Berlipril

Tarkib

Ta’sir etuvchi modda: enalapril maleat;

1 tabletka 5 mg enalapril maleatni o‘z ichiga oladi

Yordamchi moddalar: laktoza, magniy karbonat, jelatin, kolloid kremniy dioksidi, natriy kraxmali (A turi), magniy stearati.

Dori shakli

Tabletkalar.

Asosiy fizik-kimyoviy xossalari: deyarli oq rangli tabletka, ikki tomoni biroz qabariq, chetlari qiyshiq, bir tomonida bo‘lish uchun kertik bor.

Farmakoterapevtik guruh

AAF ingibitorlari, monokomponentli. ATX kodi C09A A02.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakologik.

BERLIPRIL® 5 (enalapril maleat) - ikkita aminokislota L-alanin va L-prolinning hosilasi bo‘lgan enalapril malein kislotasining tuzi.

Ta’sir mexanizmi.

APF (APF) peptidildipeptidaza bo‘lib, angiotenzin I ning pressor modda angiotenzin II ga aylanishini katalizlaydi. Enalapril absorbsiyasidan so‘ng maleat AAFni ingibirlaydigan enalaprilyatgacha gidrolizlanadi. AAFning susayishi qon plazmasida angiotenzin II miqdorining pasayishiga olib keladi, bu esa plazmadagi renin faolligining oshishiga (renin ajralib chiqishining manfiy teskari aloqa mexanizmining bloklanishi natijasida) va aldosteron sekretsiyasining kamayishiga olib keladi.

AAF kininaza II bilan bir xil. Shunday qilib, BERLIPRIL® 5 kuchli vazodepressor peptid bo‘lgan bradikininning parchalanishini ham to‘xtatib qo‘yishi mumkin. Biroq, enalaprilning terapevtik ta’sirida ushbu ta’sirning roli o‘rganilmagan.

BERLIPRIL® 5 ning qon bosimini pasaytirish mexanizmi, birinchi navbatda, renin-angiotenzin- (RAAS) faolligini pasaytirishi bilan bog‘liq. BERLIPRIL® 5 hatto past koreninli gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda ham antigipertenziv ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda BERLIPRIL® 5 qo‘llanilishi yurak urish tezligini sezilarli darajada oshirmasdan, gorizontal va vertikal holatlarda bemorlarda qon bosimining pasayishiga olib keladi.

Simptomatik postural gipotenziya kam uchraydi. Ba’zi bemorlarda ABning optimal pasayishiga erishish uchun bir necha haftalik terapiya talab etilishi mumkin. BERLIPRIL® 5 preparatining to‘satdan to‘xtatilishi qon bosimining tez ko‘tarilishi bilan bog‘liq emas edi.

AAF faolligini samarali bostirish odatda enalapril maleatning bir martalik dozasini qabul qilgandan so‘ng 2-4 soat o‘tgach sodir bo‘ladi. Antigipertenziv ta’sirning boshlanishi odatda 1:00 dan keyin kuzatiladi, ABning maksimal pasayishiga esa qo‘llanilgandan keyin 4-6 soat o‘tgach erishiladi. Ta’sirning davomiyligi dozaga bog‘liq. Biroq, tavsiya etilgan dozalar qabul qilinganda, antigipertenziv va gemodinamik ta’sirlar kamida 24 soat davomida saqlanib qolganligi ko‘rsatilgan.

Essensial arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda gemodinamikani o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, arterial bosimning pasayishi arteriyalarda periferik qarshilikning pasayishi va qonning daqiqalik hajmining ko‘payishi bilan birga kechdi, ammo yurak qisqarishlari chastotasi sezilarli darajada o‘zgarmadi yoki o‘zgarmadi. BERLIPRIL® 5 qo‘llanilgandan so‘ng buyraklarda qon aylanishi oshdi; koptokchalar filtratsiyasi darajasi o‘zgarishsiz qoldi. Natriy va suvning ushlanib qolish belgilari kuzatilmadi. Biroq, terapiya boshlanishidan oldin koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) past bo‘lgan bemorlarda bu ko‘rsatkich, odatda, oshgan.

Qandli diabet mavjud bo‘lgan va bo‘lmagan buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda qisqa muddatli klinik tadqiqotlarda enalapril maleatu qabul qilgandan so‘ng albuminuriyaning kamayishi, shuningdek, siydik bilan IgG va umumiy oqsilning chiqarilishining kamayishi kuzatildi.

Tiazidlar guruhi diuretiklari bir vaqtda qo‘llanganda BERLIPRIL® 5 ning antigipertenziv ta’siri additiv xususiyatga ega. BERLIPRIL® 5 tiazidlar keltirib chiqargan gipokaliyemiya belgilarini kamaytirishi yoki oldini olishi mumkin.

Angishvonagul va diuretik dori vositalarini qabul qilayotgan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril maleatni peroral yoki vena ichiga qo‘llagandan so‘ng periferik qarshilikning kamayishi va arterial bosimning pasayishi kuzatildi. Qonning daqiqalik hajmi oshdi, yurak qisqarishlari chastotasi esa (yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda odatda oshgan) aksincha kamaydi. Oxirgi o‘pka kapillyarlaridagi bosim ham pasaygan. Nyu-York kardiologlar assotsiatsiyasi mezonlari bo‘yicha aniqlangan jismoniy yuklamaga chidamlilik va yurak yetishmovchiligi darajasi yaxshilandi. Uzoq muddat davolanganda bu ta’sirlar saqlanib qoladi.

Yengil va o‘rta og‘irlikdagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril chap qorinchada yakuniy diastolik va sistolik hajmlarning pasayishi va qon otib berish fraksiyasining yaxshilanishi bilan aniqlangan yurak dilatatsiyasi/kattalashishi va yurak yetishmovchiligining rivojlanishini sekinlashtirdi.

Ko‘p markazli randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqotda (SOLVD, profilaktika tadqiqotlari) chap qorinchaning asimptomatik disfunksiyasi bo‘lgan bemorlar populyatsiyasi o‘rganildi (tashlama fraksiyasi

Platsebo guruhidagi 518 bemor (24,5%) va enalapril maleatning to‘rt yuz o‘ttiz to‘rtinchi guruhida (20,6%) yurak yetishmovchiligi rivojlanishi yoki mavjud kasallikning asoratlari tufayli vafot etgan yoki kasalxonaga yotqizilgan (xavfni kamaytirish: 20%; 95% DI: 9-30% p

Ko‘p markazli randomizatsiyalangan qo‘shaloq ko‘r platsebo-nazoratli tadqiqotda (SOLVD, davolash tadqiqotlari) sistolik disfunksiya (haydash fraksiyasi, 2%) tufayli dimlangan yurak yetishmovchiligining klinik belgilari bo‘lgan bemorlar populyatsiyasi o‘rganildi (xavfni kamaytirish: 16%; 95% DI: 5-26%; p = 0,0036). Plasebo guruhida yurak-qon tomir kasalliklari tufayli 461 ta o‘lim holati qayd etilgan bo‘lsa, enalapril guruhida 399 ta holat qayd etilgan (xavfni kamaytirish: 18%; 95% II: 6-28%;

p

Ikkita keng ko‘lamli randomizatsiyalangan nazorat ostidagi tadqiqotda (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial / Telmizartanni alohida va ramipril bilan birgalikda qo‘llash bo‘yicha joriy xalqaro tadqiqot) va VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes / Diabetik nefropatiyani davolash bo‘yicha tadqiqotlar)) APF ingibitorini angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan birgalikda qo‘llash o‘rganildi.

ONTARGET tadqiqoti anamnezida yurak-qon tomir yoki serebrovaskulyar kasalliklari yoki nishon a’zolarning shikastlanish belgilari bilan kechuvchi II turdagi qandli diabet bo‘lgan bemorlar ishtirokida o‘tkazildi. VA NEPHRON-D tadqiqotida II tip qandli diabet va diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlar ishtirok etdi. Ushbu tadqiqotlar jarayonida monoterapiyaga nisbatan giperkaliyemiya, o‘tkir buyrak shikastlanishi va/yoki gipotenziya rivojlanish xavfining oshishi kuzatilgan bo‘lsa-da, buyrak va/yoki yurak-qon tomir buzilishlari natijalari va o‘lim ko‘rsatkichlarining pasayishiga nisbatan sezilarsiz ijobiy ta’sir aniqlandi. O‘xshash farmakodinamik xususiyatlarni hisobga olgan holda, bu natijalar boshqa AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlariga ham tegishli.

Shuning uchun ham diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarga bir vaqtning o‘zida AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini qo‘llash mumkin emas.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / Yurak-qon tomir va buyrak oxirgi nuqtalaridan foydalangan holda II turdagi diabetda aliskirendan foydalanish) tadqiqoti II turdagi qandli diabet va surunkali buyrak kasalligi va/yoki yurak-qon tomir kasalliklari bilan og‘rigan bemorlar uchun AAF ingibitorlari yoki angiotenzin II retseptorlari blokatorlari bilan standart terapiyaga aliskiren qo‘shishning afzalliklarini aniqlash maqsadida modellashtirilgan. Tadqiqot nomaqbul hodisalarning yuzaga kelish xavfi yuqoriligi sababli muddatidan oldin to‘xtatildi. Yurak-qon tomir kasalliklari yoki insult tufayli o‘lim holati platsebo guruhiga qaraganda aliskiren guruhida, shuningdek, tadqiqot predmeti bo‘lgan boshqa jiddiy noxush holatlar (giperkaliyemiya, gipotenziya va buyrak disfunksiyasi) ko‘proq uchradi.

Bolalarda klinik farmakologiya.

Arterial gipertenziyasi bo‘lgan va undan katta yoshdagi bolalarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan tajriba mavjud.

6 yosh. Arterial gipertenziya bilan og‘rigan 110 nafar yoshdan

6 yoshdan 16 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni ≥ 20 kg va koptokcha filtratsiyasi tezligi > 30 ml/daqiqa / 1,73 m2 bo‘lgan bemorlar, tana vazni

Farmakokinetika

So‘rilishlar.

Enalapril qabul qilingandan so‘ng maleat tez so‘riladi, qon zardobidagi maksimal konsentratsiyasiga birinchi soat ichida erishiladi. Peshob bilan chiqarilish ma’lumotlariga ko‘ra, tabletkalarni og‘iz orqali qabul qilishda enalapril maleatning so‘rilish darajasi taxminan 60% ni tashkil etadi. Oshqozon-ichak traktida ovqat qabul qilish Berlipril 5 peroral dori vositasining so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. So‘rilgandan so‘ng, ichga qabul qilingan enalapril maleati AAFning kuchli ingibitori bo‘lgan enalaprilatgacha tez va to‘liq gidrolizlanadi. Qon zardobida enalapril konsentratsiyasining eng yuqori nuqtasi enalapril tabletkalarini qabul qilgandan keyin taxminan 4:00 da kuzatiladi.

Enalapril ko‘p marotaba og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng enalaprilning samarali yarim chiqarilish davri (T 1⁄2) 11:00 ni tashkil etadi. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan bemorlarda statsionar sharoitda enalaprilatning qon zardobidagi konsentratsiyasiga 4 kunlik davolanishdan so‘ng erishildi.

Taqsimot.

Terapevtik konsentratsiyalarning butun diapazoni doirasida enalaprilatning 60% dan ko‘p bo‘lmagan miqdori qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi.

Metabolizm.

Enalaprilatga aylanishini hisobga olmaganda, enalapril maleatning metabolizmi haqida boshqa hech qanday muhim ko‘rsatma yo‘q.

Xulosa.

Enalaprilat buyraklar orqali chiqariladi. Siydikdagi asosiy komponentlar enalaprilat bo‘lib, uning miqdori dozaning taxminan 40% ini tashkil etadi va o‘zgarmagan enalapril maleat (taxminan 20%).

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda enalapril maleat va enalaprilatning ta’siri ortadi. Buyrak funksiyasining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari (kreatinin klirensi 40-60 ml/min) bo‘lgan bemorlarga kuniga 1 marta 5 mg yuborilgandan so‘ng, enalaprilatning barqaror holatdagi AUC (konsentratsiya-vaqt farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon) qiymatlari normal buyrak funksiyasiga ega bemorlarga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori bo‘ldi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi ≤ 30 ml/min) AUC qiymati taxminan 8 baravar oshdi. Buyrak yetishmovchiligining ushbu bosqichida enalapril maleatni ko‘p marta qo‘llashdan so‘ng enalaprilning samarali T1 / 2 miqdori ortadi va statsionar darajaga erishish tezligi sekinlashadi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Enalaprilatni gemodializ yordamida umumiy qon aylanishidan chiqarish mumkin. Dializda klirens 62 ml/daqiqani tashkil etadi.

Bolalar.

2 oydan 16 yoshgacha bo‘lgan 40 nafar arterial gipertenziyali bolalar, o‘g‘il va qiz bolalarda enalapril maleatni kuniga 0,07 dan 0,14 mg/kg gacha dozada ichgan holda ko‘p martalik dozalarni qo‘llash orqali farmakokinetika tadqiqotlari o‘tkazildi. Bolalarda enalaprilat farmakokinetikasida kattalarga nisbatan hech qanday jiddiy farqlar aniqlanmadi. Natijalar yosh o‘tishi bilan AUC (tana vazniga nisbatan dozalar me’yorlashtirilganda) oshishini ko‘rsatadi, biroq dozalar tana maydoniga nisbatan me’yorlashtirilganda AUC ning bunday oshishi kuzatilmadi. Statsionar holatda enalaprilat to‘planishining o‘rtacha samarali davri 14 soatni tashkil etdi.

Emizish davri.

Tug‘ruqdan keyingi besh nafar ayolda 20 mg bir martalik peroral dozani qabul qilganidan 4-6 soat o‘tgach, ona sutida enalaprilning o‘rtacha maksimal konsentratsiyasi 1,7 mkg/l ga teng (diapazon 0,54-5,9 mkg/l).

Ona sutida enalaprilatning maksimal konsentratsiyasi 1,7 mkg/l ni tashkil etdi (diapazon 1,2-2,3 mkg/l); konsentratsiya cho‘qqilari 24 soatgacha bo‘lgan davrda turli vaqtlarda kuzatildi. Ko‘krak sutidagi maksimal konsentratsiyaning qiymatini hisobga olgan holda, bola faqat ko‘krak suti bilan emizilganda oladigan maksimal doza ona dozasining 0,16% ini tashkil etadi.

11 oy davomida kuniga 10 mg dozada enalaprilni ichgan ayolning ko‘krak sutidagi enalaprilning maksimal konsentratsiyasi qabul qilingandan keyin soat 4:00 da 2 mkg/l ni, enalaprilatning maksimal konsentratsiyasi esa taxminan

Dozani qabul qilgandan keyin soat 9:00. Sutka davomida o‘lchangan ona sutida enalapril va enalaprilatning umumiy miqdori mos ravishda 1,44 va 0,63 mkg/l ni tashkil etdi.

Bir onada 5 mg enalaprilning bir martalik dozasi va ikki onada 10 mg dozasi qabul qilingandan keyin soat 4:00 dan keyin ona sutida enalaprilning konsentratsiyasini (0,2 mkg/l) aniqlash imkoni bo‘lmadi; enalapril konsentratsiyasi aniqlanmadi.

Klinikagacha bo‘lgan xavfsizlik ma’lumotlari.

Klinikadan oldingi ma’lumotlar xavfsiz farmakologiya, takroriy qo‘llashdagi zaharlilik, genotoksiklik, kanserogenlik va reproduktiv funksiyaga toksik ta’sir bo‘yicha standart tadqiqotlarni hisobga olgan holda odamlar uchun alohida xavfni ko‘rsatmaydi.

Reproduktiv toksiklikni o‘rganish ma’lumotlari shuni ko‘rsatadiki, enalapril maleat kalamushlarda fertillik va reproduktiv tizim faoliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi va teratogen ta’sirga ega emas. Tadqiqotda preparat kalamushlarga juftlashishdan oldin va homiladorlik davrida yuborilganda, laktatsiya davrida avlodning o‘lim darajasi oshganligi aniqlandi. Preparatning yo‘ldosh orqali o‘tishi va sut bilan chiqarilishi isbotlangan. Shuningdek, homiladorlikning II va III trimestrlarida AAF ingibitorlari sinfiga kiruvchi preparatlarning fetotoksik ta’siri (homilaga zararli ta’siri va/yoki homilaning nobud bo‘lishi) isbotlangan.

Ko‘rsatmalar

Arterial gipertenziyani davolash. Simptomlari mavjud yurak yetishmovchiligini davolash. Chap qorinchaning simptomsiz disfunksiyasi (haydash fraksiyasi ≤ 35%) bo‘lgan bemorlarda simptomatik yurak yetishmovchiligining oldini olish.

Qarshi ko‘rsatmalar

Enalapril maleat, boshqa AAF ingibitorlari yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik. Anamnezida APF ingibitorlarini qo‘llash natijasida rivojlangan angionevrotik shishning mavjudligi. Irsiy yoki idiopatik angionevrotik shish. Homilador yoki homilador bo‘lishni rejalashtirayotgan ayollar ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

BERLIPRIL® 5 ni aliskiren saqlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan (KFT 2) bemorlarga man etiladi.

Angionevrotik shish paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘lgani uchun enalaprilni sakubitril/valzartan bilan birgalikda qo‘llash mumkin emas. Neprilizin ingibitorini o‘z ichiga olgan preparatni /dan /sakubitril/valsartan qabul qilishga o‘tgandan so‘ng 36 soat davomida enalaprilni qo‘llash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Angionevrotik shish paydo bo‘lish xavfini oshiruvchi preparatlar.

Neplizin ingibitorlari.

Enalaprilni sakubitril/valzartan bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Chunki neplizin va APF ingibitorlari bilan birgalikdagi ingibirlash angionevrotik shish xavfini oshirishi mumkin. Sakubitril/valsartan qo‘llashni enalapril terapiyasining oxirgi dozasi qabul qilinganidan keyin 36 soatdan oldin boshlash mumkin emas. Enalapril bilan davolashni sakubitril/valsartan oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 36 soatdan oldin boshlash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, temsirolimus, sirolimus, everolimus) va vildagliptin.

APF ingibitorlarini ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptin bilan birga qabul qilish angionevrotik shish xavfini oshirishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Boshqa antigipertenziv preparatlar.

Antigipertenziv preparatlarni birga qabul qilish enalaprilning gipotenziv ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Nitroglitserin, boshqa nitratlar yoki boshqa vazodilatatorlar bilan birga qabul qilish qon bosimini yanada pasaytirishi mumkin.

Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy qo‘shimchalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar.

Zardobdagi kaliy miqdori odatda me’yorda bo‘lishiga qaramay, enalapril bilan davolanayotgan ayrim bemorlarda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklar (masalan, spironolakton, triamteren yoki amilorid), kaliy qo‘shimchalari yoki tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar qon zardobida kaliy miqdorining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin.

BERLIPRIL® 5 preparatini trimetoprim va ko-trimoksazol (trimetoprim / sulfametoksazol) kabi qon zardobidagi kaliy miqdorini oshiradigan boshqa moddalar bilan bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish lozim. Ma’lumki, trimetoprim kaliy saqlovchi diuretik sifatida amilorid sifatida ta’sir ko‘rsatadi. Shuning uchun BERLIPRIL® 5 ni yuqorida aytib o‘tilgan preparatlar bilan kombinatsiyalash tavsiya etilmaydi. Agar qo‘shimcha qabul ko‘rsatma bo‘lsa, ularni ehtiyotkorlik bilan va qon zardobidagi kaliy miqdorini muntazam nazorat qilgan holda qo‘llash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Siklosporin.

APF ingibitorlari va siklosporin bir vaqtda qo‘llanganda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Geparin.

APF ingibitorlari va geparin bir vaqtda qo‘llanilganda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Diuretiklar (tiazid qatori yoki halqa diuretiklari).

Diuretiklar bilan yuqori dozalarda dastlabki davolash aylanib yuruvchi qon hajmining kamayishiga va enalapril bilan davolashning boshlanishida arterial gipotenziya xavfining oshishiga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Gipotenziv ta’sirni diuretikni bekor qilish, organizmda suyuqlik yoki tuzlar yetishmovchiligini kompensatsiya qilish, enalapril bilan davolashni uning past dozalaridan boshlash orqali kamaytirish mumkin.

Trombolitiklar.

AAF ingibitorlari, shu jumladan enalapril bilan birga alteplaza qo‘llangan bemorlarda angionevrotik shish paydo bo‘lish xavfining oshishi haqida xabar berilgan ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Diabetga qarshi preparatlar.

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, AAF ingibitorlari va diabetga qarshi dori vositalarini (insulin, peroral diabetga qarshi dori vositalari) birgalikda qo‘llash gipoglikemiya rivojlanish xavfi bilan qondagi glyukoza darajasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bunday o‘zaro ta’sirning rivojlanishi birgalikda qabul qilishning birinchi haftalarida va bemorlarda buyrak yetishmovchiligi mavjud bo‘lganda yuzaga kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" va "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Litiy preparatlari.

AAF ingibitorlari va litiy preparatlari bir vaqtda qo‘llanilganda, qon zardobida litiy darajasining oshishi va uning toksikligi haqida xabar berilgan. AAF ingibitorlari va tiazidli diuretiklarni bir vaqtda qo‘llash qon zardobidagi litiy miqdorini yanada oshirishi va litiy bilan zaharlanish xavfini oshirishi mumkin. Enalaprilni litiy bilan qabul qilish tavsiya etilmaydi, lekin bunday kombinatsiya bemor uchun zarur bo‘lsa, qon zardobidagi litiy darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Tritsiklik antidepressantlar / neyroleptiklar / anestetiklar / narkotik vositalar.

Ayrim anestetiklar, uch siklli antidepressantlar va APF ingibitorli neyroleptiklarni birga qabul qilish qon bosimining qo‘shimcha pasayishiga olib kelishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalar (NYAQV), shu jumladan selektiv SOG-2 ingibitorlari (SOG-2).

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositalarni (NYAQV), shu jumladan selektiv SOG-2 ingibitorlarini (SOG-2 ingibitorlari) doimiy qabul qilish diuretiklar va boshqa antigipertenziv dorilarning ta’sirini susaytirishi mumkin.

YAQNDV, shu jumladan SOG-2 ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari yoki AAF ingibitorlarini bir vaqtning o‘zida qabul qilish qon zardobidagi kaliyning oshishiga additiv ta’sir ko‘rsatadi va buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin. Odatda bu hodisalar qaytar bo‘ladi. Ba’zan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (keksa yoshdagi bemorlarda yoki aylanib yuruvchi qon hajmi kamaygan bemorlarda, shu jumladan diuretiklar qabul qiluvchilarda). Shuning uchun preparatlarning bunday kombinatsiyasini buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim. Bemorlar yetarli miqdorda suyuqlik iste’mol qilishlari va yondosh davolashning boshida hamda bunday davolash davomida vaqti-vaqti bilan buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilishlari kerak.

Renin-angiotenzin- (RAAS) qo‘sh blokadasi.

Qo‘shaloq blokada (masalan, angiotenzin II retseptori antagonistiga APF ingibitorini qo‘shganda) faqat xususiy holatlar bilan chegaralanib, qon bosimi, buyrak faoliyati va elektrolitlar darajasi sinchkovlik bilan nazorat qilinishi kerak. Bir nechta tadqiqotlar davomida qon tomirlarining aterosklerotik shikastlanishi, yurak yetishmovchiligi yoki a’zolarning yakuniy shikastlanishi bilan kechadigan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda RAASning ikki tomonlama blokadasi RAASga ta’sir qiluvchi bitta preparatni qo‘llash bilan solishtirganda arterial gipotenziya, hushdan ketish holatlari, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining yomonlashuvi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) ning yuqori chastotasi bilan bog‘liqligi haqida xabar berilgan.

Aliskirendan olingan BERLIPRIL® 5 ni qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan (KFT 2) bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Oltin preparatlari.

Oltinning inyeksion preparatlari (natriy aurotiomalat) va APF ingibitori, shu jumladan enalapril bilan birgalikda davolangan bemorlarda ba’zan nitritoid reaksiyalar (yuzga qon quyilishi, ko‘ngil aynishi, qusish va arterial gipotenziyani o‘z ichiga olgan alomatlar) haqida xabar berilgan.

Simpatomimetiklar.

Simpatomimetiklar AAF ingibitorlarining antigipertenziv ta’sirini susaytirishi mumkin.

Alkogol.

Alkogol AAF ingibitorlarining gipotenziv ta’sirini kuchaytiradi.

Atsetilsalitsil kislotasi va beta-blokatorlar.

Enalaprilni atsetilsalitsil kislotasi (kardiologik dozalarda) va beta-blokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llash xavfsiz hisoblanadi.

Qo‘llash xususiyatlari

Simptomatik gipotenziya.

Asoratlanmagan arterial gipertenziyasi bor bemorlarda simptomatik gipotenziya kam kuzatiladi. BERLIPRIL® 5 qabul qilayotgan arterial gipertenziyali bemorlarda simptomatik gipotenziya ko‘pincha gipovolemiyada rivojlanadi, bu, masalan, diuretiklar bilan davolash, tuz iste’molini cheklash natijasida, gemodializda bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, diareya yoki qusish bilan og‘rigan bemorlarda yuzaga keladi ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va o‘zaro ta’sirning boshqa turlari," "Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limlariga qarang). Simptomatik gipotenziya buyrak yetishmovchiligi bilan kechadigan yoki kechmaydigan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham kuzatilgan. Simptomatik gipotenziya ko‘pincha yurak yetishmovchiligining og‘ir shakllari bo‘lgan, yuqori dozada qovuzloqli diuretiklar qo‘llanilgan, giponatriyemiya yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda rivojlangan. Bunday bemorlarda BERLIPRIL® 5 bilan davolashni shifokor nazorati ostida boshlash lozim. BERLIPRIL® 5 va/yoki diuretik dori vositalarining dozasi o‘zgarganda, nazorat ayniqsa sinchkovlik bilan amalga oshirilishi lozim. Xuddi shu tarzda yurak ishemik kasalligi yoki miya qon tomirlari kasalliklari bilan og‘rigan, qon bosimining haddan tashqari pasayishi miokard infarkti yoki insultga olib kelishi mumkin bo‘lgan bemorlarni ham kuzatib borish lozim.

Arterial gipotenziya rivojlanganda bemorga gorizontal holat berilishi va zarur bo‘lsa, vena ichiga fiziologik eritma yuborilishi kerak. O‘tib ketuvchi arterial gipotenziya keyinchalik qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatma hisoblanmaydi, qon aylanish hajmini kompensatsiyalash tufayli arterial bosim me’yorlashgandan so‘ng davom ettirish mumkin.

Normal yoki past qon bosimi bo‘lgan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan ba’zi bemorlarda BERLIPRIL® 5 qon bosimi darajasini yanada pasaytirishi mumkin. Preparatni qabul qilishga bunday reaksiya kutilgan va odatda davolanishni to‘xtatish uchun asos bo‘lmaydi. Agar arterial gipotenziya yaqqol namoyon bo‘lsa, dozani kamaytirish va/yoki diuretik va/yoki BERLIPRIL® 5 preparati bilan davolashni to‘xtatish lozim.

Aorta yoki mitral stenozi / gipertrofik kardiomiopatiya.

Barcha vazodilatatorlar singari, APF ingibitorlarini ham chap qorincha chiqish teshigi obstruksiyasi va chiqish yo‘li obstruksiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Kardiogen shok va gemodinamik jihatdan ahamiyatli obstruksiya holatlarida ularni qabul qilishdan saqlanish lozim.

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga (kreatinin klirensi

Xususan, enalapril maleatni qo‘llashda asosan og‘ir yurak yetishmovchiligi yoki kasallikning asosiy sababi bo‘lgan buyrak kasalliklari, shu jumladan buyrak arteriyalari stenozi bo‘lgan bemorlarda buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi haqida xabarlar bo‘lgan. Enalapril bilan davolash bilan bog‘liq bo‘lgan bunday buyrak yetishmovchiligi, agar o‘z vaqtida tashxis qo‘yilsa va tegishli ravishda davolansa, qaytar xususiyatga ega bo‘ladi.

Davolash boshlanishidan oldin buyrak kasalligi aniqlanmagan ba’zi arterial gipertenziyali bemorlarda enalapril maleat diuretiklar bilan birgalikda qonda mochevina va qon zardobida kreatinin miqdorining oshishiga olib keldi. Bunday hollarda dozani kamaytirish va/yoki diuretikni bekor qilish talab etilishi mumkin. Bunday holat mavjud buyrak arteriyasi stenozi ehtimolini oshiradi ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang Renovaskulyar gipertenziya).

Renovaskulyar gipertenziya.

Ikki tomonlama buyrak arteriyalari stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlar AAF ingibitorlari bilan davolanganda arterial gipotenziya va buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi. Buyrak funksiyasining yo‘qolishi zardobdagi kreatinin darajasining minimal o‘zgarishi bilan sodir bo‘lishi mumkin. Bunday bemorlarga davolashni kichik dozalarda, shifokorning sinchkov nazorati ostida, dozani diqqat bilan titrlash va buyrak faoliyatini nazorat qilish orqali boshlash lozim.

Buyrak transplantatsiyasi.

Yaqinda buyrak transplantatsiyasi operatsiyasini o‘tkazgan bemorlarda BERLIPRIL® preparatini qabul qilish tajribasi mavjud emas. Shuning uchun BERLIPRIL® 5 preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Jigar yetishmovchiligi.

APF ingibitorlarini qabul qilish kamdan kam hollarda xolestatik sariqlik yoki gepatit bilan boshlanib, bir zumda jigar nekrozi va (ba’zan) o‘limga olib keladigan sindrom bilan bog‘liq bo‘lgan. Bunday sindromning mexanizmi hali aniqlanmagan. AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan va sariq kasalligi rivojlanayotgan yoki jigar fermentlari darajasi sezilarli darajada oshgan bemorlar AAF ingibitorini qabul qilishni to‘xtatishlari va shifokor nazoratida bo‘lishlari kerak.

Neytropeniya / agranulotsitoz.

AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarda neytropeniya / agranulotsitoz, trombotsitopeniya va anemiya paydo bo‘lishi qayd etilgan. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan va boshqa asoratlovchi omillar bo‘lmagan bemorlarda neytropeniya kamdan-kam hollarda yuzaga kelgan. Enalapril maleatni tomirlar kollagenozi bo‘lgan bemorlarga, immunosupressiv terapiya, allopurinol, prokainamid bilan davolanish buyurilgan bemorlarga yoki bu murakkablashtiruvchi omillar kombinatsiyasida, ayniqsa buyrak faoliyati buzilgan bo‘lsa, juda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bunday bemorlarning ba’zilarida jiddiy infeksiyalar rivojlangan, ba’zida intensiv antibiotik terapiyasi o‘tkazilmagan. Bunday bemorlarga enalapril maleat buyurilganda, leykotsitlar sonini vaqti-vaqti bilan kuzatib borish tavsiya etiladi va bemorlar infeksiyaning har qanday ko‘rinishi haqida xabar berishlari kerak.

Yuqori sezuvchanlik / angionevrotik shish.

APF ingibitorlari, shu jumladan BERLIPRIL® 5 qo‘llanilganda, davolashning turli davrlarida yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz yorig‘i va/yoki hiqildoqning angionevrotik shishi qayd etilgan. Bunday hollarda BERLIPRIL® 5 preparati bilan davolashni zudlik bilan to‘xtatish va simptomlar butunlay yo‘qolganiga ishonch hosil qilish uchun bemorni doimiy kuzatib borish lozim. Bunday alomatlarning hammasi yo‘qolganidan keyingina kuzatishni to‘xtatish mumkin. Hatto nafas olish buzilmagan holda faqat til shishganda ham, bemorlar uzoq muddatli kuzatuvga muhtoj bo‘ladilar, chunki antigistamin preparatlar va kortikosteroidlar bilan davolash yetarli bo‘lmasligi mumkin. Hiqildoqning angionevrotik shishi yoki til shishi orqali o‘lim holatlari juda kam uchragan. Shish til, ovoz yorig‘i yoki hiqildoq sohasida joylashganda, ayniqsa anamnezida nafas yo‘llarida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda nafas yo‘llari obstruksiyasi rivojlanishi mumkin. Til, ovoz boylamlari yoki hiqildoq jalb qilinganda, nafas yo‘llari obstruksiyasi xavfi paydo bo‘lganda, zudlik bilan tegishli davolanishni boshlash kerak, masalan, 1:1000 (0,3-0,5 ml) nisbatda adrenalin eritmasini teri ostiga yuborish va/yoki nafas yo‘llarining o‘tkazuvchanligini ta’minlash choralarini ko‘rish.

APF ingibitorlarini qabul qilgan negroid irqdagi bemorlarda boshqa irqdagi bemorlarga nisbatan angionevrotik shish ko‘proq yuzaga kelgan.

Anamnezida angionevrotik shishi bo‘lgan bemorlar AAF ingibitorlarini qo‘llash bilan bog‘liq emas, AAF ingibitori bilan davolanganda ham uning paydo bo‘lish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin (shuningdek, "Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

APF ingibitorlari va sakubitril/valsartanni bir vaqtning o‘zida qo‘llash angionevrotik shish paydo bo‘lish xavfining ortishi sababli man etiladi. Sakubitril/valzartan bilan davolashni BERLIPRIL® 5 ning oxirgi dozasini qabul qilgandan keyin 36 soatdan oldin boshlamaslik kerak. BERLIPRIL ® 5 terapiyasini sakubitril/valsartan oxirgi dozasi qabul qilingandan keyin 36 soatdan oldin boshlash mumkin emas ("Qarshi ko‘rsatmalar" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

APF ingibitorlarini ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptin bilan bir vaqtda qabul qilganda, angionevrotik shish (masalan, nafas yo‘llari yoki til shishi, nafas olish buzilishi bilan yoki usiz) xavfi ortishi mumkin ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limiga qarang).

AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ratsekadotril, mTOR ingibitorlari (masalan, sirolimus, everolimus, temsirolimus) va vildagliptin bilan davolashni boshlashda ehtiyot bo‘lish kerak.

APF ingibitorlari va alteplaza (trombolitik terapiya) bir vaqtda qo‘llanganda angionevrotik shish paydo bo‘lishining yuqori xavfi aniqlandi.

Pardaqanotlilar zahariga qarshi desensibilizatsiyalovchi terapiya vaqtida anafilaktoid reaksiyalar.

Ahyon-ahyonda pardasimonqanotlilar zahariga qarshi desensibilizatsiyalovchi terapiya o‘tkazilganda va bir vaqtning o‘zida APF ingibitorlari qo‘llanilganda, hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar kuzatilgan. Agar desensibilizatsiyalovchi terapiya boshlanishidan oldin AAF ingibitorini qabul qilishni vaqtincha to‘xtatsak, bunday reaksiyalarning oldini olish mumkin.

Past zichlikdagi lipoproteidlar aferezi davomida anafilaktoid reaksiyalar.

Past zichlikdagi lipoproteidlar plazmoferezida (PZLP-aferezi) dekstransulfat bilan bir vaqtda APF ingibitorlari qo‘llanilganda kamdan kam hollarda hayot uchun xavfli bo‘lgan anafilaktoid reaksiyalar kuzatildi. Agar aferez boshlanishidan oldin AAF ingibitorini qabul qilishni vaqtincha to‘xtatsak, bunday reaksiyalarning oldini olish mumkin.

Gemodializda bo‘lgan bemorlar.

Yuqori o‘tkazuvchanlik qobiliyatiga ega membranalar (masalan, "AN 69 ®") yordamida dializda bo‘lgan va bir vaqtning o‘zida AAF ingibitorlarini qo‘llaydigan bemorlarda ba’zan anafilaktoid reaksiyalar rivojlangan. Shuning uchun bunday bemorlarga boshqa turdagi dializ membranalarini yoki boshqa guruhdagi gipotenziv vositani qo‘llash tavsiya etiladi.

Gipoglikemiya.

Qandli diabet bilan og‘rigan, og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik dori vositalari yoki insulin bilan davolanayotgan va qo‘shimcha ravishda AAF ingibitorlari tayinlangan bemorlar qondagi glyukoza darajasini, ayniqsa kombinatsiyalangan qo‘llashning birinchi oyi davomida diqqat bilan nazorat qilishlari kerak ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa o‘zaro ta’sir turlari" bo‘limiga qarang).

Yo‘tal.

AAF ingibitorlari bilan davolanganda yo‘tal paydo bo‘lishi haqida xabar berilgan. Odatda yo‘tal unumsiz turg‘un xarakterga ega bo‘lib, preparat bekor qilingandan keyin to‘xtaydi. AAF ingibitori bilan davolash natijasida yuzaga keladigan yo‘talni yo‘talning differensial diagnostikasida hisobga olish zarur.

Operativ aralashuvlar / anesteziya.

Keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari paytida yoki arterial gipotenziyani keltirib chiqaradigan dorilar qo‘llaniladigan anesteziyada enalapril maleat reninning kompensator ajralishiga ikkilamchi ravishda angiotenzin II hosil bo‘lishini bloklaydi. Agar bunda bunday o‘zaro ta’sir mexanizmlari bilan tushuntirish mumkin bo‘lgan arterial gipotenziya rivojlansa, u suyuqlik hajmini ko‘paytirish orqali to‘g‘rilanadi.

Qon zardobidagi kaliy.

AAF ingibitorlari giperkaliyemiyani keltirib chiqarishi mumkin, chunki ular aldosteron ajralib chiqishini to‘xtatadi. Buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarda ta’sir odatda sezilarli bo‘lmaydi. Biroq, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda va/yoki kaliy qo‘shimchalari (shu jumladan tuz o‘rnini bosuvchilar), kaliy saqlovchi diuretiklar, trimetoprim yoki ko-trimoksazol (trimetoprim / sulfametoksazol deb ham ataladi), geparin, siklosporin va ayniqsa aldosteron antagonistlari yoki angiotenzin retseptorlari blokatorlarini qabul qiluvchi bemorlarda giperkaliyemiya yuzaga kelishi mumkin. Kaliy saqlovchi diuretiklar, trimetoprim, ko-trimoksazol va kaliy qo‘shimchalari AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi lozim (angiotenzin retseptorlari blokatorlari uchun ushbu bo‘limdagi "RAASning ikki tomonlama blokadasi"ga qarang).

Qon zardobidagi kaliy va buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur (ushbu bo‘limdagi "Buyrak faoliyatining buzilishi" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Giperkaliyemiya rivojlanishining qo‘shimcha xavf omillari yosh (>70 yosh), qandli diabet, gipoaldosteronizm, o‘tkinchi holatlar, xususan, suvsizlanish, o‘tkir yurak dekompensatsiyasi, metabolik atsidozdir. Giperkaliyemiya jiddiy, ba’zan o‘limga olib keladigan aritmiyani keltirib chiqarishi mumkin.

Litiy preparatlari.

Odatda litiy va enalapril kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi.

RAATning ikki tomonlama blokadasi.

AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash arterial gipotenziya, giperkaliyemiya rivojlanish xavfini oshirishi va buyrak faoliyatini (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligini) pasaytirishi haqida dalillar mavjud. Shuning uchun AAF ingibitorlari, angiotenzin II retseptorlari blokatorlari yoki aliskiren bilan kombinatsiyalangan terapiya yordamida RAASni ikki tomonlama blokada qilish tavsiya etilmaydi ("Farmakologik" va "Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar" bo‘limlariga qarang).

Agar qo‘shaloq blokada mutlaqo zarur deb hisoblansa, terapiya shifokor nazorati ostida o‘tkazilishi va buyrak faoliyati, elektrolitlar darajasi hamda qon bosimi vaqti-vaqti bilan kuzatib borilishi lozim.

Diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda bir vaqtning o‘zida AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini qo‘llash mumkin emas.

Laktoza.

BERLIPRIL® 5 tarkibida laktoza mavjud, shuning uchun kam uchraydigan irsiy kasalliklar - galaktozani ko‘tara olmaslik, laktozaning to‘liq tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarga ushbu preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. BERLIPRILA® 5 tarkibida kamroq

Tabletkada 200 mg laktoza.

Natriy.

Ushbu dori vositasi har bir tabletkada 1 mmoldan kam natriy (23 mg laktoza) saqlaydi, ya’ni uni natriydan xoli deb hisoblash mumkin.

Bolalarga qo‘llash.

Arterial gipertenziyadan aziyat chekayotgan 6 yoshdan katta bolalarda enalapril maleatni qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan bo‘lib, boshqa ko‘rsatmalarda qo‘llash tajribasi mavjud emas. Dori vositasini - yoshdagi bolalarda qo‘llash bo‘yicha farmakokinetik ma’lumotlar

2 oygacha cheklangan ("Farmakologik," "Farmakokinetika" va "Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limlariga qarang). BERLIPRILA® 5 faqat arterial gipertenziyasi bor bolalarga mo‘ljallangan bo‘lib, uni boshqa ko‘rsatmalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Tegishli ma’lumotlar yo‘qligi sababli, koptokchalar filtratsiyasi ko‘rsatkichi 2 bo‘lgan bolalarga enalaprilni qo‘llash tavsiya etilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari" bo‘limiga qarang).

Homiladorlik.

Homiladorlik davrida AAF ingibitorlari bilan davolashni boshlash kerak emas.

Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga APF ingibitorlari bilan uzoq muddatli davolash zarur bo‘lganda, homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi aniqlangan antigipertenziv vositalar bilan muqobil davolash ko‘rsatilgan.

Agar homiladorlik tashxisi qo‘yilgan bo‘lsa, u holda AAF ingibitorlari bilan davolashni darhol to‘xtatish va homilador ayollarga qo‘llash uchun ruxsat etilgan boshqa dori vositalari bilan almashtirish kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limlariga qarang).

Etnik farqlar.

Negroid irqidagi bemorlarda AAF ingibitorlari kabi, enalaprilning antigipertenziv ta’siri boshqa irqlardagi bemorlarga qaraganda kamroq namoyon bo‘lishi mumkin, bu ehtimol ushbu irqdagi shaxslarda renin darajasining pastligi ko‘proq tarqalganligi bilan bog‘liq.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik.

Preparatni homilador ayollarga yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga qo‘llash mumkin emas.

Agar homiladorlik tasdiqlangan bo‘lsa, AAF ingibitorlarini qo‘llashni darhol to‘xtatish va zarur bo‘lsa, muqobil vositalar bilan davolashni boshlash kerak.

Homiladorlikning I trimestrida AAF ingibitorlarini qo‘llash natijasida teratogenez xavfiga oid epidemiologik ma’lumotlar rad etib bo‘lmaydigan darajada emas, biroq xavfning biroz oshishi istisno qilinmaydi. Homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga APF ingibitorlari bilan uzoq muddatli terapiya zarur bo‘lgan taqdirda, homiladorlik davrida qo‘llash xavfsizligi isbotlangan antigipertenziv vositalar bilan muqobil davolash ko‘rsatilgan.

Homiladorlikning II va III trimestrlarida APF ingibitorlari qo‘llanilganda fetotoksiklik (buyrak faoliyatining buzilishi, oligogidramnion, kalla suyagi ossifikatsiyasining kechikishi) va neonatal toksiklik (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya va giperkaliyemiya) ta’sirlarining paydo bo‘lishi istisno qilinmaydi.

Onada oligogidramnion paydo bo‘lish xavfi mavjud bo‘lib, bu homila buyraklari funksiyasining pasayishiga va oyoq-qo‘l mushaklari kontrakturasiga, kalla suyagi va yuz suyaklarining deformatsiyasiga, o‘pka gipoplaziyasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Agar APF ingibitorlari homiladorlikning II trimestri davomida qo‘llanilgan bo‘lsa, buyrak va bosh suyagini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Homiladorlik davrida onalari AAF ingibitorlarini qabul qilgan bolalarni arterial gipotenziya bor-yo‘qligini sinchiklab kuzatib borish kerak ("Qarshi ko‘rsatmalar," "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Emizish davri.

Cheklangan farmakokinetik ma’lumotlar ona sutidagi AAF ingibitorlarining konsentratsiyasini tasdiqlaydi ("Farmakokinetika" bo‘limiga qarang). APF ingibitorlarining kichik konsentratsiyalari klinik ahamiyatga ega bo‘lmasa-da, chala tug‘ilgan va hayotining birinchi haftasidagi chaqaloqlarni emizish paytida bolaning yurak-qon tomir tizimiga va buyrak faoliyatiga ta’sir qilish xavfi mavjudligi hamda klinik qo‘llash tajribasining yetarli emasligi sababli BERLIPRIL®ni qo‘llash tavsiya etilmaydi. Boshqa hollarda, emizikli ayollarni davolashni faqat o‘ta zarur hollarda ko‘rib chiqish mumkin va u nazorat ostida o‘tkazilishi kerak.

Fertillik.

BERLIPRIL® preparatining inson fertilligiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Reproduktiv toksiklikni o‘rganish natijalari shuni ko‘rsatadiki, enalapril kalamushlarning fertilligi va reproduktiv xususiyatlariga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Transport yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaksiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati

Avtotransportni boshqarishda yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda bosh aylanishi yoki haddan tashqari charchash ehtimolini hisobga olish kerak.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqat qabul qilish BERLIPRIL ® 5 tabletkalarining so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Tabletkani teng qismlarga bo‘lish mumkin.

Preparat dozasini bemorning holatiga ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang) va preparatning qon bosimiga ta’siriga qarab individual tanlash lozim.

Arterial gipertenziya.

BERLIPRIL® 5 ning boshlang‘ich dozasi gipertenziyaning og‘irlik darajasi va bemorning ahvoliga qarab 5 dan 20 mg gacha bo‘ladi. BERLIPRIL® 5 kuniga 1 marta qabul qilinadi.

Yengil darajali arterial gipertenziyada tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 5-10 mg ni tashkil etadi. RAASning yaqqol faollashuvi bo‘lgan bemorlarda (masalan, renovaskulyar gipertenziya, tuz va/yoki suyuqlik muvozanatining buzilishi, yurak funksiyasining dekompensatsiyasi yoki og‘ir arterial gipertenziya) boshlang‘ich dozani qabul qilgandan so‘ng qon bosimining haddan tashqari pasayishi mumkin. Bunday bemorlarga 5 mg yoki undan past boshlang‘ich doza tavsiya etiladi va davolash shifokor nazorati ostida boshlanishi kerak.

Diuretiklarning yuqori dozalari bilan oldindan davolash enalapril bilan davolashning boshida suyuqlik tanqisligiga va arterial gipotenziya xavfiga olib kelishi mumkin. Bunday bemorlar uchun 5 mg yoki undan past boshlang‘ich doza tavsiya etiladi. Agar kombinatsiyalangan davolash zarur bo‘lsa, BERLIPRIL ® 5 preparatini qo‘llashdan 2-3 kun oldin diuretiklarni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Buyrak faoliyatini va qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak.

Odatdagi qo‘llab-quvvatlovchi doza - kuniga 20 mg. Maksimal sutkalik doza 40 mg ni tashkil etadi.

Yurak yetishmovchiligi / chap qorinchaning simptomsiz disfunksiyasi.

Simptomatik yurak yetishmovchiligini davolash uchun BERLIPRIL ® 5 diuretiklar va zarur hollarda angishvonagul preparatlari yoki beta-blokatorlar bilan birga qo‘llaniladi. Klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligi yoki chap qorinchaning simptomsiz disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda BERLIPRIL ® 5 ning boshlang‘ich dozasi 2,5 mg ni tashkil etadi, bunda preparatning arterial bosimga birlamchi ta’sirini aniqlash uchun preparatni qo‘llash shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim. BERLIPRIL® 5 bilan davolashning boshida yuzaga kelgan simptomatik gipotenziya samara bermagan taqdirda yoki tegishli korreksiyadan so‘ng, dozani asta-sekin odatdagi 20 mg qo‘llab-quvvatlovchi dozagacha oshirish lozim, bu dozani preparatni individual ko‘tara olish darajasiga qarab bir marta tayinlash yoki ikki qabulga taqsimlash lozim. Dozani bunday titrlashni davolashning dastlabki 2-4 haftasi davomida amalga oshirish tavsiya etiladi. Bunday terapevtik rejim klinik ifodalangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar orasida o‘lim ko‘rsatkichlarini samarali kamaytiradi. Maksimal dozasi sutkasiga 40 mg bo‘lib, uni ikki qabulga bo‘lish kerak.

Yurak yetishmovchiligi / chap qorinchaning simptomsiz disfunksiyasi bo‘lgan bemorlarda BERLIPRIL® 5 dozasini titrlash tavsiya etiladi.

1-jadval

hafta

Doza, mg / kun

1-hafta

1-3 kunlar: kuniga 2,5 mg * bir qabulda

4-7 kunlar: kuniga 5 mg dan 2 marta qabul qilish

2-hafta

1 yoki 2 qabulda kuniga 10 mg

3 va 4-hafta

Kuniga 20 mg dan 1 yoki 2 marta qabul qilish

* Preparatni buyrak faoliyati buzilgan yoki diuretiklar qabul qiluvchi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

BERLIPRIL® 5 bilan davolanishdan oldin ham, keyin ham qon bosimi va buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang), chunki arterial gipotenziya va (kamdan-kam hollarda) quyidagi buyrak yetishmovchiligi holatlari haqida xabar berilgan. Diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar imkon qadar BERLIPRIL® 5 bilan davolanishdan oldin dozani kamaytirishlari kerak. BERLIPRIL® 5 bilan davolashning boshida arterial gipotenziyaning rivojlanishi uzoq muddatli davolanishda gipotenziya saqlanib qolishini anglatmaydi, ammo preparatni qabul qilishni to‘xtatish zarurligidan dalolat bermaydi. Qon zardobidagi kaliy miqdorini va buyrak faoliyatini ham nazorat qilib turish kerak.

Buyrak yetishmovchiligi.

Umuman olganda, enalaprilni qabul qilish oralig‘ini uzaytirish va/yoki preparat dozasini kamaytirish kerak.

2-jadval

buyrakning holati

KK (CrCL), ml/daqiqa

Boshlang‘ich doza

mg/sut

Buyrak faoliyatining o‘rtacha-o‘rta-og‘ir buzilishlari

30

5-10

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari

£10 30

2,5

buyrak yetishmovchiligi

CrCL £10

2,5 (dializ kunlarida **)

** "Qo‘llash xususiyatlari Gemodializda bo‘lgan bemorlar"ga qarang. Enalaprilat dializ qilinadi. Dializ o‘tkazilmaydigan kunlarda dozani arterial bosimning pasayish darajasiga qarab o‘zgartirish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar.

Dozani buyrak funksiyasiga qarab o‘zgartirish lozim ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Bolalar.

Arterial gipertenziyali bolalarda BERLIPRIL® 5 ni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan ("Farmakologik xususiyatlari," "Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limlariga qarang).

Tabletkalarni yuta oladigan bolalar uchun dozani uning holatiga, qon bosimining pasayish darajasiga va tana vazniga qarab individual tanlash lozim. Tana vazni 20 dan 50 kg gacha bo‘lgan bolalar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 2,5 mg, tana vazni ≥ 50 kg bo‘lgan bemorlar uchun esa 5 mg ni tashkil etadi. BERLIPRIL® 5 sutkada 1 marta qabul qilinadi. Dozani bemorning ehtiyojlariga qarab tanlash lozim. Maksimal sutkalik dozani tana vazni 20 kg dan 50 kg gacha bo‘lgan bemorlar uchun 20 mg dan va tana vazni 50 kg dan ortiq bo‘lgan bemorlar uchun 40 mg dan oshirmaslik kerak ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang).

Berliprila® 5 yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va koptokchalar filtratsiyasi ko‘rsatkichi 2 bo‘lgan bolalarga tegishli ma’lumotlar yo‘qligi sababli tavsiya etilmaydi.

Bolalar.

BERLIPRIL ® 5 6 yoshdan oshgan bolalarga qo‘llaniladi.

BERLIPRIL ® 5 yangi tug‘ilgan chaqaloqlar va koptokchalar filtratsiyasi darajasi yuqori bo‘lgan bolalarga tavsiya etilmaydi.

2 ma’lumotlar yo‘qligi sababli.

Dozani oshirib yuborish

Preparatning dozasini oshirib yuborish haqida cheklangan ma’lumotlar mavjud. Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, dozani oshirib yuborishning asosiy belgilari kuchli arterial gipotenziya bo‘lib, u preparatni qabul qilgandan keyin taxminan soat 6:00 da boshlanadi va renin-angiotenzin blokadasi hamda stupor bilan mos keladi. AAF ingibitorlarining dozasini oshirib yuborish bilan bog‘liq alomatlarga qon aylanishi shoki, elektrolitlar muvozanati buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, o‘pka giperventilyatsiyasi, taxikardiya, yurak urishining tezlashishi, bradikardiya, bosh aylanishi, xavotir va yo‘tal kirishi mumkin. Terapevtik dozalarni qabul qilishda erishiladigan maksimal darajadan 100 va 200 baravar yuqori bo‘lgan enalaprilatning qon plazmasidagi darajasi mos ravishda 300 mg va 440 mg enalapril qabul qilingandan so‘ng qayd etildi.

Dozaning oshib ketishini davolash uchun izotonik eritma yuborish tavsiya etiladi. Arterial gipotenziya paydo bo‘lganda, bemorni gorizontal holatda, oyoqlarini yuqoriga ko‘tarib yotqizish lozim. Bundan tashqari, angiotenzin II va/yoki katexolaminlarni infuziya qilish mumkin. Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, enalapril maleatni chiqarishga qaratilgan choralar ko‘riladi (masalan, sun’iy qusish yoki oshqozonni yuvish, shuningdek, absorbentlar va natriy sulfat qabul qilish). Enalaprilat tizimli qon aylanishidan gemodializ yo‘li bilan chiqarilishi mumkin ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Terapevtik vositalarga chidamli bradikardiyada kardiostimulyator bilan davolash ko‘rsatilgan. Hayot faoliyatining muhim ko‘rsatkichlari, elektrolitlar konsentratsiyasi va qon zardobidagi kreatinin miqdorini doimiy nazorat qilib borish lozim.

Salbiy ta’sirlar

Enalaprilni qabul qilish paytida yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar chastotasi bo‘yicha tasniflangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 -

Kamdan-kam (≥ 1/10 000 - 1000), juda kam (

Qon aylanish va limfa tizimlari tomonidan. Kamdan-kam hollarda anemiya (shu jumladan aplastik va gemolitik). Kamdan-kam hollarda neytropeniya, gemoglobinning pasayishi, gematokritning pasayishi, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, ko‘mikning susayishi, pansitopeniya, limfadenopatiya, autoimmun kasalliklar.

Endokrin tizimi tomonidan. Noma’lum: ADG noadekvat sekretsiyasi sindromi (SIADH).

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish nuqtayi nazaridan. Kamdan-kam hollarda gipoglikemiya.

Asab tizimi va ruhiyat tomonidan. Juda tez-tez bosh aylanishi. Ko‘pincha depressiya, bosh og‘rig‘i, hushdan ketish, ta’m bilishning o‘zgarishi kuzatiladi. Ko‘pincha ongning chalkashuvi, uyquchanlik, uyqusizlik, asabiylashish, paresteziyalar, bosh aylanishi kuzatiladi. Kamdan-kam hollarda g‘ayritabiiy tushlar, uyqu buzilishi kuzatiladi.

Ko‘rish a’zolari tomonidan. Ko‘pincha ko‘rishning noaniqligi.

Eshitish va muvozanat a’zosi tomonidan. Quloqlari tez-tez jaranglamaydi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan. Ko‘pincha gipotenziya (shu jumladan ortostatik gipotenziya), to‘sh orqasida og‘riq, ritm buzilishi, stenokardiya, taxikardiya kuzatiladi. Kamdan-kam hollarda ortostatik gipotenziya, toshmalar, yurak urishining tezlashishi, miokard infarkti yoki insult (klinik sinovlarda kasallanish ko‘rsatkichlari platsebo va faol nazorat ostidagi guruhlardagi ko‘rsatkichlar bilan taqqoslangan), ehtimol yuqori xavf ostidagi bemorlarda qon bosimining haddan tashqari pasayishi natijasida yuzaga kelgan.

Kamdan-kam hollarda Reyno sindromi.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i tomonidan. Juda tez-tez yo‘tal. Ko‘pincha hansirash. Kamdan-kam hollarda rinoreya, tomoq og‘rig‘i va ovoz bo‘g‘ilishi, bronxospazm / astma kuzatiladi. Kamdan-kam hollarda o‘pka infiltratlari, rinit, allergik alveolit / eozinofilli pnevmoniya.

Oshqozon-ichak trakti tomonidan. Ko‘pincha ko‘ngil aynishi. Ko‘pincha ich ketishi, qorin og‘rig‘i. Kam hollarda: ichak tutilishi, pankreatit, qusish, dispepsiya, qabziyat, anoreksiya, oshqozon ta’sirlanishi, og‘iz qurishi, peptik yaralar. Kamdan-kam hollarda stomatit / aftoz yaralar, glossit. Juda kam hollarda ichakning angionevrotik shishi kuzatiladi.

Jigar va o‘t yo‘llari tomonidan. Kamdan-kam hollarda jigar yetishmovchiligi, gepatotsellyulyar yoki xolestatik gepatit (shu jumladan nekroz), xolestaz (shu jumladan sariqlik).

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan. Tez-tez toshmalar toshishi, yuqori sezuvchanlik/angionevrotik shish (jumladan, yuz, qo‘l-oyoqlar, lablar, til, ovoz yorig‘i va/yoki hiqildoq) ("Qo‘llash xususiyatlari" bo‘limiga qarang). Kamdan-kam hollarda ko‘p terlash, qichishish, eshakemi, alopetsiya. Kamdan-kam hollarda ko‘p sonli eritema, Stivens-Jonson sindromi, eksfoliativ dermatit, toksik epidermal nekroliz, pufakchalar, eritrodermiya.

Noma’lum: isitma, serozit, vaskulit, mialgiya / miozit, artralgiya / artrit, antinuklear antitanalar titrining oshishi, eritrotsitlar cho‘kish tezligining (ECHT) oshishi, eozinofiliya va leykotsitoz kabi quyidagi belgilarning ba’zilarini yoki barchasini o‘z ichiga olishi mumkin bo‘lgan murakkab simptomlar majmuasi rivojlanishi haqida xabar berilgan. Toshma, fotosensibilizatsiya yoki boshqa dermatologik ko‘rinishlar ham paydo bo‘lishi mumkin.

Tayanch-harakat apparati va biriktiruvchi to‘qima tomonidan. Kamdan-kam mushaklar tortishishi.

Buyrak va siydik yo‘llari tomonidan. Kam hollarda: buyrak faoliyatining buzilishi, buyrak yetishmovchiligi, proteinuriya. Kamdan-kam hollarda oliguriya.

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan. Ko‘pincha impotensiya. Kamdan-kam hollarda ginekomastiya.

Umumiy buzilishlar va kiritish shartlarining buzilishi. Ko‘pincha asteniya. Tez-tez tez charchash. Kamdan-kam: noqulaylik hissi, isitma.

Laboratoriya ko‘rsatkichlarining o‘zgarishi. Ko‘pincha giperkaliyemiya, qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi kuzatiladi. Kam hollarda: qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi, giponatriyemiya. Kamdan-kam hollarda jigar fermentlari darajasining oshishi, qon zardobida bilirubin konsentratsiyasining oshishi kuzatiladi.

Shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida xabar berish

Dori vositasi ro‘yxatdan o‘tkazilgandan so‘ng nojo‘ya ta’sirlarga shubha qilish katta ahamiyatga ega. Bu dori vositasining foyda/xavf nisbatini kuzatishni davom ettirish imkonini beradi. Tibbiyot xodimlaridan har qanday shubhali nojo‘ya ta’sirlar haqida Ukraina Sog‘liqni saqlash vazirligining Davlat ekspert markazining milliy ogohlantirish tizimi orqali xabar berishlari so‘raladi.

Yaroqlilik muddati

3 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Saqlash shartlari

25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Qadoq

10 ta tabletka blister; karton qutida 3 tadan blister.

Ta’til toifasi

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

BERLIN-Xemi AG.

Manzil

Gliniker Veg 125, 12489 Berlin, Germaniya.