Dapazin

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan har bir tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

faol modda: dapagliflozin (propandiol monogidrat ko‘rinishida) - 5 mg; dapagliflozin (propandiol monogidrat ko‘rinishida) - 10 mg;

yordamchi moddalar: suvsiz laktoza, mikrokristallik sellyuloza, kollidon CL, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati, yashil opadray (21S210005)," metanol, metilenxlorid, izopropil spirti, polietilenglikol-6000. (tarkibida: gipromelloza, titan dioksidi, etil sellyuloza, dietilftalat, FD&C havorang # 2/Indigo karmin alyuminiy, sariq temir oksidi mavjud).

Tavsif

Ikkala doza uchun: yashil rangli plyonka qobig‘i bilan qoplangan dumaloq, ikki tomonlama qavariq tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetika

So‘rilish. Dapagliflozin ichga qabul qilingandan keyin tez va yaxshi so‘riladi. Dapagliflozinning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasiga (Stax) preparat och qoringa qabul qilingandan so‘ng 2 soat ichida erishiladi. Dapagliflozinni sutkasiga bir marta 10 mg dozada qo‘llanilgandan so‘ng muvozanat konsentratsiyasiga erishishda dapagliflozinning plazmadagi konsentratsiyasining noldan t (AUCT) gacha bo‘lgan vaqt egri chizig‘i ostidagi maydoni va o‘rtacha geometrik qiymatlari mos ravishda 158 ng/ml va 628 ng/soat/ml ni tashkil etdi. Preparat 10 mg dozada peroral qo‘llangandan so‘ng dapagliflozinning mutlaq biosinguvchanligi 78% ni tashkil etadi.

Preparatni yuqori yog‘li ovqat bilan qo‘llash dapagliflozin Staxni 50% ga pasaytirdi va preparatni kiritgandan keyin plazmadagi maksimal (cho‘qqi) konsentratsiyaga erishish vaqtini (Tmax) taxminan 1 soatga uzaytirdi, ammo preparatni och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda plazmadagi vaqt konsentratsiyasi egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ko‘rsatkichini o‘zgartirmadi. Bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanmaydi. Shunday qilib, u ovqatlanishdan qat’i nazar qo‘llanilishi mumkin.

Taqsimot. Dapagliflozin oqsillar bilan taxminan 91% bog‘lanadi. Turli kasalliklarda oqsillar bilan bog‘lanish o‘zgarmadi (masalan, buyrak yoki jigar faoliyati buzilganda). Muvozanatli konsentratsiyaga erishishda dapagliflozinning o‘rtacha taqsimlanish hajmi 118 l ni tashkil etdi.

Biotransformatsiya. Dapagliflozin jigar va buyraklarda keng metabolizmga uchraydi, birinchi navbatda nofaol metabolit bo‘lgan dapagliflozin 3-O-glyukuronid hosil bo‘ladi. Dapagliflozin 3-O-glyukuronid yoki boshqa metabolitlar glyukozani pasaytiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi. 3-O-glyukuronid dapagliflozinning hosil bo‘lishi jigar va buyraklarda mavjud bo‘lgan glyukuronoziltransferaza 1A9 (UGT1A) fermenti orqali amalga oshiriladi, sitoxrom P450 vositasidagi metabolizm esa odamlarda klirens uchun ahamiyatsiz yo‘l hisoblanadi.

Chiqarish. Dapagliflozin uchun qon plazmasidan yarim chiqarilishning o‘rtacha yakuniy davri (11/2) dapagliflozin 10 mg dozada bir marta og‘iz orqali qabul qilingandan keyin 12,9 soatni tashkil etdi. Dapagliflozinning o‘rtacha umumiy tizimli klirensi vena ichiga 207 ml/daqiqani tashkil etdi. Dapagliflozin va u bilan bog‘liq metabolitlar asosan siydik bilan ekskretsiya yordamida chiqariladi, faqat 2% dapagliflozin o‘zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg [14C] dapagliflozin dozasini qabul qilgandan so‘ng, 96% tiklandi, 75% siydik bilan va 21% najasda. Najasda taxminan 15% doza boshlang‘ich dori moddasi sifatida chiqariladi.

Chiziqlilik. Dapagliflozinning ta’siri dapagliflozin dozasini 0,1 dan 500 mg gacha oshirish bilan proporsional ravishda oshdi va uning farmakokinetikasi 24 haftagacha takroriy sutkalik dozalashda vaqt o‘tishi bilan o‘zgarmadi.

Aholining alohida guruhlari

Buyrak yetishmovchiligi. Barqaror holatda (7 kun davomida kuniga bir marta 20 mg dapagliflozin) 2-tur qandli diabet va buyrak yetishmovchiligining yengil, o‘rtacha yoki og‘ir darajasi (yogeksolning plazma klirensi bilan aniqlanadi) bo‘lgan bemorlarda dapagliflozinning tizimli ta’siri 2-tur qandli diabet va normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarga qaraganda mos ravishda 32%, 60% va 87% yuqori bo‘lgan. Glyukozaning statsionar sutkalik siydik ekskretsiyasi buyrak funksiyasiga sezilarli darajada bog‘liq bo‘lib, 2-tur qandli diabet va normal buyrak funksiyasi yoki yengil, o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mos ravishda 85, 52, 18 va 11 g glyukoza/kun ajratib olingan. Gemodializning dapagliflozin ta’siriga ta’siri ma’lum emas.

Jigar yetishmovchiligi. Yengil yoki o‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifi, A va V), Stax va dapagliflozinning AUC o‘rtacha qiymati jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan 12% va 36% ga yuqori bo‘ldi, bu farqlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu, S tasnifi) Stax va dapagliflozinning AUC o‘rtacha qiymatlari jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan 40% va 67% ga yuqori. Keksa yoshdagi bemorlar (≥ 65 yosh). 70 yoshgacha bo‘lgan shaxslarda faqat yoshga qarab preparat ta’sirining klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi. Biroq, buyrak funksiyasining yoshga bog‘liq pasayishi tufayli preparatning yuqori ta’sirini kutish mumkin. 70 yoshdan oshgan bemorlarga ta’siri bo‘yicha xulosa chiqarish uchun ma’lumotlar yetarli emas.

Pediatrik aholi. Bolalar populyatsiyasida farmakokinetika o‘rganilmagan.

Ayollarda dapagliflozinning o‘rtacha qiymati (organizmda barqaror holatdagi preparatning o‘rtacha miqdori) erkaklarnikiga qaraganda taxminan 22% yuqori.

Irq. Oq, negroid yoki osiyo irqlari o‘rtasida tizimli ta’sirda klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmadi.

Tana og‘irligi. Tana vazni ortishi bilan dapagliflozinning ta’siri pasayadi. Shunga ko‘ra, kam vaznli bemorlarda katta vaznli bemorlardan farqli o‘laroq dapagliflozinning ta’siri biroz oshishi mumkin. Shunga qaramay, ta’sirdagi ushbu farqlar klinik ahamiyatga ega emas.

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Dapagliflozin kuchli (ingibirlash konstantasi (Kі) 0,55 nm), 2-tur natriy-glyukoza kotransportyorining (SGLT2) selektiv qaytar ingibitori hisoblanadi. SGLT2 buyraklarda tanlab joylashadi va tananing 70 dan ortiq boshqa to‘qimalarida (jumladan, jigar, skelet mushaklari, yog‘ to‘qimalari, sut bezlari, qovuq va bosh miyada) mavjud emas. SGLT2 buyrak kanalchalarida glyukoza reabsorbsiyasi jarayonida ishtirok etuvchi asosiy tashuvchi hisoblanadi. 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda buyrak kanalchalarida glyukozaning reabsorbsiyasi giperglikemiyaga qaramay davom etadi.

Dapagliflozin glyukozaning siydik bilan ekskretsiyasiga olib keladigan buyrak kanalchalarida reabsorbsiyasini kamaytirish hisobiga och qoringa ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi. Glyukozaning bu ekskretsiyasi birinchi dozadan keyin 24 soatlik dozalash oralig‘ida uzluksiz kuzatiladi va butun terapiya davomida davom etadi. Bu mexanizm orqali buyraklar tomonidan chiqarilgan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasiga va koptokchalar filtratsiyasi tezligiga (KFT) bog‘liq. Dapagliflozin gipoglikemiyaga javoban endogen glyukozaning normal ishlab chiqarilishini buzmaydi. Dapagliflozin insulin sekretsiyasiga va insulin ta’siriga sezgirligiga bog‘liq bo‘lmagan holda ta’sir ko‘rsatadi.

Dapagliflozin bilan indutsirlangan siydikda glyukoza ekskretsiyasi kaloriya yo‘qotilishi va tana vaznining kamayishi bilan kechadi. 2-tur natriy-glyukoza kotransportyorining dapagliflozin bilan ingibirlanishi kuchsiz diuretik va tranzitor natriyuretik ta’sirlar bilan kechadi. Dapagliflozin periferik to‘qimalarga glyukoza tashishni amalga oshiradigan boshqa glyukoza tashuvchilarga ta’sir ko‘rsatmaydi va glyukozaning so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan ichakdagi asosiy tashuvchi SGLT1 ga qaraganda SGLT2 ga 1400 baravar ko‘proq tanlovchanlikni namoyon etadi.

Sog‘lom bemorlar va qandli diabetning 2-turi bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozinni qabul qilgandan so‘ng, buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdorining ko‘payishi kuzatildi. 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozin 10 mg/sutka dozada 12 hafta davomida qabul qilinganda, kuniga taxminan 70 g glyukoza buyraklar orqali ajralib chiqdi (bu kuniga 280 kkalga to‘g‘ri keladi). Qandli diabetning 2-turi bilan og‘rigan va dapagliflozinni kuniga 10 mg dozada uzoq vaqt (2 yilgacha) qabul qilgan bemorlarda glyukozaning chiqarilishi butun davolash kursi davomida saqlanib turdi.

Dapagliflozin qo‘llanganda glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi ham osmotik diurez va siydik hajmining ortishiga olib keladi. Dapagliflozinni 10 mg/sutka dozada qabul qilgan 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda siydik hajmining oshishi 12 hafta davomida saqlanib qoldi va taxminan 375 ml/sutkani tashkil etdi. Siydik hajmining oshishi buyraklar tomonidan natriy chiqarilishining biroz va vaqtinchalik oshishi bilan birga keldi, bu esa qon zardobidagi natriy konsentratsiyasining o‘zgarishiga olib kelmadi.

Glikemik nazorat

Monoterapiya

Dapagliflozinni kuniga 1 marta qabul qilish glikirlangan gemoglobin (HbA1c) darajasining statistik jihatdan sezilarli -0,89 (p <0,0001) pasayishiga olib keladi.

Qo‘shimcha kombinatsiyalangan terapiya

Kombinatsiyalangan terapiya boshqa qand miqdorini pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan birgalikda adekvat glikemik nazoratni ta’minlaydi.

Monoterapiya

Dapagliflozinni kuniga 1 marta qabul qilish glikirlangan gemoglobin (HbA1c) darajasining statistik jihatdan sezilarli -0,89 (p <0,0001) pasayishiga olib keladi.

Qo‘shimcha kombinatsiyalangan terapiya

Kombinatsiyalangan terapiya boshqa qand miqdorini pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan birgalikda adekvat glikemik nazoratni ta’minlaydi.

Dori-darmonlar bilan davolanmagan bemorlarda metformin bilan kombinatsiyalangan davo 2-tur qandli diabet (HbA1c ≥ 7,5% va ≤ 12%) bilan og‘rigan, ilgari dori-darmonlar bilan davolanmagan bemorlarda dapagliflozin 10 mg metformin bilan kombinatsiyalangan davolashda (kuniga 2000 mg gacha) glikirlangan gemoglobin (HbA1c) sezilarli darajada (-1,98) pasayadi, bu esa metformin bilan monoterapiyaga nisbatan och qoringa qondagi glyukoza darajasining pasayishiga va tana vaznining kamayishiga olib keladi. Uzaytirilgan ta’sirli eksenatid bilan kombinatsiyalangan davolash

Dapagliflozin 10 mg bilan kombinatsiyalangan davolashda

Metformin (HbA1c ≥ 8% va ≤ 12%) qabul qilayotgan, glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan bemorlarda uzoq muddatli ta’sirli eksenatid (GLP-1 retseptorlari agonisti) bilan glikirlangan gemoglobin (HbA1c) alohida olingan preparatlar bilan davolash bilan solishtirganda dastlabki qiymatdan sezilarli darajada (-1,98) pasayadi.

Och qoringa qon plazmasidagi glyukoza darajasi

Dapagliflozin 10 mg bilan monoterapiya ko‘rinishida yoki metformin, glimepirid, metformin va sulfonilmochevina, sitagliptin (metformin bilan yoki usiz) yoki insulinga qo‘shimcha sifatida davolash nahorda qon plazmasidagi glyukoza darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. 10 mg dapagliflozin va ta’siri uzaytirilgan eksenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda, dapagliflozin yoki eksenatid bilan monoterapiyaga nisbatan och qoringa qon plazmasidagi glyukoza darajasi sezilarli darajada pasayadi.

Qandli diabet va koptokchalar filtratsiyasi tezligi (KFT) ≥ 45 dan 60 ml/min/1,73m2 gacha bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin bilan davolash och qoringa qon plazmasidagi glyukoza darajasining pasayishiga ham olib keladi.

Ovqatlanishdan keyin qon plazmasidagi glyukoza darajasi 10 mg dozada dapagliflozin bilan kombinatsiyalangan terapiya glimepirid, sitagliptin (metformin bilan yoki usiz) bilan birgalikda qon plazmasidagi glyukoza darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi.

Dapagliflozin 10 MT va ta’siri uzaytirilgan eksenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda, dapagliflozin yoki eksenatid bilan monoterapiyaga nisbatan ovqatdan keyin qon plazmasidagi glyukoza darajasi sezilarli darajada pasayadi.

Tana og‘irligi

10 mg dapagliflozin bilan kombinatsiyalangan terapiya metformin, glimepirid, metformin va sulfonilmochevina, sitagliptin (metformin bilan yoki usiz) yoki insulin bilan birgalikda tana vaznining statistik jihatdan sezilarli darajada kamayishini ta’minlaydi.

10 mg dapagliflozin va ta’siri uzaytirilgan eksenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda dapagliflozin yoki eksenatid bilan monoterapiyaga nisbatan tana vaznining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi.

Qon bosimi

Dapagliflozin 10 mg bilan davolashda sistolik qon bosimi boshlang‘ich darajadan -3,7 mm sim. ust. va diastolik qon bosimi -1,8 mm sim. ust. o‘zgarishi kuzatildi.

Dapagliflozin 10 mg va ta’siri uzaytirilgan eksenatid bilan kombinatsiyalangan davolashda dapagliflozin yoki eksenatid bilan monoterapiyaga nisbatan sistolik qon bosimining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi. Qandli diabet va KFT ≥ 45 dan 60 ml/min/1.73m2 gacha bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin bilan davolash ham sistolik qon bosimi darajasining pasayishini ko‘rsatdi. Buyrak yetishmovchiligi

Buyrak funksiyasining o‘rta og‘ir darajadagi buzilishi (surunkali buyrak yetishmovchiligi 3A daraja) (rKFT 245 dan 60 ml/min/1,73m2 gacha) Dapagliflozinning samaradorligi qandli diabet bilan og‘rigan va standart davolashda glikemik nazorat yetarli darajada bo‘lmagan rKFT ≥ 45 dan 60 ml/min/1,73m2 gacha bo‘lgan bemorlarda alohida baholandi. Dapagliflozin bilan davolash HbA1 va tana vaznining pasayishiga olib keldi.

Dastlabki HbAlc darajasi ≥9% bo‘lgan bemorlar Dastlabki HbA1c darajasi ≥9,0% bo‘lgan bemorlarda 10 mg dozada dapagliflozin bilan monoterapiya, metformin bilan kombinatsiyada bo‘lgani kabi, HbA1c darajasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta’minlaydi.

Bolalar yoshidagi bemorlar

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma’lumotlar mavjud emas.

Ko‘rsatmalar

18 yoshdan oshgan kattalarda 2-tur qandli diabet glikemik nazoratni yaxshilash uchun:

monoterapiya: parhez va jismoniy mashqlar metforminni ko‘tara olmaslik sababli qo‘llash maqsadga muvofiq emas deb hisoblangan bemorlarda yetarli darajadagi glikemik nazoratni ta’minlamasa;

parhez va jismoniy mashqlar yetarli darajadagi glikemik nazoratni ta’minlamaganda, boshqa qand miqdorini pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan birgalikda kombinatsiyalangan davolash.

Qo‘llash usuli va dozalari

Preparat sutkada bir marta, ertalab ovqatdan qat’i nazar ichiladi. Tabletkalar butunligicha yutiladi.

Monoterapiya - kombinatsiyalangan terapiya: dapagliflozinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sutkada bir marta 5 mg ni tashkil etadi, monoterapiya sifatida yoki boshqa qand miqdorini pasaytiruvchi dori vositalari, shu jumladan insulin bilan birga qo‘llaniladi. Zarurat tug‘ilganda, qo‘shimcha glikemik nazoratga muhtoj bemorlarda boshlang‘ich doza kuniga 10 mg gacha oshirilishi mumkin. Tana vazni yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga dapagliflozin qabul qilishni boshlashdan oldin dozani o‘zgartirish tavsiya etiladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Buyrak yetishmovchiligi. Preparat bilan davolashni KFT <60 ml/min bo‘lganda, o‘rta og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda boshlash mumkin emas. KFT <45 ml/min bo‘lganda preparatni qabul qilish butunlay to‘xtatilishi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Jigar faoliyatining buzilishi. Jigar faoliyatining yengil yoki o‘rtacha darajadagi buzilishlarida preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarga preparatning boshlang‘ich dozasi 5 mg tavsiya etiladi. Yaxshi o‘zlashtirilsa, doza 10 mg gacha oshirilishi mumkin.

Keksa yoshdagi bemorlar. Keksa yoshdagi bemorlarda preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q. Biroq, dozani tanlashda shuni hisobga olish kerakki, bu toifadagi bemorlarda buyrak faoliyatining buzilishi va aylanib yuruvchi qon hajmining (AQH) pasayishi ehtimoli ko‘proq. 75 yosh va undan katta bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha klinik tajriba cheklanganligi sababli, ushbu yosh guruhida dapagliflozin bilan davolashni boshlash mumkin emas.

Bolalar. 18 yoshdan kichik bemorlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Nojo‘ya ta’sirlari

Nojo‘ya reaksiyalarning chastotasi quyidagi gradatsiya ko‘rinishida taqdim etilgan: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (≥1/100, <1/10), tez-tez (>1/1000, <1/100), kamdan-kam (≥1/10000, <1/1000), juda kamdan-kam (<1/10000) va aniqlanmagan chastota (olingan ma’lumotlar bo‘yicha baholash imkonsiz). Juda tez-tez: gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanganda). balanit Va jinsiy a’zolarning shunga o‘xshash infeksiyalari

Ko‘pincha: vulvovaginit (vulvovaginal zamburug‘li infeksiya, vaginal infeksiya, balanit, jinsiy a’zolarning zamburug‘li infeksiyasi, vulvovaginal kandidoz, vulvovaginit, kandidozli balanit, genital kandidoz; jinsiy a’zolar infeksiyasi, erkaklarda jinsiy a’zolar infeksiyasi, jinsiy olat infeksiyasi, vulvit, bakterial vaginit, vulva abssessi); siydik yo‘llari infeksiyasi (siydik yo‘llari infeksiyalari, sistit, Escherichia coli keltirib chiqaradigan siydik yo‘llari infeksiyalari, siydik-tanosil yo‘llari infeksiyalari, piyelonefrit, trigonit, uretrit, buyrak infeksiyalari va prostatit); bosh aylanishi; toshma; bel og‘rig‘i; dizuriya, poliuriya (pollakiuriya, poliuriya va diurezning kuchayishi); dislipidemiya; kreatinin buyrak klirensining pasayishi; gematokrit qiymatining oshishi.

Kamdan-kam: zamburug‘li infeksiya; aylanib yuruvchi qon hajmining kamayishi (suvsizlanish, gipovolemiya, arterial gipotenziya), chanqash; qabziyat, og‘iz qurishi; nekturiya, buyrak faoliyatining buzilishi; vulvovaginal qichishish, genital qichishish; qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi; vazn kamayishi.

Kamdan-kam: diabetik ketoatsidoz.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday komponentiga nisbatan yuqori individual sezuvchanlik;

1-tur qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

o‘rta va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KFT <60 ml/daqiqa) yoki buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi;

homiladorlik va emizish davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan);

"halqa" diuretiklarni qabul qiluvchi bemorlar yoki o‘tkir kasalliklar (masalan, oshqozon-ichak kasalliklari) tufayli aylanib yuruvchi qon hajmi kamaygan bemorlar;

75 yosh va undan katta yoshdagi keksa bemorlar (terapiyani boshlash uchun).

Dozani oshirib yuborish

Dapagliflozin 500 mg gacha bo‘lgan dozalarda (tavsiya etilgan dozadan 50 baravar yuqori) bir marta qabul qilinganda bemorlar tomonidan yaxshi o‘zlashtirildi.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorning holatini hisobga olgan holda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish zarur. Dapagliflozinning gemodializ yordamida chiqarilishi o‘rganilmagan.

Maxsus shartlar

Buyrak yetishmovchiligi Dapagliflozinning glikemik samaradorligi buyrak funksiyasiga bog‘liq bo‘lib, bu samaradorlik o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda pasaygan va ehtimol og‘ir darajadagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda mavjud emas. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (KFT <60 ml/min) bo‘lgan bemorlar orasida dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning aksariyatida kreatinin, fosfor, paratireoid gormon va arterial gipotenziya darajasining oshishi qayd etildi.

O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda KFT <60 ml/min bo‘lganda preparat bilan davolashni boshlash mumkin emas, KFT <45 ml/min bo‘lganda esa uni qo‘llash to‘xtatilishi kerak. Og‘ir darajali buyrak yetishmovchiligi (KFT <30) yoki buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida preparatning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan.

Buyrak faoliyatini quyidagicha kuzatish tavsiya etiladi:

dapagliflozin bilan davolash boshlanishidan oldin va keyinchalik yiliga kamida 1 marta;

buyrak faoliyatini pasaytirishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha dori vositalarini qabul qilishdan oldin va keyinchalik vaqti-vaqti bilan;

o‘rtacha og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilishida, KFT <60 ml/daqiqa bo‘lganda. yiliga kamida 2-4 marta.

Jigar yetishmovchiligi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin ta’siri ortadi.

AQH pasayishi, arterial gipotenziya rivojlanishi va/yoki elektrolit muvozanati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Ta’sir mexanizmiga muvofiq dapagliflozin arterial bosimning biroz pasayishi bilan kechadigan diurezni kuchaytiradi. Diuretik ta’sir qonda glyukoza konsentratsiyasi juda yuqori bo‘lgan bemorlarda kuchliroq bo‘lishi mumkin.

Dapagliflozin "halqa" diuretiklarini qabul qilayotgan bemorlarga yoki o‘tkir kasalliklar (masalan, oshqozon-ichak kasalliklari) tufayli AQH pasaygan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Dapagliflozin tufayli qon bosimining pasayishi xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan bemorlarda, masalan, anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, anamnezida arterial gipotenziya bo‘lgan, antigipertenziv terapiya olayotgan bemorlarda yoki keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Dapagliflozinni qabul qilishda AQH pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan hamroh holatlar fonida AQH holati va elektrolitlar konsentratsiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish (masalan, jismoniy tekshiruv, qon bosimini o‘lchash, laboratoriya tahlillari, shu jumladan gematokrit) tavsiya etiladi. OKB pasayganda, ushbu holat tuzalgunga qadar dapagliflozin qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi.

AQH pasayishi, arterial gipotenziya rivojlanishi va/yoki elektrolit muvozanati buzilishi xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Ta’sir mexanizmiga muvofiq dapagliflozin arterial bosimning biroz pasayishi bilan kechadigan diurezni kuchaytiradi. Diuretik ta’sir qonda glyukoza konsentratsiyasi juda yuqori bo‘lgan bemorlarda kuchliroq bo‘lishi mumkin.

Dapagliflozin "halqa" diuretiklarini qabul qilayotgan bemorlarga yoki o‘tkir kasalliklar (masalan, oshqozon-ichak kasalliklari) tufayli AQH pasaygan bemorlarga qo‘llash mumkin emas. Dapagliflozin tufayli qon bosimining pasayishi xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan bemorlarda, masalan, anamnezida yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda, anamnezida arterial gipotenziya bo‘lgan, antigipertenziv terapiya olayotgan bemorlarda yoki keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Dapagliflozinni qabul qilishda AQH pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan hamroh holatlar fonida AQH holati va elektrolitlar konsentratsiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish (masalan, jismoniy tekshiruv, qon bosimini o‘lchash, laboratoriya tahlillari, shu jumladan gematokrit) tavsiya etiladi. Siydik yo‘llari infeksiyalari Glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi siydik yo‘llari infeksiyalarining rivojlanish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun piyelonefrit yoki urosepsisni davolashda dapagliflozin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa bemorlarda buyrak faoliyatining buzilishi va/yoki buyrak faoliyatiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan antigipertenziv dori vositalarini, masalan, angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari (AAFI) va angiotenzin II 1 turdagi retseptorlari antagonistlarini (ARA) qo‘llash ehtimoli yuqori. Keksa bemorlar uchun buyrak faoliyati buzilishida barcha bemorlar populyatsiyasi uchun qo‘llaniladigan bir xil tavsiyalar qo‘llaniladi. 265 yosh guruhida dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning katta qismida buyrak faoliyatining buzilishi yoki buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar rivojlangan. Buyrak funksiyasining buzilishi bilan bog‘liq bo‘lgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya reaksiya qon zardobida kreatinin konsentratsiyasining oshishi bo‘lib, aksariyat hollarda tranzitor va qaytar bo‘lgan.

Keksa bemorlarda AQH pasayish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin va diuretiklar qabul qilish ehtimoli ko‘proq. 65 yoshdan katta bemorlar orasida dapagliflozin qabul qilgan bemorlarning aksariyatida OKHning pasayishi bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar qayd etilgan. 75 va undan katta yoshdagi bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Ushbu populyatsiyada dapagliflozin bilan davolashni boshlash mumkin emas.

Pioglitazon qabul qilgan bemorlarda qo‘llash Dapagliflozin va qovuq saratoni o‘rtasida sabab-oqibat bog‘liqligi ehtimoli kam bo‘lsa-da, ehtiyot chorasi sifatida dapagliflozinni bir vaqtning o‘zida pioglitazon qabul qilgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Pioglitazon uchun mavjud epidemiologik ma’lumotlar pioglitazon qabul qilgan qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda siydik pufagi saratoni rivojlanishining biroz yuqori xavfini ko‘rsatadi.

Gematokrit qiymatining oshishi

Dapagliflozinni qo‘llashda gematokritning oshishi kuzatildi, shu sababli gematokrit qiymati yuqori bo‘lgan bemorlarda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.

Siydik tahlili natijalarini baholash

Preparatning ta’sir mexanizmi tufayli dapagliflozin qabul qilayotgan bemorlarda siydikning glyukozaga tahlili natijalari musbat bo‘ladi. Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Diuretiklar. Dapagliflozin tiazid va qovuzloqli diuretiklarning siydik haydovchi ta’sirini to‘ldirishi hamda suvsizlanish va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari. Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari, masalan, sulfonilmochevina gipoglikemiya chaqiradi. Shunday qilib, dapagliflozin bilan birgalikda qo‘llanilganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulinning yoki insulin sekretsiyasi stimulyatorining pastroq dozasi talab qilinishi mumkin.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Dapagliflozin metabolizmi, asosan, UGT1A9 fermenti ta’sirida glyukuronidli konyugatsiya orqali amalga oshadi.

Laboratoriya tadqiqotlari davomida dapagliflozin sitoxrom R450 tizimining CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, SURZA4 izofermentlarini ingibirlamadi va SUR1A2, SUR2B6 yoki SURZA4 izofermentlarini indutsirlamadi. Shu munosabat bilan dapagliflozinning ushbu izofermentlar ta’sirida metabolizmga uchraydigan yo‘ldosh preparatlarning metabolik klirensiga ta’siri kutilmaydi.

Dapagliflozinga boshqa dori vositalarining ta’siri

Dapagliflozinning bir martalik dozasini qabul qilishdagi o‘zaro ta’sirlarni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlortiazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Dori vositalarini metabolizatsiya qiluvchi turli xil faol transportyorlar va fermentlar induktori bo‘lgan dapagliflozin va rifampitsinni birgalikda qo‘llashdan so‘ng, dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga pasayishi qayd etildi, buyraklar tomonidan glyukozaning kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Preparat dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Boshqa induktorlar (masalan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo‘llanganda klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir kutilmaydi.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Diuretiklar. Dapagliflozin tiazid va qovuzloqli diuretiklarning siydik haydovchi ta’sirini to‘ldirishi hamda suvsizlanish va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari. Insulin va insulin sekretsiyasi stimulyatorlari, masalan, sulfonilmochevina gipoglikemiyaga olib keladi. Shunday qilib, dapagliflozin bilan birgalikda qo‘llanilganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulinning yoki insulin sekretsiyasi stimulyatorining pastroq dozasi talab qilinishi mumkin.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Dapagliflozin metabolizmi, asosan, UGT1A9 fermenti ta’sirida glyukuronidli konyugatsiya orqali amalga oshadi.

Laboratoriya tadqiqotlari davomida dapagliflozin sitoxrom R450 tizimining CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, SURZA4 izofermentlarini ingibirlamadi va SUR1A2, SUR2B6 yoki SURZA4 izofermentlarini indutsirlamadi. Shu munosabat bilan dapagliflozinning ushbu izofermentlar ta’sirida metabolizmga uchraydigan yo‘ldosh preparatlarning metabolik klirensiga ta’siri kutilmaydi.

Dapagliflozinga boshqa dori vositalarining ta’siri

Dapagliflozinning bir martalik dozasini qabul qilishdagi o‘zaro ta’sirlarni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlortiazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Dori vositalarini metabolizatsiya qiluvchi turli xil faol transportyorlar va fermentlar induktori bo‘lgan dapagliflozin va rifampitsinni birgalikda qo‘llashdan so‘ng, dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga pasayishi qayd etildi, buyraklar tomonidan glyukozaning kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Preparat dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Boshqa induktorlar (masalan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo‘llanganda klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir kutilmaydi.

Chiqarish shakli

Al/Al blisterda 7 tadan tabletka 4 ta blister tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qadoqda qadoqlangan.

Saqlash shartlari

Quruq va yorug‘likdan himoyalangan joyda, +30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. °

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

CCL Pharmaceuticals (Pvt.) Ltd, Pokiston.