Kapfuro

Tarkib

1 ta tabletka tarkibida quyidagilar mavjud:

faol modda: kapetsitabin - 500 mg;

yordamchi moddalar: natriy krosskarmelloza, mikrokristall sellyuloza, gipromelloza, suvsiz laktoza, magniy stearat;

qobiq tarkibi: Opadry 03A540003 pushti.

Tavsif

Tabletkalar shaftoli rangli plyonkali qobiq bilan qoplangan, oval shaklda, ikki tomoni qavariq, bir tomoniga "500" va ikkinchi tomoniga "DRY" o‘yib yozilgan.

Dori shakli

Plyonkali qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

O‘smaga qarshi preparatlar. Antimetabolitlar. Pirimidin analoglari. Kapetsitabin. ATX kodi: L01VC06.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Ta’sir mexanizmi

Kapetsitabin - ftorpirimidin karbamat hosilasi, o‘sma to‘qimasida faollashadigan va unga selektiv sitotoksik ta’sir ko‘rsatadigan peroral sitostatik.

Kapetsitabin in vitro sitotoksik ta’sirga ega emas, in vivo esa 5-FU ga aylanadi, u keyingi metabolizmga uchraydi. 5-FU hosil bo‘lishi o‘sma angiogen omili - timidinfosforilaza (dTdFaza) ta’sirida o‘sma to‘qimasida sodir bo‘ladi, bu esa 5-FUning organizmning sog‘lom to‘qimalariga tizimli ta’sirini minimallashtiradi. Kapetsitabinning 5-FU dagi ketma-ket ferment biotransformatsiyasi atrofdagi sog‘lom to‘qimalarga qaraganda o‘sma to‘qimalarida preparatning yuqori konsentratsiyasini hosil qiladi.

Yo‘g‘on ichak saratoni bilan og‘rigan bemorlarga kapetsitabin peroral buyurilgandan so‘ng, o‘sma to‘qimasida 5-FU konsentratsiyasi qo‘shni sog‘lom to‘qimalarga qaraganda 3,2 baravar yuqori bo‘ldi. O‘sma to‘qimasi va plazmadagi 5-FU konsentratsiyasining nisbati o‘rtacha 21,4 (3,9-59,9), uning sog‘lom to‘qimalar va plazmadagi konsentratsiyasining nisbati 8,9 (3,0-25,8). Timidinfosforilazaning faolligi birlamchi kolorektal o‘smada atrofdagi sog‘lom to‘qimalarga qaraganda 4 baravar yuqori.

Sut bezi, oshqozon, yo‘g‘on ichak, bachadon bo‘yni va tuxumdon saratoni bilan og‘rigan bemorlarning o‘sma hujayralarida 5-DFUR (5-dezoksi-5-ftoruridin) ni 5-FU ga aylantira oladigan timidinfosforilaza tegishli sog‘lom to‘qimalarga qaraganda ko‘proq bo‘ladi.

Sog‘lom hujayralar ham, o‘sma hujayralari ham 5-FUni 5-ftor-2-dezoksiuridin monofosfat (FdUMF) va 5-ftoruridin trifosfat (FUTF) ga metabolizmga uchratadi. Bu metabolitlar hujayralarni ikki xil mexanizm orqali zararlaydi. Birinchidan, FdUMF va N5-10-metilentetragidrofolat folat kofaktori timidilatsintetaza bilan kovalent bog‘langan uchlamchi kompleks hosil qilib bog‘lanadi. Bu bog‘lanish uratsildan timidilat hosil bo‘lishini susaytiradi. Timidilat timidin trifosfatning zaruriy o‘tmishdoshi bo‘lib, u o‘z navbatida DNK sintezi uchun juda muhimdir, shuning uchun bu moddaning yetishmasligi hujayra bo‘linishining susayishiga olib kelishi mumkin. Ikkinchidan, RNK sintezi jarayonida yadroning transkripsion fermentlari unga uridin trifosfat (UTF) o‘rniga xato ravishda FUTFni kiritishi mumkin. Bu metabolik "xato" RNKning ko‘payishi va oqsil sintezini buzadi.

Farmakokinetika

Absorbsiya

Kapetsitabin ichga qabul qilingandan so‘ng tez va to‘liq so‘riladi, shundan so‘ng uning metabolitlarga - 5-dezoksi-5-ftorsitidin (5-DFST) va 5-dezoksi-5-ftoruridin (5-DFUR) ga transformatsiyasi sodir bo‘ladi. Ovqat kapetsitabinning so‘rilish tezligini sekinlashtiradi, ammo 5-DFUR va keyingi metabolit 5-ftoruratsil (5-FU) ning AUC qiymatiga sezilarsiz ta’sir ko‘rsatadi. Preparat ovqatdan keyin 1250 mg/m2 dozada buyurilganda 14-kuni kapetsitabin, 5-DFST, 5-DFUR, 5-FU va α-ftor-β-alaninning (FBAL) Smax mos ravishda 4,47; 3,05; 12,1; 0,95 va 5,46 mkg/ml. Maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 1,50; 2,00; 2,00; 2,00 va 3,34 soat, AUC esa - 7,75; 7,24; 24,6; 2,03 va 36,3 mkg×soat/ml ni tashkil etdi.

Taqsimlash

In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, kapetsitabin, 5-DFST, 5-DFUR va 5-FU uchun oqsillar bilan bog‘lanish (asosan albumin bilan) mos ravishda 54%, 10%, 62% va 10% ni tashkil etadi.

Metabolizm

Kapetsitabin jigarda karboksilesteraza ta’sirida 5-DFST metabolitigacha metabolizmga uchraydi, so‘ngra asosan jigar va o‘sma to‘qimalarida joylashgan sitidindezaminaza ta’sirida 5-DFURga aylanadi.

5-FU faol sitotoksik metabolitigacha keyingi transformatsiya asosan o‘sma angiogen omili - timidinfosforilaza (dTdFaza) ta’sirida o‘sma to‘qimasida sodir bo‘ladi; bunda 5-FUning sog‘lom to‘qimalarga tizimli ta’siri minimallashadi.

5-FU uchun AUC 600 mg/m2 dozada 5-FU ni vena ichiga (v/i) yuborilgandan keyin 6-22 marta kam. Kapetsitabin metabolitlari faqat 5-FU va 5-FU anabolitlariga aylangandan so‘ng sitotoksik bo‘ladi.

Keyinchalik 5-FU faol bo‘lmagan metabolitlar - digidro-5-ftoruratsil (FUN2), 5-ftorureidopropion kislota (FUPK) va α-ftor-β-alanin (FBAL) hosil bo‘lishi bilan katabolizmga uchraydi; bu jarayon faolligi reaksiya tezligini cheklaydigan digidropirimidin degidrogenaza (DPD) ta’sirida sodir bo‘ladi.

Chiqarish

Kapetsitabin, 5-DFST, 5-DFUR, 5-FU va FBALning yarim chiqarilish davri (T1/2) 0,85; 1,11; 0,66; 0,76 va 3,23 soatni tashkil etdi.

Kapetsitabinning farmakokinetikasi 502 dan 3514 mg/m2/sutkagacha bo‘lgan dozalar oralig‘ida aniqlandi. Kapetsitabin, 5-DFST va 5-DFURning farmakokinetik ko‘rsatkichlari 1- va 14-kunlarda bir xil. 5-FU AUC 14-kunga kelib 30-35% ga oshadi va ortiq oshmaydi (22-kun). Terapevtik dozalar oralig‘ida kapetsitabin va uning metabolitlarining farmakokinetik ko‘rsatkichlari, 5-FU dan tashqari, dozaga bog‘liq xususiyatga ega. Kapetsitabin metabolitlari og‘iz orqali qabul qilingandan keyin asosan siydik bilan chiqariladi (95.5%). Axlat bilan ajralishi minimal (2,6%). Siydikdagi asosiy metabolit FBAL bo‘lib, u qabul qilingan dozaning 57% ini tashkil qiladi. Qabul qilingan dozaning 3% ga yaqini o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi. Kombinatsiyalangan terapiya

Kapetsitabinning dotsetaksel va paksitaksel farmakokinetikasiga ta’sirini va teskari bog‘liqlikni baholash bo‘yicha tadqiqotlarning 1-fazasida kapetsitabinning dotsetaksel va paksitaksel farmakokinetik parametrlariga (Cmax va AUC) ta’siri yoki dotsetaksel va paksitakselning 5-DFUR (kapetsitabinning asosiy metaboliti) farmakokinetikasiga ta’siri aniqlanmadi.

Maxsus toifadagi bemorlarda farmakokinetika

Kapetsitabinni kolorektal saraton bilan og‘rigan 505 nafar bemorda qo‘llash ma’lumotlari asosida (1250 mg/m2 kuniga 2 marta) populyatsion farmakokinetik tahlil o‘tkazildi. Jins, davolanishdan oldin jigarga metastazlarning mavjudligi yoki yo‘qligi, bemorning umumiy holati indeksi (Karnofskiy indeksi), umumiy bilirubin, qon zardobidagi albumin konsentratsiyasi, ALT va AST faolligi 5-DFUR, 5-FU va FBAL farmakokinetikasiga statistik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmadi. Jigarning metastatik shikastlanishi bo‘lgan bemorlar

Metastazlar tufayli jigar funksiyasining yengil va o‘rtacha darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda kapetsitabin farmakokinetikasi va uning biologik faolligida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlar sodir bo‘lmaydi.

Jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari bo‘lgan bemorlarda farmakokinetika bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Turli darajadagi (yengildan og‘irgacha) buyrak yetishmovchiligida farmakokinetik tekshiruv ma’lumotlariga ko‘ra, o‘zgarmagan preparat va 5-FU farmakokinetikasi kreatinin klirensiga bog‘liq emas. Kreatinin klirensi AUC 5-DFUR (kreatinin klirensi 50% ga pasayganda AUC 35% ga oshishi) va FBAL (kreatinin klirensi 50% ga pasayganda AUC 114% ga oshishi) qiymatiga ta’sir qiladi. FBAL - antiproliferativ faollikka ega bo‘lmagan metabolit; 5-DFUR - 5-FU ning bevosita o‘tmishdoshi.

Keksa bemorlar

Turli yoshdagi (27 yoshdan 86 yoshgacha) bemorlarni, shu jumladan ≥ 65 yoshdagi 234 (46%) bemorni qamrab olgan populyatsion farmakokinetik tahlil shuni ko‘rsatdiki, yosh 5-DFUR va 5-FU farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. AUC FBAL 65 yosh va undan katta bemorlarda oshdi (yoshning 20% ga oshishi AUC FBAL ning 15% ga oshishi bilan birga keldi), bu ehtimol buyrak funksiyasining o‘zgarishi bilan bog‘liq.

Irqiy mansublik

Yevropeoid irqiga mansub 455 nafar (90,1%), negroid irqiga mansub 22 nafar (4,4%) va boshqa irq va elatlarga mansub 28 nafar (5,5%) bemorlarni qamrab olgan populyatsion farmakokinetik tahlil shuni ko‘rsatdiki, negroid irqiga mansub bemorlarda farmakokinetika yevropeoid irqiga mansub bemorlardan farq qilmagan.

Ko‘rsatmalar

Sut bezi saratoni

dotsetaksel bilan birgalikda antratsiklinlarni o‘z ichiga olgan samarasiz kimyoterapiyadan so‘ng mahalliy tarqalgan yoki metastatik ko‘krak bezi saratoni (KBS) bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun qo‘llaniladi;

taksanlar va antratsiklinlarni o‘z ichiga olgan samarasiz kimyoterapiyadan so‘ng progressiv mahalliy tarqalgan yoki metastazlovchi SBS (mSBS) bilan og‘rigan bemorlarni yoki antratsiklinlar qo‘llash mumkin bo‘lmagan bemorlarni davolash uchun monoterapiya shaklida.

Kolorektal saraton

yo‘g‘on ichak saratonining III bosqichi bilan og‘rigan bemorlarni ad’yuvant davolash sifatida;

metastazlovchi kolorektal saraton (mKRR) bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun.

Oshqozon saratoni

oksaliplatin bilan birgalikda ad’yuvant terapiya sifatida qo‘llaniladi.

Qo‘llash usuli va dozalari

Kapfuro preparatini faqat o‘smaga qarshi dori vositalarini qo‘llash tajribasiga ega bo‘lgan malakali shifokor tayinlashi mumkin. Davolashning birinchi sikli davomida barcha bemorlar uchun sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Kasallikning zo‘rayishi yoki kuchli toksiklik hodisalari kuzatilganda davolash to‘xtatilishi kerak. 1 va 2-jadvallarda Kapfuro preparatining 1250 mg\m2 va 1000 mg/m2 boshlang‘ich dozalarining tana yuzasi maydoniga mos ravishda standart va kamaytirilgan doza hisoblari keltirilgan.

Kapetsitabin tabletkalari ovqatdan 30 minut o‘tgach, suv bilan ichiladi.

Monoterapiya

Ko‘krak bezi, yo‘g‘on ichak va yo‘g‘on ichak saratoni

Monoterapiya uchun Kapfuroning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi kunlik doza uch hafta davomida 2500 mg/m2 ni tashkil etadi (Kapfuro ikki hafta davomida har kuni, so‘ngra 7 kunlik tanaffus bilan qabul qilinadi). Monoterapiya uchun Kapfuroning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi sutkada ikki marta (ertalab va kechqurun) 1250 mg/m2 ni tashkil etadi.

Kombinatsiyalangan terapiya

Sut bezi saratoni

Dotsetaksel bilan kombinatsiyada Kapfuro 1250 mg/m2 dozada sutkasiga 2 marta 2 hafta davomida 7 kun tanaffus bilan buyuriladi. Dotsetaksel 75 mg/m2 dozada bir soatlik vena ichiga infuziya ko‘rinishida 3 haftada 1 marta yuboriladi. Dotsetakselni Kapfuro bilan yuborishdan oldin premedikatsiya dotsetakselni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq amalga oshiriladi.

Davolash jarayonida dozani tuzatish

Umumiy zaharlilik

Kapetsitabin bilan davolashda toksiklik hodisalarini simptomatik terapiya va/yoki kapetsitabin dozasini o‘zgartirish (davolashni to‘xtatish yoki preparat dozasini kamaytirish) yordamida bartaraf etish mumkin. Agar bir marta kapetsitabin dozasini kamaytirishga to‘g‘ri kelgan bo‘lsa, keyinchalik uni oshirmaslik kerak. Davolovchi shifokor toksiklik belgilari bemor hayotiga xavf tug‘dirmaydi yoki uning darajasi og‘ir emas deb hisoblagan holatlarda, kapetsitabin bilan davolashni boshlang‘ich dozada, dozani kamaytirmasdan va davolashni to‘xtatmasdan davom ettirish mumkin.

1-darajali toksiklikda dozani o‘zgartirish kerak emas. 2 va 3-darajali toksiklikda kapetsitabinni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Nojo‘ya ta’sirlar bartaraf etilgandan yoki ularning ifodalanishi 1-darajagacha kamaygandan so‘ng, Kapfuroni qabul qilishni to‘liq dozada yoki uni 7-jadvalda keltirilgan tavsiyalarga muvofiq tuzatib tiklash mumkin. 4-darajali toksiklik belgilari rivojlanganda, davolash to‘xtatilishi yoki simptomlar bartaraf etilgunga yoki 1-darajagacha kamaygunga qadar vaqtincha to‘xtatilishi kerak, shundan so‘ng preparatni ilgarigidan 50% miqdorida qo‘llash mumkin.

Kapfuro qabul qilayotgan bemorlarga og‘ir yoki o‘rta darajadagi toksiklik yuzaga kelganda davolashni zudlik bilan to‘xtatish zarurligi haqida ma’lumot berilishi kerak. Toksikligi tufayli o‘tkazib yuborilgan bir nechta Kapfuro qabullari o‘rnini to‘ldirmaydi, balki shunchaki rejalashtirilgan davolash sikllarini davom ettiradi.

Kombinatsiyalangan terapiyaning umumiy qoidalari

Kapfuroni boshqa preparatlar bilan birgalikda qo‘llashda toksik reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda, dozani tuzatish tavsiyalarga muvofiq amalga oshiriladi.

Davr boshida

Agar Kapfuro yoki boshqa kimyoterapevtik preparatni qabul qilishni kechiktirish zarur bo‘lsa, u holda terapiyani qayta tiklash uchun barcha talablar bajarilgunga qadar barcha preparatlarni yuborish kechiktirilishi kerak.

Davolash davrida

Agar toksik reaksiyalar davolovchi shifokorning fikriga ko‘ra Kapfuro bilan bog‘liq bo‘lmasa, Kapfuroni qabul qilishni davom ettirish va birgalikda qo‘llaniladigan preparat dozasini uni qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomaga muvofiq o‘zgartirish lozim.

Agar boshqa preparat (lar) bekor qilinishi kerak bo‘lsa, Kapetsitabin bilan davolashni Kapfuro terapiyasini tiklash talablariga rioya qilgan holda davom ettirish mumkin.

Ushbu tavsiya barcha ko‘rsatmalarga va bemorlarning barcha maxsus guruhlariga taalluqlidir.

Maxsus dozalash bo‘yicha tavsiyalar

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

Yengil yoki o‘rtacha og‘irlikdagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda davolashning boshida dozani kamaytirishga hojat yo‘q. Biroq, ular davolanish davomida sinchkovlik bilan kuzatuvga muhtoj. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar tadqiqotga kiritilmadi.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar

O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) 30-50 ml/min) bo‘lgan bemorlarda davolash boshida dozani 1250 mg/m2 dan 75% gacha kamaytirish zarur. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 51-80 ml/min) bo‘lgan bemorlar dozani kamaytirishga muhtoj emaslar.

2-4 darajali nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lganda, uning holatini sinchkovlik bilan kuzatish bo‘yicha zudlik bilan choralar ko‘rish, zarur bo‘lsa, davolashni bekor qilish va dozani yanada tuzatish kerak. Agar davolash jarayonida KK 30 ml/daqiqadan pastga tushsa, kapetsitabinni qabul qilishni to‘xtatish kerak. O‘rtacha og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish bo‘yicha tavsiyalar Kapfuro monoterapiyasini o‘tkazish uchun ham, kombinatsiyalangan sxemalar uchun ham tegishli.

Bolalar

Kapetsitabinning bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Keksa bemorlar

Kapfuro monoterapiyasida dozani o‘zgartirishga hojat yo‘q. Biroq, 60 yoshdan oshgan bemorlarda 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar yoshroq odamlarga qaraganda ko‘proq uchraydi. Keksalarda (65 yoshdan katta) kombinatsiyalangan davolashda Kapfuroni bekor qilishni talab qiladigan 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar yoshlarga qaraganda ko‘proq uchraydi. Keksa yoshdagi bemorlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Dotsetaksel bilan birgalikda Kapfuro bilan davolashda 3 va 4-darajali nojo‘ya ta’sirlar va davolanish bilan sezilarli darajada bog‘liq bo‘lgan jiddiy nojo‘ya ta’sirlarning yuqori chastotasi 60 yoshdan oshgan bemorlar guruhida yoshlarga nisbatan qayd etilgan. Shuning uchun 60 yoshdan oshgan shaxslarga, Kapfuro bilan dotsetakselni birlashtirgan holda, boshlang‘ich dozani 75% gacha kamaytirish talab etiladi (950 mg/m2 sutkada 2 marta).

Nojo‘ya ta’sirlari

Oshqozon-ichak yo‘li tomonidan buzilishlar: ichak tutilishi, assit, enterit, gastrit, disfagiya, qorinning pastki qismida og‘riq, ezofagit, oshqozon-ichak diskomforti, gastroezofageal reflyuks kasalligi, kolitlar, axlatda qon.

Yurak tomonidan buzilishlar: oyoqlarning shishi, ko‘krak qafasidagi og‘riqlar, shu jumladan stenokardiya, shu jumladan beqaror, kardiomiopatiya, ishemiya/miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, to‘satdan o‘lim, taxikardiya, sinusli taxikardiya, yurak urishi, bo‘lmacha aritmiyalari, shu jumladan bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi va qorincha ekstrasistolalari, qorinchalar fibrillyatsiyasi (kamdan-kam hollarda), QT uzayishi (kamdan-kam hollarda), piruet (kamdan-kam hollarda), bradikardiya (kamdan-kam hollarda), vazospazm (kamdan-kam hollarda)

Asab tizimining buzilishlari: ta’m bilishning buzilishi, uyqusizlik, ongning chalkashligi, ensefalopatiya, miyacha belgilari (ataksiya, dizartriya, muvozanat va muvofiqlashtirishning buzilishi), xotiraning pasayishi, hushdan ketish, periferik nevropatiya, afaziya, toksik leykoensefalopatiya.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: Suyak ko‘migi faoliyatining susayishi, immunitetning susayishi va/yoki shilliq qavatlar yaxlitligining buzilishi bilan bog‘liq NLR, mahalliy va tizimli infeksiyalar (bakterial, virusli, zamburug‘li), ehtimol o‘lim bilan tugaydigan, sepsis, siydik yo‘llari infeksiyalari, sellyulit, tonzillit, faringit, og‘iz bo‘shlig‘i kandidozi, gripp, gastroenterit, zamburug‘li infeksiya, infeksiya, tish abssessi.

Qon va limfa tizimi tomonidan buzilishlar: kamqonlik, suyak ko‘migi faoliyatining susayishi/pansitopeniya, isitmali neytropeniya, pansitopeniya, granulotsitopeniya, trombotsitopeniya, leykopeniya, gemolitik kamqonlik, xalqaro normallashtirish nisbatining (XNN) oshishi/protrombin vaqtining uzayishi.

Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: qichishish, o‘choqli qipiqlanish, teri giperpigmentatsiyasi, tirnoqlar tuzilishining buzilishi va rangsizlanishi, fotosensibilizatsiya reaksiyalari, nur terapiyasi nojo‘ya ta’sirlarining qaytalanishi, pufakchalar, teri yaralari, toshma, eshakemi, fotosezgirlik reaksiyasi, kaft eritemasi, yuz shishi, purpura, mahalliy reaksiyalar.

Yuborilgan joydagi umumiy buzilishlar va reaksiyalar: shishlar, qaltirash, grippga o‘xshash holat, tana haroratining ko‘tarilishi.

Ko‘rish buzilishlari: ko‘rish o‘tkirligining pasayishi, diplopiya, ko‘z yoshi kanalining torayishi (kamdan-kam hollarda), shox pardaning yallig‘lanishi (kamdan-kam hollarda), keratit (kamdan-kam hollarda).

Nafas olish tizimi tomonidan buzilishlar: o‘pka emboliyasi, pnevmotoraks, qon tupurish, astma, jismoniy zo‘riqishda hansirash, yo‘tal.

Skelet-mushak tizimi tomonidan buzilishlar: bo‘g‘imlarning shishishi, mialgiya, artralgiya, suyaklarda og‘riq, skelet-mushak tizimining rigidligi, mushaklar kuchsizligi.

Ruhiy buzilishlar: uyqusizlik, depressiya, es-hushning chalkashishi, xavotir xuruji, tushkun kayfiyat, jinsiy maylning pasayishi.

Klinik tadqiqotlar davomida va ro‘yxatdan o‘tgandan keyingi kuzatuv davomida jigar yetishmovchiligi va xolestatik gepatit holatlari qayd etildi. Ushbu patologiyalarning sababiy bog‘liqligi aniqlanmagan.

Qon tomir buzilishlari: chuqur venalar trombozi, arterial gipertenziya, petexiyalar, gipotoniya, toshmalar.

Gepatobiliar tizimning buzilishlari: sariqlik, jigar yetishmovchiligi (kamdan-kam hollarda), xolestatik gepatit (kamdan-kam hollarda)

Siydik ajratish tizimi a’zolarining buzilishi: gidronefroz, siydik tuta olmaslik, gematuriya, nekturiya, qonda kreatinin miqdorining ko‘payishi.

Qarshi ko‘rsatmalar

kapetsitabin yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik • ftoruratsilga yuqori sezuvchanlik yoki ftoropirimidinlar bilan davolashga jiddiy va kutilmagan reaksiyalar;

digidropirimidin degidrogenaza (DPD) yetishmovchiligi;

sorivudin yoki uning kimyoviy analoglari, masalan, brivudin bilan bir vaqtda qabul qilish;

og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/daqiqadan past);

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan);

homiladorlik va laktatsiya davri;

og‘ir leykopeniya, neytropeniya, trombotsitopeniya bilan og‘rigan bemorlar;

og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar.

Agar kombinatsiyalangan davolash sxemasining boshqa har qanday preparatiga qarshi ko‘rsatmalar mavjud bo‘lsa, u holda bu preparatni qo‘llash mumkin emas.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: o‘tkir dozani oshirib yuborish: ko‘ngil aynishi, qusish, diareya, mukozit, oshqozon-ichak buzilishlari va qon ketishi, suyak ko‘migining siqilishi.

Davolash: klinik belgilarni tuzatish va yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan asoratlarning oldini olishga qaratilgan standart davolash va qo‘llab-quvvatlovchi tibbiy chora-tadbirlar.

Ehtiyot choralari va qo‘llash xususiyatlari

Homiladorlik va laktatsiya davri

Qo‘llash mumkin emas.

Avtomobil va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri

Antikoagulyantlar - kumarin hosilalari

Kapetsitabinni kumarin hosilalari guruhiga kiruvchi antikoagulyantlar, masalan, varfarin yoki fenprokumon bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda koagulyatsiya va/yoki qon ketish parametrlarida o‘zgarishlar qayd etildi. Ular kapetsitabinni qabul qilishni boshlaganidan bir necha kundan bir necha oygacha bo‘lgan davrda paydo bo‘ldi (bir holatda - uni tugatgandan bir oy o‘tgach). Kapetsitabinning dorilar bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilganda, bir vaqtning o‘zida 20 mg varfarinning bir martalik dozasini qabul qilish uning ekspozitsiyasini (AUC) 57% ga va MNO (xalqaro normallashtiruvchi nisbat) ni 91% ga oshishiga olib keldi. Kapetsitabin va peroral antikoagulyantlar - kumarin hosilalarini bir vaqtning o‘zida qabul qilayotgan bemorlarda qon ivish ko‘rsatkichlarini (protrombin vaqti) diqqat bilan nazorat qilish va antikoagulyant dozasini mos ravishda o‘zgartirish zarur.

Sitoxrom R450 2S9 substratlari

Kapetsitabin va sitoxrom R450 ning 2S9 izoenzimi vositasida metabolizmga uchraydigan preparatlarning o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuning uchun kapetsitabin bilan birga qo‘llash ehtiyotkorlikni talab qiladi.

Fenitoin

Kapetsitabin fenitoin bilan bir vaqtda qo‘llanganda, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi kuzatiladi. Bu o‘zaro ta’sir mexanizmini kapetsitabin sitoxrom R450 ning 2S9 izoenzimlar tizimini susaytirishi bilan tushuntirish mumkin. Agar bemor kapetsitabin bilan bir vaqtda fenitoin qabul qilayotgan bo‘lsa, unda qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish zarur.

Chiqarish shakli

10 ta tabletka alyuminiy folgali PVX/PE/PVDX kontur katakli o‘ramga joylanadi.

6, 10, 12 tadan yacheykali o‘ramlar davlat va rus tillarida tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga karton qutiga joylashtiriladi.

Saqlash shartlari

Yorug‘likdan himoyalangan quruq joyda, 25 °C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Ta’til shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

"Dr.Reddy’s Laboratories Ltd," Hindiston.