Amlosartan

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol moddalar:

amlodipin basilat (100% suvsiz moddaga nisbatan hisoblaganda) - 6,94 mg, bu amlodipinga ekvivalent - 5 mg; valsartan (100% suvsiz moddaga nisbatan hisoblaganda) - 80 mg yoki amlodipin basilat (100% suvsiz moddaga nisbatan hisoblaganda) - 6,94 mg, bu amlodipinga ekvivalent - 5 mg; valsartan (100% suvsiz moddaga nisbatan hisoblaganda) - 160 mg yoki amlodipin basilat (100% suvsiz moddaga nisbatan hisoblaganda) - 13,88 mg, bu amlodipinga ekvivalent - 10 mg; valsartan (100% suvsiz moddaga nisbatan hisoblaganda) - 160 mg;

yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza, krossovidon, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

5 mg/80 mg tabletkalar uchun qobiq: Opadry II 85F 220088 Yellow (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol, talk, temir oksidi sariq (E 172), temir oksidi qizil (E 172)).

5 mg/160 mg tabletkalar uchun qobiq: Opadry II 85F 220088 Yellow (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol, talk, temir oksidi sariq (E 172), temir oksidi qizil (E 172));

10 mg/160 mg tabletkalar uchun qobiq: Opadry II 85F 220087 Yellow (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol, talk, temir oksidi sariq (E 172), temir oksidi qizil (E 172)).

Tavsif

5 mg/80 mg li tabletkalar: dumaloq shaklda, yuzasi ikki tomonlama qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, sariq-jigarrang.

5 mg/160 mg li tabletkalar: dumaloq shaklda, yuzasi ikki tomonlama qavariq, plyonkali qobiq bilan qoplangan, sariq-jigarrang.

10 mg/160 mg li tabletkalar: dumaloq shaklda, ikki tomoni qavariq, bir tomoni chiziqli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, jigarrang tusli och sariq rangli.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Kombinatsiyalangan preparatlar - angiotenzin II ingibitorlari. ATX kodi: S09DB01.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Amlosartan essensial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda qon bosimini nazorat qilishning qo‘shimcha mexanizmlariga ega ikkita antigipertenziv komponentni o‘z ichiga oladi: amlodipin kalsiy antagonistlari sinfiga, valsartan esa angiotenzin II antagonistlari sinfiga kiradi. Ushbu tarkibiy qismlarning kombinatsiyasi qo‘shimcha antigipertenziv ta’sirga ega bo‘lib, qon bosimini har bir tarkibiy qismga qaraganda ko‘proq darajada pasaytiradi.

Amlodipin

Amlodipin kalsiy ionlarining yurak va tomirlarning silliq mushaklariga transmembrana orqali o‘tishini ingibirlaydi. Amlodipinning antigipertenziv ta’sir mexanizmi qon tomir silliq mushaklariga bevosita relaksatsiyalovchi ta’sir ko‘rsatishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu periferik qon tomir qarshiligining pasayishiga va arterial bosimning pasayishiga olib keladi. Eksperimental ma’lumotlar amlodipinning digidropiridin va nogidropiridin bog‘ joylari bo‘yicha bog‘lanishini tasdiqlaydi. Yurak mushagi va tomirlar silliq mushaklarining qisqarish jarayonlari hujayradan tashqaridagi kalsiyning bu hujayralarga maxsus ion kanallari orqali o‘tishiga bog‘liq.

Arterial gipertenziyali bemorlarga terapevtik dozalar yuborilgandan so‘ng, amlodipin vazodilatatsiyani keltirib chiqaradi, bu esa bemorning yotgan va tik turgan holatlarida qon bosimining pasayishiga olib keladi. Arterial bosimning bunday pasayishi uzoq vaqt qo‘llanganda yurak qisqarishlari tezligining yoki plazmadagi katexolaminlar darajasining sezilarli o‘zgarishi bilan kuzatilmaydi.

Ta’sir yosh va keksa bemorlarda qon plazmasidagi konsentratsiyalar bilan bog‘liq.

Arterial gipertenziya va normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning terapevtik dozalari buyrak qon tomir qarshiligining pasayishiga va glomerulyar filtratsiya darajasining oshishiga, shuningdek, filtrlanadigan fraksiyaning o‘zgarishisiz samarali buyrak plazmasi oqimiga yoki proteinuriyaga olib keladi.

Boshqa kalsiy kanallari blokatorlari kabi, amlodipin bilan davolangan me’yoriy qorincha funksiyasiga ega bemorlarda tinch holatda va zo‘riqish paytida (yoki yurish paytida) yurak faoliyati gemodinamikasini o‘lchash, umuman olganda, dP/dt yoki yakuniy diastolik bosimga yoki chap qorincha hajmiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasdan yurak indeksining biroz oshishini ko‘rsatdi. Gemodinamik tadqiqotlarda amlodipin intakt hayvonlar va odamlarda terapevtik dozalarda qo‘llanilganda, hatto odamlarga beta-blokatorlar bilan birgalikda yuborilganda ham salbiy inotrop ta’sir ko‘rsatmadi.

Amlodipin sog‘lom hayvonlar yoki odamda sinus-bo‘lmacha tuguni yoki bo‘lmacha-qorincha o‘tkazuvchanligi funksiyasini o‘zgartirmaydi. Amlodipinni arterial gipertenziya yoki stenokardiya bilan og‘rigan bemorlarda beta-blokatorlar bilan birgalikda qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda elektrokardiogramma ko‘rsatkichlarida o‘zgarishlar kuzatilmadi.

Surunkali stabil stenokardiya, vazospastik stenokardiya va ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinning ijobiy klinik ta’siri kuzatildi, bu angiografik jihatdan tasdiqlandi.

Arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash

Yurak ishemik kasalligi rivojlanishining kamida bitta qo‘shimcha xavf omili mavjud bo‘lgan bemorlarda yengil va o‘rtacha arterial gipertenziyada yurak xurujini oldini olishning antigipertenziv va gipolipidemik terapiyasi amlodipinni qo‘llash (sutkasiga 2,5-10 mg dozada) yoki lizinoprilni qo‘llash (sutkasiga 10-40 mg dozada) birinchi qator terapiyasi sifatida tiazidli diuretik xlortalidonni qo‘llash (sutkasiga 12,5-25 mg dozada) bilan solishtirilganda, o‘lim bilan yakunlangan yurak ishemik kasalligi yoki o‘limsiz miokard infarkti holatlari sonida sezilarli farqlar kuzatilmaganligi aniqlandi. Yurak yetishmovchiligining rivojlanish holatlari soni amlodipinni qo‘llash guruhida xlortalidonni qo‘llash guruhiga nisbatan sezilarli darajada ko‘p bo‘lgan. Biroq, amlodipin va xlortalidonni qo‘llash guruhlari o‘rtasida barcha sabablarga ko‘ra o‘lim ko‘rsatkichi bo‘yicha sezilarli farqlar kuzatilmadi.

Valsartan

Valsartan angiotenzin II retseptorlarining faol, kuchli va o‘ziga xos antagonisti bo‘lib, u ichishga mo‘ljallangan. U kamdan-kam uchraydigan va angiotenzin II ta’siri uchun mas’ul bo‘lgan AT1 kichik turdagi retseptorlarga tanlab ta’sir ko‘rsatadi. Valsartanning AT1-retseptorlarni bloklashi natijasida angiotenzin II darajasining oshishi erkin AT2-retseptorlarni rag‘batlantirishi mumkin, bu esa AT1-retseptorlar ta’sirini muvozanatlashtiradi. Valsartan AT1-retseptorlarga nisbatan qisman agonist faollikka ega emas va AT2-retseptorlarga qaraganda AT1-retseptorlar bilan ancha katta (taxminan 20000 marta) yaqinlikka ega.

Valsartan angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradigan va bradikininni parchalaydigan kininaza II nomi bilan ham tanilgan AFPni ingibirlamaydi. AAFga ta’sir ko‘rsatmasligi va bradikinin yoki R substansiyasi faolligini kuchaytirmasligidan kelib chiqib, angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo‘llash, odatda, yo‘tal bilan kechmaydi. Valsartan APF ingibitori bilan taqqoslangan klinik tadqiqotlarda, valsartan bilan davolangan bemorlarda quruq yo‘tal holatlari chastotasi APF ingibitorini qabul qilgan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada past bo‘lgan. Avval APF ingibitorlari bilan davolangan bemorlarda quruq yo‘tal rivojlangan, valsartan bilan davolanganda bu asorat 19,5% holatda, tiazidli diuretik bilan davolanganda esa 19% holatda qayd etilgan, APF ingibitorlari bilan davolangan bemorlar guruhida esa yo‘tal 68,5% holatda kuzatilgan. Valsartan o‘zaro ta’sirga kirishmaydi va boshqa gormonlar retseptorlarini yoki yurak-qon tomir tizimi funksiyalarini boshqarishda muhim rol o‘ynaydigan ion kanallarini bloklamaydi.

Preparatni arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarga buyurish qon bosimining pasayishiga olib keladi, ammo puls chastotasiga ta’sir qilmaydi.

Aksariyat bemorlarda preparatning bir martalik dozasini ichishga buyurilgandan so‘ng, antigipertenziv faollikning boshlanishi 2 soat ichida qayd etiladi va qon bosimining maksimal pasayishiga 4-6 soat ichida erishiladi.

Antigipertenziv ta’siri bir martalik doza qabul qilingandan keyin 24 soatdan ortiq saqlanadi. Preparat muntazam qo‘llangan taqdirda, maksimal terapevtik samaraga odatda 2-4 hafta davomida erishiladi va uzoq muddatli terapiya davomida erishilgan darajada saqlanib qoladi. Valsartan preparatini to‘satdan to‘xtatish arterial gipertenziyaning tiklanishiga yoki boshqa nojo‘ya klinik hodisalarga olib kelmaydi.

Valsartan surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA II-IY sinf) bilan og‘rigan bemorlarni kasalxonaga yotqizish darajasini sezilarli darajada kamaytirishi aniqlandi. AAF ingibitorlari yoki beta-blokatorlar qabul qilmagan bemorlarda sezilarli samara kuzatildi. Shuningdek, valsartan chap qorincha patologiyasi yoki miokard infarktidan keyin chap qorincha disfunksiyasi bo‘lgan klinik jihatdan barqaror bemorlarda yurak-qon tomir o‘limini kamaytirishi aniqlandi.

Tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarga AAF ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari antagonistlarini (ARA) birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki giperkaliyemiya, buyraklarning o‘tkir shikastlanishi va/yoki gipotenziya xavfi yuqori ekanligi aniqlangan. Qandli diabet II turi va surunkali buyrak kasalligi, yurak-qon tomir kasalliklari yoki ikkalasining kombinatsiyasi bo‘lgan bemorlarda AAF/ARA terapiyasiga aliskiren bilan qo‘shimcha terapiyaning maqsadga muvofiqligi o‘rganilganda, aliskiren qo‘llanilganda terapiyaning asoratlanishi, nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi va alohida ahamiyatga ega bo‘lgan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning (giperkaliyemiya, gipotenziya va buyrak faoliyatining buzilishi) yuzaga kelishi xavfi yuqori ekanligi aniqlandi.

Valsartan/amlodipin

Amlodipin va valsartan kombinatsiyasi terapevtik dozalarning butun oralig‘ida arterial bosimning dozaga bog‘liq additiv pasayishini ta’minlaydi. Kombinatsiyaning bir martalik dozasi qabul qilingandan so‘ng gipotenziv ta’siri 24 soat davomida saqlanib qoladi.

Valsartan/amlodipin kombinatsiyasi yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlardan tashqari, yengil yoki o‘rtacha darajadagi asoratlanmagan essensial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlar ishtirokida o‘tkazilgan tadqiqotlarda o‘rganildi. Qon bosimi to‘g‘ri nazorat qilinmagan bemorlarda valsartan bilan 160 mg dozada monoterapiya yordamida qon bosimining me’yorlashuvi aniqlandi. Qon bosimi 10 mg/160 mg amlodipin/valsartan qabul qilgan bemorlarning 75 foizida, 5 mg/160 mg amlodipin/valsartan qabul qilgan bemorlarning 62 foizida, 160 mg valsartan qabul qilgan bemorlarning 53 foizida me’yorlashdi. 10 mg va 5 mg amlodipinning qo‘shilishi faqat 160 mg valsartan qo‘llagan bemorlarga nisbatan sistolik/diastolik bosimning qo‘shimcha pasayishiga olib keldi.

Valsartan qo‘shilganda, 10 mg dozada amlodipin bilan monoterapiya yordamida qon bosimi yetarli darajada nazorat qilinmagan bemorlarda qon bosimining me’yorlashishi aniqlandi. 10 mg/160 mg amlodipin/valsartan qabul qilgan bemorlarning 78 foizida qon bosimi me’yorlashdi, faqat 10 mg amlodipinni qabul qilishni davom ettirgan bemorlarning 67 foiziga nisbatan. 160 mg valsartan qo‘shilishi faqat 10 mg amlodipinni qo‘llagan bemorlarga nisbatan sistolik/diastolik bosimning qo‘shimcha pasayishiga olib keldi.

Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi 5 mg/160 mg dan 10 mg/160 mg gacha essensial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda lizinopril/gidroxlortiazidni 10 mg/12,5 mg dan 20 mg/12,5 mg gacha dozalash sxemasiga nisbatan barqaror arterial bosimni sezilarli darajada pasaytiradi.

Valsartan/amlodipin kombinatsiyasining ta’siri 1 yildan ortiq vaqt davomida saqlanishi isbotlandi. Preparatni to‘satdan to‘xtatish qon bosimining tez ko‘tarilishiga olib kelmadi.

Qon bosimi amlodipin bilan yetarli darajada nazorat qilinadigan bemorlarda, nomaqbul shishlarda kombinatsiyalangan davolash shishlarning kamayishi bilan qon bosimining shunga o‘xshash nazoratini ta’minlashi mumkin.

Yosh, jins, irqiy mansublik va tana vazni indeksi (30 kg/m2, <30 kg/m2) valsartan/amlodipin kombinatsiyasini qo‘llashda klinik javobga ta’sir qilmaganligi haqida ma’lumotlar mavjud.

Valsartan/amlodipin kombinatsiyasini arterial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlardan tashqari boshqa populyatsiyalardagi bemorlar ishtirokida o‘rganish o‘tkazilmagan. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar va infarktdan keyingi davrda valsartan bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar mavjud. Surunkali stabil stenokardiya, vazospastik stenokardiya va angiografik tasdiqlangan yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlar ishtirokida amlodipin bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazildi.

Farmakokinetika

Chiziqlilik

Valsartan va amlodipin farmakokinetikasining chiziqliligini namoyon qiladi.

Amlodipin

So‘rilish. Amlodipinning terapevtik dozalari alohida ichga qo‘llangandan so‘ng, qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (Smax) 6-12 soat ichida erishiladi. Hisoblangan mutlaq biosinguvchanligi 64% dan 80% gacha. Ovqat qabul qilish amlodipinning biosinguvchanligiga ta’sir qilmaydi.

Taqsimot. Taqsimlanish hajmi taxminan 21 l/kg ni tashkil etadi. Amlodipinning in vitro tadqiqotlarida essensial gipertenziya bilan og‘rigan bemorlarda aylanib yuruvchi preparatning taxminan 97,5% plazma oqsillari bilan bog‘lanishi isbotlangan.

Biotransformatsiya. Amlodipin jigarda faol bo‘lmagan metabolitlargacha jadal (taxminan 90%) metabolizmga uchraydi.

Chiqarish. Amlodipinning plazmadan chiqarilishi ikki fazali bo‘lib, yarim chiqarilish davri 30-50 soat atrofida. Qon plazmasidagi muvozanat darajasiga 7-8 kun davomida doimiy yuborilgandan so‘ng erishiladi. Dastlabki amlodipinning 10% va amlodipin metabolitlarining 60% siydik bilan chiqariladi.

Valsartan

So‘rilish. Preparat ichga qabul qilingandan so‘ng, valsartanning qon plazmasidagi Smax ko‘rsatkichiga 2-4 soat ichida erishiladi. Preparatning absolyut biosinguvchanligi o‘rtacha 23% ni tashkil etadi. Ovqat, valsartanning AUC (plazmada konsentratsiyasi - vaqt) ko‘rsatishicha, ekspozitsiyani taxminan 40% ga, Cmax esa 50% ga kamaytiradi, garchi qo‘llanilgandan 8 soat o‘tgach, valsartanning plazmadagi konsentratsiyasi preparatni och qoringa qabul qilgan guruh va preparatni ovqatdan keyin qabul qilgan bemorlar guruhi uchun bir xil bo‘lsa ham. AUC ning pasayishi terapevtik ta’sirning klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishi bilan kechmaydi, shuning uchun valsartanni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin.

Taqsimot. Vena ichiga yuborilgandan so‘ng valsartan taqsimlanishining muvozanat hajmi taxminan 17 l ni tashkil etadi, bu valsartan to‘qimalarda intensiv taqsimlanmasligini ko‘rsatadi. Valsartan plazma oqsillari (94-97%), asosan zardob albumini bilan mustahkam bog‘lanadi.

Biotransformatsiya. Valsartan sezilarli darajada o‘zgarmaydi, chunki dozaning atigi 20% metabolitlarga o‘tadi. Plazmada past konsentratsiyalarda (valsartan AUC 10% dan kam) farmakologik faol bo‘lmagan gidroksimetabolit aniqlandi.

Chiqarish. Valsartan uchun ko‘p eksponensial chiqish kinetikasi xos (yarim chiqish davri T1/2 α˂1 soat va T1/2 β taxminan 9 soat). Valsartan asosan o‘zgarmagan holda najas (dozaning taxminan 83%) va siydik (dozaning taxminan 13%) bilan chiqariladi. Vena ichiga yuborilgandan so‘ng valsartanning plazmadagi klirensi taxminan 2 l/soatni, uning renal klirensi esa taxminan 0,62 l/soatni (umumiy klirensning taxminan 30%) tashkil etadi. Valsartanning yarim chiqarilish davri - 6 soat.

Valsartan/amlodipin.

Amlosartan peroral qo‘llangandan so‘ng, valsartan va amlodipinning qon plazmasidagi Smax mos ravishda 3 va 6-8 soat ichida erishiladi. Amlosartanning so‘rilish tezligi va darajasi alohida tabletkalarda buyurilganda valsartan va amlodipinning biosinguvchanligi bilan ekvivalentdir.

Maxsus populyatsiyalar

Bolalar

Bolalarda preparatning farmakokinetikasi haqida ma’lumotlar yo‘q.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan)

Qon plazmasida amlodipinning Smax ga erishish vaqti yosh va keksa bemorlarda taxminan bir xil. Keksa bemorlarda amlodipinning klirensi pasayish tendensiyasiga ega bo‘lib, bu AUCning oshishiga va yarim chiqarilish davrining uzayishiga olib keladi. Keksa yoshdagi bemorlarda valsartanning o‘rtacha tizimli AUC ko‘rsatkichi yoshroq bemorlarga qaraganda 70% yuqori, shuning uchun dozani oshirishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak funksiyasining buzilishi amlodipinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Kutilganidek, buyrak klirensi umumiy plazma klirensining atigi 30 foizini tashkil etuvchi birikmaga nisbatan, buyrak funksiyasi holati va valsartanning tizimli ta’siri o‘rtasida bog‘liqlik kuzatilmadi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin klirensi pasayadi, bu esa AUC ning taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi. O‘rtacha, jigarning yengil va o‘rtacha surunkali kasalliklari bo‘lgan bemorlarda valsartanning ta’siri (AUC qiymatlari bo‘yicha aniqlangan) sog‘lom ko‘ngillilarnikidan (yoshi, jinsi va tana vazni bo‘yicha tanlangan) o‘rtacha ikki baravar yuqori. Jigar kasalliklari bor bemorlar preparatni qo‘llashda ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Qo‘llanilishi

Amlodipin yoki valsartan bilan monoterapiya yordamida qon bosimi boshqarilmaydigan katta yoshli bemorlarda essensial gipertenziya.

Qo‘llash usuli va dozalari

Qon bosimi amlodipin yoki valsartan monopreparatlari bilan noadekvat boshqariladigan bemorlar Amlosartan preparati bilan kombinatsiyalangan terapiyaga o‘tkazilishi mumkin. Tavsiya etilgan doza - kuniga 1 tabletka. Amlosartan tabletkalarini ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Amlosartanni oz miqdordagi suv bilan ichish tavsiya etiladi. Tabletkalarni bo‘lish mumkin emas.

Valsartan va amlodipinni alohida qabul qilayotgan bemorlarni komponentlarning bir xil dozalarini o‘z ichiga olgan Amlosartanga o‘tkazish mumkin.

Belgilangan dozalar kombinatsiyasiga o‘tishdan oldin komponentlar (ya’ni amplodipin va valsartan) bilan individual dozani tanlash tavsiya etiladi. Klinik zarurat tug‘ilganda, monoterapiyani bevosita belgilangan dozalar bilan kombinatsiyaga almashtirish imkoniyatini ko‘rib chiqish mumkin.

Maksimal sutkalik doza - 1 tabletka Amlosartan 5 mg/80 mg yoki 1 tabletka Amlosartan 5 mg/160 mg, yoki 1 tabletka Amlosartan 10 mg/160 mg (preparat komponentlarining ruxsat etilgan maksimal dozalari - amlodipin miqdori bo‘yicha 10 mg, valsartan miqdori bo‘yicha 320 mg).

Bemorlarning alohida guruhlari uchun dozalash

Buyrak funksiyasining buzilishi

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha mavjud klinik ma’lumotlar mavjud emas.

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Buyrak faoliyati o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda qondagi kaliy va kreatinin miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Buyrak faoliyati buzilgan (KFT <60 mg/min/1,73 m2) bemorlarda Amlosartanni aliskiren bilan birga qo‘llash mumkin emas.

Qandli diabet

Amlosartanni aliskiren bilan birga qo‘llash qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda man etiladi.

Jigar faoliyatining buzilishi

Amlosartan preparati jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Amlosartan jigar faoliyati buzilgan yoki o‘t yo‘llarining obstruktiv kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Xolestazsiz jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etiladigan maksimal doza 80 mg valsartandir.

Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda amlodipinni dozalash bo‘yicha tavsiyalar ishlab chiqilmagan. Arterial gipertenziyali ("Qo‘llashga ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang) va jigar faoliyati buzilgan bunday bemorlarni amlodipinga yoki Amlosartanga o‘tkazishda amlodipinning tavsiya etilgan dozalaridan eng kichigini monoterapiyada yoki kombinatsiyalangan terapiya tarkibida buyurish zarur.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan oshgan)

Keksa bemorlar uchun odatdagi dozalash sxemalari tavsiya etiladi.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun preparat dozasini oshirishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Arterial gipertenziyali ("Qo‘llashga ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang) va jigar faoliyati buzilgan bunday bemorlarni amlodipinga yoki Amlosartanga o‘tkazishda amlodipinning tavsiya etilgan dozalaridan eng kichigini monoterapiyada yoki kombinatsiyalangan terapiya tarkibida buyurish zarur.

Pediatrik populyatsiyalar

Bolalarga (18 yoshgacha) valsartan/amlodipin kombinatsiyasini qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Ma’lumotlar yo‘q.

Bolalar

Ushbu preparat bilan bolalarni (18 yoshgacha) davolash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun to‘liqroq ma’lumot olinmaguncha Amlosartanni bolalarni davolash uchun qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Valsartan/amlodipin kombinatsiyasining xavfsizligi klinik tadqiqotlar davomida baholandi. Eng ko‘p kuzatilgan yoki sezilarli yoki og‘ir bo‘lgan nojo‘ya ta’sirlar: nazofaringitlar, gripp, yuqori sezuvchanlik, bosh og‘rig‘i, hushdan ketish, ortostatik gipotenziya, shishlar, yumshoq to‘qimalar shishi, yuz shishi, periferik shishlar, tez charchash, yuz qizarishi, asteniya va toshmalar.

Nojo‘ya ta’sirlarning paydo bo‘lish chastotasini baholashda quyidagi mezonlardan foydalanildi: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); tez-tez emas (≥1/1000, <1/100); kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000); juda kamdan-kam (<1/10000); noma’lum (mavjud ma’lumotlar bo‘yicha chastotani baholash mumkin emas).

MedDRA a’zo tizimlari sinfi Nojo‘ya ta’sir Chastota

Amlosartan Amlodipin Valsartan

Infeksiyalar va invaziyalar Nazofaringit Ko‘pincha -

Gripp Tez-tez -

Qon va limfa tizimi tomonidan Gemoglobin va gematokritning pasayishi - Noma’lum

Leykopeniya - Juda kam uchraydi -

Neytropeniya - Noma’lum

Trombotsitopeniya, ba’zan purpura bilan - Juda kam hollarda Noma’lum

Immun tizimi tomonidan Yuqori sezuvchanlik Kamdan-kam Juda kamdan-kam Noma’lum

Ovqatlanish va moddalar almashinuvining buzilishi Anoreksiya Kamdan-kam hollarda -

Giperkalsiyemiya Kamdan-kam hollarda -

Giperglikemiya - Juda kam hollarda -

Giperlipidemiya Kamdan-kam -

Giperurikemiya Kamdan-kam -

Gipokaliyemiya Ko‘pincha -

Giponatriyemiya Kamdan-kam -

Ruhiy jihatdan Depressiya - Kamdan-kam -

Xavotirlanish Kamdan-kam -

Uyqusizlik/uyqu buzilishi - Kamdan-kam hollarda -

Kayfiyat o‘zgarishlari - Tez-tez emas -

Chalkashlik - Kamdan-kam -

Asab tizimi tomonidan Muvofiqlikning buzilishi Kamdan-kam hollarda -

Bosh aylanishi Tez-tez emas Tez-tez -

Postural bosh aylanishi Kamdan-kam hollarda -

Disgevziya - Kamdan-kam -

Ekstrapiramidal sindrom - Noma’lum -

Bosh og‘rig‘i Tez-tez Tez-tez -

Gipertoniya - Juda kam uchraydi -

Paresteziya Kamdan-kam Kamdan-kam -

Periferik nevropatiya, nevropatiya - Juda kamdan-kam hollarda -

Uyquchanlik Tez-tez emas Tez-tez -

Hushdan ketish - Kamdan-kam hollarda -

Tremor - Kamdan-kam hollarda -

Gipesteziya - Kamdan-kam hollarda -

Ko‘ruv a’zolari tomonidan Ko‘rish qobiliyatining buzilishi Kamdan-kam Kamdan-kam -

Ko‘rish qobiliyatining pasayishi Kamdan-kam Kamdan-kam -

Eshitish organlari va labirint tomonidan Quloqlarda shovqin Kamdan-kam Kamdan-kam -

Bosh aylanishi Tez-tez emas - Tez-tez emas

Yurak tomonidan Yurak urishini his qilish Tez-tez emas Tez-tez -

Hushdan ketish Kamdan-kam hollarda -

Taxikardiya Kamdan-kam hollarda -

Aritmiyalar (jumladan, bradikardiya, oshqozon taxikardiyasi, bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi) - Juda kam hollarda -

Miokard infarkti - Juda kam uchraydi -

Tomirlar tomonidan Giperemiya - Ko‘pincha -

Gipotoniya Kamdan kam Kamdan kam -

Ortostatik gipotenziya Kamdan-kam -

Vaskulit - Juda kam hollarda Noma’lum

Nafas olish tizimi tomonidan Yo‘tal Kamdan-kam Juda kamdan-kam Juda kam

Hansirash - Kamdan-kam -

Halqum-halqum og‘rig‘i Kamdan-kam hollarda -

Rinit - Kamdan-kam -

Oshqozon-ichak tizimi buzilishlari Qorin bo‘shlig‘idagi noqulaylik va qorinning yuqori qismlarida og‘riq Kamdan-kam hollarda Tez-tez Kamdan-kam hollarda

Defekatsiya ritmining o‘zgarishi - Kamdan-kam hollarda -

Qabziyat Kamdan-kam -

Diareya Kamdan-kam Kamdan-kam -

Og‘iz qurishi Kamdan-kam Kamdan-kam -

Dispepsiya - Kamdan-kam hollarda -

Gastrit - Juda kamdan-kam hollarda -

Milk giperplaziyasi Kamdan-kam hollarda Juda kam hollarda -

Ko‘ngil aynishi Tez-tez emas Tez-tez -

Pankreatit - Kamdan-kam -

Gepatobiliar tizim tomonidan Jigar funksiyasining atipik sinovlari, shu jumladan qondagi bilirubin darajasining oshishi - Juda kam uchraydi * Noma’lum

Gepatit - Juda kam uchraydi -

Jigar ichi xolestaz, sariqlik - Juda kam hollarda -

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan Alopetsiya - Kamdan-kam hollarda -

Angionevrotik shish - Juda kam hollarda Noma’lum

Bullyoz dermatit - Noma’lum

Eritema Kamdan-kam -

Ko‘p shaklli eritema - Juda kamdan-kam hollarda -

Ekzantema Kamdan-kam Kamdan-kam -

Gipergidroz Kamdan-kam Kamdan-kam -

Reaksiyaning yorug‘lik sezgirligi - Kamdan-kam hollarda -

Qichima Kamdan-kam Kamdan-kam Noma’lum

Purpura - Kamdan-kam hollarda -

Toshma Kamdan-kam Kamdan-kam Noma’lum

Terining rangsizlanishi - Kamdan-kam hollarda -

Eshakemi va toshmalarning boshqa shakllari - Juda kamdan-kam hollarda -

Eksfoliativ dermatit - Juda kam uchraydi -

Stivens-Jonson sindromi - Juda kam uchraydi -

Kvinke shishi - Juda kam uchraydi -

Suyak-mushak tizimi tomonidan Artralgiya Kamdan-kam Kamdan-kam -

Bel og‘rig‘i Kamdan-kam Kamdan-kam -

Bo‘g‘im shishi Kamdan-kam hollarda -

Mushak tirishishlari Kamdan-kam Kamdan-kam -

Mushak og‘rig‘i - Kamdan-kam Noma’lum

To‘piq bo‘g‘imining shishishi - Ko‘pincha -

Og‘irlik hissi Kamdan-kam -

Buyraklar va siydik ajratish tizimi tomonidan Qonda kreatinin darajasining oshishi - Noma’lum

Siydik chiqarishning buzilishi - Kamdan-kam hollarda -

Nikturiya - Kamdan-kam hollarda -

Poliakiuriya Kamdan kam Kamdan kam -

Poliuriya Kamdan-kam -

Buyrak yetishmovchiligi va buyrak faoliyatining buzilishi - Noma’lum

Reproduktiv tizimning buzilishi Impotensiya - Kamdan-kam hollarda -

Erektil disfunksiya Kamdan-kam hollarda -

Ginekomastiya - Kamdan-kam hollarda -

Umumiy buzilishlar Asteniya Tez-tez Kamdan-kam -

Noqulaylik, holsizlik - Kamdan-kam hollarda -

Yuqori charchoqlik Tez-tez Tez-tez Kamdan-kam

Yuz shishi Tez-tez -

Giperemiya, ko‘tarilishlar Tez-tez -

Ko‘krak qafasidagi yurak bilan bog‘liq bo‘lmagan og‘riq - Kamdan-kam hollarda -

Shishlar Tez-tez Tez-tez -

Periferik shishlar Ko‘pincha -

Og‘riq - Kamdan-kam -

Yumshoq to‘qimalarning shishishi Tez-tez -

Tekshiruvlar Qonda kaliy miqdorining oshishi - Noma’lum

Tana vaznining ortishi - Kamdan-kam hollarda -

Tana vaznining kamayishi - Kamdan-kam hollarda -

* Asosan xolestaz bilan bog‘liq.

Kombinatsiya haqida batafsil

Amplodipin/valsartan kombinatsiyasini qo‘llagan bemorlarda amlodipinning ma’lum nojo‘ya ta’siri bo‘lgan periferik shish, umuman olganda, amlodipinni alohida qo‘llash fonidagiga qaraganda kamroq uchragan. Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi uchun barcha dozalar oralig‘ida teng taqsimlangan periferik shishning o‘rtacha chastotasi 5,1% ni tashkil etdi.

Preparatning tarkibiy qismlari haqida qo‘shimcha ma’lumot

Dori vositasining tarkibiy qismlaridan birini (amlodipin yoki valsartan) qo‘llashda ilgari qayd etilgan nojo‘ya ta’sirlar, hatto ular klinik tadqiqotlar davomida yoki marketingdan keyingi davrda qayd etilmagan bo‘lsa ham, Amlosartan preparatini qo‘llashda ham yuzaga kelishi mumkin.

Amlodipin

Ko‘pincha Uyquchanlik, bosh aylanishi, yurak urishini his qilish, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, to‘piq shishishi.

Kamdan-kam hollarda Uyqusizlik, kayfiyat o‘zgarishlari (jumladan, bezovtalik), depressiya, titroq, disgevziya, hushdan ketish, gipesteziya, ko‘rish qobiliyatining buzilishi (jumladan, diplopiya), quloq shang‘illashi, gipotenziya, nafas qisilishi, rinit, qusish, dispepsiya, alopetsiya, purpura, teri rangining o‘zgarishi, gipergidroz, qichishish, ekzantema, mialgiya, mushaklarning tortishishi, og‘riq, siydik chiqarishning buzilishi, tez-tez siyish, impotensiya, ginekomastiya, ko‘krak qafasidagi og‘riq, umumiy holsizlik, tana vaznining ortishi yoki kamayishi.

Kamdan kam hollarda Ongning chalkashligi.

Juda kam hollarda Leykopeniya, trombotsitopeniya, allergik reaksiyalar, giperglikemiya, gipertoniya, periferik nevropatiya, miokard infarkti, aritmiya (jumladan, bradikardiya, ventrikulyar taxikardiya va bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi), vaskulit, pankreatit, gastrit, milk giperplaziyasi, gepatit, sariqlik, odatda xolestaz bilan bog‘liq bo‘lgan jigar fermentlari darajasining oshishi, angionevrotik shish, ko‘p shaklli eritema, eshakemi, eksfoliativ dermatit, Stivens-Jonson sindromi, Kvinke shishi, fotosezgirlik.

Ekstrapiramidal sindromning ayrim holatlari qayd etilgan.

Valsartan

Quyida keltirilgan qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar o‘rganilayotgan preparat bilan sabab-oqibat bog‘liqligidan qat’i nazar, valsartan bilan monoterapiyada klinik sinovlar davomida qayd etilgan.

Chastotasi noma’lum Gemoglobin darajasining pasayishi, gematokrit darajasining pasayishi, neytropeniya, trombotsitopeniya, qon zardobida kaliy darajasining oshishi, jigar sinamalari qiymatining oshishi, shu jumladan qon zardobida bilirubin konsentratsiyasi, buyrak yetishmovchiligi va buyrak funksiyasining buzilishi, qon zardobida kreatinin darajasining oshishi, angionevrotik shish, mialgiya, vaskulit, yuqori sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan zardob kasalligi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Faol moddaga, digidropiridin hosilalariga yoki preparatning har qanday yordamchi moddalariga yuqori sezuvchanlik.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari, jigar biliar sirrozi yoki xolestaz.

Angiotenzin retseptorlari antagonistlari (ARA), shu jumladan valsartan yoki angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlarini aliskiren bilan birgalikda qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilgan (KFT <60 mg/min/1,73 m2) bemorlarga qo‘llash.

Homilador va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga ("Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llash" bo‘limiga qarang).

Og‘ir gipotenziya

Shok (shu jumladan kardiogen shok).

Chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruksiyasi (masalan, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya va aortaning og‘ir darajadagi stenozi).

O‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamik beqaror yurak yetishmovchiligi.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Hozirgacha valsartan/amlodipin kombinatsiyasining dozasini oshirib yuborish tajribasi yo‘q. Valsartan dozasini oshirib yuborishning asosiy belgisi, ehtimol, bosh aylanishi bilan kechuvchi kuchli arterial gipotenziyadir. Amlodipinning dozasini oshirib yuborish kuchayib boruvchi periferik vazodilatatsiyaga va ehtimol reflektor taxikardiyaga olib kelishi mumkin. Shok va o‘limgacha bo‘lgan sezilarli va potensial uzoq muddatli tizimli gipotenziya haqida xabar berilgan.

Davolash: Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, qayt qildirish yoki oshqozonni yuvish kerak. Amlodipinning so‘rilishi amlodipinni qabul qilgan zahoti yoki ikki soat ichida faollashtirilgan ko‘mir qo‘llanilganda sezilarli darajada pasayadi.

Amlosartan dozasini oshirib yuborish natijasida kelib chiqqan klinik ahamiyatga ega arterial gipotenziya yurak-qon tomir tizimi holatini faol qo‘llab-quvvatlashni, shu jumladan yurak va nafas olish funksiyalarini tez-tez nazorat qilishni, oyoq-qo‘llarni ko‘tarishni, aylanib yuruvchi suyuqlik hajmi va siydik ajralishiga e’tibor qaratishni talab etadi. Tomirlar tonusini va qon bosimini tiklash uchun tomirlarni toraytiruvchi preparatni qo‘llash mumkin, agar uni qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar bo‘lmasa. Arterial bosimning doimiy pasayishida, kalsiy kanallari blokadasi natijasida, kalsiy glyukonatni vena ichiga yuborish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin.

Valsartan va amlodipinning gemodializ yordamida chiqarilishi dargumon.

Maxsus ko‘rsatmalar

Gipertonik krizni davolashda amlodipinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Organizmida natriy va/yoki aylanib yuruvchi qon hajmi yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Asoratlanmagan arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda platsebo-nazoratli tadqiqotlar doirasida valsartan/amlodipin kombinatsiyasi bilan davolashda haddan tashqari gipotenziya kuzatilgan. Renin-angiotenzin tizimi faollashgan (natriy miqdori va/yoki hajmi pasaygan hamda diuretiklarning yuqori dozalari qabul qilingan hollarda) bemorlarda angiotenzin retseptorlari blokatorlarini qabul qilayotganda simptomatik gipotenziya yuzaga kelishi mumkin. Amlosartanni qo‘llashdan oldin bu holatni tuzatish yoki terapiyani boshlashda sinchkovlik bilan tibbiy kuzatuv o‘tkazish tavsiya etiladi.

Amlosartan qo‘llanganda arterial gipotenziya yuzaga kelsa, bemorni chalqancha yotqizish va zarur bo‘lsa, fiziologik eritmani vena ichiga yuborish lozim. Qon bosimi barqarorlashgach, davolanishni davom ettirish mumkin.

Giperkaliyemiya

Kaliy qo‘shimchalari, kaliy saqlovchi diuretiklar, tarkibida kaliy bo‘lgan tuz o‘rnini bosuvchilar yoki kaliy darajasini oshirishi mumkin bo‘lgan boshqa dorilar (geparin va boshqalar) bilan bir vaqtning o‘zida ehtiyotkorlik bilan davolash, shuningdek, kaliy miqdorini tez-tez nazorat qilishni nazarda tutish lozim.

Buyrak arteriyasi stenozi

Amlosartan bir yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak stenozi bo‘lgan bemorlarda gipertenziyani davolash uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki qon zardobida mochevina va kreatinin darajasi oshishi mumkin.

Buyrak transplantatsiyasi

Yaqinda buyrak ko‘chirib o‘tkazilgan bemorlarda Amlosartanni xavfsiz qo‘llash tajribasi mavjud emas.

Jigar faoliyatining buzilishi

Valsartan asosan o‘zgarmagan holda o‘t bilan chiqariladi. Amlodipinning yarim chiqarilish davri uzayadi va jigar faoliyati shikastlangan bemorlarda AUC (plazma konsentratsiyasi - vaqt) ko‘rsatkichi yuqori bo‘ladi; dozalash bo‘yicha tavsiyalar belgilanmagan. Amlosartanni jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha darajadagi buzilishi yoki o‘t pufagining obstruktiv kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qo‘llashda alohida ehtiyotkorlik zarur.

Xolestazsiz jigar funksiyasining yengil yoki o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan maksimal doza 80 mg valsartandir.

Buyrak funksiyasining buzilishi.

Buyrak faoliyatining yengil yoki o‘rtacha darajadagi buzilishlari (KFT>30 ml/daqiqa/1,73 m2) bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Buyrak faoliyatining o‘rtacha buzilishlarida qondagi kaliy va kreatinin miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Angiotenzin retseptorlari antagonistlarini, shu jumladan valsartanni yoki angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda (KFT <60 mg/min/1,73 m2) man etiladi.

Birlamchi giperaldosteronizm

Birlamchi giperaldosteronizm bilan og‘rigan bemorlar angiotenzin II antagonisti valsartanni qabul qilmasligi kerak, chunki ularning renin-angiotenzin tizimi asosiy kasallik tufayli buzilgan.

Angionevrotik shish

Kvinke shishi, shu jumladan nafas yo‘llarining obstruksiyasiga olib kelishi mumkin bo‘lgan hiqildoq va ovoz yorig‘ining shishi va/yoki yuz, lablar, halqum va/yoki tilning shishi valsartan qo‘llagan bemorlarda kuzatilgan. Ushbu bemorlarning ba’zilari boshqa dori vositalarini, shu jumladan angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlarini qabul qilganda Kvinke shishi bo‘lgan. Kvinke shishi paydo bo‘lganda Amlosartanni qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak, qayta qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Yurak yetishmovchiligi/miokard infarktidan keyingi

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining susayishi natijasida sezgir bemorlarda buyrak faoliyati buzilishi mumkin. Buyrak faoliyati renin-angiotenzin-aldosteron tizimining faolligiga bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari va angiotenzin retseptorlari antagonistlarini qo‘llash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya rivojlanishiga, shuningdek (kamdan-kam hollarda) o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘limga olib keldi. Xuddi shunday natijalar valsartan qo‘llanilganda ham qayd etildi. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki miokard infarktini boshdan kechirgan bemorlarda buyrak faoliyatini baholash lozim.

NYHA (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi) tasnifi bo‘yicha III va IV sinf ishemik bo‘lmagan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipinni o‘rganishda, amlodipinni qo‘llashda o‘pka shishi rivojlanish holatlari chastotasi platsebo qo‘llanilgandagiga nisbatan yuqori bo‘lgan, biroq yurak yetishmovchiligining paydo bo‘lishi yoki yomonlashishida sezilarli farq bo‘lmagan. Dimlangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda kalsiy kanallari blokatorlari, jumladan amlodipinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim, chunki ular yurak-qon tomir hodisalari va o‘lim xavfini oshirishi mumkin.

Aorta va mitral klapan stenozi

Boshqa vazodilatatorlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, mitral klapan stenozi yoki aortaning yuqori bo‘lmagan darajadagi sezilarli stenozi aniqlangan bemorlar ayniqsa ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) ikki tomonlama blokadasi

AAF, ARA yoki aliskiren ingibitorlarini birgalikda qo‘llash gipotenziya, giperkaliyemiya va buyrak faoliyatining pasayishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) xavfini oshirishi haqida ma’lumotlar mavjud. Shuning uchun AAF, ARA yoki aliskiren ingibitorlarini birgalikda qo‘llash orqali RAASni ikki tomonlama blokada qilish tavsiya etilmaydi.

Agar qo‘shaloq blokada mutlaqo zarur bo‘lsa, uni faqat mutaxassis nazorati ostida, buyrak faoliyati, elektrolitlar konsentratsiyasi va qon bosimini tez-tez sinchkovlik bilan kuzatib borish orqali o‘tkazish lozim. Diabetik nefropatiya bilan og‘rigan bemorlarga AAF va ARA ingibitorlarini birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Valsartan/amlodipin kombinatsiyasini qo‘llash arterial gipertenziyadan tashqari boshqa kasalliklari bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash

Homiladorlik

Dori vositasini homilador yoki homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga qo‘llash mumkin emas. Agar ushbu vosita bilan davolash vaqtida homiladorlik tasdiqlansa, uni qo‘llashni darhol to‘xtatish va homiladorlar qo‘llashi uchun ruxsat etilgan boshqa dori vositasi bilan almashtirish kerak.

Homiladorlikning I trimestrida AAF ingibitorlari ta’siridan keyin teratogenlik xavfi bo‘yicha epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlari ishonchli emas edi; biroq, xavfning biroz oshishini istisno qilib bo‘lmaydi. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari (ARAII) bo‘yicha nazorat qilinadigan epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlari mavjud bo‘lmasa-da, ushbu sinf preparatlarini qo‘llashda shunga o‘xshash xavf yuzaga kelishi mumkin.

Ma’lumki, II va III trimestrda ARAII ta’siri odam homilasida (buyrak funksiyasining pasayishi, oligogidramnion, kalla suyaklari ossifikatsiyasining kechikishi) va yangi tug‘ilgan chaqaloqda (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkaliyemiya) toksik ta’sir ko‘rsatadi.

Agar homiladorlikning II trimestridan boshlab ARAII qo‘llanilgan bo‘lsa, buyrak faoliyati va homila bosh suyagi suyaklarini ultratovush tekshiruvidan o‘tkazish tavsiya etiladi.

Onalari ARAII qabul qilgan chaqaloqlar arterial gipotenziya rivojlanishi ehtimolini sinchkovlik bilan nazorat qilishlari kerak.

Emizish davri

Emizish davrida valsartan/amlodipin kombinatsiyasini qo‘llash haqida ma’lumot yo‘qligi sababli, preparatni emizish davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi; ayniqsa yangi tug‘ilgan yoki chala tug‘ilgan chaqaloqlarni emizish holatida, xavfsizlik profili o‘rganilgan muqobil preparatlarni qo‘llash maqsadga muvofiqdir.

Hosildorlik

Fertillikka ta’siri bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Valsartan

Valsartan sutkasiga 200 mg/kg gacha dozada og‘iz orqali qo‘llanilganda erkak va urg‘ochi kalamushlarda reproduktiv tizim tomonidan nojo‘ya ta’sirlarni keltirib chiqarmadi. Ushbu doza inson uchun tavsiya etilgan maksimal dozadan mg/m2 hisobida 6 baravar ko‘p (hisob-kitoblarda vazni 60 kg bo‘lgan bemorning og‘iz orqali qabul qilishi uchun kuniga 320 mg dozadan foydalanilgan).

Amlodipin

Kalsiy kanallari blokatorlari bilan davolangan ba’zi bemorlarda spermatozoid boshchalarida teskari biokimyoviy o‘zgarishlar holatlari qayd etilgan. Amlodipinning fertillikka ta’siri bo‘yicha klinik ma’lumotlar yetarli emas. Kalamushlarda o‘tkazilgan tadqiqotlardan birida erkak kalamushlarning fertilligi tomonidan nomaqbul reaksiyalar aniqlandi.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Amlosartan qo‘llovchi bemorlarda preparatni qabul qilgandan so‘ng bosh aylanishi yoki holsizlik hissi paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun ular avtotransportni boshqarishda va potensial xavfli mexanizmlar bilan ishlashda buni hisobga olishlari kerak.

Amlodipin avtomobilni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga kuchsiz yoki o‘rtacha ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Bemorlarda amlodipin qo‘llanganda bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, charchoq yoki ko‘ngil aynishi kuzatilsa, ularning reaksiyasi buzilishi mumkin.

Chiqarish shakli

Blisterda 10 tadan tabletka. Qadoqdagi tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 yoki 5 yoki 6 ta blister.

Saqlash shartlari

Asl qadoqda 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlash lozim.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llash mumkin emas.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Farmak" OAJ. Ukraina, 04080, Kiyev shahri, Frunze ko‘chasi, 63

Ishlab chiqaruvchining joylashgan joyi va uning faoliyatini amalga oshirish joyi manzili

Ukraina, 04080, Kiyev sh., Frunze ko‘chasi, 74.

O‘zbekiston Respublikasi hududida dori vositalarining sifati bo‘yicha e’tirozlarni (takliflarni) qabul qiluvchi tashkilotning nomi va manzili

"Farmak" OAJning O‘zbekistondagi vakolatxonasi

100000, Toshkent shahri, A. Qodiriy ko‘chasi, 39-uy

Tel./faks: 71 235 77 13; 235 67 05