Латригал

Действующее вещество: ламотриджин.

1 таблетка, диспергируется, содержит: ламотриджина 100 мг.

Вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, ароматизатор апельсиновый, манит (Е 421), калия ацесульфам (Е 950).

Многогранные таблетки, от белого до бледно-желтого цвета.

Средства, действующие на нервную систему. Противоэпилептические средства. Код ATX: N03AX09.

Фармакодинамика

Ламотриджин (6-(2, 3-дихлорфенил)-1,2, триазин-3, 5-диамин) - противоэпилептическое средство. Блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации. Подавляет непрерывно повторяющуюся импульсацию нейронов. Ингибирует избыточное высвобождение нейромедиаторов, главным образом глутаминовой кислоты - возбуждающей аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков, а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом. Блокирует избыточный выброс глутамата, не снижая его нормальное высвобождение.

Фармакокинетика

После перорального применения быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 ч, время ее достижения может увеличиваться после приема пищи без изменения степени абсорбции. Препарат имеет линейный фармакокинетический профиль при применении в дозах до 450 мг. Связывание с белками плазмы крови - около 55%. Объем распределения - 0,92-1,22 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени при участии фермента глюкуронилтрансферазы с образованием N-глюкуронида. Клиренс у взрослых составляет в среднем 39±14 мл/мин, период полувыведения - 29 ч независимо от дозы препарата. Проникает в грудное молоко в концентрации, обставляющей 40-60% от концентрации в плазме крови. Выводится главным образом в виде метаболитов (глюкуронидов) и частично (менее 10%) в неизмененном виде с мочой, около 2% - с калом.

При одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные окислительные ферменты печени, период полувыведения сокращается приблизительно до 14 ч, при сочетании с препаратами вальпроевой кислоты (ингибируют микросомальные окислительные ферменты печени) - увеличивается до 70 ч. У молодых лиц и пациентов пожилого возраста значимых отличий клиренса ламотриджина не отмечается.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью средние значения клиренса составляют. 0,42 мл/мин/кг, у пациентов, находящихся на гемодиализе - 0,33 мл/мин/кг между сеансами гемодиализа и 1,57 мл/мин/кг во время гемодиализа; средние значения периода полувыведения - 42,9; 57,4 и 13 ч соответственно. На протяжении 4-часового сеанса гемодиализа выводится около 20% ламотриджина.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы А, В и С по Чайлд-Пью) средние значения клиренса составляют 0,31; 0,24 и 0,1 мл/мин/кг соответственно.

• Эпилепсия (парциальные или генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги).
• Припадки при синдроме Леннокса-Гасто, резистентные к терапии другими противосудорожными препаратами; в составе комбинированной терапии ( после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии , сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии ).
• Монотерапия типичных абсансов.
• Биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у пациентов в возрасте старше 18 лет ( для предупреждения нарушения настроения , депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов ), в том числе при шизофрении.
• Невралгические и нейропатические болевые синдромы ( невралгия тройничного нерва , диабетические невропатии, постгерпетическая невралгия, кластерная головная боль, ВИЧ-ассоциированная нейропатия, постинсультный болевой синдром и др.).
• В комплексном лечении пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью.
• Эпилептическая энцефалопатия , мигрень, тикоидные гиперкинезы.

Назначают внутрь, независимо от приема пищи. Дозу, частоту и продолжительность применения подбирают индивидуально в зависимости от вида противоэпилептической терапии, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний и клинического эффекта. При любом изменении терапии (отмена или присоединение других психотропных препаратов) нужно принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.

Припадки при эпилепсии и синдроме Леннокса-Гасто Взрослые и дети старше 12 лет

Монотерапия. На протяжении первых 2 нед. назначают в дозе 25 мг 1 раз в сутки, на протяжении следующих 2 нед. - 50 мг 1 раз в сутки. Затем суточную дозу повышают каждые 1-2 нед. на 50-100 мг до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая терапевтическая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза - 500 мг. В связи с риском возникновения сыпи не следует превышать начальную дозу и темп повышения дозы.

Комбинированная терапия. При сочетанном применении с препаратами вальпроевой кислоты, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ингибирующими микросомальные окислительные ферменты печени или с противоэпилептическими препаратами с неизвестным характером влияния на фармакокинетику ламотриджина, например, литием, бупропионом) или без них, на протяжении первых 2 нед. назначают по 25 мг через день, на протяжении следующих 2 нед. - по 25 мг ежедневно 1 раз в сутки. Затем суточную дозу повышают на 25-50 мг каждые 1-2 нед. до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая терапевтическая доза составляет 100­-200 мг/сут в 1-2 приема.

При одновременном применении с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные окислительные ферменты печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), на протяжении первых 2 нед. назначают по 50 мг 1 раз в сутки, на протяжении последующих 2 нед. - 100 мг в 2 приема в сутки. Дальше суточную дозу повышают на 100 мг каждые 1-2 нед. до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая терапевтическая доза составляет 200-400 мг/сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза - 700 мг.

У детей от 2х до 12 лет суточная доза расчитывается из расчета 1-10 мг/кг/сут, принимается 1 раз в день или делится на 2 приема

Биполярные расстройства с преимущественно депрессивными фазами у пациентов старше 18 лет. При монотерапии или при комбинированном применении с препаратами с неизвестным характером взаимодействия с ламотриджином (например, литием, бупропионом) на протяжении первых 2 нед. назначают 25 мг 1 раз в сутки, на протяжении следующих 2 нед. - 50 мг/сут в 1-2 приема, на 5-й нед. - 100 мг/сут *в 1-2 приема. Поддерживающая терапевтическая доза на 6-й нед. составляет в среднем 200 мг (100-400 мг) в сутки в 1-2 приема.

При комбинированном применении с препаратами, ингибирующими микросомальные окислительные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты), на протяжении первых 2 нед. назначают 25 мг через день, на протяжении следующих 2 нед. - 25 мг 1 раз в сутки, на протяжении 5-й нед. - 50 мг/сут в 2 приема.

Поддерживающая терапевтическая доза на б-й нед. обычно составляет 100 мг/сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.

При одновременном применении с препаратами, индуцирующими микросомальные окислительные ферменты печени (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), на протяжении первых 2 нед. назначают 50 мг 1 раз в сутки, в течение последующих 2 нед. - 100 мг/сут в 2 приема, на протяжении 5-й нед. - 200 мг в сутки в 2 приема. Поддерживающая терапевтическая доза на б-й нед. обычно составляет 300 мг/сут в 2 приема. При необходимости на 7-й нед. назначают в дозе 400 мг/сут в 2 приема.

При проведении комбинированной терапии при достижении необходимой поддерживающей дозы ламотриджина другие психотропные препараты могут быть отменены с учетом возможности изменения фармакокинетики ламотриджина. После отмены препаратов с неизвестным механизмом взаимодействия с ламотриджином продолжать прием ламотриджина в средней поддерживающей дозе 200 мг/сут (100-400 мг) в 2 приема.

Для оптимизации терапии биполярных расстройств к монотерапии ламотриджином можно присоединять дополнительно другие психотропные препараты с учетом возможности изменения фармакокинетики ламотриджина. В случае присоединения препаратов с неизвестным механизмом взаимодействия с ламотриджином нужно продолжить прием в средней поддерживающей дозе 200 мг/сут (100-400 мг) в 2 приема.

В случае присоединения препаратов, ингибирующих микросомальные окислительные ферменты печени (в том числе препаратов вальпроевой кислоты), ламотриджин назначают при начальной поддерживающей дозе:

• 200 мг/сут-100 мг/сут;
• 300 мг/сут-150 мг/сут;
• 400 мг/сут-200 мг/сут.

В случае присоединения препаратов, индуцирующих микросомальные окислительные ферменты печени, ламотриджин обычно назначают при начальной поддерживающей дозе:

• 100 мг/сут - на 1-й нед. в дозе 100, на 2-й нед. - 150, на 3-й нед. и далее - 200 мг/сут;
• 150 мг/сут - на 1-й нед. в дозе 150, на 2-й нед. - 225, на 3-й нед. и далее - 300 мг/сут;
• 200 мг/сут - на 1-й нед. в дозе 200, на 2-й нед. - 300, на 3-й нед. и далее - 400 мг/сут.

Со стороны нервной системы: часто (>1%) - раздражительность, тревожность, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, бессонница, нарушение равновесия, тремор, нистагм, атаксия; нечасто (<1%) - агрессивность; редко (<0,1%) - тик, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.

Со стороны системы пищеварения-, часто (>1%) - тошнота, рвота, диарея; редко (<0,1%) - повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Аллергические реакции: синдром гиперчувствительности с такими проявлениями, как гипертермия, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, кожная сыпь различной степени тяжести, полиорганная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

Дерматологические реакции: часто (>1%) - кожная сыпь (в основном макулопапулезная) с возможным образованием рубцов; редко (<0,1%) - мультиформная экссудативная эритема, редко - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), для которых характерна дозозависимость.

Со стороны кроветворения: редко (0,1%) - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны органа зрения: часто (>1%) - диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто (>1%) - артралгия, боль в пояснице; редко (0,1%) - волчаночноподобный синдром, рабдомиолиз.

Данная лекарственная форма не предназначена для применения у детей в возрасте младше 12 лет.

Препараты вальпроевой кислоты замедляют метаболизм ламотриджина, увеличивая период его полувыведения до 70 ч. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, парацетамол ускоряют метаболизм ламотриджина, сокращая период его полувыведения в 2 раза. Одновременное применение с карбамазепином повышает частоту развития побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, тошнота), проходящих при снижении дозы карбамазепина. При одновременном применении ламотриджина (100 мг/сут) с безводным глюконатом лития (2 г, 2 раза в сутки, 6 дней) фармакокинетика лития не нарушается. Повторный прием бупропиона не оказывает значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, незначительно повышая концентрацию метаболита - глюкуронида ламотриджина.

Начальная доза препарата и скорость ее повышения не должны превышать рекомендуемые ввиду риска развития кожной сыпи. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) не требуется.

При наличии у пациентов нарушений функции печени начальную, промежуточную и поддерживающую дозу нужно уменьшить на 50% у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью и на 75% у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью с учетом клинического эффекта.

С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности ввиду риска накопления метаболита - глюкуронида ламотриджина. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

На протяжении первых 4-8 нед. от начала лечения ламотриджином может возникать побочное действие в виде кожной сыпи. В большинстве случаев кожная сыпь выражена незначительно, возникает независимо от принятой дозы и является проявлением реакции гиперчувствительности. Вместе с тем отмечено несколько серьезных случаев (0,1%), требовавших госпитализации пациента и отмены препарата (синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла, для которых характерна дозозависимость). Ранние признаки гиперчувствительности (гипертермия, лимфаденопатия и др.) могут проявляться и при отсутствии кожной сыпи. Ламотриджин в этом случае следует отменить, если нет другой очевидной причины появления этих симптомов.

Резкая отмена препарата у больных эпилепсией может сопровождаться учащением судорожных припадков (синдром отмены). За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (реакции гиперчувствительности), дозу следует снижать постепенно на протяжении 2 нед. Во время клинических исследований ламотриджина у пациентов с биполярными расстройствами резкая отмена препарата не вызвала повышения частоты или тяжести побочных реакций. У этих больных препарат можно отменять сразу.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому теоретически может влиять при продолжительном применении на метаболизм фолатов. Тем не менее в клинических исследованиях даже при продолжительном применении ламотриджин не вызвал серьезных изменений уровня гемоглобина, среднего объема форменных элементов крови, концентрации фолатов в сыворотке крови (применение до 1-го года) или количества эритроцитов (применецие до 5 лет).

Применение при беременности и в период лактации

Информации относительно безопасности применения ламотриджина у беременных недостаточно. Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, что обусловливает потенциальный риск развития врожденных дефектов у плода. При решении вопроса относительно назначения препарата в период беременности необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, достигающей 40-60% от концентрации в плазме крови. Во время лечения препаратом нужно прекратить кормление грудью.

Влияния на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

В период применения препарата пациентам необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, госпитализация пациента для проведения детоксикационной терапии.

Жевательные таблетки по 50 мг и 100 мг.

Латригал 50 мг: по 15 Таблеток в блистер. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Латригал 100 мг\ по 10 таблеток в блистер. По 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Хранить при температуре ниже 25 °С, в плотно закрытой оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Merkez Laboratory Pharmaceutical and Trade Co., Turkey.