Diampa

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: empagliflozin - 10 mg yoki 25 mg;

yordamchi moddalar: farmatoza DCL 11 (laktoza monogidrati), avitsel PH-102 (mikrokristall sellyuloza), natriy krosskarmelloza, klutsel EXF farm (gidroksipropil sellyuloza), aerosil 200 (kolloid kremniy dioksidi), magniy stearati, pharmacoat 606 (gipromeloza berv), titan dioksidi, tozalangan talk, PEG 6000 (makrogol), sariq temir oksidi.

Tavsif

10 mg dozalash uchun: dumaloq shakldagi, ikki tomoni qavariq, krem rangli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, silliq, bir tomoniga "GP" va ikkinchi tomoniga chiziqcha o‘yib yozilgan tabletkalar.

25 mg dozalash uchun: tabletkasi cho‘zinchoq shaklda, ikki tomoni qavariq, krem rangli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, silliq, har ikki tomonida chizig‘i bor.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Diabetga qarshi vosita. ATX kodi: A10VK03.

Farmakologik xususiyatlari

Empagliflozin 2-turdagi glyukozaning natriyga bog‘liq tashuvchisining qaytar yuqori faol selektiv va raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, ferment (IC50) faolligining 50% ini ingibirlash uchun zarur bo‘lgan konsentratsiya qiymati 1,3 nmolga teng. Empagliflozinning selektivligi ichakda glyukozaning so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan 1-turdagi natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisining selektivligidan 5000 marta yuqori. Bundan tashqari, empagliflozin turli to‘qimalarda glyukoza gomeostazi uchun mas’ul bo‘lgan boshqa glyukoza tashuvchilarga nisbatan yuqori selektivlikka ega ekanligi aniqlandi.

2-turdagi natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisi buyrak koptokchalaridan glyukozaning qon oqimiga qayta so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy tashuvchi oqsildir. Empagliflozin 2-tur qandli diabet (QD 2) bilan og‘rigan bemorlarda buyraklarda glyukoza reabsorbsiyasini kamaytirish orqali glikemik nazoratni yaxshilaydi. Bu mexanizm yordamida buyraklar tomonidan ajratiladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasi va KFTga bog‘liq. 2-tur qandli diabet va giperglikemiya bilan og‘rigan bemorlarda natriyga bog‘liq glyukoza tashuvchisining ingibirlanishi ortiqcha glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishiga olib keladi.

4 haftalik klinik tadqiqotlar davomida 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda empagliflozinning birinchi dozasini qo‘llashdan so‘ng darhol buyraklar orqali glyukoza chiqarilishi oshganligi aniqlandi; bu ta’sir 24 soat davomida davom etdi. Buyraklar orqali glyukoza chiqarilishining ko‘payishi davolash oxirigacha saqlanib qoldi va empagliflozin 25 mg dozada kuniga 1 marta qo‘llanilganda o‘rtacha 78 g/kunni tashkil etdi. QD 2 turi bilan og‘rigan bemorlarda buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishining ko‘payishi qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining darhol pasayishiga olib keldi. Empagliflozin (10 va 25 mg dozada) och qoringa qabul qilinganda ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini kamaytiradi.

Empagliflozinning ta’sir mexanizmi oshqozon osti bezi beta-hujayralarining funksional holatiga va insulin metabolizmiga bog‘liq emas, bu esa gipoglikemiyaning rivojlanish xavfini kamaytiradi. Empagliflozinning beta-hujayralar funksiyasining surrogat markerlariga, jumladan NOMA-V indeksiga (gomeostaz-V ni baholash modeli) va proinsulinning insulinga nisbatiga ijobiy ta’siri qayd etildi. Bundan tashqari, glyukozaning buyraklar orqali qo‘shimcha chiqarilishi kaloriya yo‘qotilishiga olib keladi, bu esa yog‘ to‘qimasi hajmining kamayishi va tana vaznining kamayishi bilan kechadi. Empagliflozinni qo‘llash paytida kuzatiladigan glyukozuriya diurezning biroz ko‘payishi bilan kechadi, bu esa

AD Empagliflozin monoterapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, ilk bor QD 2 aniqlangan bemorlarda metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyalangan terapiya, pioglitaz +/- metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, ilk bor QD 2 aniqlangan bemorlarda linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, metformin terapiyasiga qo‘shilgan linaglishtin bilan kombinatsiyalangan terapiya, linagliptin va metforminni qabul qilish fonida noadekvat glikemik nazoratga ega bemorlarda platseboga nisbatan linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, glimepiridga nisbatan metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya (2 yillik tadqiqot ma’lumotlari); insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya (insulinning ko‘p martalik inyeksiya rejimi) +/- metformin, bazal insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya; DPP-4 ingibitori, metformin +/- boshqa gipoglikemik peroral dori vositasi bilan kombinatsiyalangan terapiya HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi, nahorgi plazmadagi glyukoza konsentrat

Empagliflozin yurak-qon tomir o‘lim holatlarini kamaytirish orqali umumiy yashovchanlikni yaxshilaydi. Empagliflozin yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirdi. Shuningdek, klinik tadqiqot davomida preparat nefropatiya yoki nefropatiyaning progressiv yomonlashuvi xavfini kamaytirishi ko‘rsatilgan.

Dastlabki mikroalbuminuriya bilan og‘rigan bemorlarda preparat platseboga nisbatan sezilarli darajada ko‘proq barqaror normo- yoki mikroalbuminuriyaga olib kelishi aniqlandi (xavf nisbati 1,82; 95% DI: 1,4-2,37).

Empagliflozin farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar va QD2 bilan og‘rigan bemorlarda har tomonlama o‘rganildi.

So‘rish

Empaglifloziya og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng tezda so‘rildi, empagliflotinning qon plazmasidagi miqdori 1,5 soatdan keyin kamaydi.

Ovqat qabul qilish farmakokinetikaga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Taqsimlash

Plazma Css davrida Vd taxminan 73,8 l ni tashkil etdi. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan nishonlangan empagliflozin [140] og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 86,2% ni tashkil etdi.

Metabolizm

Odamda empagliflozin metabolizmining asosiy yo‘li UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGTIAS UGT1A9) ishtirokida glyukuronidatsiyadir. Empagliflozinning eng ko‘p uchraydigan metabolitlari 3 ta glyukuron konusi (2-0, 3-O va 6-0 glyukuronid) hisoblanadi. Har bir metabolitning tizimli ta’siri katta emas (empagliflozinning umumiy ta’sirining 10% dan kam).

Chiqarish

T1/2 taxminan 12,4 soatni tashkil etdi. Empagliflozin kuniga 1 marta qo‘llanilganda, plazmadagi Smax beshinchi dozaning kokeliga erishildi. Belgilangan empagliflozin [140] og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng, sog‘lom ko‘ngillilarda dozaning taxminan 96 foizi (ichak orqali 41% va buyraklar orqali 54%) chiqarildi. Ichak orqali nishonlangan preparatning katta qismi o‘zgarmagan holda chiqarildi. Belgilangan preparatning faqat yarmi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqarildi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Buyrak funksiyasining buzilishi

Yengil (60<KFT<90 ml/min/1,73 m2), o‘rta (30<KFT<60 ml/min/1,73 m2), og‘ir (KFT-30 ml/min/1,73 m2) darajali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda va buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda empagliflozin AUC qiymatlari mos ravishda taxminan 18, 20, 66 va . Buyrak funksiyasi me’yorda bo‘lgan bemorlarga nisbatan 48% ni tashkil etdi. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda va terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda plazmada empagliflozin miqdori normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarning tegishli qiymatlariga o‘xshash edi. Yengil va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda plazmada empagliflozin miqdori buyrak faoliyati normal bo‘lgan bemorlarga qaraganda taxminan 20% ga yuqori bo‘lgan. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, KFT pasayishi bilan empagliflozinning umumiy klirensi kamaydi, bu esa preparat ta’sirining oshishiga olib keldi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar funksiyasining yengil, o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra) empagliflozinning AUC qiymatlari mos ravishda taxminan 23, 47 va 75% ga, Stax qiymatlari esa mos ravishda taxminan 4, 23 va 48% ga oshdi (jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan). TVI, jinsi, irqi va yoshi empagliflozin farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi.

Bolalar

Bolalarda empagliflozin farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

<pKo‘rsatmalar

faqat parhez va jismoniy mashqlar fonida glikemik nazorati yetarli bo‘lmagan, metforminni ko‘tara olmaslik sababli buyurish mumkin bo‘lmagan bemorlarda monoterapiya sifatida;

qo‘llaniladigan terapiya parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda zarur glikemik nazoratni ta’minlamasa, boshqa gipoglikemik vositalar, shu jumladan insulin bilan kombinatsiyalangan davolash sifatida.

2-tur qandli diabet va yuqori yurak-qon tomir xavfi bo‘lgan bemorlarga yurak-qon tomir kasalliklarining standart terapiyasi bilan birgalikda quyidagilarni kamaytirish maqsadida qo‘llaniladi:

yurak-qon tomir o‘limini kamaytirish hisobiga umumiy o‘lim;

yurak-qon tomir kasalliklari tufayli o‘lim yoki yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatlanishdan qat’i nazar, kunning istalgan vaqtida ichiladi.

Monoterapiya yoki kombinatsiyalangan terapiya

Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza 10 mg (1 tabl. 10 mg) kuniga 1 mahal. Agar 10 mg sutkalik doza adekvat glikemik nazoratni ta’minlamasa, doza 25 mg gacha oshirilishi mumkin (1 tabl. 25 mg dan kuniga 1 mahal). Maksimal sutkalik doza 25 mg ni tashkil etadi.

Dori vositasining bir yoki bir necha dozasini qabul qilishni o‘tkazib yuborgandagi harakatlar. Agar bemor dozani o‘tkazib yuborsa, u buni eslashi bilanoq preparatni qabul qilishi kerak. 1 kunda ikki marta doza qabul qilish mumkin emas.

Bemorlarning alohida guruhlari

KFT 45 ml/oy/1,73 m2 dan kam bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. KFT 45 ml/min/1,73 m2 dan yuqori bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda dozani korreksiyalash talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlarda empagliflozin yoki platsebo qabul qilgan bemorlarda nojo‘ya ta’sirlarning umumiy chastotasi o‘xshash bo‘lgan. Eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sir gipoglikemiya bo‘lib, empagliflozinni sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanilganda qayd etilgan (Alohida nojo‘ya ta’sirlar tavsifiga qarang).

Platsebo nazoratidagi tadqiqotlarda empagliflozin qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar ularning mutlaq chastotasi ko‘rsatilgan holda quyida keltirilgan (nojo‘ya ta’sirlar MedDRAda afzal ko‘riladigan atamalarga muvofiq a’zolar va tizimlar bo‘yicha tasniflangan). Chastota toifalari quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (21/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kamdan-kam (<1/10000); shuningdek, noxush reaksiyalar ham ajratiladi, ularning chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholanishi mumkin emas).

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha - vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanit va boshqa genital infeksiyalar, siydik yo‘llari infeksiyalari.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanilganda).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: ko‘pincha qichishish.

Qon tomir buzilishlari: kam hollarda - gipovolemiya.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha - tez-tez siyish; kam hollarda - dizuriya.

Umumiy buzilishlar: ko‘pincha chanqash.

Gipoglikemiya

Gipoglikemiyaning rivojlanish chastotasi qo‘llaniladigan yondosh gipoglikemik terapiyaga bog‘liq bo‘lib, empagliflozin yoki platsebo monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarda, shuningdek, metforminga empagliflozin qo‘shilganda, pioglitazga empagliflozin qo‘shilganda (+/- metformin) va zinagliptin metforminga empagliflozin qo‘shilganda o‘xshash bo‘lgan. Empagliflozin metformin va sulfonilmochevina hosilalari hamda empagliflozin insulin (metformin va sulfonilmochevina hosilasi) bilan birgalikda qo‘llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish chastotasi xuddi shu kombinatsiyada platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda yuqori bo‘ldi.

Og‘ir gipoglikemiya (tibbiy aralashuvni talab qiladigan holat). Og‘ir gipoglikemiya holatlarining rivojlanish chastotasi past (<1%) va monoterapiya sifatida empagliflozin va platsebo qabul qilgan bemorlarda, shuningdek, metforminga empagliflozin qo‘shilganda, pioglitazonga empagliflozin qo‘shilganda (+/- metformin) va linagliptin + metforminga empagliflozin qo‘shilganda o‘xshash bo‘ldi. Empagliflozin metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyada qo‘llanilganda, insulin bilan kombinatsiyada (+/- metformini / sulfonilmochevina hosilasi) gipoglikemiya rivojlanish chastotasi xuddi shu kombinatsiyada platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda yuqori bo‘ldi.

Tez-tez siyish

Tez-tez siyish chastotasi (pollakiuriya, poliuriya, nekturiya kabi alomatlar baholandi) empagliflozin qo‘llanilgan holatda (10 mg dozada 3,5%, 25 mg dozada 3,3%) platsebo qo‘llanilgan holatga (1,4%) nisbatan yuqori bo‘ldi. Nikturiyaning rivojlanish chastotasi empagliflozin qabul qilgan bemorlar guruhida va platsebo qabul qilgan bemorlar guruhida (1% dan kam) taqqoslangan. Ushbu nojo‘ya ta’sirlarning intensivligi kuchsiz yoki o‘rtacha edi.

Siydik yo‘llari infeksiyalari

yo‘llar ayollarda ko‘proq qayd etilgan.

Genital infeksiyalar

Vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanit va boshqa genital infeksiyalar kabi noxush hodisalarning rivojlanish chastotasi empagliflozin qo‘llanilganda (10 mg dozada 4%, 25 mg dozada 3,9%) platsebo qo‘llanilgandagiga (1%) nisbatan yuqori bo‘ldi. Jinsiy a’zolar infeksiyalari ko‘proq ayollarda qayd etilgan. Jinsiy a’zolar infeksiyalarining intensivligi yengil yoki o‘rtacha darajada bo‘lgan.

Gipovolemiya

Gipovolemiyaning rivojlanish chastotasi (bu arterial qon bosimining pasayishi, ortostatik arterial gipotenziya, degidratatsiya, hushdan ketish bilan ifodalangan) empagliflozin (10 mg dozada 0,6%, 25 mg dozada 0,4%) va platsebo (0,3%) qo‘llanilganda o‘xshash bo‘lgan.

75 yoshdan oshgan bemorlarda gipovolemiya rivojlanish chastotasi empagliflozin 10 mg dozada (2,3%) va platsebo (2,1%) qabul qilgan bemorlarda taqqoslangan, ammo empagliflozin 25 mg dozada (4,3%) qabul qilgan bemorlarda yuqori bo‘lgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

1-turdagi qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

kam uchraydigan irsiy buzilishlar (laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi);

KFT 1,73 m2 da <45 ml/daqiqa bo‘lganda buyrak yetishmovchiligi;

85 yoshdan oshgan;

GPP-1 analoglari bilan birgalikda qo‘llash (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli);

homiladorlik;

laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli).

Ehtiyotkorlik bilan:

gipovolemiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar (anamnezida arterial gipotenziya holatlari bo‘lgan gipotenziv dori vositalarini qo‘llash);

suyuqlik yo‘qotilishiga olib keladigan oshqozon-ichak tizimi kasalliklari;

75 yoshdan oshgan;

sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo‘llash;

siydik-tanosil tizimi infeksiyalari;

tarkibida uglevodlar kam bo‘lgan parhez;

anamnezda diabetik ketoatsidoz;

oshqozon osti bezi beta-hujayralarining sekretor faolligi pastligi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Preparatni 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda va diabetik ketoatsidozni davolashda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Diabetik ketoatsidoz

2-tur glyukoza tashuvchisining natriyga bog‘liq ingibitorlari, shu jumladan empagliflozin qo‘llanilganda, diabetik ketoatsidozning kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Ushbu holatlarning ba’zilarida belgilar atipik bo‘lib, qondagi glyukoza konsentratsiyasining o‘rtacha oshishi bilan ifodalandi (14 mmol/l (250 mg/dl) dan oshmadi). Ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo‘qolishi, qorin og‘rig‘i, kuchli chanqoqlik, nafas olishning qiyinlashuvi, dezoriyentatsiya, sababsiz charchoq yoki uyquchanlik kabi o‘ziga xos bo‘lmagan alomatlar paydo bo‘lganda diabetik ketoatsidoz rivojlanish xavfi hisobga olinishi kerak. Agar bunday alomatlar rivojlansa, bemorlar qondagi glyukoza konsentratsiyasidan qat’i nazar, zudlik bilan ketoatsidozga tekshirilishi kerak. Tashxis qo‘yilgunga qadar preparatni qo‘llash to‘xtatilishi yoki vaqtincha to‘xtatilishi kerak.

Diabetik ketoatsidoz rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlar qatoriga uglevodlar miqdori juda kam bo‘lgan parhezdagi bemorlar (bu holda ushbu dorilar kombinatsiyasi organizmda ketonlar ishlab chiqarilishini yanada oshirishi mumkin), yaqqol degidratatsiyaga ega bo‘lgan bemorlar, anamnezida ketoatsidoz bo‘lgan bemorlar yoki oshqozon osti bezi beta-hujayralarining sekretor faolligi past bo‘lgan bemorlar kiradi. Bunday bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak.

Insulin dozasini kamaytirishda ehtiyot bo‘lish kerak. Preparatda 10 mg dozada 162,5 mg laktoza, 25 mg dozada esa 113 mg laktoza mavjud, shuning uchun preparatni laktaza tanqisligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, empagliflozin bilan davolash yurak-qon tomir xavfining oshishiga olib kelmaydi.

Empagliflozinni 25 mg dozada qo‘llash QT intervalining uzayishiga olib kelmaydi.

Preparatni sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birga qo‘llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfi tufayli sulfonilmochevina/insulin hosilalari dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Gipoglikemik dori vositalarining o‘rganilmagan kombinatsiyalari

Buyrak funksiyasini monitoring qilish. Preparatning samaradorligi buyrak funksiyasiga bog‘liq. Shuning uchun uni tayinlashdan oldin va davolash davomida vaqti-vaqti bilan (yiliga kamida 1 marta), shuningdek, buyrak funksiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha terapiyani tayinlashdan oldin buyrak faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (KFT 45 ml/min/1,73 m2 dan kam) preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

75 va undan katta yoshdagi bemorlarda suvsizlanish xavfi yuqori, shuning uchun preparatni ushbu toifadagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Empagliflozin qabul qilgan bunday bemorlarda gipovolemiya keltirib chiqaradigan nojo‘ya reaksiyalar ko‘proq (platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan) kuzatilgan.

75 yoshdan oshgan bemorlarda empagliflozinni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun preparatni 75 yoshdan oshgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Gipovolemiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Ta’sir mexanizmiga ko‘ra, preparatni qabul qilish ABning o‘rtacha pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun AB pasayishi istalmagan hollarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda, gipotenziv dorilar qabul qiluvchi bemorlarda (anamnezida arterial gipotenziya holatlari bo‘lgan), shuningdek, 75 yoshdan oshgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Preparat qabul qilayotgan bemorda suyuqlik yo‘qotilishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlar rivojlanganda (masalan, oshqozon-ichak trakti kasalliklarida), bemorning ahvolini, ABni diqqat bilan kuzatib borish, shuningdek, gematokrit va elektrolit muvozanatini nazorat qilish lozim. Suv muvozanati tiklangunga qadar preparatni qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish talab etilishi mumkin.

Siydik yo‘llari infeksiyalari

Siydik yo‘llari infeksiyalari kabi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi empagliflozin 25 mg dozada va platsebo qo‘llanilganda taqqoslangan va empagliflozin 10 mg dozada qo‘llanilganda yuqori bo‘lgan.

Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari (shu jumladan piyelonefrit va urosepsis kabi jiddiy siydik yo‘llari infeksiyalari) empagliflozin va platsebo qabul qilgan bemorlarda qiyosiy chastotada qayd etilgan. Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari rivojlangan taqdirda, empagliflozin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish zarur.

Siydikning laboratoriya tahlili

Ta’sir mexanizmiga ko‘ra, preparatni qabul qilayotgan bemorlarda siydikdagi glyukoza aniqlanadi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Empagliflozinning transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lishlari kerak, chunki preparatni qo‘llashda (ayniqsa sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan birgalikda) gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Diuretiklar

Empagliflozin tiazid va halqali diuretiklarning diuretik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida degidratatsiya va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar. Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar, masalan, sulfonilmochevina hosilalari gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun empagliflozin insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Dorilarning in vitro o‘zaro ta’sirini baholash

Empagliflozin SR450 izofermentlarini ingibirlamaydi, inaktivlamaydi va indutsirlamaydi. Odamlarda empagliflozin metabolizmining asosiy yo‘li UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 va UGT1A9) ishtirokidagi glyukuronidatsiyadir. Empagliflozin UGTIAI, UGTIA3, UGT1A8, UGT1A9 yoki UGT2B7 ni ingibirlamaydi. Empagliflozin va SUR450 va UGT izofermentlarining substratlari bo‘lgan dori vositalarining o‘zaro ta’siri ehtimoli kam deb hisoblanadi. Empagliflozin R-gp va KIBni belgilovchi oqsil uchun substrat hisoblanadi, ammo terapevtik dozalarda bu oqsillarni ingibirlamaydi. In vitro tadqiqotlarda olingan ma’lumotlarga asoslanib, empagliflozinning P-gp uchun substrat bo‘lgan dorilar bilan o‘zaro ta’sirlashish qobiliyati ehtimoldan yiroq deb hisoblanadi. Empagliflozin organik anion tashuvchilar: OAT3, OATRІVІ va OATRІVZ uchun substrat hisoblanadi, ammo organik anion tashuvchilar 1 (OATІ) va organik kation tashuvchilar 2 (OST2) uchun substrat emas. Biroq, empagliflozinning yuqorida tavsiflangan tashuvchi oqsillar uchun substrat bo‘lgan dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam deb hisoblanadi.

Empagliflozin boshqa tez-tez ishlatiladigan dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanilganda, klinik jihatdan muhim farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi. Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, preparatni tez-tez ishlatiladigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda uning dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q.

Empagliflozin farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, dinagliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin bilan birgalikda qo‘llanilganda va QD2 bilan og‘rigan bemorlarda furosemid va gidroxlortiazid bilan birgalikda qo‘llanilganda o‘zgarmaydi.

Empagliflozin gemfibrozil, rifampitsin va probenesid bilan birgalikda qo‘llanilganda, empagliflozin AUC qiymatining mos ravishda 59, 35 va 53% ga oshishi qayd etildi, biroq bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmadi.

Empagliflozin sog‘lom ko‘ngillilarda metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, gidroxlortiazid, torasemid va peroral kontratseptiv preparatlarning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Chiqarish shakli

Kontur-yacheykali o‘ramda 7 tadan tabletka.

2 ta kontur-yacheykali o‘ram, karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga.

Saqlash shartlari

Harorati 25 °C dan yuqori bo‘lmagan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qabul qilinmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Getz Pharma (Pvt) Limited," Pokiston.