparatini qabul qilayotgan arterial gipertenziyali bemorlarda arterial gipotenziya ko‘pincha, masalan, diuretiklar bilan davolash, osh tuzi iste’molini cheklash natijasida yuzaga keladigan suvsizlanish fonida, dializda bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, diareya va/yoki qusish bilan og‘rigan bemorlarda rivojlanadi. Simptomatik arterial gipotenziya buyrak yetishmovchiligi mavjud bo‘lgan yoki bo‘lmagan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. Arterial gipotenziya ko‘pincha yurak yetishmovchiligining og‘irroq darajasi va shu bilan bog‘liq bo‘lgan "halqa" diuretiklarning yuqori dozalarini qo‘llash, giponatriyemiya yoki buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda rivojlanadi. Ushbu bemorlarda Berlipril® 20 preparatini qo‘llashni shifokor nazorati ostida boshlash lozim, u ham Berlipril® 20 preparati va/yoki diuretik dozasini o‘zgartirishda sinchkov bo‘lishi lozim. Xuddi shu tarzda yurak ishemik kasalligi yoki serebrovaskulyar kasalliklari bo‘lgan bemorlarni ham kuzatib borish kerak, ularda ABning haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insult rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Arterial gipotenziya rivojlanganda bemorni gorizontal holatda yotqizish va zarurat tug‘ilganda vena ichiga 0,9% li natriy xlorid eritmasini yuborish lozim. Berlipril® 20 preparatini qo‘llashdagi tranzitor arterial gipotenziya preparatni keyingi qo‘llashga qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi, u suyuqlik hajmi to‘ldirilgandan va AB me’yorlashgandan so‘ng davom ettirilishi mumkin.

Qon bosimi me’yorda yoki past bo‘lgan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan ba’zi bemorlarda Berlipril® 20 preparati qon bosimining qo‘shimcha pasayishiga olib kelishi mumkin. Preparatni qabul qilishda ushbu reaksiya kutilgan holat bo‘lib, u davolanishni to‘xtatish uchun asos bo‘lmaydi. Arterial gipotenziya klinik jihatdan yaqqol namoyon bo‘lgan hollarda, dozani kamaytirish va/yoki diuretik va/yoki Berlipril® 20 preparatini qo‘llashni to‘xtatish lozim.

Aorta yoki mitral stenozi/gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya.

Barcha vazodilatatorlar kabi, APF ingibitorlarini ham chap qorincha klapanlari stenozi va chap qorincha chiqarish trakti obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish va ularni kardiogen shok hamda gemodinamik jihatdan ahamiyatli obstruksiya holatlarida qo‘llashdan tiyilish lozim.

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Buyrak faoliyati buzilgan hollarda (KK < 80 ml/min) qon plazmasidagi kaliy va kreatinin miqdorini sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda preparat dozasini kamaytirish va/yoki qabul qilish oraliqlarini uzaytirish talab etilishi mumkin. Asosan og‘ir yurak yetishmovchiligi yoki buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda enalapril buyurilganda buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabar berilgan. O‘z vaqtida tashxis qo‘yilsa va tegishli davolash o‘tkazilsa, enalapril bilan davolashda buyrak yetishmovchiligi, odatda, qaytar xususiyatga ega bo‘ladi.

Ba’zi bemorlarda dastlab buyraklar tomonidan patologiya belgilarisiz, ayniqsa diuretiklarni bir vaqtning o‘zida qo‘llashda qon plazmasida mochevina va kreatinin konsentratsiyasining oshishi qayd etildi. Enalapril dozasini kamaytirish va/yoki diuretikni to‘xtatish talab etilishi mumkin. Bu holatda buyrak arteriyalari stenozini istisno qilish kerak.

Renovaskulyar gipertenziya.

Buyrak arteriyalarining ikki tomonlama stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llashda arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi rivojlanish xavfi ortadi. Qon plazmasidagi kreatinin miqdorining ozgina o‘zgarishi ham buyrak funksiyasining pasayganligidan darak berishi mumkin. Ushbu guruhdagi bemorlarda Berlipril® 20 preparatini qo‘llashni sinchkov tibbiy nazorat ostida, past dozalardan boshlash, dozani ehtiyotkorlik bilan titrlash, shuningdek, buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Buyrak transplantatsiyasi.

Yaqinda buyrak transplantatsiyasini o‘tkazgan bemorlarda Berlipril® 20 preparatini qo‘llash tajribasi yo‘qligi sababli, ushbu toifadagi bemorlarda Berlipril® 20 preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi.

Kamdan kam hollarda AAF ingibitorlarini qo‘llash xolestatik sariqlik yoki gepatitdan boshlanib, jigarning fulminant nekrozigacha, ba’zan o‘lim bilan yakunlanadigan sindrom rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Bu sindromning mexanizmi o‘rganilmagan. Agar sariqlik paydo bo‘lsa yoki AAF ingibitorlarini qo‘llash fonida "jigar" fermentlari faolligi sezilarli darajada oshsa, preparatni qo‘llashni to‘xtatish kerak, bunda bemor shifokorning tegishli nazorati ostida bo‘lishi kerak.

Yuqori sezuvchanlik/Angionevrotik shish.

Davolashning turli davrlarida AAF ingibitorlari, jumladan Berlipril® 20 preparatini qabul qilgan bemorlarda yuz, oyoq-qo‘llar, lablar, til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi (Kvinke shishi) qayd etilgan. Juda kam hollarda ichak shishi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bunday hollarda Berlipril® 20 bilan davolashni zudlik bilan to‘xtatish kerak, tegishli shifokor nazorati tegishli alomatlar to‘liq yo‘qolguncha amalga oshirilishi lozim. Hatto nafas olish qiyinlashmagan holda faqat yutish qiyinlashganda ham, bemorlar uzoq vaqt davomida tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak, chunki antigistamin preparatlar va kortikosteroidlar bilan davolash yetarli bo‘lmasligi mumkin. Juda kam hollarda hiqildoq yoki tilning angionevrotik shishi o‘limga olib kelgan. Til, ovoz burmalari va/yoki hiqildoqning shishishi nafas yo‘llari obstruksiyasiga olib kelishi mumkin (ayniqsa, nafas yo‘llarida operatsiya qilingan bemorlarda), 0,1% adrenalin eritmasini (0,3-0,5 ml) teri ostiga yuborishni o‘z ichiga olgan tegishli terapiya va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash choralari imkon qadar qisqa muddatda amalga oshirilishi lozim.

Negroid irqiga mansub bemorlarda APF ingibitorlari qo‘llanilganda angionevrotik shishning rivojlanish chastotasi boshqa irq vakillariga nisbatan yuqori bo‘ladi.

Anamnezida AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lmagan angionevrotik shish bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llashda uning paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘ladi.

Kamdan-kam hollarda AAF ingibitorlari bilan davolash fonida ichak shishi (ichakning angionevrotik shishi) rivojlanadi. Bunda bemorlarda qorin og‘rig‘i alohida simptom sifatida yoki ko‘ngil aynishi va qusish bilan birgalikda, ba’zi hollarda yuzning oldingi angionevrotik shishisiz va C1-esterazaning me’yoriy darajasida qayd etiladi. Tashxis qorin bo‘shlig‘ining kompyuter tomografiyasi, ultratovush tekshiruvi yoki jarrohlik aralashuvi orqali qo‘yiladi. APF ingibitorlarini qabul qilish to‘xtatilgandan so‘ng alomatlar yo‘qoldi. AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda qorin og‘rig‘ini qiyosiy tashxislashda ichak shishi rivojlanish ehtimolini hisobga olish zarur.

Pardaqanotlilar zaharidan allergen bilan desensibilizatsiya o‘tkazilganda anafilaktoid reaksiyalar.

Pardaqanotlilar (geminoptera) zahari bilan desensibilizatsiya muolajasini o‘tkazishda AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalarning rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Desensibilizatsiya boshlanishidan oldin APF ingibitorini qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish orqali bunday reaksiyalarning oldini olish mumkin. Asalari zahari bilan immunoterapiya olayotgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llashdan saqlanish kerak.

PZLP-aferezi o‘tkazilganda anafilaktoid reaksiyalar.

Kamdan-kam hollarda, dekstran sulfat bilan past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) aferezi paytida AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar kuzatilgan. Agar LDL-aferez qo‘llanilsa, APF ingibitorlarini vaqtincha arterial gipertenziya yoki yurak yetishmovchiligini davolash uchun boshqa farmakoterapevtik guruhdagi dori vositalari bilan almashtirish lozim.

Yuqori o‘tkazuvchanlikka ega membranalar yordamida gemodializda bo‘lgan bemorlar.

Yuqori o‘tkazuvchanlikka ega membranalar (masalan, AN69®) yordamida dializda bo‘lgan bemorlarda AAF ingibitorlarini qo‘llash fonida anafilaktoid reaksiyalar kuzatildi. Shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda boshqa turdagi dializ membranalaridan foydalanish yoki boshqa farmakoterapevtik guruhlardagi gipotenziv preparatlarni qo‘llash tavsiya etiladi.

Neytropeniya/agranulotsitoz.

AAF ingibitorlari bilan davolash fonida neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya rivojlanishi mumkin. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lib, boshqa asoratlovchi omillar bo‘lmasa, neytropeniya kamdan-kam hollarda yuzaga keladi. Enalaprilni kollagenozlar bilan og‘rigan, immunosupressiv terapiyada bo‘lgan, allopurinol yoki prokainamid qabul qilayotgan yoki ko‘rsatilgan asoratlantiruvchi omillar kombinatsiyasiga ega bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa buyrak faoliyati buzilishlari mavjud bo‘lganda, alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Ushbu toifadagi ba’zi bemorlarda jiddiy yuqumli kasalliklar rivojlandi, ular ba’zi hollarda antibiotiklar bilan intensiv davolashga javob bermadi. Bunday bemorlarda Berlipril® 20 preparati qo‘llanilganda, qondagi leykotsitlar sonini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi va davolash paytida barcha bemorlarga ehtimoliy infeksiya rivojlanishining har qanday belgilari haqida shifokorga xabar berish zarurligi haqida ko‘rsatma berilishi kerak.

Yo‘tal.

AAF ingibitorlari bilan davolanganda yo‘tal paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan. Odatda yo‘tal samarasiz doimiy xarakterga ega bo‘lib, dori to‘xtatilgandan so‘ng to‘xtaydi. AAF ingibitorlari bilan davolash natijasida quruq yo‘talning rivojlanishi yo‘talni qiyosiy tashxislashda hisobga olinishi kerak.

Jarrohlik aralashuvlari/Umumiy anesteziya.

Jarrohlik amaliyoti va/yoki umumiy anesteziya qo‘llanilayotgan bemorlarda enalapril reninning kompensator chiqarilishi ta’sirida angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklashi mumkin. Agar arterial gipotenziya ushbu mexanizm bo‘yicha rivojlanadi deb taxmin qilinsa, u OKBni oshirish orqali tuzatilishi mumkin. Jarrohlik aralashuvlaridan oldin (shu jumladan stomatologik muolajalar) jarroh/anesteziologni Berlipril® 20 preparatini qo‘llash haqida ogohlantirish zarur.

Qandli diabet.

Berlipril® 20 preparati bilan bir vaqtda qabul qilish uchun gipoglikemik vositalar va/yoki insulin qabul qilayotgan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarga, ayniqsa Berlipril® 20 preparati bilan bir vaqtda qo‘llashning birinchi oyi davomida, gipoglikemiyani aniqlash uchun qon plazmasidagi glyukoza darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish bo‘yicha ko‘rsatma berish zarur.

Giperkaliyemiya.

AAF ingibitorlari, shu jumladan enalapril qabul qilgan ba’zi bemorlarda qon plazmasida kaliy miqdorining oshishi kuzatildi. Giperkaliyemiya rivojlanishining xavf omillariga quyidagilar kiradi: buyrak yetishmovchiligi va buyrak funksiyasining yomonlashishi, 70 yoshdan oshganlik, qandli diabet, gipoaldosteronizm, interkurrent kasalliklar va holatlar, shu jumladan degidratatsiya, yurak faoliyatining o‘tkir dekompensatsiyasi, metabolik atsidoz, bir vaqtning o‘zida kaliy saqlovchi diuretiklar (spironolakton, eplerenon, triamteren yoki amilorid), tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilar yoki qon plazmasida kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa dori vositalari (masalan, geparin, ko-trimoksazol (trimetoprim+sulfametoksazol)), tarkibida kaliy bo‘lgan oziq-ovqat qo‘shimchalari, tarkibida kaliy bo‘lgan diuretiklar yoki tarkibida kaliy bo‘lgan osh tuzi o‘rnini bosuvchilarni, ayniqsa buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda qo‘llash. Giperkaliyemiya yurak ritmining jiddiy, ba’zan o‘limga olib keladigan buzilishlariga olib kelishi mumkin. Berlipril® 20 preparatini va yuqorida sanab o‘tilgan dori vositalarini bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Qon plazmasidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilib borish tavsiya etiladi.

Litiy preparatlari.

Litiy va enalapril preparatlarini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang).

RAATning ikki tomonlama blokadasi.

AAF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash arterial gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) rivojlanish xavfini oshirishi haqida ma’lumotlar mavjud.

APF ingibitorlarini aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet va/yoki o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KFT 60 ml/min/1,73 m2 tana yuzasi maydonidan kam) bo‘lgan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

AAF ingibitorlarini angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan bir vaqtda qo‘llash diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarda man etiladi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi.

RAATga ta’sir etuvchi ikkita vositani bir vaqtda qo‘llash zarur bo‘lgan taqdirda, ularni qo‘llash shifokor nazorati ostida hamda buyrak faoliyati, AB ko‘rsatkichlari va qon plazmasidagi elektrolitlar miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish orqali amalga oshirilishi lozim.

Etnik farqlar.

Boshqa AAF ingibitorlari singari, enalapril ham qora tanli irq vakillarida qon bosimini pasaytirishda boshqa irq vakillariga nisbatan kamroq samarali bo‘lishi mumkin, bu ehtimol ushbu populyatsiyada arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda past renin holatining yuqori tarqalishi bilan bog‘liq.

Keksa bemorlarda qo‘llash.

Enalaprilning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha klinik tadqiqotlar AG bilan og‘rigan keksa va yosh bemorlarda o‘xshash bo‘lgan.

Alkogol.

Davolanish davrida spirtli ichimliklar iste’mol qilish tavsiya etilmaydi. Alkogol AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Galaktozani ko‘tara olmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi.

Berlipril® 20 preparati tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun uni galaktozani irsiy ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi va glyukoza hamda galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki preparatni qo‘llashda bosh aylanishi va yuqori charchoq rivojlanishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik davrida Berlipril® 20 preparatini qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan bemorlar, AAF ingibitorlarini qo‘llash zarur bo‘lgan hollardan tashqari, homilador ayollarda qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan gipotenziv dori vositalarini qo‘llagan holda muqobil davolashga o‘tkazilishi kerak. Homiladorlik tasdiqlangan taqdirda, Berlipril® 20 preparatini qo‘llashni darhol to‘xtatish va bemorga homilador ayollarda qo‘llash uchun tasdiqlangan xavfsizlik profiliga ega bo‘lgan boshqa guruh gipotenziv dori vositalarini tayinlash lozim.

Homiladorlikning birinchi trimestrida AAF ingibitorlarini qo‘llashda tug‘ma nuqsonlarning paydo bo‘lish xavfi bo‘yicha epidemiologik ma’lumotlar rad etib bo‘lmaydigan emas, biroq xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Homiladorlikning II va III trimestrlarida APF ingibitorlarini qo‘llash homila va yangi tug‘ilgan chaqaloqqa salbiy ta’sir ko‘rsatishi, jumladan, arterial gipotenziya, buyrak yetishmovchiligi, giperkaliyemiya, oligogidramnion va/yoki yangi tug‘ilgan chaqaloqda bosh suyagi gipoplaziyasi rivojlanishi bilan kechishi mumkin. Oligogidramnionning rivojlanishi, aftidan, homila buyraklari funksiyasining pasayishi bilan bog‘liq. Bu asorat oyoq-qo‘llar kontrakturasiga, bosh suyagi, shu jumladan uning yuz qismi deformatsiyasiga, o‘pka gipoplaziyasiga olib kelishi mumkin.

Berlipril® 20 preparatini qo‘llashda bemorga homila uchun potensial xavf haqida ma’lumot berish zarur.

Homiladorlik davrida Berlipril® 20 preparatini bekor qilishning iloji bo‘lmaganda, onalari Berlipril® 20 preparatini qabul qilgan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarni qon bosimi pasayishi, oliguriya va giperkaliyemiya ehtimolini aniqlash, buyrak faoliyati holatini nazorat qilish, shuningdek, yangi tug‘ilgan chaqaloqning bosh suyagi suyaklarini ultratovush tekshiruvi yordamida sinchkovlik bilan kuzatish zarur.

Enalapril yangi tug‘ilgan chaqaloqning qon aylanishidan peritoneal dializ yordamida olib tashlanishi mumkin; nazariy jihatdan qon almashtirish orqali.

Enalapril va enalaprilat ko‘krak sutiga sezilarli miqdorda ajraladi, ammo ularning xavfsizligi o‘rganilmagan. Laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish lozim.

Chiqarilish shakli/dozasi

Tabletkalar, 20 mg.

Qadoq

Laminatsiyalangan plyonka (poliamid/alyuminiy/PVX) va alyuminiy folgadan tayyorlangan kontur katakli o‘ramda (blister) 10 tadan tabletka.

Karton qutida preparatni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan 3, 5 yoki 10 ta blister.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Berlin-Chemie. Germaniya