Forsiga

Tarkib

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 5 mg li 1 ta tabletka quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Ta’sir etuvchi modda: dapagliflozin propandiol monogidrat 6,150 mg, dapagliflozinga qayta hisoblaganda 5 mg.

Yordamchi moddalar: mikrokristallik sellyuloza 85,725 mg, suvsiz laktoza 25,000 mg, krossovidon 5,000 mg, kremniy dioksidi 1,875 mg, magniy stearati 1,250 mg.

Tabletka qobig‘i: Opadray® II sariq 5,000 mg (qisman gidrolizlangan polivinil spirti 2,000 mg, titan dioksidi 1,177 mg, makrogol 3350 1,010 mg, talk 0,740 mg, sariq temir oksidi bo‘yog‘i 0,073 mg).

Plyonkali qobiq bilan qoplangan 1 ta tabletka, 10 mg, quyidagilarni o‘z ichiga oladi:

Ta’sir etuvchi modda: dapagliflozin propandiol monogidrat 12,30 mg, dapagliflozinga hisoblaganda 10 mg.

Yordamchi moddalar: mikrokristall sellyuloza 171,45 mg, suvsiz laktoza 50,00 mg, krossovidon 10,00 mg, kremniy dioksidi 3,75 mg, magniy stearati 2,50 mg.

Tabletka qobig‘i: Opadray® II sariq 10,00 mg (qisman gidrolizlangan polivinil spirti 4,00 mg, titan dioksidi 2,35 mg, makrogol 3350 2,02 mg, talk 1,48 mg, sariq temir oksidi bo‘yog‘i 0,15 mg).

Tavsif

Plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg:

Sariq rangli plyonka qobig‘i bilan qoplangan, bir tomoniga "5" va ikkinchi tomoniga "1427" deb o‘yib yozilgan dumaloq, ikki tomoni qavariq tabletkalar.

Plyonka qobig‘i bilan qoplangan tabletkalar, 10 mg:

Rombsimon ikki tomonlama qabariq tabletkalar sariq rangli plyonka qobig‘i bilan qoplangan bo‘lib, bir tomoniga "10" va ikkinchi tomoniga "1428" deb o‘yib yozilgan.

Farmakoterapevtik guruh

Og‘iz orqali qabul qilish uchun gipoglikemik vosita - 2-tur glyukoza tashuvchisining natriyga bog‘liq ingibitori.

Farmakologik ta’siri

Ta’sir mexanizmi

Dapagliflozin - 2-tur natriy-glyukoza kotransportyorining (SGLT2) kuchli (ingibirlash konstantasi (Ki) 0,55 nm), selektiv qaytar ingibitori.

Dapagliflozin tomonidan SGLT2 ning ingibirlanishi proksimal buyrak kanalchalarida glomerulyar filtratdan glyukoza qayta so‘rilishining pasayishiga olib keladi, bu esa natriy qayta so‘rilishining pasayishiga olib keladi, bu esa glyukozaning buyraklar tomonidan chiqarilishiga va osmotik diurezga olib keladi. Shunday qilib, dapagliflozin distal kanalchalarga natriy yetkazib berilishini oshiradi, bu esa kanalcha-koptokcha teskari aloqasini kuchaytiradi va koptokcha ichidagi bosimni pasaytiradi. Bu osmotik diurez bilan birgalikda hajm yuklamasining kamayishiga, arterial bosimning pasayishiga va yuklamadan oldingi hamda keyingi yuklamaning kamayishiga olib keladi, bu esa yurakning qayta shakllanishiga ijobiy ta’sir ko‘rsatishi va buyrak funksiyasini saqlab qolishi mumkin.

Boshqa ta’sirlarga gematokritning oshishi va tana vaznining kamayishi kiradi.

Dapagliflozinning yurak-qon tomir tizimi va buyraklarga ijobiy ta’siri nafaqat qondagi glyukoza konsentratsiyasining pasayishi bilan bog‘liq va nafaqat qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda kuzatiladi. Osmotik diurez va u bilan bog‘liq gemodinamik ta’sirdan tashqari, SGLT2 ingibirlanganda yuzaga keladigan potentsial mexanizmlar dapagliflozinning yurak-qon tomir tizimi va buyraklarga ijobiy ta’sirini ta’minlaydi, miokard metabolizmi, ion kanallari, fibroz, adipokinlar va siydik kislotasiga nisbatan ikkilamchi ta’sirlar bo‘lishi mumkin.

Dapagliflozin och qoringa va ovqatdan keyin qon plazmasidagi glyukoza konsentratsiyasini, shuningdek, buyrak kanalchalarida glyukoza reabsorbsiyasini kamaytirish hisobiga glikirlangan gemoglobin konsentratsiyasini pasaytiradi va buyraklar tomonidan glyukozaning chiqarilishiga yordam beradi. Glyukozaning chiqarilishi (glyukozurik ta’sir) preparatning birinchi dozasi qabul qilingandan so‘ng kuzatiladi, keyingi 24 soat davomida saqlanib qoladi va butun terapiya davomida davom etadi. Bu mexanizm hisobiga buyraklar tomonidan chiqariladigan glyukoza miqdori qondagi glyukoza konsentratsiyasiga va KFTga bog‘liq. Shunday qilib, qondagi glyukoza konsentratsiyasi normal va/yoki KFT past bo‘lgan bemorlarda dapagliflozinni qo‘llash fonida gipoglikemiya rivojlanishiga moyillik past bo‘ladi, chunki filtrlangan glyukoza miqdori kam bo‘lib, SGLT1 tashuvchisi va bloklanmagan SGLT2 tashuvchisi tomonidan qayta so‘rilishi mumkin.

Dapagliflozin gipoglikemiyaga javoban endogen glyukozaning normal ishlab chiqarilishini buzmaydi. Dapagliflozinning ta’siri insulin sekretsiyasi va insulinga sezuvchanlikka bog‘liq emas. Dapagliflozinning klinik tadqiqotlarida β-hujayralar funksiyasining yaxshilanishi qayd etildi (NOMA testi, homeostasis model assessment).

SGLT2 buyrakda selektiv ekspressiyalanadi. Dapagliflozin periferik to‘qimalarga glyukoza tashishni amalga oshiradigan boshqa glyukoza tashuvchilarga ta’sir ko‘rsatmaydi va glyukozaning so‘rilishi uchun mas’ul bo‘lgan ichakdagi asosiy tashuvchi SGLT1 ga qaraganda SGLT2 ga 1400 martadan ko‘proq selektivlik ko‘rsatadi.

Farmakodinamika

Sog‘lom ko‘ngillilar va 2-tur qandli diabet (QD2) bilan og‘rigan bemorlar dapagliflozinni qabul qilgandan so‘ng, buyraklar orqali chiqariladigan glyukoza miqdorining ko‘payishi kuzatildi. QD2 bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozin 10 mg/sut dozada 12 hafta davomida qabul qilinganda, kuniga taxminan 70 g glyukoza buyraklar orqali ajralib chiqdi (bu kuniga 280 kkalga to‘g‘ri keladi). QD2 bilan og‘rigan va dapagliflozinni kuniga 10 mg dozada uzoq vaqt (2 yilgacha) qabul qilgan bemorlarda glyukozaning chiqarilishi butun davolash kursi davomida saqlanib turdi.

Dapagliflozin qo‘llanganda glyukozaning buyraklar orqali chiqarilishi ham osmotik diurez va siydik hajmining ortishiga olib keladi. Dapagliflozinni 10 mg/sut dozada qabul qilgan QD2 bilan og‘rigan bemorlarda siydik hajmining oshishi 12 hafta davomida saqlanib qoldi va taxminan 375 ml/sut ni tashkil etdi. Siydik hajmining oshishi buyraklar tomonidan natriy chiqarilishining biroz va vaqtinchalik oshishi bilan birga keldi, bu esa qon zardobidagi natriy konsentratsiyasining o‘zgarishiga olib kelmadi.

Klinik samaradorlik

Joriy asosiy terapiyaga qo‘shilganda dapagliflozinning platseboga nisbatan yurak-qon tomir va buyrak natijalariga ta’siri DECLARE klinik tadqiqotida aniqlangan bo‘lib, u 17160 nafar QD2 va ikki yoki undan ortiq qo‘shimcha yurak-qon tomir xavf omillari (erkaklarda ≥55 yosh yoki ayollarda ≥60 yosh va quyidagi omillardan biri yoki undan ko‘prog‘i: dislipidemiya, gipertenziya yoki tamaki chekish) yoki yurak-qon tomir kasalligi tashxisi qo‘yilgan bemorlarda o‘tkazilgan.

Dapagliflozin 10 mg dozada yurak yetishmovchiligi yoki yurak-qon tomir o‘limi tufayli kasalxonaga yotqizishni o‘z ichiga olgan birlamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqtaning oldini olishda platseboga nisbatan ustunlikni ko‘rsatdi (xavf nisbati (XN) 0,83 [95% ishonch oralig‘i (II) 0,73, 0,95]; r=0,005). Terapiya samarasining farqi yurak yetishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish hisobiga (OR 0,73 [95% DI 0,61, 0,88]), yurak-qon tomir o‘limiga nisbatan farqsiz (OR 0,98 [95% DI 0,82 dan 1,17 gacha) erishildi.

Dapagliflozin bilan davolashning platseboga nisbatan afzalligi yurak-qon tomir kasalliklari tashxisi qo‘yilgan va qo‘yilmagan, boshlang‘ich yurak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki bo‘lmagan bemorlarda kuzatildi va yosh, jins, buyrak funksiyasi (rKFT) va hududni o‘z ichiga olgan asosiy kichik guruhlarda taqqoslandi.

Dapagliflozin rKFTning tasdiqlangan barqaror pasayishi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi, buyrak asoratlari tufayli o‘lim yoki yurak-qon tomir o‘limini o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan nuqta hodisalarining chastotasini kamaytirdi. Guruhlar o‘rtasidagi farq KFTning barqaror pasayishi, buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi va buyrak asoratlari tufayli o‘limni o‘z ichiga olgan kombinatsiyalangan buyrak natijalari nuqtasining tarkibiy qismlari sonining kamayishi bilan bog‘liq edi.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

DAPA-HF tadqiqoti yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko‘ra II-IV funksional sinf) bilan og‘rigan, qon otib berish fraksiyasi pasaygan (CHQOF ≤40%) 4744 nafar bemor ishtirokida dapagliflozin yurak-qon tomir o‘limi va yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirishini aniqlash maqsadida o‘tkazildi.

Birlamchi kombinatsiyalangan yakuniy nuqtaga nisbatan dapagliflozin terapiyasining platseboga nisbatan ustunligi QD2 bilan yoki usiz surunkali buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, boshqa asosiy kichik guruhlarda, jumladan siydikdagi rKFT va A/Kr qiymatlari, yosh, jins va mintaqada taqqoslanarli edi.

Farmakokinetika

So‘rish

Ichga qabul qilingandan so‘ng dapagliflozin MIYdan tez va to‘liq so‘riladi hamda ovqatlanish vaqtida ham, undan tashqarida ham qabul qilinishi mumkin. Qon plazmasidagi dapagliflozinning Cmax ko‘rsatkichiga, odatda, och qoringa qabul qilingandan so‘ng 2 soat ichida erishiladi. Cmax va AUC qiymatlari dapagliflozin dozasiga mutanosib ravishda oshadi. Dapagliflozinning mutloq biosinguvchanligi 10 mg dozada ichga qabul qilinganda 78% ni tashkil etadi. Ovqat qabul qilish sog‘lom ko‘ngillilarda dapagliflozin farmakokinetikasiga o‘rtacha ta’sir ko‘rsatdi. Yuqori yog‘li ovqat qabul qilish dapagliflozin Cmax ni 50% ga pasaytirdi, plazmadagi Tmax ni taxminan 1 soatga uzaytirdi, ammo och qoringa qabul qilish bilan solishtirganda AUC ga ta’sir qilmadi. Bu o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas.

Taqsimlash

Dapagliflozin oqsillar bilan taxminan 91% bog‘lanadi. Turli kasalliklar, masalan, buyrak yoki jigar faoliyati buzilgan bemorlarda bu ko‘rsatkich o‘zgarmadi.

Metabolizm

Dapagliflozin - C-bog‘langan glyukozid bo‘lib, uning aglikoni glyukoza bilan uglerod-uglerod bog‘i orqali bog‘langan, bu esa uning glyukozidazalarga nisbatan barqarorligini ta’minlaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda qon plazmasidagi o‘rtacha T1/2 10 mg dozada dapagliflozin bir marta ichilganidan keyin 12,9 soatni tashkil etdi. Dapagliflozin asosan nofaol metabolit dapagliflozin-3-O-glyukuronid hosil qilib metabolizmga uchraydi.

Ichga 50 mg 14S- dapagliflozin qabul qilingandan so‘ng, qabul qilingan dozaning 61% dapagliflozin-3-O-glyukuronidga metabolizmga uchraydi, uning ulushiga umumiy plazma radioaktivligining 42% to‘g‘ri keladi (AUC0-12 soat bo‘yicha). O‘zgarmagan preparat hissasiga umumiy plazma radioaktivligining 39% i to‘g‘ri keladi. Qolgan metabolitlarning ulushi alohida olganda umumiy plazma radioaktivligining 5% idan oshmaydi. Dapagliflozin-3-O-glyukuronid va boshqa metabolitlari farmakologik ta’sir ko‘rsatmaydi. Dapagliflozin-3-O-glyukuronid jigar va buyraklarda mavjud bo‘lgan uridindifosfatglyukuronoziltransferaza 1A9 (UGT1A9) fermenti ta’sirida hosil bo‘ladi, sitoxrom CYP izofermentlari metabolizmda kamroq ishtirok etadi.

Chiqarish

Chiqarish

Dapagliflozin va uning metabolitlari asosan buyraklar orqali chiqariladi va faqat 2% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda chiqariladi. 50 mg 14S- dapagliflozin qabul qilingandan so‘ng 96% radioaktivlik aniqlandi - siydikda 75% va axlatda 21%. Najasda aniqlangan radioaktivlikning taxminan 15 foizi o‘zgarmagan dapagliflozinga to‘g‘ri keldi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetika

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Muvozanat holatida (o‘rtacha AUC qiymati) dapagliflozinning tizimli ta’siri QD2 va buyrak funksiyasining yengil, o‘rta yoki og‘ir darajadagi buzilishi (yogeksol klirensi bo‘yicha aniqlanadi) bo‘lgan bemorlarda QD2 va normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarga qaraganda mos ravishda 32%, 60% va 87% yuqori bo‘lgan. Muvozanat holatida dapagliflozin qabul qilinganda sutka davomida buyraklar tomonidan chiqariladigan glyukoza miqdori buyraklar faoliyatining holatiga bog‘liq bo‘ldi. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan QD2 va buyrak faoliyati yengil, o‘rta yoki og‘ir darajada buzilgan bemorlarda kuniga mos ravishda 85, 52, 18 va 11 g glyukoza chiqarildi. Sog‘lom ko‘ngillilar va turli darajadagi buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dapagliflozinning oqsillar bilan bog‘lanishida farqlar aniqlanmadi. Gemodializ dapagliflozin ta’siriga ta’sir ko‘rsatishi noma’lum. Buyrak funksiyasi pasayishining preparatning tizimli ta’siriga ta’siri populyatsion farmakokinetik modelda baholandi. Model tomonidan bashorat qilingan AUC surunkali buyrak kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda normal buyrak funksiyasiga ega bo‘lgan bemorlarga nisbatan yuqori bo‘ldi va surunkali buyrak kasalligi QD2 bilan yoki usiz bo‘lgan bemorlarda sezilarli darajada farq qilmadi, bu ilgari olingan ma’lumotlarga mos keladi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Yengil yoki o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dapagliflozinning o‘rtacha Cmax va AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan mos ravishda 12% va 36% ga yuqori bo‘ldi. Ushbu farqlar klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun yengil va o‘rta og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligida dapagliflozin dozasini tuzatish talab etilmaydi ("Dozalash rejimi" bo‘limiga qarang). Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu bo‘yicha C sinf) bo‘lgan bemorlarda dapagliflozinning o‘rtacha Cmax va AUC qiymatlari sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan mos ravishda 40% va 67% ga yuqori bo‘ldi.

Keksa yoshdagi bemorlar (≥65 yosh). 70 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda (agar yoshdan tashqari boshqa omillar hisobga olinmasa) ekspozitsiyaning klinik jihatdan sezilarli darajada oshishi kuzatilmadi. Shunga qaramay, yosh bilan bog‘liq bo‘lgan buyrak funksiyasining pasayishi tufayli ekspozitsiyaning oshishini kutish mumkin. 70 yoshdan oshgan bemorlarda ekspozitsiya haqida ma’lumotlar yetarli emas.

Ayollarda AUC ning muvozanat holatidagi o‘rtacha qiymati erkaklardagi shunga o‘xshash ko‘rsatkichdan 22% ga yuqori.

Irqiy mansublik. Yevropeoid, negroid va mongoloid irqlari vakillarida tizimli ekspozitsiyada klinik jihatdan ahamiyatli farqlar aniqlanmadi.

Tana massasi. Yuqori tana vaznida ekspozitsiyaning pastroq qiymatlari qayd etildi. Shu sababli, tana vazni past bo‘lgan bemorlarda ekspozitsiyaning biroz oshishi, tana vazni yuqori bo‘lgan bemorlarda esa dapagliflozin ekspozitsiyasining pasayishi kuzatilishi mumkin. Biroq, bu farqlar klinik ahamiyatga ega emas.

Ko‘rsatmalar

2-tur qandli diabet

Katta yoshli bemorlarda qandli diabetning 2-turi glikemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlarga qo‘shimcha ravishda:

metforminni ko‘tara olmaslik sababli qo‘llash imkonsiz bo‘lgan hollarda monoterapiya;

metformin, sulfonilmochevina hosilalari (shu jumladan, metformin bilan kombinatsiyada), tiazolidindionlar, dipeptidilpeptidaza 4 (DPP-4) ingibitorlari (shu jumladan, metformin bilan kombinatsiyada) bilan kombinatsiyalangan terapiya; glyukagonsimon polipeptid-1 (GPP-1) retseptorlari agonisti metformin bilan kombinatsiyada uzaytirilgan ta’sirli eksenatid; insulin preparatlari (shu jumladan, og‘iz orqali qo‘llash uchun bitta yoki ikkita gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada) ushbu terapiyada adekvat glikemik nazorat mavjud bo‘lmaganda;

metformin bilan kombinatsiyalangan terapiyaning boshlang‘ich bosqichi, agar ushbu terapiya maqsadga muvofiq bo‘lsa.

Yurak-qon tomir kasalligi yoki ikki yoki undan ortiq yurak-qon tomir xavf omillari* tashxisi qo‘yilgan katta yoshli bemorlarda yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish uchun 2-tur qandli diabet.

* erkaklarda ≥ 55 yosh yoki ayollarda ≥ 60 yosh va kamida bitta xavf omili mavjudligi: dislipidemiya, arterial gipertenziya, chekish.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifiga ko‘ra II-IV funksional sinf) yurak-qon tomir o‘limi va yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytirish uchun katta yoshli bemorlarda qon haydash fraksiyasi kamaygan.

Surunkali buyrak kasalligi

RKFTning barqaror pasayishi, surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi, yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim va yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish uchun katta yoshli bemorlarda surunkali buyrak kasalligi rivojlanishi xavfi mavjud.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqat qabul qilishdan qat’i nazar, chaynamay ichiladi.

Forsig preparati bilan davolashni boshlashdan oldin suv-tuz almashinuvi holatini baholash va zarur bo‘lsa, aylanayotgan qon hajmini (AQH) to‘ldirish lozim.

2-tur QD

Monoterapiya: Forsig preparatining tavsiya etilgan dozasi sutkada 1 marta 10 mg ni tashkil etadi. Kombinatsiyalangan terapiya: Forsig preparatining tavsiya etilgan dozasi metformin, sulfonilmochevina hosilalari (shu jumladan, metformin bilan kombinatsiyada), tiazolidindionlar, DPP-4 ingibitorlari (shu jumladan, metformin bilan kombinatsiyada) bilan kombinatsiyada sutkasiga 1 marta 10 mg ni tashkil etadi; metformin bilan kombinatsiyada GPP-1 retseptorlari agonisti, uzaytirilgan ta’sirli eksenatid; insulin preparatlari (shu jumladan, peroral qo‘llash uchun bitta yoki ikkita gipoglikemik preparatlar bilan kombinatsiyada).

Gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida Forsig preparatini insulin preparatlari yoki insulin sekretsiyasini oshiruvchi preparatlar (masalan, sulfonilmochevina hosilasi) bilan birgalikda buyurilganda, insulin preparatlari yoki insulin sekretsiyasini oshiruvchi preparatlar dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin.

Metformin bilan boshlang‘ich kombinatsiyalangan terapiya: Forsig preparatining tavsiya etilgan dozasi sutkada 1 marta 10 mg, metformin dozasi sutkada 1 marta 500 mg ni tashkil etadi. Agar glikemik nazorat yetarli bo‘lmasa, metformin dozasini oshirish kerak.

Yurak-qon tomir kasalligi tashxisi qo‘yilgan yoki yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish xavfini kamaytiradigan ikki yoki undan ortiq yurak-qon tomir xavf omillari mavjud bo‘lgan katta yoshli bemorlarda 2-tur QD: Forsig preparatining tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta 10 mg ni tashkil etadi.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Forsig preparatining tavsiya etilgan dozasi sutkada 1 marta 10 mg ni tashkil etadi.

Surunkali buyrak kasalligi

Forsig preparatining tavsiya etilgan dozasi sutkada 1 marta 10 mg ni tashkil etadi.

Bemorlarning alohida guruhlarida qo‘llash

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Yengil yoki o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligida preparat dozasini o‘zgartirishga hojat yo‘q. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatning boshlang‘ich dozasi 5 mg tavsiya etiladi. Yaxshi o‘zlashtirilganda doza 10 mg gacha oshirilishi mumkin ("Farmakokinetika" va "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limlariga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak funksiyasiga qarab dozani tuzatish talab etilmaydi.

Buyraklar funksiyasini Forsig preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va keyinchalik klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda baholash lozim.

QD 2-turi bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozinning qondagi glyukoza darajasini pasaytirish samaradorligi buyraklar faoliyatiga bog‘liq bo‘lib, KFT 45 ml/min/1,73 m2 dan past bo‘lgan bemorlarda kamayadi va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda mavjud bo‘lmasligi mumkin.

Buyrak polikistozi bilan og‘rigan bemorlarda yoki buyrak yetishmovchiligining immunosupressiv terapiyasini talab qiladigan yoki yaqinda olgan bemorlarda surunkali buyrak kasalligini davolash uchun Forsig preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Ushbu bemorlar guruhlarida dapagliflozin samarali bo‘lmasligi kutilmoqda.

Koptokchalar filtratsiyasining hisoblangan tezligi (rKFT) ko‘rsatkichlariga qarab preparatni dozalash bo‘yicha tavsiyalar

rKFT (ml/min/1,73 m2) Tavsiya etilgan doza

rKFT 45 yoki undan yuqori Dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

rKFT 45 dan kam 25 gacha Dozani tuzatish talab etilmaydi. 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan katta yoshli bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun Forsig preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi.

rKFT 25 dan kam Davolashni boshlash mumkin emas, biroq bemorlar rKFT pasayishi, surunkali buyrak yetishmovchiligining oxirgi bosqichi boshlanishi, yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim va yurak yetishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizilish xavfini kamaytirish uchun davolashni davom ettirishlari mumkin.

Dializ o‘tkazishni talab qiladigan surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi Qarshi ko‘rsatmalar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar

18 yoshdan kichik bemorlarda dapagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan ("Qarshi ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Keksa yoshdagi bemorlar

Keksa yoshdagi bemorlarda dapagliflozin dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Nojo‘ya ta’sirlari

Xavfsizlik profili xulosasi

2-tur QD

Klinik tadqiqotlarda 15000 dan ortiq 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlar dapagliflozin bilan davolangan.

Xavfsizlik va chidamlilikni birlamchi baholash oldindan belgilangan 13 ta qisqa muddatli (24 haftagacha) platsebo bilan nazorat qilinadigan tadqiqotlarning birlashtirilgan tahlilida o‘tkazildi, unda 10 mg dozada dapagliflozin olgan 2360 nafar bemor va platsebo olgan 2295 nafar bemor ishtirok etdi.

2-tur QDda dapagliflozinning yurak-qon tomir natijalarini o‘rganishda (DECLARE tadqiqoti, "Farmakodinamika" bo‘limiga qarang) 8574 bemor dapagliflozinni 10 mg dozada qabul qilgan va 8569 bemor platsebo olgan, o‘rtacha terapiya davomiyligi 48 oy. Umuman olganda, dapagliflozinning o‘rtacha ta’siri 30623 bemor-yilni tashkil etdi.

Klinik tadqiqotlarda qayd etilgan eng ko‘p uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar genital infeksiyalar edi.

Surunkali yurak yetishmovchiligi

Surunkali yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan, qon otib berish fraksiyasi pasaygan bemorlarda dapagliflozin qo‘llanilganda yurak-qon tomir natijalarini o‘rganishda (DAPA-HF tadqiqoti) 2368 nafar bemor dapagliflozinni 10 mg dozada, 2368 nafar bemor esa platsebo qabul qilgan, davolash davomiyligi o‘rtacha 18 oy bo‘lgan. Tadqiqot populyatsiyasiga 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlar va qandli diabetsiz bemorlar, shuningdek, rKFT ≥ 30 ml/min/1,73 m2 bo‘lgan bemorlar kiritildi. Chap qorincha qon otish fraksiyasi > 40% (DELIVER) bo‘lgan surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin qo‘llanilganda yurak-qon tomir natijalarini o‘rganishda 3126 nafar bemor 10 mg dozada dapagliflozin, 3127 nafar bemor esa o‘rtacha 27 oylik terapiya davomiyligida platsebo qabul qilgan. Bemorlar populyatsiyasiga 2-tur QD va qandli diabetsiz bemorlar, shuningdek, KFT ≥ 25 ml/min/1,73 m2 bo‘lgan bemorlar kiritilgan.

Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dapagliflozinning umumiy xavfsizlik profili dapagliflozinning ma’lum xavfsizlik profiliga mos keldi.

Surunkali buyrak kasalligi

Surunkali buyrak kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozinning buyrak natijalariga ta’sirini baholash bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotda (DAPA-CKD) 2149 nafar bemor dapagliflozinni 10 mg dozada, 2149 nafar bemor esa platsebo qabul qilgan, davolashning o‘rtacha davomiyligi 27 oy bo‘lgan. Tadqiqot populyatsiyasiga 2-tur QD bo‘lgan, 2-tur QD bo‘lmagan, KFT ≥ 25 va ≤ 75 ml/min/1,73 m2 va albuminuriya (siydikdagi A/Kr ≥ 200 va ≤ 5000 mg/g) bo‘lgan bemorlar kiritilgan. Agar KFT 25 ml/min/1,73 m2 dan kam bo‘lsa, davolash davom ettirildi. Surunkali buyrak kasalligi bo‘lgan bemorlarda dapagliflozinning umumiy xavfsizlik profili dapagliflozinning ma’lum xavfsizlik profiliga mos keldi.

Nomaqbul reaksiyalar ro‘yxati

Dapagliflozin bilan o‘tkazilgan platsebo-nazoratli tadqiqotlarda1 va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuvda qayd etilgan nojo‘ya reaksiyalar quyida keltirilgan. Nojo‘ya reaksiyalar dozaga bog‘liq bo‘lmagan. Nojo‘ya reaksiyalar ularning paydo bo‘lish chastotasi ko‘rsatilgan holda tizimli-a’zo sinflari bo‘yicha taqsimlangan: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100, < 1/10), tez-tez emas (≥1/1000, < 1/100), kamdan-kam (≥1/10000, < 1/1000), juda kamdan-kam (< 1/10000) va chastotasi noma’lum (mavjud ma’lumotlar asosida baholash imkonsiz). Yuqumli va parazitar kasalliklar: ko‘pincha* vulvovaginit, balanit va ular bilan bog‘liq genital infeksiyalar*,2,3, siydik yo‘llari infeksiyasi*,2,4; kam hollarda** zamburug‘li yuqumli kasalliklar**; juda kam hollarda oraliqning nekrozlovchi fassiiti (Furne gangrenasi) 2,9.

Moddalar almashinuvi va ovqatlanish sohasidagi buzilishlar: juda tez-tez gipoglikemiya (sulfonilmochevina hosilasi yoki insulin bilan kombinatsiyada qo‘llanganda) 2; kamdan-kam hollarda** AQH pasayishi2,5, chanqash**; kamdan-kam hollarda diabetik ketoatsidoz (2-tur QDda qo‘llanganda) 2,9,11.

Asab tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez bosh aylanishi.

Oshqozon-ichak tizimi tomonidan buzilishlar: kamdan-kam hollarda** qabziyat**, og‘iz qurishi**.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: ko‘pincha toshmalar; juda kam hollarda angionevrotik shish.

Suyak-mushak tizimi va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: ko‘pincha* bel og‘rig‘i*.

Buyraklar va siydik yo‘llari tomonidan buzilishlar: tez-tez* dizuriya, poliuriya*,6; kamdan-kam** nikturiya**; juda kam hollarda tubulointerstitsial nefrit.

Jinsiy a’zolar va sut bezlari tomonidan buzilishlar: kamdan-kam** vulvovaginal qichishish**, genital qichishish**.

Laborator va instrumental ma’lumotlar: ko‘pincha* gematokrit ko‘rsatkichining oshishi7, terapiyaning boshlang‘ich bosqichida kreatinin buyrak klirensining pasayishi2, dislipidemiya8; kamdan-kam** terapiyaning boshlang‘ich bosqichida qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi**,2, qonda mochevina konsentratsiyasining oshishi**, tana vaznining kamayishi**.

1 Qo‘shimcha gipoglikemik preparat qabul qilishdan qat’i nazar, preparatni 24 haftagacha (qisqa muddatli terapiya) qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar keltirilgan.

2 Qo‘shimcha ma’lumot uchun quyidagi tegishli kichik bo‘limga qarang.

3 Vulvovaginit, balanit va ular bilan bog‘liq genital infeksiyalar, masalan, quyidagi oldindan belgilangan afzal atamalarni o‘z ichiga oladi: vulvovaginal zamburug‘li infeksiya, vaginal infeksiya, balanit, jinsiy a’zolarning zamburug‘li infeksiyasi, vulvovaginal kandidoz, vulvovaginit, kandidozli balanit, genital kandidoz, jinsiy a’zolar infeksiyasi, erkaklarda jinsiy a’zolar infeksiyasi, jinsiy a’zo infeksiyasi, vulvit, bakterial vaginit, vulva abssessi.

4 Siydik yo‘llari infeksiyasi chastotaning kamayishi tartibida keltirilgan quyidagi afzal atamalarni o‘z ichiga oladi: siydik yo‘llari infeksiyasi, sistit, Escherichia avlodi bakteriyalari keltirib chiqaradigan siydik yo‘llari infeksiyasi, siydik-tanosil yo‘llari infeksiyasi, piyelonefrit, trigonit, uretrit, buyrak infeksiyasi va prostatit.

OZKning pasayishi, masalan, quyidagi oldindan belgilangan afzal atamalarni o‘z ichiga oladi: suvsizlanish, gipovolemiya, arterial gipotenziya.

6 Poliuriya afzalroq atamalarni o‘z ichiga oladi: pollakiuriya, poliuriya va diurezning kuchayishi.

Dastlabki qiymatlardan gematokrit qiymatining o‘rtacha o‘zgarishi dapagliflozin 10 mg guruhida 2,30% ni, platsebo guruhida esa -0,33% ni tashkil etdi. Gematokritning > 55% qiymatlari dapagliflozin 10 mg qabul qilgan bemorlarning 1,3 foizida, platsebo qabul qilgan bemorlarning 0,4 foizida qayd etilgan.

8 Dapagliflozin 10 mg guruhida va platsebo guruhida quyidagi ko‘rsatkichlarning o‘rtacha o‘zgarishi mos ravishda dastlabki qiymatlarga nisbatan foizlarda quyidagicha bo‘ldi: umumiy xolesterin 0,0% ga nisbatan 2,5%; YUZLP xolesterini 2,7% ga nisbatan 6,0%; xolesterin-

PZLP 2,9% ga nisbatan -1,0%; triglitseridlar -2,7% ga nisbatan -0,7%.

9 "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang.

Nojo‘ya reaksiya qayd etilgandan keyingi kuzatuvda qayd etildi. Toshma klinik tadqiqotlarda rivojlanish chastotasi tartibida keltirilgan quyidagi afzal atamalarni o‘z ichiga oladi: toshma, tarqalgan toshma, qichishtiruvchi toshma, makulali toshma, makulopapulyoz toshma, pustulali toshma, vezikulyoz toshma, eritematoz toshma. Platsebo-nazoratli klinik tadqiqotlar va faol nazoratli tadqiqotlarda (dapagliflozin qabul qilgan guruh: n = 5936, nazorat guruhi: n = 3403) dapagliflozin qabul qilgan bemorlar (1,4%) va nazorat guruhidagi bemorlarda (1,4%) toshmalarning rivojlanish chastotasi o‘xshash bo‘lgan.

2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda yurak-qon tomir natijalarini o‘rganishda qayd etilgan (DECLARE). Chastota yillik ko‘rsatkichga asoslangan.

* Platsebo guruhiga nisbatan dapagliflozin 10 mg guruhida ≥ 2% bemorlarda va ≥ 1% ko‘proq va ko‘proq bemorlarda (kamida 3 taga) qayd etilgan.

** Tadqiqotchi tomonidan o‘rganilayotgan terapiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, ehtimol bog‘liq yoki bog‘liq deb baholangan va platsebo guruhiga nisbatan dapagliflozin 10 mg guruhida ≥ 0,2% bemorlarda va ≥ 0,1% ko‘proq va ko‘proq bemorlarda (kamida 3) qayd etilgan.

Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi

Vulvovaginit, balanit va ular bilan bog‘liq genital infeksiyalar

13 ta tadqiqotning xavfsizlik bo‘yicha birlashtirilgan ma’lumotlarida vulvovaginit, balanit va ular bilan bog‘liq genital infeksiyalar dapagliflozin 10 mg va platsebo qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 5,5% va 0,6% da qayd etilgan. Aksariyat infeksiyalar kuchsiz yoki o‘rtacha darajada namoyon bo‘lgan; standart terapiyaning boshlang‘ich kursi samarali bo‘lgan, shu sababli bemorlar dapagliflozin qabul qilishni kamdan-kam to‘xtatishgan. Ushbu infeksiyalar ko‘pincha ayollarda rivojlangan (depagliflozin va platsebo qo‘llanilganda mos ravishda 8,4% va 1,2%), anamnezida bunday infeksiyalar bo‘lgan bemorlarda esa ular ko‘proq qaytalangan.

DECLARE tadqiqotida jinsiy a’zolar infeksiyalari ko‘rinishidagi jiddiy noxush holatlar bilan og‘rigan bemorlar soni kam va muvozanatli edi: dapagliflozin guruhida 2 tadan bemor va platsebo guruhida 2 tadan bemor.

DAPA-HF tadqiqotida dapagliflozin guruhida genital infeksiyalar ko‘rinishidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlari bo‘lgan bemorlar bo‘lmagan, platsebo guruhida esa 1 nafar bemorda jiddiy nojo‘ya ta’sir qayd etilgan. Dapagliflozin guruhida 7 (0,3%) bemorda genital infeksiyalar tufayli davolanishni to‘xtatishga olib keladigan nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan va platsebo guruhidagi birorta ham bemorda kuzatilmagan. DELIVER tadqiqotida har bir davolash guruhidagi 1 (< 0,1%) bemorda genital infeksiyalar ko‘rinishidagi jiddiy noxush holat qayd etilgan. Dapagliflozin guruhida 3 (0,1%) bemorda genital infeksiyalar tufayli davolanishni to‘xtatishga olib keladigan nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan, platsebo guruhida esa bunday ta’sirlarga ega bemorlar bo‘lmagan.

DAPA-CKD tadqiqotida dapagliflozin guruhida jinsiy a’zolar infeksiyalari ko‘rinishidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlari bo‘lgan 3 (0,1%) bemor va platsebo guruhida bunday ta’sirlari bo‘lgan birorta ham bemor yo‘q edi. Dapagliflozin guruhida 3 (0,1%) bemorda genital infeksiyalar tufayli davolanishni to‘xtatishga olib keladigan nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan, platsebo guruhida esa bunday ta’sirlarga ega bemorlar bo‘lmagan. 2-tur QD bo‘lmagan bemorlarda davolanishni to‘xtatishga olib kelgan jinsiy a’zolar infeksiyalari ko‘rinishidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar va jinsiy a’zolar infeksiyalari ko‘rinishidagi nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanishi haqida xabar berilmagan.

Oraliq nekrotik fassiiti (Furne gangrenasi)

SGLT2 ingibitorlarini, shu jumladan dapagliflozinni qabul qilgan bemorlarda Furne gangrenasining rivojlanish holatlari qayd etilgan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

DECLARE tadqiqotida 2-tur qandli diabet bilan og‘rigan 17160 nafar bemorda davolashning o‘rtacha davomiyligi 48 oy bo‘lib, jami 6 ta Furne gangrenasi holati qayd etilgan: bittasi dapagliflozin qabul qilgan guruhda va 5 tasi platsebo guruhida.

Gipoglikemiya

Gipoglikemiyaning rivojlanish chastotasi 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda klinik tadqiqotlarda qo‘llaniladigan asosiy terapiya turiga bog‘liq edi.

Tadqiqotlarda dapagliflozin monoterapiya sifatida, metforminga qo‘shimcha sifatida va sitagliptinga qo‘shimcha sifatida (metformin bilan yoki metforminsiz) 102 haftagacha qo‘llanilganda, yengil gipoglikemiya holatlari chastotasi davolanish guruhlarida, shu jumladan platseboda, o‘xshash (< 5%) bo‘lgan. Barcha tadqiqotlarda og‘ir gipoglikemiya holatlari kam kuzatilgan va ularning chastotasi dapagliflozin va platsebo guruhlari o‘rtasida taqqoslangan.

Tadqiqotlarda dapagliflozin sulfonilmochevina yoki insulin preparatiga qo‘shimcha sifatida qo‘llanilganda, gipoglikemiyaning yuqori chastotasi qayd etilgan (bo‘limga qarang).

"Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri").

24 va 48 haftada glimepiridga dapagliflozinni qo‘shish tadqiqotida gipoglikemiyaning ahamiyatsiz epizodlari platsebo va glimepirid guruhiga qaraganda (mos ravishda 2,1% va 2,1%) dapagliflozin 10 mg va glimepirid guruhida (mos ravishda 6,0% va 7,9%) ko‘proq qayd etilgan.

Insulin preparatlariga dapagliflozinni qo‘shish tadqiqotida kuchli gipoglikemiya epizodlari 24 va 104-haftalarda mos ravishda dapagliflozin 10 mg va insulin preparatlarini qabul qilgan bemorlarning 0,5% va 1,0% da, 24 va 104-haftalarda esa platsebo va insulin preparatlarini qabul qilgan bemorlarning 0,5% da qayd etilgan. 24 va 104-haftalarda gipoglikemiyaning ahamiyatsiz epizodlari, mos ravishda, dapagliflozin 10 mg va insulin preparatlarini qabul qilgan bemorlarning 40,3% va 53,1% da, platsebo va insulin preparatlarini qabul qilgan bemorlarning 34,0% va 41,6% da qayd etilgan.

24 haftagacha metformin va sulfonilmochevina preparatiga dapagliflozin qo‘shish tadqiqotida og‘ir gipoglikemiya epizodi qayd etilmadi. Gipoglikemiyaning ahamiyatsiz epizodlari dapagliflozin 10 mg metformin va sulfonilmochevina preparatlari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarning 12,8 foizida va platsebo metformin va sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarning 3,7 foizida qayd etilgan.

DECLARE tadqiqotida platseboga nisbatan dapagliflozin bilan davolashda og‘ir gipoglikemiya rivojlanish xavfi yuqori emasligi qayd etilgan. Og‘ir gipoglikemiya holatlari dapagliflozin qabul qilgan 58 (0,7%) bemorda va platsebo qabul qilgan 83 (1,0%) bemorda qayd etilgan.

DAPA-HF tadqiqotida og‘ir gipoglikemiya holatlari dapagliflozin guruhida ham, platsebo guruhida ham 4 (0,2%) bemorda qayd etilgan. DELIVER tadqiqotida og‘ir gipoglikemiya holatlari dapagliflozin guruhidagi 6 (0,2%) bemorda va platsebo guruhidagi 7 (0,2%) bemorda qayd etilgan. Og‘ir gipoglikemiya holatlari faqat 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda kuzatilgan.

DAPA-CKD tadqiqotida og‘ir gipoglikemiya holatlari dapagliflozin guruhidagi 14 (0,7%) bemorda va platsebo guruhidagi 28 (1,3%) bemorda qayd etilgan va faqat 2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda kuzatilgan.

OKKning pasayishi

13 ta tadqiqotning xavfsizlik bo‘yicha birlashtirilgan ma’lumotlarida AQH pasayishini ko‘rsatuvchi nojo‘ya ta’sirlar (shu jumladan suvsizlanish, gipovolemiya yoki arterial gipotenziya haqidagi xabarlar) dapagliflozin 10 mg va platsebo qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 1,1% va 0,7% da qayd etilgan; jiddiy nojo‘ya ta’sirlar bemorlarning < 0,2% da qayd etilgan va ular dapagliflozin 10 mg va platsebo guruhlarida taqqoslangan ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

DECLARE tadqiqotida OZK pasayishini ko‘rsatuvchi holatlar bilan og‘rigan bemorlar soni davolash guruhlari o‘rtasida muvozanatli bo‘ldi: dapagliflozin va platsebo guruhlarida mos ravishda 213 (2,5%) va 207 (2,4%) nafar. Jiddiy nojo‘ya ta’sirlar dapagliflozin va platsebo guruhida mos ravishda 81 (0,9%) va 70 (0,8%) bemorda qayd etilgan. Ta’sirlar, umuman olganda, yosh toifalari, diuretiklarni qo‘llash, qon bosimi va angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari / angiotenzin II retseptorlari blokatorlarini qo‘llash bo‘yicha davolash guruhlari o‘rtasida muvozanatlashgan edi. Dastlabki rKFT < 60 ml/min/1,73 m2 bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin guruhida 19 ta va platsebo guruhida 13 ta jiddiy nojo‘ya ta’sirlar qayd etilgan.

DAPA-HF tadqiqotida AQHning pasayishini ko‘rsatuvchi hodisalar dapagliflozin guruhida 170 (7,2%) bemorda va platsebo guruhida 153 (6,5%) bemorda qayd etildi. Dapagliflozin guruhida platsebo guruhiga (38 [1,6%] bemor) nisbatan OTSK pasayishini ko‘rsatuvchi alomatlar ko‘rinishidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar bo‘lgan bemorlar kamroq edi (23 [1,0%] bemor). Natijalar dastlabki qandli diabet va dastlabki rKFT mavjudligidan qat’iy nazar bir xil bo‘ldi. DELIVER tadqiqotida OTSK pasayishini ko‘rsatuvchi simptomlar ko‘rinishidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlarga ega bo‘lgan bemorlar soni dapagliflozin guruhida 35 (1,1%) va platsebo guruhida 31 (1,0%) ni tashkil etdi.

DAPA-CKD tadqiqotida AQHning pasayishini ko‘rsatuvchi holatlar bilan og‘rigan bemorlar soni dapagliflozin guruhida 120 (5,6%) va platsebo guruhida 84 (3,9%) ni tashkil etdi. Dapagliflozin guruhida 16 ta (0,7%) bemorda va platsebo guruhida 15 ta (0,7%) bemorda SSQ pasayishini ko‘rsatuvchi simptomlar ko‘rinishidagi jiddiy hodisalar qayd etildi.

QD 2 turida diabetik ketoatsidoz

Davolashning o‘rtacha davomiyligi 48 oy bo‘lgan DECLARE tadqiqotida diabetik ketoatsidoz holatlari dapagliflozin 10 mg guruhida 27 bemorda va platsebo guruhida 12 bemorda qayd etilgan. Ushbu hodisalar tadqiqot davri davomida bir me’yorda sodir bo‘ldi. Diabetik ketoatsidoz bilan og‘rigan 27 nafar bemordan dapagliflozin guruhida 22 nafari hodisa rivojlanishi paytida yo‘ldosh insulin terapiyasini olgan. Diabetik ketoatsidoz rivojlanishiga moyillik omillari 2-tur QD bilan kasallangan aholi uchun kutilgan edi ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

DAPA-HF tadqiqotida 2-tur QD bilan og‘rigan 3 nafar bemorda dapagliflozin guruhida diabetik ketoatsidoz holatlari qayd etildi, platsebo guruhida diabetik ketoatsidoz holatlari kuzatilmadi. DELIVER tadqiqotida dapagliflozin guruhida 2-tur QD bilan og‘rigan 2 nafar bemorda diabetik ketoatsidoz holatlari qayd etilgan, platsebo guruhida esa diabetik ketoatsidoz holatlari kuzatilmagan.

DAPA-CKD tadqiqotida dapagliflozin guruhidagi birorta bemorda diabetik ketoatsidoz holatlari qayd etilmagan, ammo platsebo guruhidagi 2-tur QD bilan og‘rigan 2 nafar bemorda qayd etilgan.

Siydik yo‘llari infeksiyalari

13 ta tadqiqotning xavfsizlik bo‘yicha birlashtirilgan ma’lumotlarida siydik yo‘llari infeksiyalari platseboga qaraganda dapagliflozin 10 mg qo‘llanilganda ko‘proq qayd etilgan (mos ravishda 3,5% ga nisbatan 4,7%; "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang). Aksariyat infeksiyalar kuchsiz yoki o‘rtacha darajada namoyon bo‘lgan; standart terapiyaning boshlang‘ich kursi samarali bo‘lgan, shu sababli bemorlar dapagliflozinni qo‘llashni kamdan-kam to‘xtatishgan. Ushbu infeksiyalar ko‘pincha ayollarda rivojlangan va anamnezida bunday infeksiyalar bo‘lgan bemorlarda ular tez-tez takrorlangan.

DECLARE tadqiqotida siydik yo‘llari infeksiyalarining jiddiy holatlari platseboga nisbatan dapagliflozin 10 mg uchun kamroq qayd etilgan: mos ravishda 109 (1,3%) hodisaga nisbatan 79 (0,9%) hodisa.

DAPA-HF tadqiqotida siydik yo‘llari infeksiyalari ko‘rinishidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar dapagliflozin guruhidagi 14 (0,6%) bemorda va platsebo guruhidagi 17 (0,7%) bemorda qayd etildi. Dapagliflozin va platsebo guruhida siydik yo‘llari infeksiyalari rivojlanishi tufayli davolanishni to‘xtatishga olib keladigan nojo‘ya ta’sirlari bo‘lgan 5 (0,2%) nafar bemor bo‘lgan. DELIVER tadqiqotida siydik yo‘llari infeksiyalari ko‘rinishidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar dapagliflozin guruhida 41 (1,3%) bemorda va platsebo guruhida 37 (1,2%) bemorda qayd etilgan. Dapagliflozin guruhida 13 (0,4%) bemorda siydik yo‘llari infeksiyalari rivojlanishi tufayli davolanishni to‘xtatishga olib kelgan nojo‘ya ta’sirlar, platsebo guruhida esa 9 (0,3%) bemorda qayd etilgan.

DAPA-CKD tadqiqotida siydik yo‘llari infeksiyalari ko‘rinishidagi jiddiy nojo‘ya ta’sirlar dapagliflozin guruhida 29 (1,3%) bemorda va platsebo guruhida 18 (0,8%) bemorda qayd etilgan. Dapagliflozin guruhida siydik yo‘llari infeksiyalari tufayli davolanishni to‘xtatishga olib keladigan nojo‘ya ta’sirlari bo‘lgan 8 (0,4%) bemor va platsebo guruhida 3 (0,1%) bemor bo‘lgan. Siydik yo‘llari infeksiyalari tufayli davolanishni to‘xtatishga olib kelgan jiddiy nojo‘ya ta’sirlar yoki nojo‘ya ta’sirlar kuzatilgan 2-tur QD bo‘lmagan bemorlar soni davolanish guruhlari o‘rtasida o‘xshash edi (6 [0,9%] jiddiy nojo‘ya ta’sirlar uchun 4 [0,6%]; 1 [0,1%] davolashning to‘xtatilishiga olib kelgan nojo‘ya ta’sirlar uchun 0 ga nisbatan).

Kreatinin konsentratsiyasining oshishi

Kreatinin konsentratsiyasining oshishi bilan bog‘liq nojo‘ya reaksiyalar guruhlandi (masalan, kreatinin buyrak klirensining pasayishi, buyrak funksiyasining buzilishi, qonda kreatinin konsentratsiyasining oshishi va KFTning pasayishi). 13 ta tadqiqotning xavfsizlik bo‘yicha birlashtirilgan ma’lumotlarida ushbu guruh reaksiyalari dapagliflozin 10 mg va platsebo qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 3,2% va 1,8% da qayd etilgan. Buyrak faoliyati me’yorda bo‘lgan yoki buyrak faoliyati yengil darajada buzilgan bemorlarda (dastlab rKFT ≥ 60 ml/min/1,73 m2) ushbu reaksiyalar guruhi dapagliflozin 10 mg va platsebo qabul qilgan bemorlarning mos ravishda 1,3% va 0,8% da qayd etilgan. Ushbu reaksiyalar boshlang‘ich rKFT ≥ 30 va < 60 ml/min/1,73 m2 bo‘lgan bemorlarda ko‘proq qayd etildi (18,5% dapagliflozin 10 mg guruhida platsebo guruhidagi 9,3% bilan solishtirganda).

Buyrak faoliyati bilan bog‘liq noxush holatlar kuzatilgan bemorlarni qo‘shimcha baholash shuni ko‘rsatdiki, ushbu bemorlarning aksariyatida qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasining dastlabki qiymatga nisbatan ≤ 44 mkmol/l (≤ 0,5 mg/dl) ga o‘zgarishi kuzatildi. Kreatinin konsentratsiyasining oshishi, umuman olganda, terapiyani davom ettirish fonida vaqtinchalik yoki terapiya to‘xtatilgandan keyin qaytar edi.

Keksa bemorlar va buyrak faoliyati buzilgan bemorlarni o‘z ichiga olgan DECLARE tadqiqotida (rKFT 60 ml/min/1,73 m2 dan kam) rKFT ikkala davolash guruhida ham vaqt o‘tishi bilan pasaydi. Davolashning 1-yilida dapagliflozin guruhida rKFTning o‘rtacha qiymati platsebo guruhiga nisbatan biroz pastroq, davolashning 4-yilida esa biroz yuqori bo‘ldi.

DAPA-HF tadqiqotida, shuningdek, DELIVER tadqiqotida rKFT vaqt o‘tishi bilan dapagliflozin guruhida ham, platsebo guruhida ham kamaydi. DAPA-HF tadqiqotida rKFT o‘rtacha qiymatining boshlang‘ich pasayishi dapagliflozin guruhida 4,3 ml/min/1,73 m2 ni, platsebo guruhida esa 1,1 ml/min/1,73 m2 ni tashkil etdi. 20 oydan so‘ng rKFTning dastlabki qiymatga nisbatan o‘zgarishi davolash guruhlarida o‘xshash bo‘ldi: dapagliflozin guruhida 5,3 ml/min/1,73 m2 va platsebo guruhida 4,5 ml/min/1,73 m2. DELIVER tadqiqotida 1 oydan so‘ng rKFT o‘rtacha qiymatining pasayishi dapagliflozin guruhida 3,7 ml/min/1,73 m2 va platsebo guruhida 0,4 ml/min/1,73 m2 ni tashkil etdi. 24 oydan so‘ng rKFTning dastlabki qiymatga nisbatan o‘zgarishi davolash guruhlarida o‘xshash bo‘ldi: dapagliflozin guruhida 4,2 ml/min/1,73 m2 va platsebo guruhida 3,2 ml/min/1,73 m2.

DAPA-CKD tadqiqotida KFT vaqt o‘tishi bilan dapagliflozin guruhida ham, platsebo guruhida ham kamaydi. Dastlabki (14-kunga kelib) o‘rtacha rKFTning pasayishi dapagliflozin guruhida 4,0 ml/min/1,73 m2 va platsebo guruhida 0,8 ml/min/1,73 m2 ni tashkil etdi. 28 oydan so‘ng rKFTning dastlabki qiymatga nisbatan o‘zgarishi dapagliflozin guruhida 7,4 ml/min/1,73 m2 va platsebo guruhida 8,6 ml/min/1,73 m2 ni tashkil etdi.

Qarshi ko‘rsatmalar

Anamnezda dapagliflozinga va/yoki preparat tarkibidagi har qanday yordamchi moddalarga nisbatan yuqori sezuvchanlik yoki angionevrotik shish mavjudligi.

1-tur qandli diabet.

Diabetik ketoatsidoz.

Hisoblangan KFT (rKFT) < 25 ml/min/1,73 m2 bo‘lganda buyrak funksiyasining buzilishi (terapiyani boshlash uchun).

Dializ o‘tkazishni talab qiladigan surunkali buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichi.

Irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktoza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi.

Homiladorlik va emizish davri.

18 yoshgacha bo‘lganlar (ushbu yosh guruhida dapagliflozinning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha klinik ma’lumotlar yo‘qligi sababli).

Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi, siydik ajratish tizimi infeksiyalari, gematokrit ko‘rsatkichining oshishi.

Dozani oshirib yuborish

Dapagliflozin xavfsiz bo‘lib, sog‘lom ko‘ngillilar tomonidan bir marta 500 mg gacha (tavsiya etilgan dozadan 50 baravar yuqori) qabul qilinganda yaxshi o‘zlashtiriladi. Preparat qabul qilingandan so‘ng (500 mg dozani qabul qilgandan so‘ng kamida 5 kun davomida) siydikda glyukoza aniqlandi, bunda suvsizlanish, arterial gipotenziya, elektrolitlar muvozanatining buzilishi, QTc intervaliga klinik jihatdan ahamiyatli ta’sir holatlari aniqlanmadi. Gipoglikemiyaning rivojlanish chastotasi platsebo qabul qilish chastotasiga o‘xshash edi. Sog‘lom ko‘ngillilar va QD2 bilan og‘rigan bemorlarda 2 hafta davomida preparatni bir marta 100 mg gacha dozada (maksimal tavsiya etilgan dozadan 10 baravar yuqori) qabul qilgan klinik tadqiqotlarda gipoglikemiya rivojlanish chastotasi platsebo qabul qilganlarga qaraganda biroz yuqori bo‘lib, dozaga bog‘liq emas edi. Nojo‘ya ta’sirlarning rivojlanish chastotasi, shu jumladan suvsizlanish yoki arterial gipotenziya, platsebo guruhidagi chastotaga o‘xshash bo‘lib, laboratoriya ko‘rsatkichlarida, shu jumladan elektrolitlarning qon zardobidagi konsentratsiyasi va buyrak faoliyati biomarkerlarida klinik jihatdan ahamiyatli, dozaga bog‘liq o‘zgarishlar aniqlanmadi.

Doza oshirib yuborilgan taqdirda, bemorning holatini hisobga olgan holda qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkazish zarur. Dapagliflozinning gemodializ yordamida chiqarilishi o‘rganilmagan.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir

Diuretiklar

Dapagliflozin tiazid va "halqa" diuretiklarning diuretik ta’sirini kuchaytirishi hamda suvsizlanish va arterial gipotenziya rivojlanish xavfini oshirishi mumkin ("Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limiga qarang).

Insulin va insulin sekretsiyasini oshiruvchi dorilar

Insulin va insulin sekretsiyasini oshiruvchi preparatlarni qo‘llash fonida gipoglikemiya yuzaga kelishi mumkin. Shuning uchun gipoglikemiya xavfini kamaytirish maqsadida Forsig preparatini insulin preparati yoki insulin sekretsiyasini oshiruvchi preparat bilan birga qo‘llashda insulin preparati yoki insulin sekretsiyasini oshiruvchi preparat dozasini kamaytirish talab etilishi mumkin ("Qo‘llash usuli va dozalari" va "Nojo‘ya ta’siri" bo‘limlariga qarang).

Farmakokinetik o‘zaro ta’sir

Dapagliflozin metabolizmi, asosan, UGT1A9 ta’sirida glyukuronid konyugatsiyasi orqali amalga oshadi.

In vitro tadqiqotlari davomida dapagliflozin sitoxrom P450 tizimining CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,

CYP3A4 va CYP1A2, CYP2B6 yoki CYP3A4 izofermentlarini indutsirlamagan. Shu munosabat bilan dapagliflozinning ushbu izofermentlar ta’sirida metabolizmga uchraydigan yo‘ldosh preparatlarning metabolik klirensiga ta’siri kutilmaydi.

Dapagliflozinga boshqa dori vositalarining ta’siri

Asosan preparatning bir martalik dozasini qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi o‘zaro ta’sirlarni o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, vogliboza, gidroxlortiazid, bumetanid, valsartan yoki simvastatin dapagliflozin farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

Dori vositalarini metabolizatsiya qiluvchi turli faol transportyorlar va fermentlar induktori bo‘lgan dapagliflozin va rifampitsinni birgalikda qo‘llashdan so‘ng, buyraklar orqali glyukozaning kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmagan holda dapagliflozinning tizimli ekspozitsiyasi (AUC) 22% ga pasayishi qayd etildi. Preparat dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi. Boshqa induktorlar (masalan, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) bilan qo‘llanilganda klinik ahamiyatga ega ta’sir kutilmaydi.

Dapagliflozin va mefenam kislotasini (UGT1A9 ingibitori) birgalikda qo‘llashdan so‘ng dapagliflozinning tizimli ta’siri 55% ga oshdi, ammo buyraklar orqali glyukozaning kunlik chiqarilishiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Preparat dozasini o‘zgartirish tavsiya etilmaydi.

Dapagliflozinning boshqa dori vositalariga ta’siri

Dapagliflozin va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llash siydik bilan litiy chiqarilishining kuchayishi mumkinligi sababli qon zardobidagi litiy konsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Litiy preparati dozasini tuzatish talab etilishi mumkin.

Preparat dozasini asosan bir marta qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi o‘zaro ta’sirlarni o‘rganishda dapagliflozin metformin, pioglitazon, sitagliptin, glimepirid, gidroxlortiazid, bumetanid, valsartan, digoksin (P-gp substrati) yoki varfarin (S-varfarin, CYP2C9 izofermenti substrati) farmakokinetikasiga yoki Xalqaro normallashtirilgan nisbat (XNN) bo‘yicha baholanadigan antikoagulyatsion ta’siriga ta’sir qilmadi. Dapagliflozin 20 mg va simvastatinning (CYP3A4 izofermentining substrati) bir martalik dozasini qo‘llash simvastatinning AUC 19% ga va simvastatin kislotasining AUC 31% ga oshishiga olib keldi. Simvastatin va simvastatin kislotasi ekspozitsiyasining oshishi klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi.

1,5-angidroglyutsitolni aniqlashga ta’siri

1,5-angidroglyutsitolni aniqlash orqali glikemik nazoratni baholash tavsiya etilmaydi, chunki 1,5-angidroglyutsitolni o‘lchash SGLT2 ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlar uchun ishonchsiz usul hisoblanadi. Glikemik nazoratni baholash uchun muqobil usullardan foydalanish lozim.

Boshqa munosabatlar

Sigaret chekish, parhez, o‘simlik preparatlarini qabul qilish va spirtli ichimliklarni iste’mol qilishning dapagliflozin farmakokinetik parametrlariga ta’siri o‘rganilmagan.

Maxsus shartlar

Umumiy ko‘rsatma

Dapagliflozin 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanilishi mumkin emas ("Diabetik ketoatsidoz" kichik bo‘limiga qarang).

Buyrak funksiyasining buzilishi

Cheklangan tajriba tufayli KFT < 25 ml/daqiqa bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin bilan davolashni boshlash mumkin emas.

Glyukoza darajasini pasaytirishda dapagliflozinning samaradorligi buyrak funksiyasiga bog‘liq bo‘lib, rKFT 45 ml/min/1,73 m2 dan kam bo‘lgan bemorlarda kamayadi va og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, ehtimol, kuzatilmaydi ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Farmakodinamika" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

Bir tadqiqotda 2-tur QD bilan og‘rigan, o‘rta og‘irlikdagi buyrak faoliyati buzilgan (rKFT < 60 ml/min/1,73 m2) bemorlarda kreatinin, fosfor, paratireoid gormon konsentratsiyasining oshishi va arterial gipotenziya ko‘rinishidagi nojo‘ya reaksiyalar dapagliflozin guruhida platsebo guruhiga qaraganda ko‘proq bemorlarda qayd etilgan.

Jigar faoliyatining buzilishi

Klinik tadqiqotlarda jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar olingan. Jigar faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishi bo‘lgan bemorlarda dapagliflozin ekspozitsiyasi oshirilgan ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Ehtiyotkorlik bilan" va "Farmakokinetika" bo‘limlariga qarang).

AQH pasayishi va/yoki arterial gipotenziya xavfi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash

Ta’sir mexanizmiga ko‘ra, dapagliflozin diurezni kuchaytiradi, bu esa klinik tadqiqotlarda qayd etilgan arterial bosimning biroz pasayishiga olib kelishi mumkin ("Farmakodinamika" bo‘limiga qarang). Diuretik ta’sir qonda glyukoza konsentratsiyasi juda yuqori bo‘lgan bemorlarda kuchliroq bo‘lishi mumkin.

Dapagliflozin tufayli qon bosimining pasayishi xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan bemorlarda, masalan, gipotenziv terapiya olayotgan, anamnezida gipotenziya epizodlari bo‘lgan yoki keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.

UQK pasayishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan interkurrent holatlarda (masalan, oshqozon-ichak kasalliklari) UQKni sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi (masalan, jismoniy tekshiruv, qon bosimini o‘lchash, laboratoriya tekshiruvlari, shu jumladan gematokrit va elektrolitlar konsentratsiyasi). Gipovolemiya rivojlanayotgan bemorlarda uni tuzatishgacha dapagliflozin bilan davolashni vaqtincha to‘xtatish tavsiya etiladi ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang).

Diabetik ketoatsidoz

Diabetik ketoatsidozning kam uchraydigan holatlari, jumladan, SGLT2 ingibitorlari, jumladan dapagliflozin qabul qilgan bemorlarda hayot uchun xavfli va o‘lim holatlari qayd etilgan. Ba’zi hollarda holatning klinik ko‘rinishi noodatiy bo‘lib, qondagi glyukoza konsentratsiyasining o‘rtacha, 14 mmol/l (250 mg/dl) dan past ko‘tarilishi kuzatildi.

Ko‘ngil aynishi, qusish, ishtaha yo‘qolishi, qorin og‘rig‘i, haddan tashqari chanqash, nafas olishning qiyinlashishi, ongning chalkashishi, charchoq yoki uyquchanlik kabi o‘ziga xos bo‘lmagan alomatlar paydo bo‘lganda diabetik ketoatsidoz xavfini hisobga olish kerak.

Ushbu alomatlar paydo bo‘lganda, qondagi glyukoza konsentratsiyasidan qat’i nazar, bemorlarni zudlik bilan ketoatsidozga tekshirish lozim.

Diabetik ketoatsidozga shubha qilingan yoki tashxis qo‘yilgan bemorlarda dapagliflozin bilan davolashni darhol to‘xtatish kerak.

Keng ko‘lamli jarrohlik amaliyotlari yoki o‘tkir jiddiy kasalliklar tufayli kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda davolashni to‘xtatish lozim. Bu bemorlarda keton tanachalari miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Qondagi keton tanachalari konsentratsiyasini o‘lchash siydikdagiga qaraganda afzalroqdir. Keton tanachalari konsentratsiyasi me’yorlashganda va bemorning ahvoli barqarorlashganda dapagliflozin bilan davolashni davom ettirish mumkin.

Dapagliflozinni buyurishdan oldin bemorning ketoatsidozga moyil bo‘lishi mumkin bo‘lgan anamnez ma’lumotlarini hisobga olish lozim.

Diabetik ketoatsidoz rivojlanishining ehtimoliy yuqori xavfi guruhiga beta-hujayralar funksiyasi zaxirasi past bo‘lgan bemorlar kiradi (masalan, 2-tur QD bilan og‘rigan, C-peptid darajasi past bo‘lgan yoki kattalardagi yashirin autoimmun diabet (LADA-diabet) bilan og‘rigan bemorlar yoki anamnezida pankreatit bo‘lgan bemorlar); ovqatlanishni cheklashga yoki og‘ir suvsizlanishga olib keladigan kasalliklar bilan og‘rigan bemorlar; insulin preparatlari dozasi kamaytirilgan bemorlar; va o‘tkir kasallik, jarrohlik amaliyoti yoki spirtli ichimliklarni suiiste’mol qilish tufayli insulin preparatlariga bo‘lgan ehtiyoji oshgan bemorlar. Bunday bemorlarda SGLT2 ingibitorlarini qo‘llashda ehtiyot bo‘lish lozim.

SGLT2 ingibitori bilan davolash paytida yuzaga kelgan diabetik ketoatsidoz bilan og‘rigan bemorlarda, agar boshqa aniq qo‘zg‘atuvchi omil aniqlanmasa va bartaraf etilmasa, SGLT2 ingibitori bilan davolashni qayta boshlash tavsiya etilmaydi.

1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozinni o‘rganishda ko‘pincha diabetik ketoatsidoz qayd etilgan. Dapagliflozin 1-tur qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarni davolashga qarshi ko‘rsatma hisoblanadi.

Oraliq nekrotik fassiiti (Furne gangrenasi)

SGLT2 ingibitorlarini qabul qiluvchi ayollar va erkaklarda oraliqning nekrotik fassiiti (shuningdek, Furne gangrenasi deb ham ataladi) qayd etilgan holatlar haqida xabar berilgan ("Nojo‘ya ta’sirlar" bo‘limiga qarang). Bu kam uchraydigan, ammo jiddiy va hayotga xavf tug‘dirishi mumkin bo‘lgan hodisa bo‘lib, shoshilinch jarrohlik amaliyoti va antibiotiklar qo‘llashni talab qiladi.

Bemorlarda og‘riq, teginishda sezuvchanlik, jinsiy a’zolar yoki oraliq sohasida qizarish yoki shish paydo bo‘lsa, isitma va lohaslik bilan birga kelsa, shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi. Shuni esda tutish kerakki, nekrozlanuvchi fassiitdan oldin urogenital infeksiya yoki oraliq abssessi bo‘lishi mumkin.

Furne gangrenasiga shubha tug‘ilganda, Forsig preparatini qo‘llash to‘xtatilishi va zudlik bilan davolash (jumladan, antibiotiklar va jarrohlik ishlovi) boshlanishi kerak.

Siydik yo‘llari infeksiyalari

Siydik bilan glyukoza ekskretsiyasi siydik yo‘llari infeksiyasi xavfining oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Shuning uchun piyelonefrit yoki urosepsisni davolashda dapagliflozin bilan davolashni to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan yuqori)

Keksa bemorlarda AQH pasayish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin va ularga ko‘proq diuretiklar buyuriladi.

Keksa bemorlarda ko‘pincha buyrak faoliyati buziladi va/yoki angiotenzinni o‘zgartiruvchi ferment ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlarining 1-turi blokatorlari kabi buyrak faoliyati o‘zgarishlariga olib kelishi mumkin bo‘lgan antigipertenziv dori vositalari bilan davolanadi. Keksa yoshdagi bemorlar uchun buyrak funksiyasiga nisbatan boshqa bemorlar bilan bir xil tavsiyalar qo‘llaniladi ("Qo‘llash usuli va dozalari," "Nojo‘ya ta’siri" va "Farmakodinamika" bo‘limlariga qarang).

Surunkali yurak yetishmovchiligi

NYHA tasnifi bo‘yicha IV funksional sinf surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dapagliflozinni qo‘llash tajribasi cheklangan.

Infiltrativ kardiomiopatiya

Infiltrativ kardiomiopatiya bilan og‘rigan bemorlarda dapagliflozinni qo‘llash o‘rganilmagan.

Surunkali buyrak kasalligi

2-tur QD va albuminuriyasi bo‘lmagan bemorlarda surunkali buyrak kasalligini davolash uchun dapagliflozinni qo‘llash tajribasi mavjud emas. Albuminuriya bilan og‘rigan bemorlar dapagliflozin bilan davolashdan ko‘proq foyda olishlari mumkin.

Oyoq amputatsiyasi

2-tur QD bilan og‘rigan bemorlarda SGLT2 ingibitorlarini qo‘llash bo‘yicha uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda oyoq amputatsiyalari (birinchi navbatda, oyoq barmoqlari) sonining ko‘payishi kuzatildi. Bu SGLT2 dori vositalarining ta’siri ekanligi noma’lum. Qandli diabetning 2-turi bilan og‘rigan bemorlarga oyoqlarni doimiy profilaktik parvarish qilishni tavsiya etish muhimdir.

Siydik tahlili natijalarini baholash

Preparatning ta’sir mexanizmi tufayli Forsig preparatini qabul qilayotgan bemorlarda siydikning glyukoza tahlili natijalari musbat bo‘ladi.

Laktoza

Preparat tarkibida laktoza mavjud. Kamdan-kam uchraydigan irsiy laktozani ko‘tara olmaslik, laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi bo‘lgan bemorlarga ushbu dori vositasi qo‘llash mumkin emas.

Homiladorlik va emizish davrida qo‘llash

Homiladorlik

Homiladorlik davrida dapagliflozinni qo‘llash o‘rganilmaganligi sababli, preparat homiladorlik davrida qo‘llanilishi mumkin emas. Homiladorlik aniqlangan taqdirda dapagliflozin bilan davolash to‘xtatilishi kerak.

Emizish davri

Dapagliflozin va/yoki uning nofaol metabolitlari ona sutiga o‘tishi noma’lum. Chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo‘lmaydi. Dapagliflozinni emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Chiqarish shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg, 10 mg.

5 mg tabletkalar uchun:

(AstraZeneca Pharmaceuticals LP korxonasida ishlab chiqarilganda, AQSH):

alyuminiy folgali perforatsiyalangan blisterda 10 tadan tabletka; karton qutida birinchi ochishni nazorat qilgan holda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan 3 tadan perforatsiyalangan blister.

10 mg tabletkalar uchun:

(AstraZeneca Pharmaceuticals LP korxonasida ishlab chiqarilganda, AQSH):

alyuminiy folgali perforatsiyalangan blisterda 10 tadan tabletka; karton qutida birinchi ochishni nazorat qilgan holda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan 3 tadan perforatsiyalangan blister.

Saqlash shartlari

+30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang. °

Yaroqlilik muddati

3 yil. Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan so‘ng qo‘llanilmaydi.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

AstraZeneca AB, Shvetsiya ishlab chiqaruvchi: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, AQSH qadoqlovchi va sifat uchun javobgar: AstraZeneca UK Ltd, Buyuk Britaniya.