Diampa-M tabletkalari 12,5 mg + 500 mg № 28 (4 blister х 7 tabletka)

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol moddalar: empagliflozin + metformin - 5 mg + 500 mg; 5 mg + 850 mg; 5 mg + 1000 mg; 12,5 mg + 500 mg; 12,5 mg + 850 mg; 12,5 mg + 1000 mg;

yordamchi moddalar: farintoza DCL 11 (Laktoza monogidrati), avitsel RN-102 (mikrokristall sellyuloza), natriy krosskarmelloza, klutsel EF farm (gidroksipropil sellyuloza), aerosil 200 (kolloid kremniy dioksidi), magniy stearati, pharmacoat 606 (ber gipromelozasi), titan dioksidi, tozalangan talk, PEG 6000 (makrogol), sariq temir oksidi.

Tavsif

Dozalash uchun 5 mg + 500 mg; 5 mg + 850 mg; 5 mg + 1000 mg: dumaloq shakldagi, ikki tomoni qavariq, krem rangli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, silliq, bir tomoniga "GP" va ikkinchi tomoniga chiziqcha o‘yib yozilgan tabletkalar.

Dozalash uchun 12,5 mg + 500 mg; 12,5 mg + 850 mg; 12,5 mg + 1000 mg: tabletkasi cho‘zinchoq shaklda, ikki tomoni qavariq, krem rangli, plyonkali qobiq bilan qoplangan, silliq, ikkala tomonida chizig‘i bor.

Dori shakli

Qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Kombinatsiyalangan peroral gipoglikemik vositalar. ATX kodi: A10BD20.

Farmakologik xususiyatlari

Empagliflozin 2-tur glyukozaga bog‘liq tashuvchining qaytar yuqori faol selektiv va raqobatbardosh ingibitori bo‘lib, ferment (1050) faolligining 50% ini ingibirlash uchun zarur bo‘lgan konsentratsiya qiymati 1,3 molga teng. Empagliflozinning selektivligi ichakda glyukozaning so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan 1-tur glyukozaning natriyga bog‘liq tashuvchisining selektivligidan 5000 marta yuqori. Bundan tashqari, empagliflozin turli to‘qimalarda glyukoza gomeostazi uchun mas’ul bo‘lgan boshqa glyukoza tashuvchilarga nisbatan yuqori selektivlikka ega ekanligi aniqlandi. Natriyga bog‘liq 2-turdagi glyukoza tashuvchisi buyrak koptokchalaridan glyukozaning qon oqimiga qayta so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan asosiy tashuvchi oqsildir. Empagliflotki 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilaydi. (QD 2) buyraklarda glyukoza reabsorbsiyasini kamaytirish orqali. Bu mexanizm yordamida buyraklar tomonidan ajratiladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasi va KFTga bog‘liq. 2-tur qandli diabet va giperglikemiya bilan og‘rigan bemorlarda glyukozaning natriyga bog‘liq tashuvchisini ingibirlash buyraklar orqali glyukozaning ortiqcha chiqarilishiga olib keladi.

4 bosqichli klinik tadqiqotlar davomida 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda buyraklar orqali glyukozaning chiqarilishi empaskiflezinning birinchi dozasini qo‘llashdan so‘ng darhol oshganligi aniqlandi, bu ta’sir 24 soat davomida davom etdi. Buyraklar orqali glyukozaning chiqarilishi empagliflozinni kuniga 1 marta 25 mg dozada qo‘llanilganda davolash oxirigacha saqlanib qoldi, o‘rtacha 78 g/kun. QD2 bilan og‘rigan bemorlarda buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishining ko‘payishi qon plazmasida glyukoza konsentratsiyasining darhol pasayishiga olib keldi.

Empagliflozin (10 va 25 mg dozada) och qoringa qabul qilinganda ham, ovqatdan keyin ham qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini kamaytiradi. Empagliflozinning ta’sir mexanizmi beta-hujayralarning funksional holatiga bog‘liq emas.

oshqozon osti bezi va insulin metabolizmini yaxshilaydi, bu esa gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytiradi. Dapagliflozinning beta-hujayralar funksiyasining surrogat markerlariga, jumladan NOMA-V indeksi (gomeostaz-V ni baholash modeli) va proinsulinning insulinga nisbatiga ijobiy ta’siri qayd etildi. Bundan tashqari, glyukozaning buyraklar orqali qo‘shimcha chiqarilishi kaloriya yo‘qotilishiga olib keladi, bu esa yog‘ to‘qimasi hajmining kamayishi va tana vaznining kamayishi bilan kechadi.

Empagliflozinni qo‘llash vaqtida kuzatiladigan glyukozuriya diurezning biroz ko‘payishi bilan kechadi, bu esa ABning o‘rtacha pasayishiga yordam berishi mumkin.

Empagliflozin monoterapiya, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, birinchi marta QD 2 aniqlangan bemorlarda metformin bilan kombinatsiyalangan тераliya, metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyalangan terapiya, pioglitazon +/- metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya, birinchi marta QD 2 aniqlangan bemorlarda linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, terapiyaga metformin qo‘shilgan linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya, linagliptin bilan kombinatsiyalangan terapiya platseboga nisbatan linagliptin va metforminni qabul qilish fonida noadekvat glikemik nazoratga ega bemorlarda, metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya glimepiridga nisbatan (2 yillik tadqiqot ma’lumotlari); insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya (ko‘p martalik insulin inyeksiyalari rejimi) +/- metformin, bazal insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya; DPP-4 ingibitori, metformin +/- boshqa gipoglikemik peroral dori vositasi bilan kombinatsiyalangan terapiya HbA1c ning statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi, och qoringa plazma glyukozasi konsentratsiyasining

Klinik tadqiqot davomida QD2 va yuqori yurak-qon tomir xavfi (quyidagi kasalliklar va/yoki holatlardan kamida bittasining mavjudligi sifatida aniqlanadi: YUIK (anamnezida miokard infarkti, koronar arteriyalarning shuntlanishi, bitta koronar tomirning shikastlanishi bilan YUIK, bir nechta koronar tomirlarning shikastlanishi bilan YUIK), anamnezida ishemik yoki gemorragik insult, simptomatik yoki simptomatik bo‘lmagan periferik arteriyalar kasalliklari) bo‘lgan, standart terapiyani olgan bemorlarda preparatning yurak-qon tomir hodisalari chastotasiga ta’siri o‘rganildi, bu gipoglikemik dorilar va yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun preparatlarni o‘z ichiga oladi. Birlamchi yakuniy nuqta sifatida yurak-qon tomir o‘limi, o‘limsiz miokard infarkti va o‘limsiz insult holatlari baholandi. Qo‘shimcha oldindan belgilangan yakuniy nuqtalar sifatida yurak qon-tomir o‘limi, umumiy o‘lim, nefropatiyaning rivojlanishi yoki nefropatiyaning progressiv yomonlashishi, yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish tanlandi. Empagliflozin yurak-qon tomir o‘lim holatlarini kamaytirish orqali umumiy yashovchanlikni yaxshilaydi. Empagliflozin yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirdi. Shuningdek, klinik tadqiqot davomida preparat nefropatiya yoki nefropatiyaning progressiv yomonlashuvi xavfini kamaytirishi ko‘rsatilgan. Dastlabki mikroalbuminuriya bilan og‘rigan bemorlarda preparat platseboga nisbatan sezilarli darajada ko‘proq barqaror norma yoki mikroalbuminuriyaga olib kelishi aniqlandi (xavf nisbati 1,82; 95% DI: 1,4-2,37).

Empagliflozin farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar va QD2 bilan og‘rigan bemorlarda har tomonlama o‘rganildi.

Metformin biguanidlar sinfiga mansub dori vositasi bo‘lib, uning gipoglikemik ta’siri qondagi glyukozaning bazal va postprandial konsentratsiyasini pasaytirish orqali ta’minlanadi. Metformin insulin sekretsiyasini rag‘batlantirmaydi va shuning uchun uni qabul qilish gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelmaydi.

Metforminga uchta ta’sir mexanizmi xos:

glyukoneogenez va glikogenolizni ingibirlash orqali jigarda glyukoza sintezini pasaytirish;

periferik retseptorlarning insulinga sezgirligini va hujayralar tomonidan glyukoza utilizatsiyasini oshiradi;

glyukozaning ichakda so‘rilishining sekinlashishi.

Metformin terapevtik dozalarda lipidlar metabolizmiga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi: qon plazmasidagi umumiy xolesterin, PZLP va triglitseridlar tarkibidagi xolesterin konsentratsiyasini kamaytiradi.

So‘rish

Empagliflozin ichga qabul qilingandan so‘ng tez so‘riladi, empagliflozinning qon plazmasidagi miqdori 1,5 soatdan keyin ortadi. Empagliflozin 25 mg dozada kuniga 1 marta qabul qilingandan so‘ng, Smax davrida plazmadagi AUC ning o‘rtacha qiymati 4740 nmol/l, Stax qiymati esa 687 nmol/l ni tashkil etdi.

Sog‘lom ko‘ngillilar va QD2 bilan og‘rigan bemorlarda empagliflozin farmakokinetikasi, umuman olganda, o‘xshash edi.

Ovqat qabul qilish empagliflozin farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmaydi.

Taqsimlash

Plazma davrida Vd taxminan 73,8 l ni tashkil etdi. Sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan nishonlangan empagliflozin [140] og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, plazma oqsillari bilan bog‘lanish 86,2% ni tashkil etdi.

Metabolizm

Odamda empagliflozin metabolizmining asosiy yo‘li UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGTIA8 va UGTIA9) ishtirokida glyukuronidatsiyadir. Empagliflozinning eng ko‘p uchraydigan metabolitlari 3 ta glyukuron kon’yugatlari (2-0,3-0 va 6-0 glyukuronid) hisoblanadi. Har bir metabolitning tizimli ta’siri katta emas (empagliflozinning umumiy ta’sirining 10% dan kam).

Chiqarish

T1/2 taxminan 12,4 soatni tashkil etdi. Empagliflozin kuniga bir marta qo‘llanilganda, beshinchi dozadan keyin plazmadagi Cѕѕ ga erishildi. Belgilangan empagliflozin [140] og‘iz orqali qo‘llangandan so‘ng, sog‘lom ko‘ngillilarda dozaning taxminan 96 foizi (ichak orqali 41% va buyraklar orqali 54%) chiqarildi.

Ichak orqali nishonlangan preparatning katta qismi o‘zgarmagan holda chiqarildi. Belgilangan preparatning faqat yarmi buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqarildi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetika

Buyrak funksiyasining buzilishi. Buyrak yetishmovchiligining yengil (60 <KFT<90 ml/min/1,73 m2), o‘rta (30<KFT<60 ml/min/1,73 m2), og‘ir (KFT-30 ml/min/1,73 m2) darajasi va buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda empagliflozin AUC qiymatlari buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan mos ravishda taxminan 18, 20, 66 va 48% ga oshdi. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda va buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi bo‘lgan bemorlarda empagliflozinning plazmadagi Stax ko‘rsatkichi normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarning tegishli qiymatlariga o‘xshash edi. Yengil va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda empagliflozinning plazmadagi staxi buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga qaraganda taxminan 20% yuqori bo‘ldi. Populyatsion farmakokinetik tahlil ma’lumotlari shuni ko‘rsatdiki, KFT pasayishi bilan empagliflozinning umumiy klirensi kamaydi, bu esa preparat ta’sirining oshishiga olib keldi.

Jigar funksiyasining buzilishi

Jigar funksiyasining yengil, o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra) empagliflozinning AUC qiymatlari mos ravishda taxminan 23, 47 va 75% ga, Styax qiymatlari mos ravishda taxminan 4, 23 va 48% ga oshdi (jigar funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarga nisbatan). TVI, jins, irq va yosh empagliflozin farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmadi.

Bolalar

Bolalarda zmagliflozin farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Metformin

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng metformin oshqozon-ichak traktidan yetarlicha to‘liq so‘riladi. Najasda aniqlangan so‘rilmagan metformin ulushi 20-30% ni tashkil etadi. Metforminning so‘rilish jarayoni to‘yinish bilan tavsiflanadi. Uning so‘rilish farmakokinetikasi nochiziqli deb taxmin qilinadi. Tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanganda, metforminning qon plazmasidagi miqdori 24-48 soat ichida erishiladi va odatda 1 mkg/ml dan oshmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda mutlaq biosinguvchanligi 50-60% ni tashkil etadi. Bir vaqtning o‘zida ovqat qabul qilinganda metforminning so‘rilishi pasayadi va kechikadi.

Taqsimlash

Metformin to‘qimalarga tez tarqaladi, plazma oqsillari bilan deyarli bog‘lanmaydi. Qondagi Stax qon plazmasidagi Stax dan past va taxminan bir xil vaqt ichida erishiladi. Metformin eritrotsitlarga kiradi. Ehtimol, eritrotsitlar metformin taqsimlanadigan ikkilamchi bo‘lim hisoblanadi. O‘rtacha Vd 63-276 l ni tashkil etadi.

Metabolizm va chiqarilish

Juda kuchsiz darajada metabolizmga uchraydi, organizmda metabolitlari topilmagan.

Asosan buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Sog‘lom ko‘ngillilarda metformin klirensi 400 ml/daqiqadan ortiq (KKga nisbatan 4 marta ko‘p) bo‘lib, bu faol kanalcha sekretsiyasi mavjudligini ko‘rsatadi. T1/2 taxminan 6.5 soatni tashkil etadi.

Ko‘rsatmalar

Diampa-M preparati katta yoshli bemorlarda 2-tur qandli diabetni davolashda, glikemik nazoratni yaxshilash maqsadida parhez terapiyasi va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi:

maksimal qabul qilinadigan dozada metformin bilan monoterapiya fonida qoniqarsiz glikemik nazoratda;

boshqa gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada, ularni metformin bilan birgalikda qo‘llash fonida qoniqarsiz glikemik nazoratda;

ilgari alohida dorilar ko‘rinishida empagliflozin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Tavsiya etilgan doza 1 tabletkadan kuniga 2 marta ichiladi.

Preparatning dozalash tartibi joriy gipoglikemik terapiyaning xususiyati, uning samaradorligi va chidamliligini hisobga olgan holda individual ravishda o‘zgartirilishi lozim.

Diampa-M preparatining maksimal tavsiya etilgan sutkalik dozasi 25 mg empagliflozin va 2000 mg metforminni tashkil etadi.

Diampa-M preparatini metformin keltirib chiqaradigan oshqozon-ichak traktidagi noxush holatlarni kamaytirish maqsadida ovqatlanish vaqtida qabul qilish lozim.

Nojo‘ya ta’sirlari

Klinik tadqiqotlarda eng ko‘p xabar qilingan nojo‘ya holat gipoglikemiya bo‘lib, u tegishli tadqiqotlarda qo‘llanilgan fon terapiyasi turiga, siydik va jinsiy yo‘llar infeksiyalariga, siydik ajralishining ko‘payishiga bog‘liq bo‘lgan.

Platsebo-nazoratli tadqiqotlarda empagliflozinni metformin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar ularning mutlaq chastotasi ko‘rsatilgan holda quyida keltirilgan (nojo‘ya ta’sirlar a’zolar va tizimlar bo‘yicha hamda MedDRAda afzal ko‘riladigan atamalarga muvofiq tasniflangan). Chastota toifasi quyidagicha aniqlanadi: juda tez-tez (21/10); tez-tez (≥1/100 dan <1/10 gacha); tez-tez emas (≥1/1000 dan <1/100 gacha); kamdan-kam (≥1/10000 dan <1/1000 gacha) yoki juda kamdan-kam (<1/10000); shuningdek, nojo‘ya reaksiyalar ham ajratiladi, ularning chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholanishi mumkin emas).

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish tomonidan: juda tez-tez - gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo‘llanganda).

Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: ko‘pincha - qon tomir buzilishlari; kam hollarda - gipovolemiya, qichishish.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan: ko‘pincha - tez-tez siyish; kamdan-kam hollarda - dizuriya.

Umumiy buzilishlar: ko‘pincha chanqash.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Gipoglikemiya

Gipoglikemiyaning rivojlanish chastotasi qo‘llaniladigan yondosh gipoglikemik terapiyaga bog‘liq bo‘lib, empagliflozin yoki platsebo monoterapiya sifatida qabul qilgan bemorlarda, shuningdek, metforminga empagliflozin qo‘shilganda, pioglitazonga empagliflozin qo‘shilganda (+/- metformin) va empagliflozinni klinagliptinga metformin qo‘shilganda o‘xshash bo‘lgan. Empagliflozin metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyada va empagliflozin insulin bilan kombinatsiyada (+/- metformin va +/- sulfonilmochevina hosilasi) qo‘llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish chastotasi xuddi shu kombinatsiyada platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda yuqori bo‘ldi.

Og‘ir gipoglikemiya (tibbiy aralashuvni talab qiladigan holat)

Og‘ir gipoglikemiya holatlarining rivojlanish chastotasi past (<1%) va monoterapiya sifatida empagliflozin va platsebo qabul qilgan bemorlarda, shuningdek, metforminga empagliflozin qo‘shilganda, pioglitazonga empagliflozin qo‘shilganda (+ - metformin) va linagliptin metforminga empagliflozin qo‘shilganda o‘xshash bo‘ldi. Empagliflozin metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan kombinatsiyada qo‘llanilganda, insulin bilan kombinatsiyada (+/- metformin va +/- sulfonilmochevina hosilasi) gipoglikemiya rivojlanish chastotasi xuddi shu kombinatsiyada platsebo qo‘llanilgandagiga qaraganda yuqori bo‘ldi.

Tez-tez siyish

Tez-tez siyish chastotasi (pollakiuriya, poliuriya, nikturiya kabi alomatlar baholandi) empagliflozin qo‘llanilganda (10 mg dozada 3,5%, 25 mg dozada 3,3%) platsebo qo‘llanilgandagiga (1,4%) nisbatan yuqori bo‘ldi. Nikturiya rivojlanish chastotasi empagliflozin qabul qilgan bemorlar guruhida va platsebo qabul qilgan bemorlar guruhida (1% dan kam) taqqoslandi. Ushbu nojo‘ya ta’sirlarning intensivligi kuchsiz yoki o‘rtacha edi.

Siydik yo‘llari infeksiyalari

Empagliflozin 25 mg metformin bilan va platsebo metformin bilan kombinatsiyada qo‘llanilganda siydik yo‘llari infeksiyalarining rivojlanish chastotasi o‘xshash bo‘lgan (mos ravishda 7 va 7,2%), ammo empagliflozin 10 mg metformin bilan kombinatsiyada qo‘llanilganda yuqori bo‘lgan (8,8%). Xuddi platsebo qo‘llanilgan holatdagi kabi, empagliflozinni qabul qilish fonida siydik yo‘llari infeksiyalari anamnezida surunkali va qaytalanuvchi siydik yo‘llari infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda ko‘proq qayd etilgan. Siydik yo‘llari infeksiyalarining intensivligi empagliflozin va platsebo qabul qilgan bemorlarda o‘xshash bo‘lgan. Siydik yo‘llari infeksiyalari ko‘proq ayollarda qayd etildi.

Genital infeksiyalar

Vaginal kandidoz, vulvovaginit, balanit va boshqa genital infeksiyalar kabi noxush hodisalarning rivojlanish chastotasi empagliflozin qo‘llanilganda (10 mg dozada 4%, 25 mg dozada - 3,9%) platsebo qo‘llanilgandagiga (1%) nisbatan yuqori bo‘ldi. Jinsiy a’zolar infeksiyalari ko‘proq ayollarda qayd etilgan. Genital infeksiyalarning intensivligi yengil yoki o‘rtacha darajada bo‘lgan.

Gipovolemiya

Gipovolemiyaning rivojlanish chastotasi (bu AB pasayishi, ortostatik arterial gipotenziya, degidratatsiya, hushdan ketish bilan ifodalangan) empagliflozin (10 mg dozada - 0,6%, 25 mg dozada - 0,4%) va platsebo (0,3%) qo‘llanilganda o‘xshash bo‘lgan. 75 yoshdan oshgan bemorlarda gipovolemiyaning rivojlanish chastotasi empagliflozin 10 mg dozada (2,3%) va platsebo (2,1%) qabul qilgan bemorlarda taqqoslangan, ammo empagliflozin 25 mg dozada (4,3%) qabul qilgan bemorlarda yuqori bo‘lgan.

Qarshi ko‘rsatmalar

preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik;

1-turdagi qandli diabet;

diabetik ketoatsidoz;

kam uchraydigan irsiy buzilishlar (laktaza yetishmovchiligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi);

KFT 1,73 m2 da <45 ml/daqiqa bo‘lganda buyrak yetishmovchiligi;

85 yoshdan oshgan;

GPP-1 analoglari bilan birgalikda qo‘llash (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yo‘qligi sababli);

homiladorlik;

laktatsiya davri;

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar yetarli emasligi sababli).

Ehtiyotkorlik bilan:

gipovolemiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlar (anamnezda arterial gipotenziyani qo‘llash);

suyuqlik yo‘qotilishiga olib keladigan oshqozon-ichak trakti holatlari bilan kechadigan gipotenziv dorilar kasalliklari; 75 yoshdan oshgan, sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan birgalikda qo‘llaniladigan;

siydik-tanosil tizimi infeksiyalari;

tarkibida uglevodlar kam bo‘lgan parhez;

anamnezda diabetik ketoatsidoz;

oshqozon osti bezi beta-hujayralarining sekretor faolligi pastligi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Preparatni 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda va diabetik ketoatsidozni davolashda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Diabetik ketoatsidoz

2-tur glyukoza tashuvchisining natriyga bog‘liq ingibitorlari, shu jumladan empagliflozin qo‘llanilganda, diabetik ketoatsidozning kamdan-kam holatlari qayd etilgan. Ushbu holatlarning ba’zilarida belgilar atipik bo‘lib, qondagi glyukoza konsentratsiyasining o‘rtacha oshishi bilan ifodalandi (14 mmol/l (250 mg/kun) dan oshmadi).

Ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo‘qolishi, qorin og‘rig‘i, chanqash, nafas olishning qiyinlashuvi, dezoriyentatsiya, sababsiz charchoq yoki uyquchanlik kabi o‘ziga xos bo‘lmagan alomatlar paydo bo‘lganda diabetik ketoatsidoz rivojlanish xavfi hisobga olinishi kerak. Agar bunday alomatlar rivojlansa, bemorlar qondagi glyukoza konsentratsiyasidan qat’i nazar, zudlik bilan ketoatsidozga tekshirilishi kerak. Preparatni qo‘llash aniq tashxis qo‘yilgunga qadar to‘xtatilishi yoki vaqtincha to‘xtatilishi kerak.

Diabetik ketoatsidoz rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlar qatoriga uglevodlar miqdori juda past bo‘lgan diyetada bo‘lgan bemorlar (bu holda ushbu dorilar kombinatsiyasi organizmda ketonlar ishlab chiqarilishini yanada oshirishi mumkin), yaqqol degidratatsiyaga ega bo‘lgan bemorlar, anamnezida ketoatsidoz bo‘lgan bemorlar yoki oshqozon osti bezi beta-hujayralarining sekretor faolligi past bo‘lgan bemorlar kiradi. Bunday bemorlarda preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Insulin dozasini kamaytirishda ehtiyot bo‘lish kerak.

Preparatda 10 mg dozada 162,5 mg laktoza va 25 mg dozada 113 mg laktoza mavjud, shuning uchun preparatni laktaza tanqisligi, laktozani ko‘tara olmaslik, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy buzilishlari bo‘lgan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, empagliflozin bilan davolash yurak-qon tomir xavfining oshishiga olib kelmaydi.

Empagliflozinni 25 mg dozada qo‘llash QT intervalining uzayishiga olib kelmaydi.

Preparatni sulfonilmochevina hosilalari yoki bilan birga qo‘llanilganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfi tufayli sulfonilmochevina/insulin hosilalari dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Gipoglikemik preparatlarning o‘rganilmagan kombinatsiyalari Empagliflozin GPP-1 analoglari bilan kombinatsiyada o‘rganilmagan.

Buyrak funksiyasini kuzatish

Diampa-M preparatining samaradorligi buyrak funksiyasiga bog‘liq. Shuning uchun uni tayinlashdan oldin va davolash davomida vaqti-vaqti bilan (yiliga kamida 1 marta), shuningdek, buyrak funksiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan qo‘shimcha terapiyani tayinlashdan oldin buyrak faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (KFT 45 ml/min/1,73 m2 dan kam) preparatni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Keksa yoshdagi bemorlar

75 va undan katta yoshdagi bemorlarda suvsizlanish xavfi yuqori, shuning uchun preparatni ushbu toifadagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Empagliflozin qabul qilgan bunday bemorlarda (platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan) ko‘pincha gipovolemiya keltirib chiqaradigan nojo‘ya reaksiyalar kuzatilgan. 85 yoshdan oshgan bemorlarda empagliflozinni qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun preparatni 85 yoshdan oshgan bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Gipovolemiya rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Ta’sir mexanizmiga ko‘ra, preparatni qabul qilish ABning o‘rtacha pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun AB pasayishi istalmagan hollarda, masalan, yurak-qon tomir kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda, gipotenziv dorilar qabul qiluvchi bemorlarda (anamnezida arterial gipotenziya holatlari bo‘lgan), shuningdek, 75 yoshdan oshgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Preparat qabul qilayotgan bemorda suyuqlik yo‘qotilishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlar rivojlanganda (masalan, oshqozon-ichak trakti kasalliklarida), bemorning ahvolini, ABni diqqat bilan kuzatib borish, shuningdek, gematokrit va elektrolit muvozanatini nazorat qilish lozim. Suv muvozanati tiklangunga qadar preparatni qabul qilishni vaqtincha to‘xtatish talab etilishi mumkin.

Siydik yo‘llari infeksiyalari

Siydik yo‘llari infeksiyalari kabi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi empagliflozin 25 mg dozada va platsebo qo‘llanilganda taqqoslanadigan, empagliflozin 10 mg dozada qo‘llanilganda esa yuqoriroq bo‘lgan.

Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari (shu jumladan piyelonefrit va urosepsis kabi jiddiy siydik yo‘llari infeksiyalari) empagliflozin va platsebo qabul qilgan bemorlarda qiyosiy chastotada qayd etilgan. Asoratlangan siydik yo‘llari infeksiyalari rivojlangan taqdirda, empagliflozin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish zarur.

Siydikning laboratoriya tahlili

Ta’sir mexanizmiga ko‘ra, preparatni qabul qilayotgan bemorlarda siydikdagi glyukoza aniqlanadi.

Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Empagliflozinning transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Bemorlar transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lishlari kerak, chunki preparatni qo‘llashda (ayniqsa sulfonilmochevina hosilalari va/yoki insulin bilan birgalikda) gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri va boshqa turdagi o‘zaro ta’sirlar

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Diuretiklar

Empagliflozin tiazid va halqali diuretiklarning diuretik ta’sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa o‘z navbatida degidratatsiya va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin.

Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar

Insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar, masalan, sulfonilmochevina hosilalari gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin. Shuning uchun empagliflozin insulin va uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfini oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Dorilarning in vitro o‘zaro ta’sirini baholash

Empagliflozin SR450 izofermentlarini ingibirlamaydi, faollashtirmaydi va indutsirlamaydi. Odamlarda empagliflozin metabolizmining asosiy yo‘li UDF-GT (UGT287.UGTIA3, UGTIAS UGT1A9) ishtirokidagi glyukuronidatsiyadir. Empagliflozin UGTIAI, UGTIA3, UGTIAS, UGTIA9 yoki UGT2B7 ni ingibirlamaydi.

Empagliflozin va CYP450 va UGT izofermentlarining substratlari bo‘lgan dori vositalarining o‘zaro ta’siri,

ehtimoli kam deb hisoblanadi. Empagliflozin P-gp va BCRP ni belgilovchi oqsil uchun substrat hisoblanadi, ammo terapevtik dozalarda bu oqsillarni ingibirlamaydi. In vitro tadqiqotlarda olingan ma’lumotlarga asoslanib, empagliflozinning P-gp uchun substrat bo‘lib tuyulgan dorilar bilan o‘zaro ta’sirlashish qobiliyati ehtimoldan yiroq deb hisoblanadi.

Empagliflozin organik aybdor tashuvchilar uchun substrat hisoblanadi: OATZ, OATRІVІ OATRІVZ, ammo organik tashuvchilar 1 (OATІ) va organik kation tashuvchilar 2 (OST2) uchun substrat emas. Biroq, empagliflozinning yuqorida tavsiflangan tashuvchi oqsillar uchun substrat bo‘lgan dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri ehtimoli kam deb hisoblanadi.

Dorilarning in vivo o‘zaro ta’sirini baholash

Empagliflozin boshqa tez-tez qo‘llaniladigan dori vositalari bilan birgalikda qo‘llanganda, klinik jihatdan muhim farmakokinetik o‘zaro ta’sirlar kuzatilmadi. Farmakokinetik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, Diampa-M dori vositasini tez-tez ishlatiladigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda uning dozasini o‘zgartirish zarurati yo‘q. Empagliflozin farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilarda metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagyanptin, linagliptin, varfarin, verapamil, ramipril, simvastatin bilan birgalikda qo‘llanilganda va QD2 bilan og‘rigan bemorlarda furosemid va gidroxlortiazid bilan birgalikda qo‘llanilganda o‘zgarmaydi.

Empagliflozin gemfibrozil, rifampitsin va probenesid bilan birgalikda qo‘llanilganda, empagliflozin AUC qiymatining mos ravishda 59, 35 va 53% ga oshishi qayd etildi, biroq bu o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmadi.

Empagliflozin sog‘lom ko‘ngillilarda metformin, glimepirid, pioglitazon, sitagliptin, linagliptin, varfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, gidroxlortiazid, torasemid va peroral kontratseptiv preparatlarning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi.

Metformin

Birgalikda qo‘llash mumkin emas.

Yod saqlovchi rentgenokontrast vositalar

Birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Alkogol

Organik kationlar tashuvchisi substratlari 1 34 2 (OSTІ va OST2):

OSTI ingibitorlari (masalan, verapamil) metforminning gipoglikemik ta’sirini pasaytirishi mumkin;

OST2 ingibitorlari (simetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vendetanib, izokonazol kabi) metforminning buyraklar orqali chiqarilishini kamaytirishi va qon plazmasida uning konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Chiqarish shakli

Kontur-yacheykali o‘ramda 7 tadan tabletka. Karton qutida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 2 ta kontur-yacheykali o‘ram.

Saqlash shartlari

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. °

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin qabul qilinmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Getz Pharma (Pvt.) Ltd."

29-30/27, K.I.A., Karachi-74 900, Pokiston.