Latrigal

Tarkib

Ta’sir etuvchi moddasi: lamotridjin.

1 tabletka, dispergirlanadi, tarkibida: lamotridjin 100 mg.

Yordamchi moddalar: krossovidon, kolloid kremniy dioksidi, natriy stearilfumarat, apelsin xushbo‘ylantirgichi, manit (Ye 421), kaliy atsesulfam (Ye 950).

Tavsif

Ko‘p qirrali, oqdan och sariq ranggacha bo‘lgan tabletkalar.

Farmakoterapevtik guruh

Asab tizimiga ta’sir etuvchi vositalar. Epilepsiyaga qarshi vositalar. ATX kodi: N03AX09.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

Lamotridjin (6- (2, 3-dixlorfenil) -1,2, triazin-3, 5-diamin) - tutqanoqqa qarshi vosita. Sekin inaktivatsiya fazasida neyronlarning presinaptik membranalarining potensialga bog‘liq natriy kanallarini bloklaydi. Neyronlarning to‘xtovsiz takrorlanuvchi impulslanishini susaytiradi. Neyromediatorlarning, asosan, glutamin kislotasining - epileptik tutqanoqlarning rivojlanishida asosiy rol o‘ynaydigan qo‘zg‘atuvchi aminokislotaning ortiqcha ajralishini ingibirlaydi, shuningdek, glutamat keltirib chiqaradigan depolyarizatsiyani ingibirlaydi. Glutamatning me’yoriy ajralishini kamaytirmasdan, uning ortiqcha chiqarilishini to‘xtatadi.

Farmakokinetika

Ichga qabul qilingandan so‘ng hazm yo‘lida tez va to‘liq so‘riladi. Qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga taxminan 2,5 soatdan keyin erishiladi, unga erishish vaqti ovqat iste’mol qilingandan so‘ng so‘rilish darajasi o‘zgarmagan holda oshishi mumkin. Preparat 450 mg gacha dozalarda qo‘llanilganda chiziqli farmakokinetik profilga ega. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi - taxminan 55%. Taqsimlanish hajmi - 0,92-1,22 l/kg tana vazni. Jigarda glyukuroniltransferaza fermenti ishtirokida N-glyukuronid hosil qilib metabolizmga uchraydi. Klirens kattalarda o‘rtacha 39±14 ml/min, yarim chiqarilish davri preparat dozasiga bog‘liq bo‘lmagan holda 29 soatni tashkil etadi. Ko‘krak sutiga qon plazmasidagi konsentratsiyaning 40-60% ini tashkil etuvchi konsentratsiyada o‘tadi. Asosan metabolitlar (glyukuronidlar) ko‘rinishida va qisman (10% dan kam) o‘zgarmagan holda siydik bilan, taxminan 2% - najas bilan chiqariladi.

Jigarning mikrosomal oksidlovchi fermentlarini indutsirlovchi preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanilganda yarim chiqarilish davri taxminan 14 soatgacha qisqaradi, valproat kislota preparatlari bilan birgalikda qo‘llanilganda (jigarning mikrosomal oksidlovchi fermentlarini ingibirlaydi) - 70 soatgacha uzayadi.

Surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda klirensning o‘rtacha qiymatlari ni tashkil etadi. 0,42 ml/min/kg, gemodializda bo‘lgan bemorlarda - gemodializ seanslari orasida 0,33 ml/min/kg va gemodializ paytida 1,57 ml/min/kg; yarim chiqarilish davrining o‘rtacha qiymatlari - 42,9; 57,4 va 13 soat. 4 soatlik gemodializ seansida lamotridjinning 20% ga yaqini chiqariladi.

Jigar faoliyatining yengil, o‘rta va og‘ir darajadagi buzilishlari (Chayld-Pyu bo‘yicha A, V va S sinflari) bo‘lgan bemorlarda klirensning o‘rtacha qiymatlari 0,31; 0,24 va 0,1 ml/min/kg ni tashkil etdi.

Qo‘llanilishi

Epilepsiya (parsial yoki generalizatsiyalangan tutqanoqlar, shu jumladan tonik-klonik talvasalar).

Lennoks-Gasto sindromida boshqa tutqanoqqa qarshi dorilar bilan davolashga chidamli tutqanoqlar; kombinatsiyalangan terapiya tarkibida (kombinatsiyalangan terapiya fonida epilepsiya nazoratiga erishilgandan so‘ng, epilepsiyaga qarshi hamroh dorilar bekor qilinishi va lamotridjin qabul qilish monoterapiyada davom ettirilishi mumkin).

Tipik absanslar monoterapiyasi.

18 yoshdan oshgan bemorlarda asosan depressiv fazalarga ega bo‘lgan bipolyar buzilishlar (kayfiyat buzilishi, depressiya, maniya, gipomaniya, aralash epizodlarning oldini olish uchun), shu jumladan shizofreniyada.

Nevralgik va neyropatik og‘riq sindromlari (uch shoxli nerv nevralgiyasi, diabetik nevropatiyalar, postgerpetik nevralgiya, klasterli bosh og‘rig‘i, OIV bilan bog‘liq neyropatiya, insultdan keyingi og‘riq sindromi va boshqalar).

Alkogol va giyohvandlikka qaram bemorlarni kompleks davolashda.

Epileptik ensefalopatiya, migren, tikoid giperkinezlar.

Qo‘llash usuli va dozalari

Ovqatlanishdan qat’i nazar ichishga buyuriladi. Doza, qo‘llash chastotasi va davomiyligi epilepsiyaga qarshi terapiya turiga, bemorning yoshiga, hamroh kasalliklarning mavjudligiga va klinik samaraga qarab individual ravishda tanlanadi. Davolashni har qanday o‘zgartirishda (boshqa psixotrop preparatlarni bekor qilish yoki qo‘shish) lamotridjinning farmakokinetikasi o‘zgarishi mumkinligini hisobga olish kerak.

Epilepsiya va Lennoks-Gasto sindromidagi tutqanoqlar Kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalar

Monoterapiya. Dastlabki 2 hafta davomida sutkasiga 1 marta 25 mg dozada, keyingi 2 hafta davomida buyuriladi. - 50 mg sutkada 1 marta. So‘ngra optimal terapevtik samaraga erishilgunga qadar sutkalik doza har 1-2 haftada 50-100 mg ga oshiriladi. Odatda, qo‘llab-quvvatlovchi terapevtik doza kuniga 100-200 mg ni tashkil etadi. Maksimal sutkalik doza - 500 mg. Toshma toshishi xavfi tufayli boshlang‘ich dozani va dozani oshirish sur’atini oshirmaslik kerak.

Kombinatsiyalangan terapiya. Valproat kislota preparatlari bilan birgalikda qo‘llanilganda, boshqa epilepsiyaga qarshi preparatlar (jigarning mikrosomal oksidlovchi fermentlarini ingibirlovchi yoki lamotridjinning farmakokinetikasiga ta’siri noma’lum bo‘lgan epilepsiyaga qarshi preparatlar, masalan, litiy, bupropion) bilan birgalikda yoki ularsiz, dastlabki 2 hafta davomida kunora 25 mg dan, keyingi 2 hafta davomida - kuniga 1 marta 25 mg dan buyuriladi. So‘ngra optimal terapevtik samaraga erishilgunga qadar sutkalik doza har 1-2 haftada 25-50 mg ga oshiriladi. Odatda, qo‘llab-quvvatlovchi terapevtik doza kuniga 100-200 mg ni tashkil etib, 1-2 marta qabul qilinadi.

Jigarning mikrosomal oksidlovchi fermentlarini indutsirlovchi tutqanoqqa qarshi preparatlar (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, dastlabki 2 hafta davomida 50 mg dan kuniga 1 marta, keyingi 2 hafta davomida buyuriladi. - 100 mg dan kuniga 2 mahal. Keyinchalik optimal terapevtik samaraga erishilgunga qadar sutkalik doza har 1-2 haftada 100 mg ga oshiriladi. Odatda, qo‘llab-quvvatlovchi terapevtik doza kuniga 200-400 mg ni tashkil etadi. Maksimal sutkalik doza - 700 mg.

2 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda sutkalik doza 1-10 mg/kg/sut hisobida hisoblanadi, kuniga 1 marta qabul qilinadi yoki 2 qabulga bo‘linadi.

18 yoshdan oshgan bemorlarda asosan depressiv bosqichlarga ega bo‘lgan bipolyar buzilishlar. Monoterapiyada yoki lamotridjin bilan o‘zaro ta’siri noma’lum bo‘lgan preparatlar (masalan, litiy, bupropion) bilan birgalikda qo‘llanilganda, dastlabki 2 hafta davomida 25 mg dan kuniga 1 marta, keyingi 2 hafta davomida buyuriladi. - 50 mg/sutka 1-2 qabulda, 5-haftada. - 100 mg/sut *1-2 qabulda. Qo‘llab-quvvatlovchi terapevtik doza 6-haftada kuniga o‘rtacha 200 mg (100-400 mg) 1-2 qabulni tashkil etadi.

Jigarning mikrosomal oksidlovchi fermentlarini ingibirlovchi preparatlar (masalan, valproat kislota preparatlari) bilan birgalikda qo‘llanilganda, dastlabki 2 hafta davomida kunora 25 mg, keyingi 2 hafta davomida esa 25 mg buyuriladi. - 25 mg sutkada 1 marta, 5-hafta davomida. - 50 mg/sutka 2 marta qabul qilish.

Qo‘llab-quvvatlovchi terapevtik doza 2-haftada odatda kuniga 100 mg dan 1-2 marta qabul qilinadi. Maksimal sutkalik doza - 200 mg.

Jigarning mikrosomal oksidlovchi fermentlarini indutsirlovchi preparatlar (masalan, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon) bilan bir vaqtda qo‘llanganda, dastlabki 2 hafta davomida kuniga 1 marta 50 mg, keyingi 2 hafta davomida buyuriladi. - 100 mg/sut 2 marta, 5-hafta davomida. - 200 mg sutkasiga 2 mahal. Qo‘llab-quvvatlovchi terapevtik doza 2-haftada odatda kuniga 300 mg dan 2 marta qabul qilinadi. Zarurat tug‘ilganda 7-haftada kuniga 400 mg dozada 2 mahal ichish buyuriladi.

Kombinatsiyalangan terapiya o‘tkazilganda, lamotridjinning kerakli qo‘llab-quvvatlovchi dozasiga erishilganda, lamotridjinning farmakokinetikasi o‘zgarishi mumkinligini hisobga olgan holda boshqa psixotrop preparatlar bekor qilinishi mumkin. Lamotridjin bilan o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lum bo‘lgan preparatlarni bekor qilgandan so‘ng, lamotridjinni kuniga 200 mg (100-400 mg) o‘rtacha qo‘llab-quvvatlovchi dozada 2 marta qabul qilishni davom ettirish lozim.

Bipolyar buzilishlarni davolashni optimallashtirish uchun lamotridjin bilan monoterapiyaga qo‘shimcha ravishda boshqa psixotrop preparatlarni qo‘shish mumkin, bunda lamotridjinning farmakokinetikasini o‘zgartirish imkoniyati hisobga olinadi. Lamotridjin bilan o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lum bo‘lgan dorilar qo‘shilganda, kuniga 200 mg (100-400 mg) o‘rtacha qo‘llab-quvvatlovchi dozada 2 marta qabul qilishni davom ettirish kerak.

Jigarning mikrosomal oksidlovchi fermentlarini ingibirlovchi preparatlar (shu jumladan valproat kislotasi preparatlari) qo‘shilgan taqdirda, lamotridjin boshlang‘ich qo‘llab-quvvatlovchi dozada buyuriladi:

200 mg/sut-100 mg/sut;

300 mg/sut-150 mg/sut;

400 mg/sut-200 mg/sut.

Jigarning mikrosomal oksidlovchi fermentlarini qo‘zg‘atuvchi dori vositalari qo‘shilganda, lamotridjin odatda boshlang‘ich qo‘llab-quvvatlovchi dozada buyuriladi:

100 mg/sut - 1-haftada 100 dozada, 2-haftada. - 150, 3-haftada va undan keyin - 200 mg/sut;

150 mg/sut - 1-haftada 150 dozada, 2-haftada. - 225, 3-haftada va undan keyin - 300 mg/sut;

200 mg/sut - 1-haftada 200 dozada, 2-haftada. - 300, 3-haftada va undan keyin - 400 mg/sut.

Nojo‘ya ta’sirlari

Asab tizimi tomonidan: ko‘pincha (>1%) - ta’sirchanlik, xavotirlik, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, yuqori charchoq, uyquchanlik, uyqusizlik, muvozanatning buzilishi, tremor, nistagm, ataksiya; kamdan kam hollarda (<1%) - tajovuzkorlik; kamdan kam hollarda (<0,1%) - tik, gallyutsinatsiyalar, ongning chalkashligi, qo‘zg‘alish, harakat buzilishlari, ekstrapiramidal buzilishlar, xoreoatetoz, tutqanoq xurujlarining ko‘payishi.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan - ko‘pincha (>1%) - ko‘ngil aynishi, qusish, diareya; kamdan kam (<0,1%) - jigar transaminazalari faolligining oshishi, jigar funksiyasining buzilishi, jigar yetishmovchiligi.

Allergik reaksiyalar: gipertermiya, limfadenopatiya, yuz shishi, gematologik buzilishlar, jigar shikastlanishi, turli darajadagi teri toshmalari, poliorgan yetishmovchiligi, qonning tomir ichida tarqoq ivishi kabi ko‘rinishlar bilan kechuvchi yuqori sezuvchanlik sindromi.

Dermatologik reaksiyalar: ko‘pincha (>1%) - chandiqlar hosil bo‘lishi mumkin bo‘lgan teri toshmasi (asosan makulopapulyoz); kamdan kam hollarda (<0,1%) - ko‘p shaklli ekssudativ eritema, kamdan kam hollarda - Stivens-Jonson sindromi va toksik epidermal nekroliz (Layell sindromi), ular uchun dozaga bog‘liqlik xosdir.

Qon yaratilishi tomonidan: kamdan kam hollarda (0,1%) - neytropeniya, leykopeniya, anemiya, trombotsitopeniya, pansitopeniya, aplastik anemiya, agranulotsitoz.

Ko‘ruv organi tomonidan: ko‘pincha (>1%) - diplopiya, ko‘rishning noaniqligi, konyunktivit.

Tayanch-harakat tizimi tomonidan: ko‘pincha (>1%) - artralgiya, bel og‘rig‘i; kamdan-kam hollarda (0,1%) - volchankasimon sindrom, rabdomioliz.

Qarshi ko‘rsatmalar

Ushbu dori shakli 12 yoshdan kichik bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan.

Dorilarning o‘zaro ta’siri

Valproat kislota preparatlari lamotridjinning metabolizmini sekinlashtirib, uning yarim chiqarilish davrini 70 soatgacha uzaytiradi. Fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon, paratsetamol lamotridjinning metabolizmini tezlashtirib, uning yarim chiqarilish davrini 2 baravar qisqartiradi. Karbamazepin bilan bir vaqtda qo‘llash karbamazepin dozasi kamaytirilganda o‘tib ketadigan nojo‘ya ta’sirlar (bosh aylanishi, ataksiya, diplopiya, ko‘rishning noaniqligi, ko‘ngil aynishi) rivojlanish chastotasini oshiradi. Lamotridjin (100 mg/sut) suvsiz litiy glyukonat (2 g, sutkada 2 marta, 6 kun) bilan bir vaqtda qo‘llanganda litiy farmakokinetikasi buzilmaydi. Bupropionni takroriy qabul qilish lamotridjinning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, metabolit - lamotridjinning glyukuronidi konsentratsiyasini biroz oshiradi.

Maxsus ko‘rsatmalar

Preparatning boshlang‘ich dozasi va uni oshirish tezligi teri toshmasi rivojlanish xavfi tufayli tavsiya etilgan miqdordan oshmasligi kerak. Keksa yoshdagi (65 yoshdan oshgan) bemorlarda dozalash tartibini tuzatish talab etilmaydi.

Bemorlarda jigar faoliyati buzilishlari mavjud bo‘lganda, klinik ta’sirni hisobga olgan holda, boshlang‘ich, oraliq va qo‘llab-quvvatlovchi dozani o‘rtacha ifodalangan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda 50% ga va og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda 75% ga kamaytirish kerak.

Preparat buyrak yetishmovchiligida metabolit - lamotridin glyukuronidi to‘planishi xavfi tufayli ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Buyrak funksiyasi sezilarli darajada pasaygan bemorlar uchun qo‘llab-quvvatlovchi dozani kamaytirish tavsiya etilishi mumkin.

Lamotridjin bilan davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 4-8 hafta davomida teri toshmalari ko‘rinishidagi nojo‘ya ta’sirlar paydo bo‘lishi mumkin. Aksariyat hollarda teri toshmasi kam ifodalangan bo‘lib, qabul qilingan dozadan qat’i nazar paydo bo‘ladi va o‘ta sezuvchanlik reaksiyasining ko‘rinishi hisoblanadi. Shu bilan birga, bemorni kasalxonaga yotqizish va preparatni bekor qilishni talab qiladigan bir nechta jiddiy holatlar (0,1%) qayd etilgan (dozaga bog‘liqlik xos bo‘lgan Stivens-Jonson va Layell sindromlari). O‘ta sezuvchanlikning erta belgilari (gipertermiya, limfadenopatiya va boshqalar) teri toshmasi bo‘lmaganda ham namoyon bo‘lishi mumkin. Agar bu simptomlarning paydo bo‘lishiga boshqa aniq sabab bo‘lmasa, bu holda lamotridjinni bekor qilish kerak.

Epilepsiya bilan og‘rigan bemorlarda preparatni keskin to‘xtatish tutqanoq xurujlarining ko‘payishi (to‘xtatish sindromi) bilan kechishi mumkin. Bemorning ahvoli preparatni zudlik bilan to‘xtatishni talab qiladigan holatlardan tashqari (o‘ta sezuvchanlik reaksiyasi), dozani 2 hafta davomida asta-sekin kamaytirish kerak. Bipolyar buzilishlar bilan og‘rigan bemorlarda lamotridjinning klinik tadqiqotlari davomida preparatni to‘satdan to‘xtatish nojo‘ya ta’sirlarning chastotasi yoki og‘irligini oshirmagan. Bu bemorlarda preparatni darhol bekor qilish mumkin.

Lamotridjin digidrofolatreduktazaning kuchsiz ingibitori hisoblanadi, shuning uchun nazariy jihatdan uzoq vaqt qo‘llanganda folatlar metabolizmiga ta’sir qilishi mumkin. Shunga qaramay, klinik tadqiqotlarda lamotridjin uzoq vaqt qo‘llanilganda ham gemoglobin darajasida, qon shaklli elementlarining o‘rtacha hajmida, qon zardobidagi folatlar konsentratsiyasida (1-yilgacha qo‘llash) yoki eritrotsitlar sonida (5-yilgacha qo‘llash) jiddiy o‘zgarishlarni keltirib chiqarmadi.

Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash

Homilador ayollarda lamotridjinni qo‘llash xavfsizligi to‘g‘risida ma’lumotlar yetarli emas. Lamotridjin digidrofolatreduktazaning kuchsiz ingibitori hisoblanadi, bu esa homilada tug‘ma nuqsonlar rivojlanish xavfini keltirib chiqaradi. Homiladorlik davrida preparatni tayinlash masalasini hal qilishda ona uchun kutilayotgan foyda va homila uchun ehtimoliy xavfni taroziga solish lozim. Lamotridjin ko‘krak sutiga qon plazmasidagi konsentratsiyaning 40-60% iga yetadigan konsentratsiyada o‘tadi. Preparat bilan davolash vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Transport vositalari va potensial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri

Preparatni qo‘llash davrida bemorlar yuqori darajadagi diqqatni va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiladigan potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan tiyilishlari lozim.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyquchanlik, qusish, nistagm, ataksiya, hushning buzilishi, koma.

Davolash: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko‘mir tayinlash, detoksikatsion terapiya o‘tkazish uchun bemorni kasalxonaga yotqizish.

Chiqarish shakli

Chaynov tabletkalari 50 mg va 100 mg dan.

Latrigal 50 mg: blisterda 15 tadan tabletka. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 2 tadan blister karton qutiga solinadi.

Latrigal 100 mg\ blisterga 10 tadan tabletka. Tibbiy qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 tadan blister karton qutiga solinadi.

Saqlash shartlari

25 °C dan past haroratda, zich yopilgan asl qadoqda saqlanadi.

Bolalar qo‘li yetmaydigan joyda saqlang.

Yaroqlilik muddati

2 yil.

Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugagandan keyin ishlatilmasin.

Dorixonalardan berish shartlari

Retsept bo‘yicha.

Ishlab chiqaruvchi

Merkez Laboratory Pharmaceutical and Trade Co., Turkey.