Antritens

Tarkib

1 ta flakonda quyidagilar mavjud:

faol modda: parekoksib - 40 mg (ekv. 42,36 mg parekoksib natriy tuzi);

yordamchi moddalar: natriy fosfat ikki asosli.

Tavsif

Liofillangan massa yoki liofillangan kukun.

Dori shakli

Vena ichiga va mushak orasiga yuborish uchun eritma tayyorlash uchun liofilizat.

Farmakoterapevtik guruh

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori (NYAQD). ATX kodi: M01A104.

Farmakologik ta’siri

Farmakodinamika

Parekoksib valdekoksibning pro-dori vositasidir. Valdekoksib klinik dozalar oralig‘ida SOG-2 ning selektiv ingibitori hisoblanadi.

Siklooksigenaza prostaglandinlar hosil bo‘lishiga javob beradi. Ikkita izoforma aniqlandi: SOG-1 va SOG-2. Siklooksigenaza-2 fermentning izoformasi bo‘lib, yallig‘lanish oldi stimullari tomonidan qo‘zg‘atilishi ko‘rsatilgan va birinchi navbatda og‘riq, yallig‘lanish va isitmaning prostanoid mediatorlari sintezi uchun mas’ul deb taxmin qilinadi. Siklooksigenaza-2 shuningdek, ovulyatsiya, arteriya yo‘lining implantatsiyasi va yopilishi, buyrak faoliyati va markaziy asab tizimi funksiyalarini (isitma induksiyasi, og‘riqni sezish va kognitiv funksiyalar) boshqarishda ishtirok etadi. Bu ham yaraning bitishida rol o‘ynashi mumkin. Odamlarda oshqozon yaralari atrofidagi to‘qimalarda siklooksigenaza-2 mavjudligi aniqlangan, ammo uning uy-joyga ta’siri aniqlanmagan.

SOG-1 ni ingibirlovchi ba’zi nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar va SOG-2 ning selektiv ingibitorlarining antitrombotsitar faolligidagi farq tromboembolik reaksiyalar xavfi bo‘lgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. SOG-2 selektiv ingibitorlari trombotsitar tromboksanga ta’sir qilmasdan, tizimli (va, demak, ehtimol, endotelial) prostatsiklin hosil bo‘lishini kamaytiradi. Bu kuzatishlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Farmakokinetika

Parekoksib v/i yoki v/i yuborilgandan so‘ng, jigarda fermentativ gidroliz yo‘li bilan tezda hamma joyda bo‘ladigan xoksibga (farmakologik faol modda) aylanadi.

Absorbsiya

Parekoksibning bir martalik dozalari yuborilgandan so‘ng AUC va Smax qiymatlari bo‘yicha o‘lchangan valdekoksibning ta’sir darajasi klinik dozalar oralig‘ida taxminan chiziqli. Bundan tashqari, parekoksib kuniga ikki marta 50 mg v/i va 20 mg m/o dozada yuborilgandan so‘ng AUC va Smax qiymatlarining chiziqli o‘sishi qayd etildi. Valdekoksibning qon plazmasidagi barqaror konsentratsiyasiga kuniga ikki marta dozalanganda to‘rt kun davomida erishildi. Parekoksibni vena ichiga va mushak orasiga bir martalik 20 mg dozada yuborilgandan so‘ng, valdekoksib miqdori taxminan 30 daqiqadan so‘ng va mos ravishda taxminan daqiqadan so‘ng erishildi. V/i va v/i yuborilgandan so‘ng valdekoksibning ta’siri mantiqiy bo‘ldi (AUC va Si qiymatlaridan kelib chiqqan holda). Parekoksibni v/i yuborilgandan keyin o‘rtacha Sp miqdori bolyusli v/i yuborishga nisbatan past bo‘ldi, bu v/i yuborilgandan keyin tomirdan tashqari so‘rilishning sekinroq kechishi bilan izohlanadi. Bu pasayish klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmadi, chunki valdekoksib Smax m/o va v/i parekoksib yuborilgandan keyin taqqoslanarli edi.

Taqsimlash

V/i yuborilgandan so‘ng valdekoksibning taqsimlanish hajmi taxminan 55 litrni tashkil etadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi kuniga 80 mg maksimal tavsiya etilgan dozada erishiladigan konsentratsiyalar oralig‘ida taxminan 98% ni tashkil etadi. Valdekoksib parekoksibdan farqli o‘laroq, asosan eritrotsitlarda to‘planadi.

Metabolizm

Parekoksib tez va deyarli to‘liq valdekoksib va propion kislotasiga aylanadi, yarim chiqarilish davri (Ti) qon plazmasidan taxminan 22 daqiqani tashkil etadi. Valdekoksibning chiqarilishi jigarda bir nechta yo‘llar, jumladan sitoxrom P450 (SÜR) ZA4 va SÜYP2C9 izofermentlari va sulfanilamid qismining glyukuronlanishi (taxminan 20%) ishtirokida keng ko‘lamli metabolizm orqali amalga oshadi. Odam qon plazmasida SOG-2 ning faol ingibitori bo‘lgan valdekoksibning gidroksillangan metaboliti (bilvosita SÜR) aniqlangan. Uning ulushiga valdekoksib konsentratsiyasining taxminan 10% to‘g‘ri keladi; ushbu metabolitning konsentratsiyasi past bo‘lganligi sababli, parekoksib natriyning terapevtik dozalari kiritilgandan so‘ng u sezilarli klinik ta’sir ko‘rsatmaydi deb hisoblash mumkin.

Chiqarish

Valdekoksib jigarda metabolik o‘zgarish orqali chiqariladi, 5% dan kam Valdekoksib o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. O‘zgarmagan parekoksib siydikda aniqlanmaydi, faqat najasda oz miqdorda topiladi. Dozaning 70% ga yaqini nofaol metabolitlar ko‘rinishida siydik bilan chiqariladi. Valdekoksibning plazma klirensi (CLP) taxminan 6 l/soatni tashkil etadi. Parekoksib vena ichiga yoki m/o yuborilganidan so‘ng, valdekoksibning yarim chiqarilish davri (112) taxminan 8 soatni tashkil etdi. Keksa yoshdagi bemorlar

Qayd etilishicha, keksa yoshdagi bemorlarda valdekoksib klirensi pasaygan, shuning uchun plazmadagi valdekoksib konsentratsiyasi yoshlarga qaraganda taxminan 40% ga yuqori. Plazmada valdekoksibning muvozanat konsentratsiyasi keksa yoshdagi ayollarda keksa yoshdagi erkaklarga qaraganda 16% ga yuqori. Tana vazniga tuzatish kiritilganda, muvozanat holatida qon plazmasidagi valdekoksibning ta’siri keksa yoshdagi ayollarda keksa yoshdagi erkaklarga nisbatan 16% ga yuqori bo‘ldi.

Buyrak yetishmovchiligi

Turli darajadagi buyrak faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda 20 mg Dinostat v/i yuborilganda parekoksib plazmadan tez chiqariladi. Valdekoksib uchun buyraklar chiqarilishida muhim rol o‘ynamaydi va shuning uchun ularning funksiyasi holati preparat farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, buyrak funksiyasining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek gemodializda bo‘lgan bemorlarda ham Valdekoksib klirensining o‘zgarishi aniqlanmaydi.

Jigar yetishmovchiligi

O‘rtacha jigar yetishmovchiligi parekoksibning valdekoksibga aylanish tezligi yoki darajasining pasayishiga olib kelmadi. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayzd-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) davolashni parekoksibning odatdagi tavsiya etilgan dozasining yarmidan boshlash kerak, maksimal sutkalik dozani esa 40 mg gacha kamaytirish kerak, chunki bu bemorlarda valdekoksibning ta’siri ikki baravardan ko‘proq (130%) oshgan. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash o‘rganilmagan, shuning uchun og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga parekoksibni qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Ko‘rsatmalar

O‘tkir og‘riq:

operatsiyadan keyingi og‘riqlarning oldini olish yoki kamaytirish uchun;

opioid analgetiklarga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish uchun.

Qo‘llash usuli va dozalari

Dozalar

Tavsiya etilgan doza 40 mg bo‘lib, vena ichiga (v/i) yoki mushak orasiga (m/o) yuboriladi, keyinchalik zaruratga qarab har 6-12 soatda 20 mg yoki 40 mg dozada, ammo kuniga 80 mg dan ko‘p bo‘lmagan miqdorda yuboriladi. Davolash boshlangandan so‘ng, bemorning reaksiyasiga qarab doza o‘zgartirilishi kerak. SOG-2 selektiv ingibitorlarini qo‘llashda yurak-qon tomir asoratlari xavfi doza va ta’sir davomiyligi ortishi bilan ortishi mumkinligi sababli, iloji boricha qisqa muddat va eng past samarali kunlik dozani qo‘llash lozim. Parekoksib bilan uch kundan ortiq davolashning klinik tajribasi cheklangan.

Davolashning tavsiya etilgan davomiyligi 3 kun yoki shifokor tavsiyasiga ko‘ra. Opioid analgetiklar bilan bir vaqtda qo‘llash

Opioid analgetiklarni o‘tkir og‘riqni davolash uchun tavsiflangan sxema bo‘yicha parekoksib bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin. Barcha klinik tadqiqotlarda parekoksib belgilangan vaqt oralig‘ida, opioidlar esa ehtiyojga qarab yuborilgan. Opiatlarga bo‘lgan kunlik ehtiyoj ularni Antritens bilan bir vaqtda buyurilganda 20-40% ga kamayadi. Antritens opioidlarni yuborishdan oldin yuborilganda optimal samaraga erishiladi. Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi (265 yosh) bemorlarda odatda dozani tuzatish talab etilmaydi. Biroq, tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan keksa bemorlar uchun davolanishni parekoksibning tavsiya etilgan dozasining yarmidan boshlash va maksimal kunlik dozani 40 mg gacha kamaytirish lozim.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu 210 shkalasi bo‘yicha baholash) bo‘lgan bemorlarda klinik tajriba mavjud emas, shuning uchun bu bemorlarda ushbu dori vositasini qo‘llash mumkin emas. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha baholash: 5-6 ball) dozani tuzatish odatda talab etilmaydi. Parekoksibni ehtiyotkorlik bilan va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga odatdagi tavsiya etilgan dozaning yarmini tashkil etuvchi dozada (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha baholash: 7-9), maksimal sutkalik dozani esa 40 mg gacha kamaytirish lozim.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) yoki suyuqlik tutilishiga moyilligi bo‘lgan bemorlarga parekoksibni yuborishni tavsiya etilgan minimal dozadan (20 mg) boshlash va buyrak faoliyatini sinchkovlik bilan nazorat qilish lozim. Farmakokinetikaga asoslanib, yengil va o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi: 30-80 ml/min) bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Bolalar yoshidagi bemorlar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda parekoksibning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, ma’lumotlar mavjud emas. Demak, parekoksib bolalar yoshidagi bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Qo‘llash usuli

Vena ichiga, mushak ichiga.

Bolyusli v/i inyeksiyani tez va bevosita venaga yoki vena ichiga quyish uchun ulangan tizimga yuborish mumkin. Mushak ichiga inyeksiyani sekin va mushakka chuqur yuborish kerak.

Nomuvofiqlik

Parekoksibni boshqa dori vositalari bilan eritmada kombinatsiyalangan ko‘rinishda eritmadan cho‘kma tushishi mumkin, shuning uchun parekoksibni boshqa dori vositalari bilan suyultirilgan holda ham, inyeksiya paytida ham aralashtirmaslik kerak.

Ushbu dori preparatini "Suyultirishga mos erituvchilar" bo‘limida aytib o‘tilganlardan tashqari boshqa dori preparatlari bilan aralashtirish mumkin emas.

Parekoksib va opioidlarni bir vaqtning o‘zida bitta shprisda yuborish mumkin emas Inyeksiya uchun Ringer-laktat eritmasidan yoki suyultirish maqsadida 5% li glyukoza eritmasidan inyeksiya uchun Ringer-laktat eritmasida foydalanish parekoksibning eritmadan cho‘kmaga tushishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun tavsiya etilmaydi. Inyeksiya uchun suv ishlatish tavsiya etilmaydi, chunki olingan eritma izotonik bo‘lmaydi.

Parekoksibni boshqa dori vositasi yuboriladigan vena ichiga infuziya qilish tizimiga yuborish mumkin emas.

Inyekuriya eritmasini tayyorlash qoidalari

Dori vositasini ishlatishdan oldin inyeksiya uchun eritma tayyorlash lozim. Preparat tarkibida konservantlar bo‘lmaganligi sababli, eritmani tayyorlashni aseptik sharoitda bajarish talab etiladi.

Suyultirish uchun mos erituvchilar

Inyeksiya uchun parekoksib natriy tuzini suyultirish uchun mos erituvchilar quyidagilardir:

inyeksiya/infuziya uchun 0,9% li natriy xlorid eritmasi;

5% li infuziya uchun glyukoza eritmasi;

Inyeksiya/infuziya uchun 0,45% li natriy xlorid eritmasi va 5% li glyukoza eritmasi.

Suyultirish jarayoni

Parekoksibning liofillangan kukunini (natriy tuzi shaklida) suyultirishni aseptik sharoitlarda bajarish lozim.

Binafsha rangli qaytarma qalpoqcha olinadi, steril igna va shpris yordamida 2 ml mos keladigan erituvchi olinadi, rezina tiqinning markaziy qismidan igna kiritiladi va 40 mg preparat dozalangan flakonga erituvchi yuboriladi. Kukun yengil aylanma harakatlar bilan to‘liq eritiladi va tayyorlangan eritma ishlatishdan oldin ko‘zdan kechiriladi. Suyultirilgandan so‘ng suyuqlik tiniq eritma ko‘rinishida bo‘lishi kerak. Preparatni yuborishdan oldin eritmada qattiq zarrachalar va rang o‘zgarishi bor-yo‘qligini ko‘z bilan tekshirib ko‘rish lozim. Eritma rangi o‘zgargan, qorishma loyqalangan yoki muallaq zarrachalar mavjud bo‘lgan hollarda undan foydalanmaslik kerak. Suyultirilgan preparatni suyultirilgandan so‘ng 24 soat ichida yuborish yoki tegishli tartibda utilizatsiya qilish lozim. Parekoksib natriy tuzining yuborishga tayyor bo‘lgan eritmasi izotonik bo‘ladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalarning tarqalish chastotasi: juda tez-tez 21/10; tez-tez 21/100 dan <1/10 gacha; kamdan-kam hollarda 21/1 000 dan <1/100 gacha; kamdan-kam hollarda 21/10 000 dan <1/1 000 gacha, chastotasi noma’lum.

Infeksiyalar: ko‘pincha - faringit, alveolyar ostent (quruq chuqurcha sindromi); kamdan-kam hollarda - to‘sh suyagini kesish bilan kechadigan operatsiyadan keyin o‘rnatilgan drenajning patologik ajralmasi, jarohat infeksiyasi.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha operatsiyadan keyingi kamqonlik, kamdan kam hollarda trombotsitopeniya.

Immun tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan kam hollarda - anafilaktik reaksiya.

Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: ko‘pincha - gipokaliyemiya; kam hollarda - giperglikemiya, anoreksiya.

Ruhiy buzilishlar: ko‘pincha - bezovtalik, uyqusizlik.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - gipesteziya, bosh aylanishi; kam hollarda - peribrovaskulyar kasalliklar.

Sezgi a’zolari tomonidan buzilishlar: tez-tez emas - quloqlarda og‘riq.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez - gipertenziya, gipotenziya; kamdan-kam - miokard infarkti, bradikardiya, gipertenziya (yomonlashishi), ortostatik gipotenziya; chastotasi noma’lum - qon aylanishining dimlanishi, dimlangan yurak yetishmovchiligi, taxikardiya.

Nafas olish tizimi, ko‘krak qafasi a’zolari va ko‘ks oralig‘idagi buzilishlar: ko‘pincha - nafas yetishmovchiligi; kamdan-kam hollarda - o‘pka arteriyasi emboliyasi; chastotasi noma’lum - hansirash.

Oshqozon-ichak buzilishlari: juda tez-tez ko‘ngil aynishi; ko‘pincha qorinda og‘riq, qusish, qabziyat, dispepsiya, meteorizm; kamdan-kam hollarda - oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak shilliq qavatining yaralanishi, gastroezofageal reflyuks kasalligi, og‘iz bo‘shlig‘ining quruqligi, patologik peristaltik shovqinlar; kamdan-kam hollarda - pankreatit, ezofagit, og‘iz sohasidagi shish (perioral shish).

Teri va teri osti yog‘ to‘qimasi tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - qichishish, ko‘p terlash; kamdan-kam hollarda - ekximozlar, toshmalar, eshakemi; chastotasi noma’lum - Stivens-Jonson sindromi, ko‘p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit.

Mushak, skelet va biriktiruvchi to‘qimalar tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - bel og‘rig‘i; kam hollarda - artralgiya.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha - oliguriya; kamdan kam hollarda - o‘tkir buyrak yetishmovchiligi; buyrak yetishmovchiligi.

Yuborish joyidagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: ko‘pincha - periferik shish; kam hollarda - asteniya, yuborish joyidagi og‘riqlar, yuborish joyidagi reaksiya; chastotasi noma’lum - o‘ta sezuvchanlik reaksiyalari, shu jumladan anafilaksiya va angionevrotik shish.

Laborator-instrumental ma’lumotlar: ko‘pincha - qon zardobidagi kreatinin darajasining oshishi; kam hollarda - qon zardobidagi kreatinfosfokinaza, laktatdegidrogenaza, aspartataminotransferaza, alaninaminotransferaza, mochevina azoti darajasining oshishi.

Jarohatlar, intoksikatsiyalar va muolaja asoratlari: kam hollarda - muolajadan keyingi asoratlar (teri).

Aorta-koronar shuntlash operatsiyasidan so‘ng, parekoksib yuborilgan bemorlarda yurak-qon tomir/tromboembolik asoratlar (shu jumladan miokard infarkti, insult/TIA (o‘tkinchi ishemik hujumlar), o‘pka emboliyasi va chuqur venalar trombozi, operatsiyadan keyingi jarohatlarning chuqur infeksiyalanishi va to‘sh suyagi jarohatlarining bitishidagi asoratlar kabi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda valdekoksibni qo‘llash bilan bog‘liq toksik epidermal nekroliz haqida xabar berilgan va bu nojo‘ya ta’sir parekoksib qo‘llanilganda istisno qilinmaydi. Bundan tashqari, parekoksib qo‘llanilganda istisno qilib bo‘lmaydigan nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qo‘llash bilan bog‘liq kamdan-kam uchraydigan jiddiy nojo‘ya ta’sirlar: bronxospazm va gepatit haqida xabar berilgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

"Tarkib" bo‘limida ko‘rsatilgan ta’sir etuvchi yoki yordamchi moddaga yuqori sezuvchanlik;

anamnezida har qanday farmatsevtik sinfdagi dori vositalariga nisbatan og‘ir allergik reaksiya, ayniqsa Stivens-Jonson sindromi, dori vositasiga nisbatan otanofil allergik reaksiya va DRESS-sindromi (eozinofiliya va tizimli ko‘rinishlar bilan kechadigan dori vositasiga teri reaksiyasi), toksik epidermal nekroliz, ko‘p shaklli eritema kabi teri reaksiyalari mavjudligi yoki sulfanilamidlarga nisbatan yuqori sezuvchanligi ma’lum bo‘lgan bemorlar;

oshqozon-ichak traktining zo‘rayish fazasidagi eroziv-yarali shikastlanishlari (shu jumladan o‘tkir peptik yara);

bronxospazm, o‘tkir rinit, burun poliplari, angionevrotik shish, eshakemi yoki atsetilsalitsil kislotasi (ASK) yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQD), shu jumladan SOG-2 ingibitorlarini qabul qilgandan keyin allergik turdagi boshqa reaksiyalar;

Homiladorlikning III trimestri va emizish; og‘ir jigar yetishmovchiligi (zardob albumini 25 g/l yoki Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha baholash ≥10) (qo‘llash tajribasi yo‘q);

og‘ir dimlangan yurak yetishmovchiligi;

aorta-koronar shuntlash (AKSH) operatsiyasidan keyingi og‘riqni davolash;

yurak ishemik kasalligi (YUIK), periferik arteriyalar kasalligi va/yoki serebrovaskulyar kasallik (SVK) tashxisi qo‘yilgan bemorlar;

18 yoshgacha (qo‘llash tajribasi yo‘q).

Dozani oshirib yuborish

Parekoksibning 200 mg gacha bo‘lgan bir martalik dozalari klinik jihatdan ahamiyatli nojo‘ya ta’sirlarsiz sog‘lom ko‘ngillilarga vena ichiga yuborildi. Parekoksib 50 mg dozada vena ichiga kuniga 2 marta (100 mg/kun) 7 kun davomida yuborildi, bunda toksiklik belgilari aniqlanmadi. Parekoksibning dozasini oshirib yuborish haqidagi xabar nojo‘ya ta’sirlar bilan bog‘liq bo‘lib, ular parekoksibning tavsiya etilgan dozalarini qo‘llashda ham tasvirlangan.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorlarga simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazilishi lozim. Valdekoksib gemodializ bilan chiqarilmaydi. Valdekoksibning qon oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi tufayli diurez yoki siydikni ishqorlash befoyda bo‘lishi mumkin.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

V/i yoki m/i dan boshqa yuborish yo‘llari (masalan, bo‘g‘im ichiga, intratekal) o‘rganilmagan va qo‘llanilmasligi kerak.

Parekoksib, boshqa SOG-2 ingibitorlari va nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarning yuqori dozalarida nojo‘ya ta’sirlar kuchayishi mumkinligi sababli, parekoksib qabul qilayotgan bemorlar doza oshirilganidan so‘ng tekshiruvdan o‘tkazilishi kerak, agar samaradorlik oshmasa, boshqa davolash usullarini ko‘rib chiqish lozim. Parekoksib bilan uch kundan ortiq davolashning klinik tajribasi cheklangan.

Davolash paytida bemorlarda quyida tavsiflangan tizim/a’zolarning biror-bir funksiyasi yomonlashsa, tegishli choralar ko‘rilishi va parekoksib bilan davolashni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi kerak.

Ushbu dori preparati har bir dozada 1 mmoldan (23 mg) kam natriy saqlaydi, shu sababli u deyarli natriy saqlamaydigan dori vositasi hisoblanadi.

Yurak-qon tomir asoratlari

SOG-2 ingibitorlarini uzoq muddat qo‘llash yurak-qon tomir va trombotik asoratlar xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Bir martalik dozani kiritish bilan bog‘liq xavfning aniq miqdori, shuningdek, yuqori xavf bilan bog‘liq terapiyaning aniq davomiyligi aniqlanmagan. Yurak-qon tomir asoratlarining sezilarli xavf omillari (masalan, arterial gipertenziya (AG), giperlipidemiya, qandli diabet (QD) va chekish) bo‘lgan bemorlarni parekoksib bilan faqat sinchkovlik bilan ko‘rib chiqqandan so‘ng davolash lozim.

Ushbu bemorlarda ma’lum bir klinik belgilarning yomonlashuvining klinik ko‘rinishlari kuzatilganda, tegishli choralar ko‘rilishi va parekoksib bilan davolashni to‘xtatish masalasi ko‘rib chiqilishi lozim. Parekoksib AKSH muolajasidan tashqari boshqa yurak-qon tomir revaskulyarizatsiyasi muolajalarida o‘rganilmagan. AKSHdan boshqa jarrohlik aralashuvlarida preparatni baholash bo‘yicha tadqiqotlarda faqat Amerika anesteziologlar jamiyati (ASA) tasnifi bo‘yicha I-III jismoniy holat sinfiga ega bo‘lgan bemorlar kiritilgan. Atsetilsalitsil kislotasi va boshqa NPVYE SOG-2 ingibitorlari yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish uchun ASK o‘rnini bosa olmaydi.

antiagregant ta’sirga ega emasligi sababli tromboembolik kasalliklarni kamaytiradi. Demak, antiagregant terapiyani to‘xtatmaslik kerak.

Prokoksibni varfarin va boshqa peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Parekoksibni boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar bilan bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak, ASK bundan mustasno. Parekoksib isitma va boshqa yallig‘lanish belgilarini yashirishi mumkin.

Ba’zi hollarda YAQNDV qo‘llanilgan klinik tadqiqotlarda va parekoksibning klinik oldi tadqiqotlarida yumshoq to‘qimalar infeksiyalarining kuchayishi tasvirlangan. Parekoksib qabul qilayotgan jarrohlik bemorlarida operatsiyadan keyingi chokda infeksiya belgilari bor-yo‘qligini nazorat qilishda ehtiyot bo‘lish lozim. Oshqozon-ichak yo‘li

Parekoksib qabul qilgan bemorlarda oshqozon-ichak traktining yuqori qismlarida asoratlar (perforatsiyalar, yaralar yoki qon ketishlar) paydo bo‘lgan, ularning ba’zilari o‘limga olib kelgan. Oshqozon-ichak asoratlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarni, keksa yoshdagi bemorlarni yoki anamnezida oshqozon-ichak tizimi kasalliklari, masalan, yaralar va oshqozon-ichakdan qon ketishi bo‘lgan bemorlarni yoki bir vaqtning o‘zida ASK qabul qilayotgan bemorlarni YAQNDV bilan davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. YAQNDV sinfi glyukokortikoidlar, serotoninni qayta qamrab olishning selektiv ingibitorlari, boshqa antitrombotsitar dorilar, boshqa YAQNDVlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda yoki alkogol iste’mol qiluvchi bemorlarda oshqozon-ichak asoratlarining ko‘payishi bilan ham bog‘liq. Parekoksibni ASK bilan bir vaqtda qo‘llashda (hatto past dozalarda ham) oshqozon-ichak tizimi tomonidan noxush hodisalar (oshqozon-ichak yo‘li yaralari yoki boshqa oshqozon-ichak asoratlari) rivojlanish xavfi ortadi. Teri reaksiyalari

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv davrida parekoksib qabul qilgan bemorlarda jiddiy teri reaksiyalari, jumladan ko‘p shaklli eritema, eksfoliativ dermatit va Stivens-Jonson sindromi (ba’zilari o‘lim bilan tugagan) rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bundan tashqari, kuzatuv davomida qayd etilgandan keyingi davrda valdekoksib (parekoksibning faol metaboliti) qabul qilgan bemorlarda o‘lim bilan tugaydigan toksik epidermal nekroliz holatlari qayd etilgan va parekoksib qo‘llanilganda ushbu hodisaning rivojlanish ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi. Selekoksib va valdekoksibni qo‘llash fonida qayd etilgan jiddiy teri reaksiyalarini hisobga olgan holda, DRESS-sindromi rivojlanish ehtimoli mavjud.

Bemorlar, chamasi, terapiya kursining boshida ushbu reaksiyalarning eng katta xavfiga duchor bo‘ladilar, chunki reaksiyaning boshlanishi ko‘p hollarda davolashning birinchi oyiga to‘g‘ri keladi.

Shifokorlar terapiyaga har qanday jiddiy teri reaksiyalarini kuzatish uchun tegishli choralarni ko‘rishlari kerak, masalan, bemorlarning qo‘shimcha maslahatlari. Bemorlarga teri tomonidan yuzaga keladigan har qanday o‘zgarishlar haqida darhol davolovchi shifokorga xabar berish tavsiya etiladi.

Parekoksibni qo‘llashni teri toshmasi rivojlanishining birinchi belgilari, shilliq qavatlarning shikastlanishi yoki har qanday boshqa yuqori sezuvchanlik belgilari paydo bo‘lganda to‘xtatish kerak. Ma’lumki, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar, shu jumladan SOG-2 ning selektiv ingibitorlari, shuningdek, boshqa dori vositalari qo‘llanilganda jiddiy teri reaksiyalari yuzaga keladi. Biroq, jiddiy teri nojo‘ya ta’sirlarining xabar qilingan chastotasi, chamasi, valdekoksib (parekoksibning faol metaboliti) qo‘llanilishi fonida SOG-2 ning boshqa selektiv ingibitorlariga nisbatan yuqoriroq. Anamnezida sulfanilamidlarga allergiyasi bo‘lgan bemorlarda teri reaksiyalari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin (4.3-bo‘limga qarang). Anamnezida sulfanilamidlarga allergiyasi bo‘lmagan bemorlar ham jiddiy teri reaksiyalari rivojlanish xavfi ostida bo‘lishi mumkin.

O‘ta sezuvchanlik

Valdekoksib va parekoksibni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi qo‘llash tajribasi asosida yuqori sezuvchanlik reaksiyalari (anafilaksiya va angionevrotik shish) haqida xabar berilgan. Ushbu reaksiyalarning ba’zilari anamnezida sulfanilamidlarga allergik reaksiyalar bo‘lgan bemorlarda paydo bo‘lgan. Parekoksibni o‘ta sezuvchanlikning birinchi belgilari paydo bo‘lganda bekor qilish kerak.

Parekoksibni ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi davrda qo‘llash davomida parekoksib yuborilgandan ko‘p o‘tmay og‘ir gipotenziya holatlari qayd etilgan. Bu holatlarning ba’zilari anafilaksiyaning boshqa belgilarisiz sodir bo‘lgan. Shifokor og‘ir gipotenziyani davolashga tayyor bo‘lishi kerak.

Suyuqlik tutilishi, shishlar, buyrak yetishmovchiligi

Ma’lumki, prostaglandinlar sintezini susaytiradigan boshqa dori vositalari kabi, parekoksib qabul qilgan ba’zi bemorlarda suyuqlik ushlanib qolishi va shish kuzatildi. Shunday qilib, parekoksib yurak faoliyati buzilgan, ilgari mavjud bo‘lgan shishlar yoki suyuqlik ushlanib qolishiga moyil bo‘lgan yoki ular tufayli og‘irlashgan boshqa klinik holatlari bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan diuretiklar qabul qilayotgan yoki boshqacha tarzda gipovolemiya xavfi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.Ushbu bemorlarning ahvoli yomonlashishining klinik belgilari kuzatilganda, parekoksibni bekor qilishni o‘z ichiga olgan tegishli choralar ko‘rilishi kerak.

Ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv davomida parekoksib qabul qilgan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi qayd etildi. Prostaglandinlar sintezining ingibirlanishi buyrak funksiyasining yomonlashuviga va suyuqlik tutilishiga olib kelishi mumkinligi sababli, parekoksibni buyrak faoliyati buzilgan yoki gipertoniya bilan og‘rigan bemorlarga, shuningdek, yurak/jigar faoliyati buzilgan yoki suyuqlik tutilishiga moyil bo‘lgan boshqa klinik holatlarga ega bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Suvsizlangan bemorlarda parekoksib bilan davolash kursini boshlashda ehtiyot bo‘lish kerak. Bu holda avval bemorlarni regidratatsiya qilish, so‘ngra parekoksib bilan davolashni boshlash tavsiya etiladi.

Gipertenziya

Barcha nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi, parekoksib birinchi marta aniqlangan gipertenziyaning paydo bo‘lishiga yoki ilgari mavjud bo‘lgan gipertenziyaning kuchayishiga olib kelishi mumkin, bu esa yurak-qon tomir asoratlari chastotasining oshishiga yordam beradi. Parekoksibni AG bilan og‘rigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Parekoksib bilan davolashni boshlash vaqtida va davolashning butun kursi davomida arterial bosim (AB) darajasini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Qon bosimi sezilarli darajada oshganda, muqobil davolashni ko‘rib chiqish lozim.

Jigar yetishmovchiligi

Parekoksibni o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak (Chayd-Pyu shkalasi bo‘yicha baholash: 7-9).

Og‘iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar bilan qo‘llash

Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni peroral antikoagulyantlar (kumarin qatoridagi varfarin preparatlari va yangi peroral antikoagulyantlar [apiksaban, dabigtran va rivaroksaban)) bilan bir vaqtda qo‘llash qon ketish xavfini kamaytirishga yordam beradi.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Parekoksib homiladorlikning oxirgi uch oyligida qo‘llanganda jiddiy tug‘ma nuqsonlarni keltirib chiqaradi deb taxmin qilinadi, chunki prostaglandinni ingibirlovchi boshqa dori vositalari kabi u arterial yo‘lning muddatidan oldin yopilishiga yoki tug‘ruq faoliyatining zaiflashishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlikning ikkinchi yoki uchinchi trimestrida nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilarni qo‘llash homilaning buyrak faoliyati buzilishiga olib kelishi mumkin, bu esa og‘ir hollarda qog‘onoq suvlari hajmining kamayishiga yoki kamsuvlikka olib kelishi mumkin. Bunday ta’sirlar davolash boshlanganidan ko‘p o‘tmay paydo bo‘lishi mumkin va odatda qaytariladi. YAQNDV qabul qilayotgan homilador ayollarda qog‘onoq suvlari miqdorini diqqat bilan nazorat qilish lozim. Homiladorlikning uchinchi trimestrida parekoksibni qo‘llash mumkin emas.

Homilador ayollarda parekoksibni qo‘llash bo‘yicha tegishli ma’lumotlar mavjud emas Biroq, prostaglandinlar sintezini bostirish homiladorlik yoki tug‘ruq jarayoniga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin.

Epidemiologik tadqiqotlar ma’lumotlari homiladorlikning erta muddatlarida prostaglandinlar sintezi ingibitorlarini qo‘llashdan keyin homila tushishi xavfi oshganligidan dalolat beradi. Hayvonlarda prostaglandinlar sintezi ingibitorlarini, shu jumladan parekoksibni kiritish embrionning pre va predimplantatsion nobud bo‘lishi va homila nobud bo‘lishining ko‘payishiga olib kelishi ko‘rsatilgan. Homiladorlikning birinchi va ikkinchi trimestrida parekoksibni zarurat bo‘lmasa buyurmaslik kerak.

Parekoksib emizikli ayollarda qo‘llanilmaydi. Kesarcha kesish operatsiyasidan so‘ng emizikli ayollarga parekoksibning bir martalik dozasini yuborish parekoksib va uning faol metaboliti valdekoksibning nisbatan kam miqdori ona sutiga o‘tishiga olib keldi, bunda chaqaloqlar preparatning nisbatan past dozasini (tana vazniga qarab tuzatilgan ona dozasining taxminan 1% ini) qabul qildilar.

Parekoksibdan foydalanish, siklooksigenaza/prostaglandin sintezini ingibirlaydigan boshqa har qanday dori vositasi kabi, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarga tavsiya etilmaydi.

Ta’sir mexanizmidan kelib chiqib, nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositalarini qo‘llash ba’zi ayollarda qaytar bepushtlik bilan bog‘liq bo‘lgan tuxumdon follikulalarining yorilishini kechiktirishi yoki oldini olishi mumkin. Homilador bo‘lishda qiyinchiliklarga duch kelayotgan yoki bepushtlik bo‘yicha tekshiruvdan o‘tayotgan ayollarda NYAQDni, shu jumladan parekoksibni bekor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Davolash davrida bosh aylanishi, uyquchanlik va bezovtalik paydo bo‘lishi mumkin, shuning uchun diqqatning yuqori konsentratsiyasini va psixomotor reaksiyalarning tezligini talab qiladigan potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilish kerak.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sirlar

Antikoagulyant terapiyaning ta’sirini, ayniqsa varfarin yoki boshqa antikoagulyantlar qabul qilayotgan bemorlarda parekoksib bilan davolash boshlanganidan keyingi dastlabki bir necha kun davomida nazorat qilish lozim, chunki bu bemorlarda qon ketish xavfi yuqori bo‘ladi. Binobarin, peroral antikoagulyantlar qabul qilgan bemorlarda, ayniqsa parekoksib bilan davolash boshlanganidan keyingi dastlabki bir necha kun ichida, qon ivish tizimining XNN (xalqaro normallashtirilgan nisbat) va protrombin vaqti (PT) kabi ko‘rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish yoki parekoksib dozasini o‘zgartirish lozim.

Parekoksib ASK vositasida trombotsitlar agregatsiyasining bilvosita ingibirlanishiga yoki qon ketish vaqtiga ta’sir ko‘rsatmadi. Klinik tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatadiki, parekoksibni ASK bilan bir vaqtda past dozalarda (5325 mg) buyurish mumkin. Taqdim etilgan tadqiqotlarda, boshqa nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar kabi, ASKning past dozalarini bir vaqtning o‘zida qo‘llash parekoksib bilan monoterapiyaga nisbatan oshqozon-ichak yaralari yoki boshqa oshqozon-ichak asoratlari shakllanishining yuqori xavfini ko‘rsatdi.

Parekoksib va geparinni bir vaqtda yuborish geparinning farmakodinamikasiga (faollashgan qisman tromboplastin vaqti [FQTV]) bitta geparinga nisbatan ta’sir ko‘rsatmadi.

YAQNDV (shu jumladan SOG-2 ingibitorlari) tomonidan indutsirlangan prostaglandinlarni ingibirlash angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment (AO‘F) ingibitorlari, angiotenzin II antagonistlari, beta-adrenoblokatorlar va diuretiklar ta’sirining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu o‘zaro ta’sirni APF ingibitorlari, angiotenzin II antagonistlari, beta-adrenoblokatorlar va diuretiklar bilan bir vaqtda parekoksib qabul qilayotgan bemorlarda hisobga olish lozim.

Gipovolemiya bilan og‘rigan keksa yoshdagi bemorlarda (shu jumladan diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda) yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda YAQNDV, shu jumladan SOG-2 selektiv ingibitorlari, AAF ingibitorlari yoki vigiotenzin antagonistlari kombinatsiyasi o‘tkir buyrak yetishmovchiligini rivojlantirishi mumkin. Bu ta’sirlar odatda qaytar bo‘lib, buyrak funksiyasining yanada yomonlashishiga olib kelishi mumkin, jumladan:

Demak, bu dori preparatlarini bir vaqtda qo‘llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Bemorlar yetarli miqdorda

va buyrak funksiyasini yondosh davolashning boshida va vaqti-vaqti bilan ushbu davolash fonida baholash lozim.

YAQNDV va siklosporin yoki takrolimusning bir vaqtda kiritilishi buyrak prostaglandinlariga YAQNDV ta’siri tufayli siklosporin va takrolimusning nefrotoksik ta’sirini kuchaytiradi, degan taxmin bildirilgan. Parskoksib va YAQNDV sinfidagi har qanday dori vositasi bir vaqtda qo‘llanganda, buyrak faoliyatini nazorat qilish lozim.

Parekoksibni opioid analgetiklar bilan bir vaqtda buyurish mumkin. Klinik tadqiqotlarda opioid PRNlarga bo‘lgan kunlik ehtiyoj parekoksib bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sezilarli darajada kamaydi.

Parekoksib (yoki uning faol metaboliti vardekoksib) farmakokinetikasiga boshqa dori vositalarining ta’siri

Parekoksib tezda faol valdekoksib metabolitigacha gidrolizlanadi. Tadqiqot natijalari shuni ko‘rsatdiki, valdekoksibning odamdagi metabolizmi asosan

SÜRZA4 va 209 izofermentlari orqali amalga oshiriladi. Valdekoksibning plazmadagi ta’siri (AUC (qon plazmasidagi dori vositasi konsentratsiyasining vaqtga bog‘liqlik egri chizig‘i ostidagi maydon) va Smax (qon plazmasidagi dori vositasining maksimal konsentratsiyasi)) flukonazol (asosan CYP2C9 ingibitori) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda (mos ravishda 62% ga 19% ga) oshdi, bu esa flukonazol bilan davolanayotgan bemorlarda parekoksib dozasini kamaytirish zarurligini ko‘rsatadi.

Valdekoksibning plazmadagi ta’siri (AUC va Sa) ketokonazol (SURZA4 ingibitori) bilan bir vaqtda qo‘llanganda oshdi (mos ravishda 38% va 24%), shunga qaramay, ketokonazol qabul qilgan bemorlarda dozani tuzatish odatda talab etilmaydi.

Fermentlar induksiyasining ta’siri o‘rganilmagan. Valdekoksib metabolizmi ferment induktorlari (rifampitsin, fenitoin, karbamazepin yoki deksametazon) bilan bir vaqtda qo‘llanganda kuchayishi mumkin.

Parekoksib (yoki uning faol metaboliti valdekoksib) ning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta’siri

Valdekoksib bilan davolash (40 mg dozada kuniga ikki marta, yetti kun davomida) dekstrometorfanning (CYP2D6 substrati) plazmadagi konsentratsiyasining uch baravar oshishiga olib keldi. Shuning uchun parekoksib va asosan CYP2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan va terapevtik ta’sir doirasi tor bo‘lgan dori vositalarini (masalan, flekinid, propafenon, metoprolol) bir vaqtning o‘zida qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak.

Omeprazolning (substrat SÜR2S19) plazmadagi ta’siri sutkasiga bir marta 40 mg dozada valdekoksibni sutkasiga ikki marta 40 mg dozada yetti kun davomida qabul qilgandan so‘ng 46% ga oshdi, bunda valdekoksibning plazmadagi ta’sir darajasi o‘zgarmadi. Ushbu natijalar shuni ko‘rsatadiki, valdekoksib SҮR2S19 bilan metabolizmga uchramasa-da, ushbu dori vositasi ushbu izofermentning ingibitori bo‘lishi mumkin. Shunday qilib, parekoksibni SÜR2S19 substratlari bo‘lgan dori vositalari, masalan, fenitoin, diazepam yoki imipramin bilan tayinlashda ehtiyot bo‘lish kerak. Revmatoid artrit (RA) bilan og‘rigan bemorlarda farmakokinetik o‘zaro ta’sirni o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan ikkita tadqiqotda metotreksatning barqaror haftalik dozasini (bir martalik dozada yoki m/o ko‘rinishida haftasiga 5-20 mg) qabul qilgan bemorlarda valdekoksibni ichishga (10 mg dan kuniga ikki marta yoki 40 mg dan kuniga ikki marta) qo‘llash muvozanat holatida metotreksatning qon plazmasidagi konsentratsiyasiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatdi yoki hech qanday ta’sir ko‘rsatmadi. Biroq, metotreksatni YAQNDV bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi, chunki YAQNDVni qabul qilish qon plazmasida metotreksat miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin.

Parekoksib va metotreksatni bir vaqtda tayinlashda metotreksat bilan bog‘liq toksiklikning adekvat monitoringini hisobga olish lozim.

Valdekoksib va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llash faqat litiy preparatlarini qo‘llashga nisbatan qon zardobidan litiy klirensini (25%) va buyrak klirensini (30%) sezilarli darajada pasayishiga olib keldi, qon zardobidagi ta’sir darajasi esa 34% ga oshdi. Litiy preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda parekoksib bilan davolashni boshlashda yoki o‘zgartirishda qon zardobidagi litiy konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish lozim.

Valdekoksibni glibenklamid (SURZA4 substrati) bilan bir vaqtda qo‘llash glibenklamidning farmakokinetikasiga (ta’sir darajasi) ham, farmakodinamikasiga (qondagi glyukoza va insulin darajasi) ham ta’sir ko‘rsatmadi.

Inyeksion anestetiklar

Parekoksibni propofol (SUR2C9 substrati) yoki midazolam (SURZA4 substrati) bilan bir vaqtda 40 mg dozada v/i yuborish v/i yuborilgan propofol yoki midazolamning na farmakokinetikasiga (metabolizmga ta’sir darajasi), na farmakodinamikasiga (EEG [elektroensefalografiya], psixomotor testlarga ta’siri va sedativ ta’sirdan uyg‘onish) ta’sir ko‘rsatmadi. Bundan tashqari, valdekoksibni bir vaqtning o‘zida yuborish og‘iz orqali qo‘llaniladigan midazolamning jigar yoki ichak izofermenti SÜRZA4 vositasida metabolizmiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmadi.

Parekoksibni 40 mg v/i dozada yuborish vena ichiga yuborilgan fentanil yoki alfentanil (CYP3A4 substratlari) farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi.

Ingalyatsion anestetiklar

O‘zaro ta’sirning hech qanday rasmiy tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Parekoksib operatsiyadan oldin yuborilgan jarrohlik tadqiqotlarida parekoksib va ingalyatsion anestetiklar azot oksidi va izofluran qabul qilgan bemorlarda farmakodinamik o‘zaro ta’sirning hech qanday dalillari kuzatilmadi.

Chiqarish shakli

Rezina tiqin va alyuminiy plastik qalpoqcha bilan berkitilgan 1 flakon karton qutiga preparatning tibbiy qo‘llanilishi bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Yuborishga tayyor (suyultirilgan) eritma solingan flakonni 25 °S haroratda 24 soatdan ortiq saqlamaslik mumkin, biroq inyeksion dori preparatlarining mikroblar bilan ifloslanish xavfi tufayli suyultirilgan eritmani darhol ishlatish lozim. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llamaslik kerak.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Yangtze River Pharmaceutical Group Guangzhou Hairui Pharmaceutical Co., Ltd., KHP

Manzil: Guanchjou provinsiyasi, Yuqori texnologiyali sanoat rivojlanish zonasi, Guanchjou ilmiy shaharchasi, San’an ko‘chasi №№31.