Atorvastatin

Tarkib

Qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

ta’sir etuvchi modda: 10 yoki 20 mg atorvastatin kalsiy tuzi shaklida;

yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, mikrokristall sellyuloza (E460), natriy krosskarmelloza (E468), gipromelloza 2910 (E463), polisorbat 80 (E433), kalsiy stearat (E470), kalsiy karbonat (E170), titan dioksidi (E171), talk (E553).

Tavsif

Tabletkalari oq yoki deyarli oq rangli qobiq bilan qoplangan, ikki tomonlama qavariq.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Gipoxolesterinemik va gipotriglitseridemik vosita. GMG-KoA-reduktaza ingibitori (Statin). ATX kodi: S10AA05.

Farmakologik xususiyatlari

Atorvastatin - statinlar guruhiga mansub gipolipidemik vosita. Qon plazmasida xolesterin va lipoproteinlar miqdorini kamaytiradi. Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda PZLP darajasini pasaytiradi, bu odatda gipolipidemik dori vositalari bilan davolanmaydi. Umumiy xolesterin, PZLP xolesterini, apolipoprotein B va triglitseridlar miqdorini pasaytiradi; yuqori zichlikdagi xolesterin-lipoproteinlar va apolipoprotein A miqdorini oshiradi. Boshqa gipolipidemik dori vositalari bilan davolashga chidamli gomozigotali irsiy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda PZLP miqdorini pasaytiradi. Ishemik asoratlarning rivojlanish xavfini (shu jumladan, miokard infarktidan o‘limning rivojlanishi), miokard ishemiyasi belgilari bilan kechuvchi stenokardiya tufayli qayta kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytiradi. Kanserogen va mutagen ta’sir ko‘rsatmaydi. Terapevtik samara terapiya boshlanganidan 2 hafta o‘tgach qayd etiladi, 4 haftadan keyin maksimal darajaga yetadi va butun davolash davri davomida saqlanib qoladi.

Asosan jigarda CYP3A4, CYP3A5 va CYP3A7 sitoxromlari ta’sirida faol metabolitlar hosil qilib metabolizmga uchraydi. Gemodializ paytida plazma oqsillari bilan kuchli bog‘lanishi tufayli chiqarilmaydi. Alkogolli jigar sirrozi bilan og‘rigan bemorlarda jigar yetishmovchiligida preparatning qondagi konsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi. Buyrak yetishmovchiligi preparatning plazmadagi konsentratsiyasiga ta’sir qilmaydi.

Ko‘rsatmalar

Giperxolesterinemiya

Atorvastatin umumiy xolesterin, PZLP (past zichlikdagi lipoproteinlar) xolesterini, apolipoprotein B va triglitseridlar miqdori yuqori bo‘lgan bemorlarni davolash uchun, shuningdek, birlamchi giperxolesterinemiya (irsiy geterozigotali va irsiy bo‘lmagan giperxolesterinemiya), kombinatsiyalangan (aralash) giperlipidemiya (Fredriksonning IIa va IIb turi), plazmada triglitserid miqdori yuqori (Fredriksonning III turi) bo‘lgan bemorlarda PZLP (yuqori zichlikdagi lipoprotein) xolesterin miqdorini oshirish uchun parhezga qo‘shimcha sifatida, parhez yetarli samara bermagan hollarda buyuriladi. Atorvastatin, shuningdek, gomozigotali irsiy giperxolesterinemiya bilan og‘rigan bemorlarda umumiy va PZLP xolesterin darajasini pasaytirish uchun, parhezga yoki boshqa dori bo‘lmagan chora-tadbirlarga yetarlicha javob bo‘lmaganda qo‘llaniladi.

Yurak-qon tomir asoratlarining oldini olish

Yurak-qon tomir kasalligining klinik belgilari bo‘lmagan, dislipidemiya yoki dislipidemiya bo‘lmagan, ammo chekish, arterial gipertenziya, qandli diabet, past xolesterinli YUZLP (X-YUZLP) kabi yurak ishemik kasalligining ko‘plab xavf omillari mavjud bo‘lgan yoki oilaviy anamnezida erta yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarga quyidagi maqsadlarda atervastatin qo‘llash tavsiya etiladi:

yurak ishemik kasalligi va o‘limga olib kelmaydigan miokard infarktida o‘lim xavfini kamaytirish;

insult rivojlanish xavfini kamaytirish;

revaskulyarizatsiya operatsiyasini o‘tkazish xavfini va stenokardiya rivojlanish xavfini kamaytirish;

SYUYE tufayli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish;

stenokardiya rivojlanish xavfini kamaytirish.

Bolalarda qo‘llash (10-17 yoshli bemorlar)

Atorvastatin umumiy xolesterin, PZLP (past zichlikdagi lipoproteinlar) xolesterini va apolipoprotein B darajasini pasaytirish uchun anamnezida geterozigotali irsiy giperxolesterinemiya bo‘lgan 10-17 yoshli qizlarda va o‘g‘il bolalarda, agar tegishli sinov davolash parhezidan so‘ng quyidagi ko‘rsatkichlar mavjud bo‘lsa, parhezga qo‘shimcha sifatida tavsiya etiladi:

xolesterin - PZLP darajasi 190 mg/dl dan yuqori bo‘lsa yoki xolesterin - PZLP darajasi 160 mg/dl dan yuqori bo‘lsa va bunda:

yurak-qon tomir kasalliklarining erta rivojlanishiga irsiy moyillik mavjud bo‘lsa yoki ayni paytda bolalarda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining 2 yoki undan ortiq boshqa xavf omillari mavjud bo‘lsa.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ichga, ovqatlanishdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida qabul qilinadi. Davolashni boshlashdan oldin qondagi lipidlarning pasayishini ta’minlaydigan parhezga o‘tish va unga butun davolanish davomida rioya qilish kerak.

Yurak ishemik kasalligining oldini olishda kattalar uchun boshlang‘ich doza kuniga 1 marta 10 mg ni tashkil etadi. Dozani kamida 2-4 haftalik interval bilan, plazmadagi lipid ko‘rsatkichlarini nazorat qilgan holda o‘zgartirish lozim. Maksimal sutkalik doza - 1 qabulda 80 mg. Siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilinganda atervastatinning maksimal sutkalik dozasi 10 mg; klaritromitsin bilan - 20 mg; itrakonazol bilan - 40 mg ni tashkil etadi.

Birlamchi giperxolesterinemiya va kombinatsiyalangan (aralash) giperlipidemiyada sutkada 1 marta 10 mg dan. Ta’siri 2 hafta davomida namoyon bo‘ladi, maksimal ta’siri 4 hafta davomida kuzatiladi.

Gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiyada 80 mg dan sutkada 1 marta buyuriladi (ZPLP miqdorini 18-45% ga kamaytirish). Davolashni boshlashdan oldin bemorga standart gipoxolesterinemik parhez buyurilishi va u davolanish davomida unga rioya qilishi kerak. Jigar yetishmovchiligida dozani kamaytirish kerak. 10 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarga (faqat hayz ko‘radigan o‘g‘il bolalar va qizlar) geterozigotali oilaviy giperxolesterinemiyada boshlang‘ich doza - 10 mg sutkada 1 marta. Dozani 4 hafta va undan ko‘proq vaqtdan keyin oshirish kerak. Maksimal sutkalik doza - 20 mg (20 mg dan ortiq dozalarni qo‘llash o‘rganilmagan).

Keksa yoshdagilar va buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarga dozalash tartibini o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatning organizmdan chiqarilishi sekinlashishi sababli ehtiyotkorlik talab etiladi. Jigar funksiyasining klinik va laboratoriya ko‘rsatkichlarini diqqat bilan nazorat qilish kerak va ularning sezilarli patologik o‘zgarishlarida dozani kamaytirish yoki preparatni bekor qilish kerak.

Pediatriyada qo‘llanishi

Bolalarda qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi to‘g‘risida klinik ma’lumotlar mavjud emas. Atorvastatinni bolalarga faqat mutaxassis shifokor buyurishi mumkin. Atorvastatinni bolalarni davolash uchun qo‘llash tajribasi faqat og‘ir dislipidemiyaning ba’zi shakllari (n-r, gomozigotali oilaviy giperxolesterinemiya kabi) bilan og‘rigan bemorlarning kichik populyatsiyasi (10-17 yosh) bilan cheklangan. Tavsiya etilgan boshlang‘ich sutkalik doza 10 mg ni tashkil etadi; preparatning samaradorligi va o‘zlashtirilishiga qarab, u kuniga 80 mg gacha oshirilishi mumkin. Ushbu bolalarning rivojlanishi bo‘yicha keyingi kuzatuvlar amalga oshirilmadi.

Bolalarda (10-17 yosh) geterozigotali irsiy giperxolesterinemiya atorvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi 10 mg/kun, maksimal tavsiya etilgan dozasi 20 mg/kun (20 mg dan yuqori dozalar ushbu bemorlar populyatsiyasida tadqiqotlarda o‘rganilmagan). Dozani tavsiya etilgan davolash maqsadiga qarab individual tanlash lozim. Dozani o‘zgartirish 4 hafta yoki undan ko‘proq vaqt oralig‘ida amalga oshirilishi kerak.

Boshqa dori birikmalari bilan birgalikda qo‘llash, agar atorvastatin va siklosporinni bir vaqtning o‘zida qo‘llash zarur bo‘lsa, atorvastatin dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak.

Nojo‘ya ta’sirlari

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha - uyqusizlik, bosh og‘rig‘i, astenik sindrom; holsizlik, bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda - periferik neyropatiya; juda kam hollarda - amneziya, paresteziya, gipesteziya, depressiya.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko‘pincha - ko‘ngil aynishi, diareya, qorin og‘rig‘i, dispepsiya, meteorizm, qabziyat; kamdan kam hollarda - qusish, anoreksiya; juda kam hollarda - gepatit, pankreatit, xolestatik sariqlik.

Tayanch-harakat apparati tomonidan: ko‘pincha - mialgiya, bel og‘rig‘i, artralgiya; kamdan-kam hollarda - mushaklar tortishishi, miozit, juda kam hollarda - miopatiya, rabdomioliz.

Allergik reaksiyalar: kamdan kam hollarda - eshakem, qichishish, teri toshmasi, bullyoz toshma, juda kam hollarda - anafilaksiya, polimorf ekssudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), Layell sindromi.

Qon yaratish a’zolari tomonidan: kamdan kam hollarda - trombotsitopeniya.

Moddalar almashinuvi tomonidan: kamdan-kam hollarda - gipo- yoki giperglikemiya, qon zardobidagi KFK faolligining oshishi.

Endokrin tizim tomonidan: qandli diabet - rivojlanish chastotasi xavf omillarining mavjudligi yoki yo‘qligiga bog‘liq bo‘ladi (och qoringa glyukoza ≥ 5,6, tana vazni indeksi >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, anamnezda gipertenziya).

Boshqalar: kamdan kam hollarda - quloqlarda shovqin, charchoq, jinsiy buzilishlar, periferik shishlar, tana vaznining ortishi, ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, alopetsiya, interstitsial kasalliklarning rivojlanish holatlari, ayniqsa uzoq vaqt qo‘llanganda; juda kam hollarda - gemorragik insult (katta dozalarda va CYP3A4 ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilinganda), ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik, faol jigar kasalliklari, kelib chiqishi noaniq bo‘lgan "jigar" transaminazala

Belgilari: dozani oshirib yuborishning o‘ziga xos belgilari aniqlanmagan. Jigar sohasidagi og‘riqlar, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi; uzoq vaqt qo‘llanilganda miopatiya va rabdomioliz ehtimoliy alomatlar bo‘lishi mumkin.

Davolash: spetsifik antidot yo‘q, simptomatik terapiya va keyingi so‘rilishning oldini olish choralari (oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish). Atorvastatin qon plazmasi oqsillari bilan sezilarli darajada bog‘lanadi, shuning uchun gemodializ samarasiz. Miopatiya rivojlanganda, keyinchalik rabdomioliz va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (kamdan kam hollarda) - preparatni darhol to‘xtatish va diuretik hamda natriy gidrokarbonat eritmasini yuborish. Rabdomioliz giperkaliyemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin, uni bartaraf etish uchun vena ichiga kalsiy xlorid yoki kalsiy glyukonat yuborish, insulin bilan glyukoza infuziyasi, kaliy ionlarini almashtiruvchi vositalardan foydalanish yoki og‘ir hollarda gemodializ o‘tkazish talab etiladi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Atorvastatin qon zardobidagi KFK ko‘rsatkichlarining oshishiga olib kelishi mumkin, buni to‘sh orti og‘riqlarini qiyosiy tashxislashda e’tiborga olish lozim. Shuni yodda tutish kerakki, mialgiya va mushaklar kuchsizligi bilan kechadigan KFKning me’yorga nisbatan 10 baravar oshishi miopatiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, davolash to‘xtatilishi kerak.

Atorvastatinni CYP3A4 sitoxrom proteaza ingibitorlari (siklosporin, klaritromitsin, itrakonazol) bilan bir vaqtda qo‘llanganda boshlang‘ich dozani 10 mg dan boshlash kerak; antibiotiklar bilan qisqa muddatli davolash kursida atervastatinni qabul qilishni bekor qilish kerak.

Atorvastatinni ehtiyotkorlik bilan va OIV proteaza ingibitorlari: lopinavir + ritonavir bilan minimal samarali dozada qo‘llash lozim. Atorvastatin dozasi OIV proteaza ingibitorlari bilan birgalikda qabul qilinganda sutkasiga 20 mg dan oshmasligi kerak: fosamprenavir, darunavir+ritonavir, fosamprenavir + ritonavir, medicinavir + ritonavir. Atorvastatin dozasi OIV proteazasi ingibitori nelfinavir bilan birgalikda qabul qilinganda kuniga 40 mg dan oshmasligi kerak.

Davolashni boshlashdan oldin, preparatni qo‘llash boshlanganidan keyin 6 va 12 hafta o‘tgach yoki doza oshirilganidan keyin, shuningdek, qo‘llashning butun davri davomida (transaminazalar darajasi me’yordan yuqori bo‘lgan bemorlarning ahvoli to‘liq normallashgunga qadar) vaqti-vaqti bilan (har 6 oyda) jigar funksiyasi ko‘rsatkichlarini muntazam ravishda nazorat qilish zarur. "Jigar" transaminazalari ko‘rsatkichlarining oshishi asosan preparatni qo‘llashning dastlabki 3 oyida kuzatiladi. AST va ALT ko‘rsatkichlari 3 martadan ortiq oshganda preparatni bekor qilish yoki dozani kamaytirish tavsiya etiladi.

O‘tkir miopatiya mavjudligini taxmin qiluvchi klinik alomatlar rivojlanganda yoki rabdomioliz fonida o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi omillar (og‘ir infeksiyalar, qon bosimining pasayishi, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, travma, metabolik, endokrin yoki yaqqol elektrolit buzilishlar) mavjud bo‘lganda atervastatinni qo‘llashni vaqtincha to‘xtatish lozim. Bemorlarni mushaklarda tushunarsiz og‘riqlar yoki holsizlik paydo bo‘lganda, ayniqsa, ular lohaslik yoki isitma bilan kechsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirish zarur.

Atorvastatinni qo‘llash fonida atonik fassiit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud, ammo preparatni qabul qilish bilan bog‘liqlik bo‘lishi mumkin, ammo hozirgacha isbotlanmagan, etiologiyasi noma’lum.

Reproduktiv yoshdagi ayollar kontratsepsiyaning ishonchli usullarini qo‘llashlari lozim. Xolesterin va xolesterindan sintezlanadigan moddalar homila rivojlanishi uchun muhim bo‘lganligi sababli, homiladorlikda GMG-KoA-reduktazani ingibirlashning potensial xavfi preparatni qo‘llashning foydasidan yuqori bo‘ladi. Homiladorlikning I trimestrida onalar tomonidan lovastatin (GMG-KoA-reduktaza ingibitori) dekstroamfetamin bilan qo‘llanganda, suyaklar deformatsiyasi, traxeo-ezofageal oqma, anus atreziyasi bilan tug‘ilgan bolalar holatlari ma’lum. Davolash jarayonida homiladorlik yuzaga kelgan taqdirda, preparatni qabul qilish darhol to‘xtatilishi va bemorlar homila uchun potensial xavf haqida ogohlantirilishi shart.

Ba’zi ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, statinlar sinf sifatida qondagi glyukoza darajasini oshiradi va qandli diabet rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda tegishli davolanishni talab qiladigan qondagi qand miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Biroq, statinlarning yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishdagi afzalliklari qandli diabet rivojlanish xavfining biroz oshishidan ustun turadi, shuning uchun statinlarni qo‘llashni to‘xtatmaslik kerak. Xavf guruhidagi bemorlarda glikemiyani davriy monitoring qilish uchun asoslar mavjud (och qoringa glyukoza 5,6-6,9 mmol/l, tana vazni indeksi >30 kg/m2, triglitseridlar darajasining oshishi, gipertenziya), amaldagi tavsiyalarga muvofiq.

Transport va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Atorvastatinning diqqatni jamlashga salbiy ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q.

Preparat yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasligi va bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlanishi lozim.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Siklosporin, fibratlar, eritromitsin, klaritromitsin, immunodepressiv, zamburug‘ga qarshi dorilar (azollarga mansub) va nikotinamid bir vaqtda buyurilganda, atorvastatinning plazmadagi konsentratsiyasi va rabdomiolizli miopatiya hamda buyrak yetishmovchiligi xavfi ortadi.

Antatsidlar konsentratsiyani 35% ga kamaytiradi (ZPLP xolesterin miqdoriga ta’siri o‘zgarmaydi).

Atorvastatinni varfarin bilan bir vaqtda qabul qilish dastlabki kunlarda varfarinning qon ivish ko‘rsatkichlariga ta’sirini kuchaytirishi (protrombin vaqtining kamayishi) mumkin. Bu ta’sir ko‘rsatilgan dorilarni birgalikda qabul qilishdan 15 kun o‘tgach yo‘qoladi.

Atorvastatinni CYP3A4 ingibitorlari sifatida ma’lum bo‘lgan proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash plazmadagi atorvastatin konsentratsiyasining oshishi bilan kechadi (eritromitsin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda atorvastatin Cmax 40% ga oshadi). OIV proteaza ingibitorlari SYP3A4 ingibitorlaridir. OIV proteaza ingibitorlari va statinlarni birgalikda qo‘llash qon zardobida statinlar miqdorini oshiradi, bu esa kamdan-kam hollarda mialgiya rivojlanishiga, istisno hollarda esa rabdomioliz, mioglobulinuriya va o‘tkir buyrak yetishmovchiligiga olib keladigan ko‘ndalang-targ‘il mushaklarning o‘tkir yallig‘lanishi va parchalanishiga olib keladi. Oxirgi asorat uchdan bir holatda o‘lim bilan tugaydi.

Digoksin atorvastatin bilan birgalikda 80 mg/sutka dozada qo‘llanganda digoksin konsentratsiyasi taxminan 20% ga oshadi.

Tarkibida noretisteron 30% va etinilestradiol 20% bo‘lgan peroral kontratseptivlar konsentratsiyasini (atorvastatin bilan 80 mg/sutka dozada buyurilganda) oshiradi.

Kolestipol bilan kombinatsiyaning gipolipidemik ta’siri, uni kolestipol bilan bir vaqtda qo‘llashda atervastatin konsentratsiyasining 25% ga pasayishiga qaramay, har bir preparatning alohida ta’siridan ustun turadi.

Endogen steroid gormonlar konsentratsiyasini pasaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan ketokonazol, spironolakton) bilan bir vaqtda qo‘llash endogen steroid gormonlarning pasayish xavfini oshiradi (ehtiyot bo‘lish kerak).

Davolash paytida greypfrut sharbatini iste’mol qilish qon plazmasida atervastatin konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Davolash paytida bu sharbatni iste’mol qilishdan saqlanish kerak.

Chiqarish shakli

Kontur katakli o‘ramda 10 tadan tabletka. Qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 1 yoki 3 ta konturli yacheykali qadoq karton qutiga joylanadi.

Saqlash shartlari

Namlik va yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Belmedpreparatlar" RUK,

Belarus Respublikasi, 220007, Minsk shahri,

fabritsius ko‘chasi, 30, t/f: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: [email protected]