Epoksem

Tarkib

1 ml eritma tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol modda: rekombinant inson eritropoetini 2000 XB/ml, 4000 XB/ml yoki 10000 XB/ml;

yordamchi moddalar: inson albumini, natriy sitrat, limon kislotasi, natriy xlorid, inyeksiya uchun suv.

Tavsif

Shaffof rangsiz eritma.

Dori shakli

Inyeksiya uchun eritma.

Farmakoterapevtik guruh:

Gemopoez stimulyatori. ATX kodi: B03XA01.

Farmakologik xususiyatlari:

Farmakodinamika

Eritropoetin glikoprotein bo‘lib, eritropoezni rag‘batlantiradi, eritrotsitar qatorning o‘tmishdosh hujayralaridan eritrotsitlarning mitozi va yetilishini faollashtiradi. Eritropoetinning molekulyar massasi 32 000-40 000 dalton atrofida. Oqsil fraksiyasi molekulyar massaning taxminan 58% ini tashkil etadi va 165 ta aminokislotani o‘z ichiga oladi. To‘rtta uglevodorod zanjiri oqsil bilan uchta N-glikozid va bitta O-glikozid bog‘lari orqali bog‘langan. Gen muhandisligi texnologiyasi yordamida olinadigan epoetin alfa tozalangan glikoprotein bo‘lib, aminokislota va uglevod tarkibi bo‘yicha kamqonlik bilan og‘rigan bemorlarning siydigidan ajraladigan odam eritropoetini bilan bir xil.

Epoksem® zamonaviy texnologik imkoniyatlarga muvofiq eng yuqori tozalash darajasiga ega. Xususan, Epoksem® preparati faol moddasining miqdoriy tahlilida preparat ishlab chiqariladigan hujayra liniyalarining izlari ham aniqlanmaydi.

Epoetin alfa ning biologik faolligi in vivo tajribada tasdiqlangan (tadqiqotlar sog‘lom va kamqonlik bilan kasallangan kalamushlarda, shuningdek, politsitemiya bilan kasallangan sichqonlarda o‘tkazilgan). Epoetin alfa yuborilgandan so‘ng eritrotsitlar, retikulotsitlar soni, gemoglobin konsentratsiyasi va 59Fe ning yutilish tezligi ortadi.

In vitro tadqiqotlarida epoetin alfa bilan inkubatsiya qilinganda taloqning eritroid yadroli hujayralarida (sichqon talog‘i hujayralari kulturasida) 3N-timidin incorporatsiyasining kuchayishi aniqlandi. Inson suyak ko‘migi hujayralari kulturasida o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, epoetin alfa eritropoezni o‘ziga xos tarzda rag‘batlantiradi va leykopoezga ta’sir ko‘rsatmaydi. Eritropoetinning odam ko‘migidagi hujayralarga sitotoksik ta’siri aniqlanmagan.

Eritropoetin o‘sish omili bo‘lib, asosan eritrotsitlar hosil bo‘lishini stimullaydi. Eritropoetinga retseptorlar har xil o‘sma hujayralari yuzasida bo‘lishi mumkin.

Epoetin alfa yuborilganda gemoglobin, gematokrit, qon zardobidagi temir miqdori ko‘payadi, to‘qimalarning qon bilan ta’minlanishi va yurak ishi yaxshilanadi. Epoetin alfa ning eng muhim ta’siri surunkali buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq kamqonliklarda, shuningdek, bir qator xavfli o‘smalar va tizimli kasalliklar bilan og‘rigan bemorlarda kuzatilgan.

Farmakokinetika

V/i kirish

T1/2 epoetin alfa ko‘p marta vena ichiga yuborilgandan so‘ng sog‘lom ko‘ngillilarda taxminan 4 soatni va surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda taxminan 5 soatni tashkil etadi. Bolalarda T1/2 epoetin alfa taxminan 6 soatni tashkil etadi.

T/r kirish

P/k yuborilganda qon plazmasidagi epoetin alfa konsentratsiyasi v/i yuborilgandagiga qaraganda sezilarli darajada past bo‘ladi, qon plazmasidagi epoetin alfa Cmax ga erishish vaqti yuborilganidan keyin taxminan 12-18 soatni tashkil etadi. Epoetin alfa Cmax t/o yuborilganda v/i yuborilgandagi konsentratsiyaning faqat 1/20 qismini tashkil qiladi.

Preparat kumulyatsiya qobiliyatiga ega emas - birinchi inyeksiyadan 24 soat o‘tgach, qon plazmasidagi epoetin alfa konsentratsiyasi oxirgi inyeksiyadan 24 soat o‘tgach aniqlangandek bo‘ladi. Epoetin alfa t/o yuborilganda T1/2 ni aniqlash qiyin, u taxminan 24 soatni tashkil qiladi. Epoetin alfa t/o yuborilganda uning biosinguvchanligi v/i yuborilgandagiga qaraganda ancha past va taxminan 20% deb baholanadi.

Ko‘rsatmalar

kattalar va bolalarda surunkali buyrak yetishmovchiligi (SBE) tufayli yuzaga keladigan kamqonlik, shu jumladan gemodializda bo‘lgan bolalar va kattalarda, shuningdek peritoneal dializda bo‘lgan kattalarda SBE tufayli yuzaga keladigan kamqonlik; gemodializ o‘tkazilmagan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalarda klinik belgilar bilan kechadigan buyrak genezli og‘ir kamqonlik;

yirik o‘smalar, xavfli limfoma yoki ko‘p sonli miyeloma sababli kimyoterapevtik preparatlar bilan davolanayotgan kattalarda, shuningdek umumiy og‘ir ahvoli tufayli gemotransfuziya asoratlari xavfi yuqori bo‘lgan shaxslarda (yurak-qon tomir kasalliklari tufayli, agar anemiya kimyoterapiya boshlanishidan oldin ham qayd etilgan bo‘lsa) kamqonlikni davolash va qon quyishga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish;

gematokrit darajasi 33-39% ga teng bo‘lgan bemorlarda jarrohlik amaliyotidan oldin qon yig‘ishning depozit oldi dasturi doirasida autologik qon quyish samaradorligini oshirish, autologik qon yig‘ishni osonlashtirish va allogen gemotransfuziyalardan foydalanish bilan bog‘liq xavfni kamaytirish uchun, agar quyiladigan qonga bo‘lgan kutilayotgan ehtiyoj epoetin alfa qo‘llanilmagan holda autologik qon yig‘ish usuli bilan olish mumkin bo‘lgan miqdordan oshib ketsa. Davolash o‘rtacha ifodalangan kamqonlikda (gemoglobin konsentratsiyasi 10-13 g/dl yoki 6,2-8,1 mmol/l bo‘lganda), temir tanqisligisiz, agar sezilarli qon ketish ehtimoli bo‘lsa, bemorlarga ko‘rsatiladi.

Ko‘rsatmalar

kattalar va bolalarda surunkali buyrak yetishmovchiligi (SBE) tufayli yuzaga keladigan kamqonlik, shu jumladan gemodializda bo‘lgan bolalar va kattalarda, shuningdek peritoneal dializda bo‘lgan kattalarda SBE tufayli yuzaga keladigan kamqonlik; gemodializ o‘tkazilmagan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalarda klinik belgilar bilan kechadigan buyrak genezli og‘ir kamqonlik;

yirik o‘smalar, xavfli limfoma yoki ko‘p sonli miyeloma sababli kimyoterapevtik preparatlar bilan davolanayotgan kattalarda, shuningdek umumiy og‘ir ahvoli tufayli gemotransfuziya asoratlari xavfi yuqori bo‘lgan shaxslarda (yurak-qon tomir kasalliklari tufayli, agar anemiya kimyoterapiya boshlanishidan oldin ham qayd etilgan bo‘lsa) kamqonlikni davolash va qon quyishga bo‘lgan ehtiyojni kamaytirish;

gematokrit darajasi 33-39% ga teng bo‘lgan bemorlarda jarrohlik amaliyotidan oldin qon yig‘ishning depozit oldi dasturi doirasida autologik qon quyish samaradorligini oshirish, autologik qon yig‘ishni osonlashtirish va allogen gemotransfuziyalardan foydalanish bilan bog‘liq xavfni kamaytirish uchun, agar quyiladigan qonga bo‘lgan kutilayotgan ehtiyoj epoetin alfa qo‘llanilmagan holda autologik qon yig‘ish usuli bilan olish mumkin bo‘lgan miqdordan oshib ketsa. Davolash o‘rtacha ifodalangan kamqonlikda (gemoglobin konsentratsiyasi 10-13 g/dl yoki 6.2-8.1 mmol/l bo‘lganda), temir tanqisligisiz, agar sezilarli qon yo‘qotish taxmin qilinsa, shuningdek, katta hajmdagi qon quyish talab qilinishi mumkin bo‘lgan keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlarida (erkaklarda 5 va undan ortiq hajm va ayollarda 4 va undan ortiq hajm);

temir tanqisligi bo‘lmagan kattalarda allogen qon quyishda xavf darajasini kamaytirish uchun, elektiv ortopedik operatsiyadan oldin, gemotransfuziyalarni o‘tkazishda asoratlar xavfi yuqori bo‘lganda. Preparatni qo‘llash cheklangan - faqat o‘rtacha ifodalangan kamqonligi bo‘lgan bemorlarda (masalan, gemoglobin konsentratsiyasi 10-13 g/dl bo‘lganda), agar ular 900 dan 1800 ml gacha qon yo‘qotish kutilgan operatsiyadan oldin autologik qon yig‘ish dasturiga kiritilmagan bo‘lsa;

zidovudin bilan davolanayotgan OIV bilan kasallangan bemorlarda kamqonlik, endogen eritropoetin darajasi 500 XB/ml dan kam bo‘lganda.

Qo‘llash usuli va dozalari

Epoksem® preparati bilan davolash eritropoez stimulyatorlari bilan davolash ko‘rsatilgan bemorlarni davolash bo‘yicha tegishli malaka va tajribaga ega bo‘lgan mutaxassis shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim.

Surunkali buyrak yetishmovchiligi (SBE) bo‘lgan kattalar va bolalarda simptomatik kamqonlikni davolash

Epoksem® SBE bilan og‘rigan bemorlarda vena ichiga yuboriladi. Anemiyaning klinik ko‘rinishlari va qoldiq ko‘rinishlari yoshga, jinsga va kasallikning umumiy og‘irligiga qarab farq qilishi mumkinligi sababli; har bir bemorning holatini individual baholaydilar.

Gemoglobin konsentratsiyasining maqsadli darajasi kattalarda 10-12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l) va bolalarda 9.5-11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l) ni tashkil etadi.

Gemoglobin konsentratsiyasini uzoq vaqt davomida 12 g/dl (7,5 mmol/l) dan oshirish tavsiya etilmaydi. Agar gemoglobin konsentratsiyasi oyiga 2 g/dl (1.25 mmol/l) dan oshsa yoki uzoq vaqt davomida 12 g/dl (7.5 mmol/l) dan oshsa, Epoksem® dori vositasining dozasini 25% ga kamaytirish zarur. Agar gemoglobin konsentratsiyasi 13 g/dl (8,1 mmol/l) dan oshsa, gemoglobin 12 g/dl (7,5 mmol/l) gacha pasayguncha davolashni to‘xtatish va so‘ngra boshlang‘ich dozani 25% ga kamaytirib, Epoksem® preparati bilan davolashni davom ettirish lozim.

Shaxslararo o‘zgaruvchanlik tufayli gemoglobin konsentratsiyasi optimal (maqsadli) qiymatdan yuqori yoki past bo‘lishi mumkin.

Davolashni shunday tayinlash kerakki, Epoksem® preparatining minimal samarali dozasi gemoglobin va kasallikning klinik belgilarini zarur darajada nazorat qilishni ta’minlasin.

Davolashni boshlashdan oldin va davolash davrida qon plazmasidagi temir konsentratsiyasini nazorat qilish kerak, zarur bo‘lsa, qo‘shimcha ravishda temir preparatlari buyuriladi.

Gemodializ olayotgan katta yoshli bemorlar

Davolash ikki bosqichda olib boriladi:

Tuzatish bosqichi

Epoksem® 50 XB/kg dozada haftasiga 3 marta vena ichiga yuboriladi. Zarur bo‘lsa, doza asta-sekin, 4 hafta davomida o‘zgartiriladi. Dozani ko‘paytirish yoki kamaytirish - haftasiga 3 marta 25 XB/kg dan ko‘p emas.

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya bosqichi

Gemoglobinning kerakli darajasini ushlab turish maqsadida dozani korreksiyalash: Nb 10-12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l).

Epoksem® preparatining tavsiya etilgan umumiy haftalik dozasi 75 dan 300 ME/kg gacha bo‘lib, vena ichiga 25-100 ME/kg dan haftasiga 3 marta yuboriladi.

Og‘ir anemiyali bemorlarda (Nb < 6 g/dl yoki < 3.75 mmol/l) gemoglobin konsentratsiyasi yuqori bo‘lgan bemorlarga (< 8 g/dl yoki < 5 mmol/l) qaraganda yuqoriroq qo‘llab-quvvatlovchi dozalarni qo‘llash zarur bo‘lishi mumkin.

Gemodializ olayotgan bolalarda qo‘llash

Tuzatish bosqichi

Epoksem® 50 XB/kg dozada haftasiga 3 marta vena ichiga yuboriladi. Zarur bo‘lsa, doza asta-sekin, 4 hafta davomida o‘zgartiriladi. Dozani ko‘paytirish yoki kamaytirish - haftasiga 3 marta 25 XB/kg dan ko‘p emas.

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya bosqichi

Gemoglobinning kerakli darajasini saqlab turish maqsadida dozani korreksiyalash: Nb 9.5-11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).

Og‘ir anemiyali bolalarda (Nb < 6.8 g/dl yoki < 4.25 mmol/l) gemoglobin konsentratsiyasi yuqori bo‘lgan bolalarga (Nb > 6.8 g/dl yoki > 4.25 mmol/l) qaraganda yuqori ushlab turuvchi dozalarni qo‘llash tavsiya etiladi.

Peritoneal dializ olayotgan katta yoshli bemorlar

Davolash ikki bosqichda olib boriladi.

Tuzatish bosqichi

Boshlang‘ich doza 50 XB/kg haftasiga 2 marta v/i.

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya bosqichi

Gemoglobinning kerakli darajasini ushlab turish maqsadida dozani korreksiyalash: Nb 10-12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l). Qo‘llab-quvvatlovchi doza 25 dan 50 XB/kg gacha haftasiga 2 marta, 2 ta teng inyeksiya.

Dializ olmagan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalar

Davolash ikki bosqichda olib boriladi.

Tuzatish bosqichi

Boshlang‘ich doza 50 XB/kg ni tashkil etadi, haftasiga 3 marta vena ichiga yuboriladi, keyinchalik, agar zarur bo‘lsa, maqsadli dozaga erishilgunga qadar 25 XB/kg ga (haftasiga 3 marta) oshiriladi (dozani kamida 4 hafta davomida asta-sekin oshirish kerak).

Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya bosqichi

Gemoglobinning kerakli darajasini ushlab turish maqsadida dozani korreksiyalash: Nb 10-12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l). Qo‘llab-quvvatlovchi doza 17 dan 33 ME/kg gacha haftasiga 3 marta v/i. Maksimal doza haftasiga 3 marta 200 XB/kg dan oshmasligi kerak.

Kimyoterapiyadan keyingi bemorlarda kamqonlikni davolash

Epoksem® preparati t/o (Nb < 10 g/dl (6,2 mmol/l) konsentratsiyada) yuboriladi. Preparatning dozasi shifokor tomonidan kamqonlikning og‘irligi, bemorning yoshi, jinsi va umumiy ahvolining og‘irligini hisobga olgan holda individual ravishda tanlanadi. Shuningdek, gemoglobin konsentratsiyasining 10 g/dl (6,2 mmol/l) - 12 g/dl (7,5 mmol/l) me’yoriy qiymatlarini hisobga olgan holda preparatning qo‘llaniladigan dozasini tuzatish orqali gemoglobin konsentratsiyasining o‘zgarishini hisobga olish zarur. Gemoglobin konsentratsiyasini 12 g/dl (7,5 mmol/l) dan oshirish tavsiya etilmaydi; bunday hollarda dozani o‘zgartirish bo‘yicha tavsiyalar quyida keltirilgan.

Davolashni shunday tayinlash kerakki, epotin alfa ning minimal samarali dozasi kamqonlik belgilarini zarur darajada nazorat qilishni ta’minlasin. Epoksem® preparati bilan davolashni kimyoterapiya kursi tugagandan so‘ng 1 oy davomida davom ettirish lozim.

Preparatning boshlang‘ich dozasi 150 XB/kg bo‘lib, t/o haftasiga 3 marta yuboriladi. Preparatni 450 XB/kg dozada t/o haftasiga 1 marta muqobil qo‘llash mumkin.

Davolashning 4 haftasidan keyin gemoglobin konsentratsiyasi dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan kamida 1 g/dl (>0.62 mmol/l) yoki retikulotsitlar soni ≥40,000 hujayra/mkl ga oshgan taqdirda, preparatning dozasi haftasiga 3 marta 150 XB/kg yoki haftasiga 1 marta 450 XB/kg ni tashkil etadi va o‘zgarishsiz qoladi.

Dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan gemoglobin konsentratsiyasi <1 g/dl (< 0.62 mmol/l) va retikulotsitlar soni <40 000 hujayra/mkl oshganda, preparat dozasini haftasiga 3 marta 300 XB/kg gacha oshirish zarur. Agar yana 4 hafta davolangandan so‘ng, haftasiga 3 marta 300 XB/kg dozada gemoglobin konsentratsiyasi ≥1 g/dl (≥0.62 mmol/l) yoki retikulotsitlar soni ≥40,000 hujayra/mkl ga oshsa, preparat dozasi avvalgidek qolishi va haftasiga 3 marta 300 XB/kg bo‘lishi kerak. Biroq, agar gemoglobin konsentratsiyasining oshishi < 1 g/dl (< 0.62 mmol/l) va retikulotsitlar sonining o‘sishi dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan < 40 000 hujayra/mkl bo‘lsa, Epoksem® preparati bilan davolash kam samarali hisoblanadi va uni to‘xtatish lozim.

Epoksem® preparatini qo‘llashning tavsiya etilgan tartibi

Gemoglobin konsentratsiyasini 10-12 g/dl oralig‘ida ushlab turish uchun dozani sozlash

Agar gemoglobin konsentratsiyasi oyiga 2 g/dl (1.25 mmol/l) dan oshsa yoki gemoglobin darajasi 12 g/dl (7.5 mmol/l) dan oshsa, preparat dozasini 25-50% ga kamaytirish kerak.

Agar gemoglobin konsentratsiyasi 13 g/dl (8,1 mmol/l) dan oshsa, uning qiymati 12 g/dl (7,5 mmol/l) gacha pasayguncha davolashni to‘xtatish, so‘ngra boshlang‘ich dozani 25% ga kamaytirib, epoetin alfa bilan davolashni davom ettirish kerak.

Jarrohlik amaliyotidan oldin autologik qon yig‘ish dasturida ishtirok etuvchi katta yoshli bemorlar

Epoksem® qon topshirish muolajasini yakunlab, vena ichiga yuboriladi. Yengil darajadagi kamqonligi bo‘lgan (gematokrit darajasi 33-39% bo‘lganda) va ≥4 birlik qon talab qilinadigan bemorlarga jarrohlik amaliyotidan oldin 3 hafta davomida haftasiga 2 marta tana vazniga 600 XB/kg dozada Epoksem® preparati bilan davolanish zarur.

Epoksem® qabul qilayotgan barcha bemorlarga butun davolash kursi davomida qo‘shimcha ravishda temir preparatlari (kuniga 200 mg dozada ichishga) buyurilishi lozim. Temir preparatini qo‘llashni Epoksem® preparati bilan davolash boshlanishidan oldin, iloji boricha ertaroq, autologik qon yig‘ishni boshlashdan bir necha hafta oldin buyurish lozim.

Epoksem® tanlovli ortopedik jarrohlik amaliyoti o‘tkazilishi kerak bo‘lgan katta yoshli bemorlarga t/r buyuriladi.

Epoksem® preparatining tavsiya etilgan dozasi operatsiyadan oldingi 3 hafta davomida (operatsiyadan 21, 14 va 7 kun oldin), shuningdek, operatsiya kunida haftasiga 1 marta 600 XB/kg ni tashkil etadi. Agar operatsiyadan oldingi davr 3 haftadan qisqa bo‘lsa, Epoksem® ni har kuni 300 XB/kg dozada ketma-ket 10 kun davomida, jarrohlik amaliyotidan oldin, operatsiya kuni va undan keyin 4 kun davomida buyurish lozim. Agar operatsiyadan oldingi davrda gemoglobin konsentratsiyasi 15 g/dl (9.38 mmol/l) yoki undan yuqori bo‘lsa, preparatni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Epoksem® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin bemorlarda temir tanqisligi yo‘qligiga ishonch hosil qilish lozim.

Epoksem® preparati bilan davolanayotgan barcha bemorlar butun davolash kursi davomida zarur miqdordagi ikki valentli temirni (ichga 200 mg/sut) qabul qilishlari shart.

Kiritish usuli

Epoksem® - steril, tarkibida konservantlar bo‘lmagan, faqat bir martalik qo‘llash uchun mo‘ljallangan preparat. Preparatni kerakli miqdorda yuborish kerak. Preparatni vena ichiga infuziya ko‘rinishida yuborish yoki boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas.

V/i inyeksiya

Inyeksiya davomiyligi dozaning umumiy hajmiga qarab 1-5 daqiqani tashkil etadi. Gemodializda dializ jarayonida dializ liniyasidagi qulay venoz port orqali bolyusli inyeksiya qo‘llanilishi mumkin. Dializ muolajasining oxirida fistul ignasi orqali inyeksiya qilish muqobil bo‘lishi mumkin, so‘ngra ignani tozalash va preparatni qon oqimiga qoniqarli kiritishni ta’minlash uchun 10 ml izotonik natriy xlorid eritmasi yuboriladi.

Preparatlarni vena ichiga yuborishda harorat reaksiyalari bo‘lishi mumkin bo‘lgan bemorlarga preparatni sekin yuborish tavsiya etiladi.

P/k inyeksiya

Bir joyga yuboriladigan inyeksiyaning maksimal hajmi 1 ml dan oshmasligi kerak. Agar katta hajmda yuborilsa, inyeksiya uchun ko‘proq joy tanlash kerak. Inyeksiyalar son mushagiga yoki qorin old devori sohasiga yuboriladi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Quyida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar a’zolar va tizimlar tasnifiga muvofiq va uchrash chastotasiga ko‘ra taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100-<1/10); kamdan-kam (≥1/1000-<1/100); kamdan-kam (≥1/10 000-<1/1000); juda kamdan-kam (< 1/10 000), chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlarga asoslanib baholash mumkin emas).

Qon yaratish tizimi tomonidan: kamdan kam hollarda - trombotsitemiya (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); chastotasi noma’lum - antitanalar orqali bilvosita parsial qizil hujayrali aplaziya (PKA), trombotsitemiya (SBE bilan og‘rigan bemorlarda);

Immun tizimi tomonidan: chastotasi noma’lum - anafilaktik reaksiya, yuqori sezuvchanlik.

Asab tizimi tomonidan: juda tez-tez - bosh og‘rig‘i (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); tez-tez - tutqanoqlar (SBE bilan og‘rigan bemorlarda), bosh og‘rig‘i (SBE bilan og‘rigan bemorlarda); kamdan-kam - gemorragik insult2, tutqanoqlar (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); chastotasi noma’lum - insult2, gipertonik ensefalopatiya, tranzitor ishemik hujumlar.

Ko‘rish a’zosi tomonidan: chastotasi noma’lum - to‘r parda trombozi.

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: ko‘pincha - oyoqlarning chuqur venalari trombozi (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); qon bosimining ko‘tarilishi; chastotasi noma’lum - oyoqlarning chuqur venalari trombozi (SBE bilan og‘rigan bemorlarda), arterial tromboz, gipertonik kriz.

Nafas olish tizimi tomonidan: ko‘pincha - o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi2 (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); chastotasi noma’lum - o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi2 (SBE bilan og‘rigan bemorlarda);

Oshqozon-ichak trakti tomonidan: juda tez-tez - ko‘ngil aynishi; tez-tez - diareya (yangi o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda), qusish; tez-tez emas - diareya (SBE bilan og‘rigan bemorlarda).

Teri va uning ortiqlari tomonidan: ko‘pincha - teri toshmasi; chastotasi noma’lum - angionevrotik shish, eshakemi.

Suyak-mushak tizimi tomonidan: juda tez-tez - artralgiya (SBEda); tez-tez - artralgiya (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); tez-tez emas - mialgiya (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); chastotasi noma’lum - mialgiya (SBEda).

Tug‘ma, oilaviy/genetik buzilishlar: chastotasi noma’lum - porfiriya.

Umuman organizm tomonidan: juda tez-tez - gipertermiya (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); grippga o‘xshash holat (SBEda); tez-tez - grippga o‘xshash holat (xavfli o‘smalar bilan og‘rigan bemorlarda); chastotasi noma’lum - preparatning samarasizligi, periferik shishlar, gipertermiya (SBEda), yuborilgan joydagi reaksiyalar.

Laboratoriya ko‘rsatkichlari: chastotasi noma’lum - eritropoetinga qarshi antitanalar1.

Boshqalar: ko‘pincha dializ uskunasi shuntining trombozi (SBE bilan og‘rigan bemorlarda).

1 - Ko‘rinishlar chastotasini klinik tadqiqotlar asosida baholash mumkin emas.

2 - O‘lim bilan yakunlangan holatlar ham shu jumlaga kiradi.

Qarshi ko‘rsatmalar

eritropoetin bilan davolashdan keyin yuzaga kelgan qisman qizil hujayrali aplaziya (PKA);

nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya;

qandaydir sabablarga ko‘ra trombozlarning oldini olish uchun samarali davolanishni ololmaydigan bemorlar;

rejalashtirilgan davolanishdan oldin 1 oy ichida sodir bo‘lgan miokard infarkti yoki insult; beqaror stenokardiya; chuqur venalar trombozi va tromboembolik kasalliklarning yuqori xavfi bo‘lgan bemorlar (autologik qon quyish samaradorligini oshirish doirasida);

koronar, periferik arteriyalar, uyqu arteriyalari, shuningdek bosh miya qon tomirlarining og‘ir shikastlanishi, shu jumladan yaqinda miokard infarkti yoki insultni boshdan kechirgan bemorlarda (keng ko‘lamli jarrohlik amaliyotidan oldin qon yig‘ishning depozit oldi dasturi doirasida va autologik qon quyish dasturida ishtirok etmaydiganlarda);

ta’sir etuvchi moddaga va preparat tarkibiga kiruvchi yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan: xavfli o‘smalar, epileptik sindrom (shu jumladan anamnezda), surunkali buyrak va jigar yetishmovchiligi, trombotsitoz, tromboz (anamnezda), o‘tkir qon yo‘qotishda, o‘roqsimon hujayrali kamqonlik, gemolitik kamqonlik, temir, V12 yoki foliy tanqisligi holatlari.

Dozani oshirib yuborish

Preparatning terapevtik diapazoni keng. Doza oshirib yuborilganda gormon farmakologik ta’sirining o‘ta darajada namoyon bo‘lishini aks ettiruvchi simptomlar (gemoglobin yoki gematokrit konsentratsiyasining oshishi) paydo bo‘lishi mumkin. Gemoglobin yoki gematokrit miqdori nihoyatda yuqori bo‘lganda flebotomiya qo‘llash mumkin.

Zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya buyuriladi.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Umumiy ma’lumotlar

Epoksem® preparatini tayinlashda barcha bemorlarda ABni tekshirish va qat’iy nazorat qilish zarur. Gipertoniya bilan og‘rigan bemorlarga, agar ular kerakli davolanishni olmasalar, tayinlangan davolash yetarli bo‘lmasa yoki gipertenziya yaxshi nazorat qilinmasa, epoetin alfa ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Bunday holda, ilgari qo‘llanilgan antigipertenziv terapiyani boshlash yoki kuchaytirish zarurati paydo bo‘lishi mumkin. Agar ABni normallashtirishning iloji bo‘lmasa, epoetin alfa bilan davolashni to‘xtatish kerak.

Epoksem® epilepsiya va surunkali jigar yetishmovchiligi mavjud bo‘lganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llaniladi.

SBE bilan og‘rigan bemorlar va onkologik bemorlar gemoglobin darajasini barqaror ko‘rsatkichlarga erishgunga qadar va undan keyin vaqti-vaqti bilan muntazam ravishda nazorat qilishlari kerak.

Gemoglobin darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish barcha bemorlar uchun majburiy hisoblanadi, chunki tromboembolik asoratlarning potensial xavfi ortadi va bemorlar preparatning ko‘rsatmalarga muvofiq qo‘llanilishi uchun belgilangan me’yordan yuqori gemoglobin darajasi bilan davolanganda o‘lim holatlari ko‘payadi.

Epoksem® preparati bilan davolash paytida trombotsitlar sonining me’yor doirasida dozaga bog‘liq ravishda o‘rtacha ko‘payishi kuzatilishi mumkin. Davolash kursi davom ettirilganda bu ko‘rsatkich yana pasayadi. Davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 8 hafta davomida trombotsitlar sonini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.

Davolashni boshlashdan oldin anemiya kelib chiqishining boshqa barcha sabablarini (temir tanqisligi, gemoliz, qon yo‘qotish, B12 vitamini yoki folat kislotasi tanqisligi) istisno qilish kerak. Ko‘p hollarda qon zardobida ferritin miqdori pasayib, bir vaqtning o‘zida gematokrit ko‘payadi.

Anemiyaning sanab o‘tilgan barcha qo‘shimcha omillarini o‘smalari bo‘lgan bemorlarda Epoksem® preparati dozasini oshirishda ham hisobga olish lozim.

Perioperatsion davrda qonning barcha ko‘rsatkichlarini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Qisman qizil hujayrali aplaziya (PKA)

Eritropoetin bilan bir necha oy yoki yil davomida davolashdan so‘ng, antitelolar orqali parsial qizil hujayrali aplaziyaning (PKA) rivojlanishi juda kam kuzatilgan. Agar bemorlarda gemotransfuziyalarga bo‘lgan ehtiyojning ortishi fonida gemoglobin konsentratsiyasining kamayishi (oyiga 1-2 g/dl) tufayli terapiya samaradorligi keskin pasaysa, retikulotsitlar sonini tekshirish va preparatga reaksiya yo‘qligining odatiy sabablarini o‘rganish zarur (masalan, temir, folat kislotasi yoki B12 vitamini yetishmasligi, alyuminiy bilan zaharlanish, infeksiya yoki yallig‘lanish, qon ketishi yoki gemoliz).

Agar anemiyani hisobga olgan holda retikulotsitlar miqdori (masalan, retikulotsitar indeks) past bo‘lsa (< 20 000/mm3 yoki < 20 000/mkl yoki < 0,5%), trombotsitlar va leykotsitlar soni me’yorda bo‘lsa va samaradorlikning pasayishining boshqa sababi aniqlanmasa, eritropoetinga qarshi antitanalar mavjudligini aniqlash va qisman qizil hujayrali aplaziyani (PKA) tashxislash maqsadida suyak ko‘migini tekshirish zarur.

Eritropoetinga qarshi antitanalar orqali yuzaga kelgan PKKA paydo bo‘lishiga shubha tug‘ilganda, Epoksem® preparati bilan davolashni darhol to‘xtatish lozim. Kesishma reaksiya xavfi tufayli eritropoetin bilan boshqa har qanday terapiyani tayinlash taqiqlanadi. Ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda, bemorlarga zarur terapiya, masalan, gemotransfuziya tayinlanishi mumkin.

Gemoglobin konsentratsiyasining paradoksal kamayishi va retikulotsitlar miqdorining pastligi oqibatida og‘ir anemiya rivojlanishi holatida darhol epoetin bilan davolashni to‘xtatish va eritropoetinga qarshi antitanalar bor-yo‘qligini aniqlash uchun test o‘tkazish lozim. Epoetin bilan bir vaqtda interferon va ribavirin bilan davolangan gepatit C bilan og‘rigan bemorlarda bunday ko‘rinishlar haqida ma’lumotlar mavjud. Epoetin gepatit C tufayli kelib chiqadigan kamqonlikni davolash uchun mo‘ljallanmagan.

SBE bilan kasallangan bemorlar

Epoksem® preparatini antitanalar orqali yuzaga keladigan PKKA rivojlanish xavfi bo‘lgan bemorlarga, masalan, buyrak kamqonligi bo‘lgan bemorlarga teri ostiga yuborishda immunogenlik bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Shu sababli buyrak anemiyasi bo‘lgan bemorlarga preparat v/i yuborilishi kerak.

SBE bilan og‘rigan bemorlar uchun gipertenziyaning kuchayish xavfini minimallashtirish maqsadida gemoglobinning oshish tezligi oyiga taxminan 1 g/dl (0.62 mmol/l) ni tashkil etishi va oyiga 2 g/dl (1.25 mmol/l) dan oshmasligi kerak.

SBE bilan og‘rigan bemorlarda davolashning qo‘llab-quvvatlovchi bosqichida gemoglobin konsentratsiyasi 4.2-bandda tavsiya etilgan CHGN dan oshmasligi kerak. Klinik tadqiqotlar natijalari gemoglobin konsentratsiyasini 12 g/dl (7,5 mmol/l) dan oshirish maqsadida eritropoezni rag‘batlantiruvchi dori vositalarini qo‘llashda o‘lim va og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari xavfi ortishini ko‘rsatdi.

Nazorat qilinadigan sharoitlarda klinik tadqiqotlar o‘tkazilganda, anemiya belgilarini nazorat qilish va gemotransfuziyalarning oldini olish uchun zarur bo‘lgan gemoglobin konsentratsiyasini oshirish fonida epoetinlarni qo‘llash bilan bog‘liq sezilarli afzalliklar aniqlanmadi. Gemodializda bo‘lgan bemorlarda shunt trombozlari, xususan, gipotoniyaga moyillik yoki arteriovenoz fistulalarning shakllanishi (masalan, stenoz, anevrizma va boshqalar) tufayli qayd etilgan. Bunday bemorlarga shuntni erta korreksiya qilish va trombozning oldini olish, masalan, atsetilsalitsil kislotasi bilan profilaktika qilish tavsiya etiladi.

Ayrim hollarda giperkaliyemiya kuzatildi. Anemiyani davolash ishtahaning oshishiga va kaliy hamda oqsilga bo‘lgan ehtiyojning ortishiga olib kelishi mumkin. Vaqti-vaqti bilan mochevina, kreatinin va kaliyning zarur ko‘rsatkichlarini saqlab turish maqsadida dializ o‘tkazish sxemasiga tuzatishlar kiritish lozim. SBE bilan og‘rigan bemorlarda qon zardobidagi elektrolitlar miqdorini tekshirish zarur. Zardobdagi kaliy darajasining oshishi (yoki ortib borishi) aniqlanganda, kaliy darajasi me’yorlashgunga qadar epoetin alfa bilan davolashni bekor qilish maqsadga muvofiqligini baholash lozim. Epoetin alfa bilan davolash vaqtida gemokrit soni ortishi tufayli gemodializ o‘tkazishda ko‘pincha geparin dozasini oshirish talab etiladi. Agar geparinizatsiya maksimal darajada samarali bo‘lmasa, dializ muolajalari sxemasini bekor qilish talab etilishi mumkin.

Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, hali dializ o‘tkazilmagan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan katta yoshli bemorlarda anemiyani epoetin alfa bilan davolash buyrak yetishmovchiligining kuchayishiga olib kelmaydi.

Kimyoterapiya kursini olayotgan simptomatik kamqonligi bo‘lgan kattalar saratoni bilan og‘rigan bemorlar

Ba’zi klinik vaziyatlarda onkologik kasalliklarga chalingan bemorlarda kamqonlikni davolash uchun qon quyishni qo‘llash lozim. Rekombinant eritropoetinlarni tayinlash to‘g‘risidagi qaror har bir bemor uchun individual ravishda foyda va mumkin bo‘lgan xavflar nisbatini hamda klinik vaziyatning o‘ziga xos xususiyatlarini hisobga olgan holda qabul qilinishi lozim. Quyidagi omillarni hisobga olish lozim: o‘sma turi va rivojlanish bosqichi; anemiya darajasi; kutilayotgan umr ko‘rish davomiyligi; bemor davolanadigan sharoit; bemorning xohishi.

Kimyoterapiya olayotgan onkologik bemorlarda epoetin alfa bilan davolashning maqsadga muvofiqligini (bemor uchun qon quyish xavfi) baholashda, eritropoetin bilan rag‘batlantirish fonida eritrotsitlar hosil bo‘lishidan oldin epoetin alfa yuborilgandan keyin 2-3 hafta kechikishini hisobga olish zarur.

Trombotik hodisalarning rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida gemoglobin darajasi va uning ko‘payish tezligi ruxsat etilgan ko‘rsatkichlardan oshmasligini nazorat qilish zarur.

Eritropoezni rag‘batlantiruvchi dori vositalarini qabul qilayotgan onkologik bemorlarda venoz trombotik asoratlar sonining ko‘payishi natijasida, ayniqsa venoz trombotik asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan onkologik bemorlarda, masalan, semizlik yoki oilaviy anamnezda venoz trombotik kasalliklar (shu jumladan chuqur venoz tromboz yoki o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi) mavjudligi sababli, bunday xavf va davolanishning (epoetin alfa) foydasini sinchkovlik bilan baholash lozim.

Jarrohlik amaliyotidan oldin autologik qon yig‘ish dasturida ishtirok etuvchi katta yoshli bemorlar

Autologik qon yig‘ish dasturlarini o‘tkazishga taalluqli barcha maxsus ehtiyot choralariga, ayniqsa muntazam qon quyishda, rioya qilish zarur.

Tanlovli ortopedik jarrohlik qilinadigan bemorlar

Elektiv ortopedik jarrohlik o‘tkaziladigan bemorlar uchun anemiya sababini aniqlash va iloji bo‘lsa, epoetin alfa bilan davolashni boshlashdan oldin anemiyani davolash zarur. Bunday bemorlarda trombotik hodisalarning rivojlanish xavfi yuzaga kelishi mumkin, buni ushbu guruhdagi bemorlarni davolashda sinchkovlik bilan baholash zarur.

Elektiv ortopedik jarrohlik qilinadigan bemorlar, ayniqsa yurak-qon tomir kasalliklari bilan og‘rigan jarrohlik bemorlarida venoz trombotik asoratlar rivojlanish xavfi mavjudligi sababli, adekvat antitrombotik profilaktika olishlari kerak. Bundan tashqari, oyoq-qo‘llarning chuqur venalari trombozi rivojlanishiga moyilligi bo‘lgan bemorlar uchun alohida ehtiyot choralarini ko‘rish zarur.

Dastlabki gemoglobin darajasi > 13 g/dl (> 8.1 mmol/l) bo‘lgan bemorlarda operatsiyadan keyingi trombotik/venoz asoratlar xavfi ortadi. Shu sababli, gemoglobinning dastlabki darajasi > 13 g/dl (> 8.1 mmol/l) bo‘lgan bemorlarga preparatni buyurmaslik kerak.

Yordamchi moddalar

Ushbu dori preparati bitta oldindan to‘ldirilgan shprisda 1 mmol (23 mg) dan kam natriy saqlaydi, ya’ni amalda natriy saqlamaydi.

Jigar faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Ehtiyotkorlik bilan: surunkali jigar yetishmovchiligi.

Buyrak faoliyati buzilishlarida qo‘llash

Ehtiyotkorlik bilan: surunkali buyrak yetishmovchiligi.

Bolalar

Ko‘p hollarda tana vazni 30 kg dan kam bo‘lgan bolalarda tana vazni yuqori bo‘lgan bolalar va kattalarga qaraganda yuqori ushlab turuvchi dozalarni qo‘llash zarur.

Homiladorlik va laktatsiya davri

Homiladorlik davrida ayollarda epoetin alfa qo‘llanilishi bo‘yicha tegishli nazoratli tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, reproduktiv toksiklik aniqlandi.

Buning natijasida:

surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga homiladorlik davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan sezilarli darajada yuqori bo‘lgan taqdirdagina Epoksem® qo‘llanilishi lozim;

jarrohlik amaliyotidan oldin autologik qon yig‘ish dasturida ishtirok etayotgan bemorlarga homiladorlik yoki laktatsiya davrida epoetin alfa qo‘llash tavsiya etilmaydi.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Epoksem® transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Epoetin alfa ning boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri haqida ma’lumotlar yo‘q. Biroq, siklosporin bilan bir vaqtda qo‘llanganda o‘zaro ta’sir bo‘lishi mumkin, chunki preparat eritrotsitlar bilan bog‘lanadi. Agar Epoksem® preparati bilan davolash siklosporin bilan bir vaqtda o‘tkazilsa, gematokritning oshish darajasiga qarab siklosporin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Epoetin alfa va granulotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omil (G-KSF) yoki granulotsitar-monotsitar koloniyani rag‘batlantiruvchi omil (GM-KSF) o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir haqida ma’lumotlar yo‘q.

Nomuvofiqlik yoki faollikning pasayishini oldini olish uchun eritmalar va boshqa dori vositalari bilan aralashtirish tavsiya etilmaydi.

Chiqarish shakli

Oldindan to‘ldirilgan shprisga 1 ml eritma solinadi. 1 yoki 6 ta shpris karton qadoqda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoya qilgan holda 2-8 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlanadi.

Yaroqlilik muddati

32 oy.

Yaroqlilik muddati o‘tgandan keyin qo‘llanilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Shandong Kexing Bioproducts Co., Ltd.

2666-son Chuangye Road,

Mingshui rivojlanish zonasi,

Zhangqiu, Jinan, Shandong, Xitoy

Pochta indekslari: 250200

Tel: (0531) 83326820; 800-8304545

Faks: 0755-26632044