Bimoptik Plus Romfarm ko'z tomchilari 0,3 mg/ml + 5 mg/ml 3 ml (shisha)

Действующие вещества: биматопрост, тимолол (в форме тимолола малеата);

1 мл капель глазных, раствора содержит биматопроста 0,3 мг; тимолола 5,0 мг (в форме тимолола малеата 6,8 мг);

Другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; динатрия гидрофосфат гептагидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид; 1 М раствор натрия гидроксида или хлористоводородной кислоты; вода очищена.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный или светло-желтый раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Бета-адреноблокаторы. Тимолол, комбинации. Код ATX S01E D51.

Фармакодинамика

Бимоптик Плюс Ромфарм – комбинированное лекарственное средство, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие высокое внутриглазное давление (ВОТ) за счет совместного действия, позволяющего достичь более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из веществ отдельно. Бимоптик Плюс Ромфарм является быстродействующим препаратом.

Биматопрост – офтальмологическое средство, снижающее ВГД, относится к группе синтетического простамида, по химической структуре – к простагландинам F2α (PGF2α); Биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина.

Биматопрост избирательно имитирует эффекты вновь обнаруженных биосентизированных веществ – простамидов. Рецепторы простамидов, однако, до сих пор структурно не идентифицированы.

Механизм снижения ВГД биматопроста включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярные носослизные каналы и от увеосклеральных отделов глаза.

Тимолол – неселективный бета1- и бета2-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.

Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения продуцирования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.

Клинические эффекты.

Способность препарата биматопрост/тимолол снижать ВГД не уступает результатам, полученным во время дополнительной терапии с применением биматопроста (1 раз в сутки) и тимолола (2 раза в сутки).

Согласно опубликованным данным о биматопросте/тимололе считается, что применение вечером может быть более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Однако следует учитывать вероятность соблюдения, выбирая раннее или вечернее время применения препарата.

Фармакокинетика

Лекарственное средство Бимоптик Плюс Ромфарм

Концетрация биматопроста и тимолола в плазме крови определялась в ходе перекрестного исследования, в ходе которого монотерапия сравнивалась с применением препарата биматопрост/тимолол у здоровых добровольцев.

Системная абсорбция минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата отдельно.

По результатам двух исследований длительностью 12 месяцев, во время которых измерялось системное поглощение, не наблюдалась кумуляция ни одного компонента.

БимаТопрошениеТ

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склера. При местном применении глазных капель биматопроста общее системное действие очень низкое, без кумуляции. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза 1 раз в сутки в течение 2 недель у здоровых добровольцев максимальная концентрация биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения и в течение 1,5 часов его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определение (0,025 нг/мл). Средние значения Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) биматопроста походили на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг•ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигалась в течение первой недели местного применения.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях и объем системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации вещества составлял 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет примерно 88%.

Биматопрост интенсивно не метаболизируется в глазах человека и является одним из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. После этого биматопрост подвергается глюкуронированию, окислению, N-диэтилированию и дезамидированию с образованием различных метаболитов.

Биматопрост в первую очередь выводится с мочой: примерно 67% дозы биматопроста, введенной внутривенно, выводилось с мочой, 25% дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт. Период полувыведения, определявшийся после введения, составлял примерно 45 минут; общий клиренс из плазмы крови составил 1,5 л/ч/кг.

Пациенты пожилого возраста

После ежедневного применения 2 раза в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) составляло 0,0634 нг•ч/мл у пациентов пожилого возраста (65 лет) и было статистически значительно выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг•ч/мл). Однако это явление не считается клинически значимым, поскольку системное влияние как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста было незначительным при применении глазных капель. С течением времени не наблюдалось накопления биматопроста в крови, отмечалась одинаковая эффективность и безопасность применения препарата как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

Тимолол

У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости через 1 час составлял 898 нг/мл.

Некоторое количество вещества попадает в системный кровоток и метаболизируется печенью. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет около 4–6 часов. Тимолол частично метаболизируется печенью, его метаболиты выводятся почками. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.

Снижение внутриглазного давления (ВОТ) у взрослых пациентов с открытоугловой глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и/или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхолегочные (ХОБЛ) заболевания.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степеней, не контролируемая с помощью кардиостимулятора, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследований взаимодействия фиксированной комбинации биматопроста/тимолола не проводили.

Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, при одновременном применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, и блокаторов кальциевых каналов, гуанетидина, бета-блокаторов, парасимпатомиметиков, противоаритмических дигиталиса.

Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения с применением ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.

Расширение зрачка в результате одновременного применения глазных бета-адренорецепторов и адреналина (эпинефрина) наблюдалось редко.

Как и другие офтальмологические лекарственные препараты Бимоптик Плюс Ромфарм может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем), как при применении системных бета-блокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном назначении препарата ниже, чем при системном применении.

Препарат Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью назначать:

- пациентам с острым воспалением глаз (например, при увеите), учитывая возможность усиления воспаления;

- пациентам с риском возникновения отека макулы, включая цистоидный макулярный отек. Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отека макулы (например, после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретино).

Сердечные заболевания. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, коронарная болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и гипотензивной терапией бета-блокаторами следует пройти тщательное обследование. Рекомендуется рассмотреть терапию с применением других активных веществ.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.

Из-за негативного влияния на время проведения импульса пациентам с блокадой сердца первой степени бета-блокаторы следует применять очень осторожно.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, серьезные формы болезни Рейно или синдром Рейно).

Со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах со стороны дыхательной системы, в т. ч. летальные вследствие бронхоспазма, у пациентов, больных астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Бимоптик Плюс Ромфарм следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхолегочными заболеваниями (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести и только при условии, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Эндокринные расстройства. Препараты, являющиеся блокаторами бета-адренергических рецепторов, должны осторожно применять пациенты со спонтанной гипогликемией или пациенты с нестабильным диабетом, поскольку бета-адренорецепторы могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Бета-адренергические блокаторы могут также маскировать симптомы гипертиреоза.

Заболевание роговицы . Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому с осторожностью следует назначать их пациентам с заболеваниями роговицы.

Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическими заболеваниями или с тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы, обычно применяемых для прерывания анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективными.

Хирургическая анестезия. Бета-блокирующие офтальмологические препараты могут блокировать действие системных бета-агонистов, например адреналина. При приеме пациентом тимолола следует сообщить об этом анестезиологу.

Функционирование печени и почек . Применение препарата Бимоптик Плюс Ромфарм больным с нарушением функции печени и почек не исследовали, поэтому при лечении пациентов этих групп необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с заболеванием печени легкого течения или начальной повышенной активностью ферментов печени – аланиновой трансаминазы (АЛТ), аспарагиновой трансаминазы (АСТ) и/или общего билирубина – биматопрост не влияет на функцию печени в течение периода изучения длительностью более 24 месяцев.

Неизвестно о побочных реакциях со стороны печени при применении тимолола в глаза.

Нарушения со стороны органов зрения . Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном росте ресниц, потемнении век или периокулярной зоны и усилении пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались во время лечения биматопростом и Бимоптик Плюс Ромфарм. Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер и может привести к различиям между видом глаз, если лечился только один глаз.

В результате лечения препаратом продолжительностью 12 месяцев пигментация радужки отмечена у 0,2% больных. А в результате лечения продолжительностью 12 месяцев только биматопростом в виде глазных капель – в 1,5%, дальнейшее увеличение частоты этого эффекта не наблюдалось в течение 3 лет терапии. Усиление пигментации радужки глаза обусловлено усилением продуцирования меланоцитов, а не только увеличением их количества. О долгосрочном эффекте повышенной пигментации радужки не сообщалось. Изменение цвета радужки во время лечения биматопростом в виде глазных капель может не проявляться в течение срока от нескольких месяцев до нескольких лет. Лечение не влияет на родимые пятна и пятнышки радужки. У некоторых пациентов исчезала пигментация кожи вокруг глаз.

Отслойка сетчатки. Сообщалось об отслоении сетчатки при применении терапии супрессантами на водной основе (например, тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.

Со стороны кожи.

Возможен рост волос в зонах, где Бимоптик Плюс Ромфарм неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи. Поэтому важно применять препарат Бимоптик Плюс Ромфарм в соответствии с инструкцией, чтобы избежать его стекания по щеке или другим участкам кожи.

Другие бета-адреноблокаторы. Влияние на ВГД или известные эффекты системной бета-блокады могут быть усилены, если тимолол назначать пациентам, уже принимавшим системные бета-блокирующие препараты. Следует очень внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов на лечение. Одновременное применение двух бета-адренергических блокирующих средств местного действия не рекомендовано.

Вспомогательные вещества.

Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Бимоптик Плюс Ромфарм, может вызвать раздражение глаз.

Пациентам, которые носят мягкие контактные линзы, нужно сообщить о том, что их следует снять до инстилляции препарата, а одеть снова можно через 15 минут после применения глазных капель.

Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что хлорид бензалкония может вызывать точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с поврежденной роговицей, если им часто или длительно применять Бимоптик Плюс Ромфарм.

Не исследовали применение препарата пациентам с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой и узкоугловой глаукомой.

По результатам исследований 0,03% офтальмологического раствора биматопроста, у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было продемонстрировано, что частое применение более одной дозы биматопроста в сутки может снизить гипотензивный эффект. Пациентам, применяющим Бимоптик Плюс Ромфарм с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВГД.

Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом или близлежащими тканями.

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ Бимоптик Плюс Ромфарм (биматопрост и тимолол), хотя усиления системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Благодаря бета-адренергическому компоненту – тимололу – возможны такие же типы сердечно-сосудистых, пульмонарных и других побочных реакций, как и в случае применения системных бета-блокаторов.

Беременность

Достаточных данных по применению фиксированной комбинации биматопроста/тимолола беременным женщинам нет. Бимоптик Плюс Ромфарм следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости. Об уменьшении системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост

Достаточных клинических данных по применению беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких доз.

Тимолол

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении блокаторов бета. Кроме того, у новорожденных наблюдались симптомы бета-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применяли к родам. В связи с этим новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивную токсичность при дозах, значительно выше тех, которые применяли в клинической практике.

Кормление грудью

Тимолол

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз тимолола в виде глазных капель присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, что вызывало бы клинические симптомы блокады бета-адренергических рецепторов у новорожденных, маловероятно.

Биматопрост

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на крысах показали наличие биматопроста в молоке кормящих крыс. Бимоптик Плюс Ромфарм не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Бимоптик Плюс Ромфарм оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Бимоптик Плюс Ромфарм применять местно в глаза.

Рекомендованная доза – 1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, утром или вечером. Следует применять в одно и то же время каждый день.

Если введение очередной дозы пропущено, следующую дозу следует вводить как запланировано. Не рекомендуется превышать дозу – 1 введение 1 раз в сутки.

Проведение носослезной окклюзии или закрытие глаз в течение 2 минут может привести к снижению системной абсорбции. Это, в свою очередь, может привести к снижению системных побочных эффектов и увеличению местной активности препарата.

Если применять препарат с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого лекарственного средства.

Применение пациентам пожилого возраста.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата пациентам пожилого возраста аналогичны таковым по отношению к взрослым пациентам.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Бимоптик Плюс Ромфарм детям не исследовали.

Препарат не следует назначать пациентам до 18 лет.

О случаях передозировки препарата Бимоптик Плюс Ромфарм у сообщений не поступало.

При передозировке следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

При случайном проглатывании препарата Бимоптик Плюс Ромфарм не было выявлено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут. Эта доза по меньшей мере в 36 раз выше дозы (флакон объемом 7,5 мл 0,03% раствора биматопроста), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг.

При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головные боли, головокружение, одышка, остановка сердца. При почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Результаты исследования безопасности препарата.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований с применением препарата биматопрост/тимолол, ограничивались побочными реакциями, обнаруженными ранее во время применения активных веществ – биматопроста и тимолола – отдельно. При клинических исследованиях не наблюдалось новых побочных реакций, характерных только для препарата биматопрост/тимолол.

Большинство побочных реакций, которые наблюдались во время клинических исследований с применением препарата биматопрост/тимолол, касались глаза, были слабыми по тяжести. Ни одна из побочных реакций не была тяжелой. Согласно клиническим данным за 12 месяцев, наиболее частой побочной реакцией была конъюнктивальная гиперемия (в большинстве случаев очень легкая или умеренная и, вероятно, невоспалительной природы), которая наблюдалась у примерно 26% пациентов и привела к прекращению приема у 1,5% пациентов.

В таблице 1 приведены побочные реакции, о которых сообщали в течение клинических исследований применение препарата биматопрост/тимолол или в послерегистрационный период (для каждой частоты побочные реакции приведены по форме проявления от сильной до легкой).

Частота возникновения побочных реакций определена по следующим критериям:

Таблица 1

Как и другие офтальмологические препараты местного действия, Бимоптик Плюс Ромфарм (биматопрост/тимолол) попадает в системный кровоток. Поглощение тимолола может вызывать такие же побочные реакции, как и при применении системных бета-блокаторов. Частота системных побочных реакций на лекарственное средство после местного применения в глаз ниже, чем в случае системного приема. Об уменьшении системной абсорбции см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении активных веществ (биматопроста или тимолола) и могут потенциально наблюдаться при применении препарата, приведены в таблице 2

Таблица 2.

¹ побочные реакции, наблюдаемые при применении тимолола

²Побочные реакции, наблюдаемые при применении биматопроста

Побочные реакции на глазные глаза, содержащие фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов с значительно поврежденной роговицей.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

3 года.

Срок годности после первого раскрытия флакона – 28 дней.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл во флаконе с пробкой-капельницей и картонной пачкой.

По рецепту.

К. Т. Ромфарм Компани С. Р. Л./SC ROMPHARM COMPANY SRL

Адрес

Ул. Эроилор №1А, г. Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния/Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Rumania.